第十章 T细胞(2012).ppt

《第十章 T细胞(2012).ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第十章 T细胞(2012).ppt（73页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、 第十章第十章 T T 淋巴细胞淋巴细胞Chapter10 T lymphocyteIntroductionnT T淋巴细胞（淋巴细胞（T lymphocyteT lymphocyte）:T:T细胞细胞 来源来源:骨髓中的淋巴样干细胞骨髓中的淋巴样干细胞 在胸腺中发育成熟在胸腺中发育成熟 功能：介导适应性细胞免疫应答功能：介导适应性细胞免疫应答 辅助辅助TD-Ag诱导的诱导的体液免疫应答体液免疫应答第一节第一节 T T 淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育n在胸腺中的发育在胸腺中的发育n在外周淋巴器官中的分化发育在外周淋巴器官中的分化发育 T T、B B细胞分化、发育过程是细胞分化、发育过程是

2、TCRTCR、BCRBCR基因重排，基因重排，形成功能性形成功能性TCRTCR、BCRBCR及及T T细胞库、细胞库、B B细胞库的过程细胞库的过程（机体所有（机体所有T T细胞克隆和细胞克隆和B B细胞克隆的总和）。细胞克隆的总和）。T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育 nT T细细胞胞库库和和B B细细胞胞库库每每个个T T细细胞胞和和B B细细胞胞克克隆隆通通过过TCRTCR、BCRBCR特异性识别抗原。特异性识别抗原。赋予免疫系统可识别周围环境中几乎所有赋予免疫系统可识别周围环境中几乎所有 抗原的潜力。抗原的潜力。T T细胞库具有两个特性：细胞库具有两个特性：MHCMHC

3、限制性限制性 自身耐受自身耐受T T细胞在胸腺发育过程中，获得细胞在胸腺发育过程中，获得功能性功能性TCRTCR表表达、达、MHCMHC限制性、自身耐受。限制性、自身耐受。T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育过程：祖过程：祖过程：祖过程：祖T T T T细胞细胞细胞细胞前前前前T T T T细胞细胞细胞细胞未成熟未成熟未成熟未成熟TTTT成熟成熟成熟成熟T T T T表型：表型：表型：表型：DN(doubleDN(doubleDN(doubleDN(double negative negative negative negative，CD4-CD8-CD4-CD8-)DP(dou

4、bleDP(doubleDP(doubleDP(double positive positive positive positive，CD4+CD8+CD4+CD8+)SP(singleSP(singleSP(singleSP(single positive positive positive positive，CD4+CD4+或或CD8+CD8+)重要事件：重要事件：重要事件：重要事件：1 1 1 1、功能性、功能性、功能性、功能性TCRTCRTCRTCR的表达的表达的表达的表达 2 2 2 2、阳性选择、阳性选择、阳性选择、阳性选择 3 3 3 3、阴性选择、阴性选择、阴性选择、阴性选择T

5、 T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育TCRTCR肽链的组成肽链的组成 TCRTCR是由两条不同肽链构成的异二聚体是由两条不同肽链构成的异二聚体 TCR T：95%99%TCR T T：1%5%1 1、功能性、功能性TCRTCR的表达的表达 TCRTCR链基因的重排链基因的重排 T T、B B细胞在发育早期存在分隔的、一定数量的胚细胞在发育早期存在分隔的、一定数量的胚系基因片段，淋巴细胞在发育成熟过程中，胚系系基因片段，淋巴细胞在发育成熟过程中，胚系基因片段通过各种重排、组合，形成特异性抗原基因片段通过各种重排、组合，形成特异性抗原识别受体。识别受体。DNDN阶段：阶段：链基因重排（

6、链基因重排（V-D-JV-D-J）DPDP阶段：阶段：链基因重排（链基因重排（V-JV-J）表达功能性的表达功能性的TCRTCR1 1、功能性、功能性TCRTCR的表达的表达 DPDP与胸腺上皮细胞抗原肽与胸腺上皮细胞抗原肽-MHCMHC类或类或类分子分子类分子分子复合物结合复合物结合SPSPn与与MHC IMHC I结合者结合者CD8CD8T Tn与与MHC IIMHC II结合者结合者CD4CD4T Tn不能结合不能结合/亲和力过高的亲和力过高的DPDP细胞凋亡，占总数的细胞凋亡，占总数的9595。2 2、阳性选择：获得阳性选择：获得MHCMHC限制性限制性SPMHC I/II-SPMHC

7、 I/II-自身抗原自身抗原肽（皮、髓质交界区，肽（皮、髓质交界区，髓质区的髓质区的MM 、DCDC提呈）提呈）n高亲和力结合高亲和力结合凋亡凋亡2 2、阴性选择：获得对自身抗原耐受性阴性选择：获得对自身抗原耐受性T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育初始初始T T细胞（细胞（naive T cellnaive T cell）：尚未接触抗原的成熟尚未接触抗原的成熟T T细胞细胞T T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为：不同效应功能的不同效应功能的T T细胞亚群细胞亚群 调节性调节性T T细胞细胞 记忆记忆T T细胞。细胞。T T细胞在外周淋巴器官中

8、的发育细胞在外周淋巴器官中的发育一、一、TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物T T细胞特征性表面标志，特异性识别细胞特征性表面标志，特异性识别AgAg的分子的分子基础。基础。第二节第二节 T T细胞的表面分子及其作用细胞的表面分子及其作用TCRTCR（T cell receptor）参与抗原识别的膜分子参与抗原识别的膜分子 与与CD3CD3形成复合物。形成复合物。4 4种肽链种肽链：,2 2种异源双聚体种异源双聚体：TCRTCR：外周血大部分外周血大部分T T细胞。细胞。TCRTCR：皮肤、肠道上皮的皮肤、肠道上皮的T T细胞。细胞。TCRTCR的结构和功能的结构和功能-TCR抗原肽抗原肽

9、MHCT T 细胞细胞抗原递呈细胞抗原递呈细胞（APC）TCRTCR配体：配体：MHC-MHC-抗原肽的复合物抗原肽的复合物 TCRTCR不能直接识别蛋白质不能直接识别蛋白质抗原表面的表位，只能抗原表面的表位，只能特异性识别抗原提呈细特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原胞或靶细胞表面的抗原肽肽-MHC-MHC分子复合物分子复合物 TCRTCR的结构和功能的结构和功能CD3CD3分子分子的结构和功能的结构和功能,属于属于IgSF/，/（非共价键连（非共价键连接）接）/或或/：-S-S-六六肽肽链链结结构构，由由5 5种种肽肽链构成的链构成的3 3种二聚体。种二聚体。与与TCRTCR跨膜区形成

10、盐桥。跨膜区形成盐桥。5 5条肽链：条肽链：,(zeta),(zeta),(etaeta)，在胞浆，在胞浆区均含区均含ITAMITAM结构结构n免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）：由由1818个氨基酸残基组成，其中含有个氨基酸残基组成，其中含有2 2个个YxxLYxxL/V/V（酪氨酸（酪氨酸-2-2个任意氨基酸个任意氨基酸-亮氨酸或缬亮氨酸或缬氨酸）保守序列氨酸）保守序列 。ITAMITAM的磷酸化后，与的磷酸化后，与ZAP-ZAP-7070的结合是的结合是T T细胞活化信号传

11、导过程早期阶段细胞活化信号传导过程早期阶段的重要生化反应之一。的重要生化反应之一。CD3CD3分子分子的结构和功能的结构和功能 特异性识别特异性识别AgAg TCR TCR：特异性识别特异性识别Ag-AgAg-Ag肽肽-MHC-MHC复合物复合物.CD3 CD3：稳定稳定TCRTCR的结构的结构.传递传递T T细胞活化信号细胞活化信号1.1.TCR-CD3复合物生物学功能复合物生物学功能1.1.成成熟熟的的T T细细胞胞只只能能表表达达CD4CD4或或CD8CD8分分子子的的其中一种。其中一种。2.CD42.CD4、CD8CD8分分子子的的主主要要功功能能是是辅辅助助TCRTCR识识别抗原和参

12、与别抗原和参与T T细胞活化信号的转导。细胞活化信号的转导。二、CD4和CD8分子细胞膜表面单链糖蛋白，胞膜外含细胞膜表面单链糖蛋白，胞膜外含4 4个个IgSFIgSF结构区。结构区。主要表达于辅助性主要表达于辅助性T T细胞（细胞（T Th h Cell)Cell)。通过远膜端的通过远膜端的2 2个结构域与个结构域与MHC-IIMHC-II类分子的类分子的22区区域结合，稳定域结合，稳定TCRTCR抗原肽抗原肽MHC II MHC II 复合物复合物 T Th h细胞激活的辅助受体（细胞激活的辅助受体（Co-Receptor)Co-Receptor)参与细胞内信号转导：参与细胞内信号转导：胞

13、浆段直接与胞浆段直接与酪氨酸酪氨酸蛋白蛋白激酶激酶P56P56LCKLCK相连相连,可促使可促使CD3CD3分子的分子的ITAMITAM基序酪氨酸基序酪氨酸磷酸化磷酸化.CD4CD4分子是分子是HIVHIV受体受体CD4分子属于属于IgSFIgSF成员，含成员，含,链。链。通过二硫键组成通过二硫键组成异源二聚异源二聚体或体或 同源二聚体。同源二聚体。在胞外区各含一个在胞外区各含一个IgIg结构域结构域.主要表达于细胞毒性主要表达于细胞毒性T T细胞细胞（T TC C Cell)Cell)ssssVVssssCD8分子CD8CD8分子功能分子功能uCD8 CD8 、链的胞外链的胞外IgIgIgI

14、g结构结构结构结构域可域可域可域可与与MHC-IMHC-I类分子的类分子的33区域区域结合，是细胞毒性结合，是细胞毒性T T细胞识别细胞识别抗原的辅助受体抗原的辅助受体.u胞浆段直接与胞浆段直接与酪氨酸酪氨酸蛋白激蛋白激酶酶P56P56LCKLCK相连相连,参与信号传递并参与信号传递并导致导致T TC C细胞活化。细胞活化。三、协同刺激分子三、协同刺激分子 n接接受受抗抗原原刺刺激激为为抗抗原原特特异异性性T T细细胞胞克克隆隆活活化化的的第一信号，第一信号，具有严格的特异性。具有严格的特异性。nAPCAPC或或靶靶细细胞胞表表面面的的协协同同刺刺激激分分子子与与T T细细胞胞表表面面的的相相

15、应应受受体体之之间间相相互互作作用用，产产生生T T细细胞胞活活化所需的化所需的第二信号第二信号。主要的协同刺激分子配主要的协同刺激分子配/受体受体 APC T B7（CD80/86）CD28 CTLA-4 CD40 CD40L ICAM-1 LFA-1 LFA-3 LFA-2（CD2）1.CD281.CD28表表达达于于约约9090CD4+TCD4+T细细胞，胞，5050CD8+TCD8+T细胞细胞 。2.2.配配 体体 为为 B7B7，包包 括括 B7-B7-1(CD80)1(CD80)和和B7-2(CD86)B7-2(CD86)，主主要表达于专职要表达于专职APC APC。3.CD283

16、.CD28与与B7B7结合后产生协同结合后产生协同 刺刺激激信信号号（co-stimulatory co-stimulatory signalsignal），使使T T细细胞胞活活化化（信号2）协同刺激分子：协同刺激分子：CD28CD281.CTLA-4(CD152)1.CTLA-4(CD152)表达于活化的表达于活化的CD4+TCD4+T细胞和细胞和CD8+TCD8+T细胞。细胞。2.CTLA-42.CTLA-4分子在胞浆内含有分子在胞浆内含有ITIMITIM基序。基序。3.3.免免疫疫受受体体酪酪氨氨酸酸抑抑制制基基序序（immunoreceptorimmunoreceptortyrosi

17、ne-tyrosine-based based inhibition inhibition motifmotif，ITIMITIM）：ITIMITIM中中的的酪酪氨氨酸酸残残基基被被磷磷酸酸化化后后，募募集集蛋蛋白白质质酪酪氨氨酸酸磷磷酸酸酶酶，这这些些磷磷酸酸酶酶通通过过对对T T细细胞胞活活化化途途经经中中重重要要信信号号分分子子的的去去酸酸化化，从从而而抑抑制制T T细胞活化信号的转导。细胞活化信号的转导。协同刺激分子：协同刺激分子：CTLA-4CTLA-4 CTLA-4CTLA-4与与B7B7结合后结合后产生抑制信号，阻产生抑制信号，阻止止T T细胞的活化细胞的活化.CTLA-4CTL

18、A-4与与 B7B7的的 亲亲和和 力力 显显 著著 高高 于于CD28.CD28.协同刺激分子：CTLA-4协同刺激分子：协同刺激分子：CD40L(CD154)CD40L(CD154)nCD40CD40主要主要分布于分布于抗原抗原提呈细胞（提呈细胞（B B细胞细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、树突状细胞）。树突状细胞）。nCD40LCD40L主要主要表达表达于活化的于活化的CD4CD4T T细胞细胞。CD40L/CD40CD40L/CD40结合：结合：1.1.促进促进APCAPC活化活化2.2.促进促进T T细胞活化细胞活化(APC B7(APC B7表达表达增加增加,分泌分泌CK)CK)3.3.促

19、进促进B B细胞细胞活化活化(提供提供B B细胞细胞活化的协同刺激信号活化的协同刺激信号)。人的人的CD2CD2分子表达在分子表达在9595成熟成熟T T细胞、细胞、50507070胸腺细胞及胸腺细胞及部分部分NKNK细胞细胞配体为配体为LFA-3(CD58)LFA-3(CD58)和和CD48(CD48(小小鼠和大鼠鼠和大鼠)功能：功能：1 1、介导、介导T T细胞与细胞与APCAPC或靶或靶细胞之间的黏附细胞之间的黏附 2 2、为、为T T细胞提供活化信号。细胞提供活化信号。1 1、T T细胞表面的细胞表面的LFALFA1 1与与APCAPC上上ICAMICAM1 1结合，结合，介导介导T

20、T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附。细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附。2 2、T T细胞也可表达细胞也可表达ICAMICAM1 1，与，与APCAPC、靶细胞或、靶细胞或T T细胞自身表达的细胞自身表达的LFALFA1 1结合。结合。协同刺激分子：协同刺激分子：ICOSICOSICOSICOS（inducible costimulatorinducible costimulator）表达于活化的表达于活化的T T细胞细胞配体为配体为ICOSL/B7-H2ICOSL/B7-H2。功能：初始功能：初始T T细胞的活化主要依赖细胞的活化主要依赖CD28CD28提供协同刺提供协同刺激信号；而激信号；而

21、ICOSICOS则在则在CD28CD28之后起作用，调节活化之后起作用，调节活化T T细胞多种细胞多种CKCK的产生，并促进的产生，并促进T T细胞增值。细胞增值。协同刺激分子：协同刺激分子：PDPD1 1 PD-1（programmed death 1programmed death 1）表达于活化的表达于活化的T T细胞细胞配体为配体为PD-L1PD-L1和和PD-L2PD-L2。功能：可抑制功能：可抑制T T细胞的增值及细胞的增值及ILIL2 2和和IFNIFNr r的产生；的产生；参与外周免疫耐受的形成。参与外周免疫耐受的形成。其他表面分子：其他表面分子：如如CKR、FasL等等 第三

22、节第三节 T T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群 nT T细胞在表型及功能上均为异质性群体。细胞在表型及功能上均为异质性群体。n表型与功能并不完全一致。表型与功能并不完全一致。n多种分类方法。多种分类方法。按对抗原接触与否按对抗原接触与否按对抗原接触与否按对抗原接触与否,即即即即T T T T细胞功能状态分类细胞功能状态分类细胞功能状态分类细胞功能状态分类l初始初始T T细胞细胞:未接受过抗原刺激的成熟未接受过抗原刺激的成熟T T细胞细胞.处于处于G G0 0期，存活期短；期，存活期短；表达表达CD45RACD45RA和高水平和高水平L L选择素。选择素。参与淋巴细胞再循环，主要功能为识别抗原。参与淋

23、巴细胞再循环，主要功能为识别抗原。在外周淋巴器官内接受在外周淋巴器官内接受DCDC提呈的提呈的AgAg刺激而活化，最刺激而活化，最终分化为效应终分化为效应T T细胞和记忆性细胞和记忆性T T细胞。细胞。一一.初始初始T T细胞、效应细胞、效应T T细胞和记忆性细胞和记忆性T T细胞细胞一一.初始初始T T细胞、效应细胞、效应T T细胞和记忆性细胞和记忆性T T细胞细胞l效应效应T T细胞细胞:存活期易较短，存活期易较短，表达高水平的高亲和力表达高水平的高亲和力ILIL2R2R，整合素、，整合素、CD44CD44和和CD45ROCD45RO等黏附分子。等黏附分子。不参与淋巴细胞再循环至淋巴结的过

24、程，主要是向不参与淋巴细胞再循环至淋巴结的过程，主要是向外周炎症部位或某些器官组织迁移。外周炎症部位或某些器官组织迁移。l记忆性记忆性T T细胞细胞:处于处于G0G0期，存活期长（可达数年），在缺乏期，存活期长（可达数年），在缺乏AgAg或或MHCMHC分子刺激的情况下能有规律地自发增值以补充数分子刺激的情况下能有规律地自发增值以补充数量。量。表达表达CD45ROCD45RO和黏附分子；和黏附分子；向外周炎症组织等部位迁移。向外周炎症组织等部位迁移。介导增强性的再次免疫应答：受到相同介导增强性的再次免疫应答：受到相同AgAg刺激后迅刺激后迅速活化，并分化为效应速活化，并分化为效应T T细胞和记

25、忆性细胞和记忆性T T细胞。细胞。一一.初始初始T T细胞、效应细胞、效应T T细胞和记忆性细胞和记忆性T T细胞细胞TCRTCR结构结构 初始初始T T细胞：高度异质性细胞：高度异质性 记忆性记忆性T T细胞：相对均一，抗原特异性细胞：相对均一，抗原特异性CCR7CCR7记忆性记忆性T T细胞细胞：效应性记忆：效应性记忆T T细胞（细胞（effectoreffector memory T memory T cells,Tcells,TEMEM）主要存在于血液、脾脏和非淋）主要存在于血液、脾脏和非淋巴组织中。受巴组织中。受AgAg刺激后刺激后迅速迅速分化为效应细胞，产生效分化为效应细胞，产生效

26、应分子。应分子。CCR7CCR7+记忆性记忆性T T细胞细胞：中央型记忆：中央型记忆T T细胞（细胞（entralentral memory memory T T cells,Tcells,TCMCM）主要存在于淋巴结、脾脏和血液，受）主要存在于淋巴结、脾脏和血液，受AgAg刺激后分化为效应细胞并产生效应分子，对靶细胞刺激后分化为效应细胞并产生效应分子，对靶细胞的杀伤作用的杀伤作用较慢较慢。一一.初始初始T T细胞、效应细胞、效应T T细胞和记忆性细胞和记忆性T T细胞细胞n基于所表达的基于所表达的TCRTCR类型分类：类型分类：lTCRTCR T T细胞细胞 CD4CD4+或或CD8CD8+

27、，参与免疫应答的主要细胞群，参与免疫应答的主要细胞群lTCRTCR T T细胞细胞 CD4CD4CD8CD8，少数为，少数为CD8CD8+，参与固有免疫参与固有免疫二二.T T细胞和细胞和 T T细胞细胞lTCRTCR T T细胞细胞 数数量量因因组组织织和和种种属属不不同同而而有有很很大大差差异异，一一般般不不超超过过T T细细胞总数的胞总数的5 5。主主要要分分布布于于皮皮肤肤和和黏黏膜膜组组织织，是是皮皮肤肤的的表表皮皮内内淋淋巴巴组组织织和黏膜组织的上皮内淋巴组织的组成部分。和黏膜组织的上皮内淋巴组织的组成部分。抗抗原原识识别别受受体体缺缺乏乏多多样样性性，识识别别多多种种病病原原体体

28、表表达达的的共共同抗原成分，无同抗原成分，无MHCMHC限制性。限制性。功能：功能：能杀伤靶细胞，有抗感染和抗肿瘤作用，能杀伤靶细胞，有抗感染和抗肿瘤作用，能分泌能分泌CKCK发挥免疫调节作用和介导炎症反应。发挥免疫调节作用和介导炎症反应。二二.T T细胞和细胞和 T T细胞细胞CD4+CD4+亚群（亚群（CD3+CD4+CD8-CD3+CD4+CD8-）CD4CD4分分子子表表达达在在60606565TCRTCRT T细细胞胞，CD4+TCD4+T细细胞胞识识别别外外源源性性抗抗原原肽肽-MHC-MHC IIII类类分分子复合物，活化后主要效应细胞为子复合物，活化后主要效应细胞为ThTh细胞

29、。细胞。三三.CD4+T.CD4+T亚群和亚群和CD8+TCD8+T亚群亚群CD8+TCD8+T亚群（亚群（CD3+CD4-CD8+CD3+CD4-CD8+）CD8CD8分子表达于分子表达于30303535 TCRTCRT T细胞和部细胞和部分分TCRTCR T T细胞。细胞。CD8+TCD8+T细胞识别内源性抗原肽细胞识别内源性抗原肽MHC IMHC I类分子类分子复合物，活化后，效应细胞为复合物，活化后，效应细胞为TcTc细胞细胞,即即CTLCTL。三三.CD4+T.CD4+T亚群和亚群和CD8+TCD8+T亚群亚群n由由初初始始CD4+TCD4+T细细胞胞或或初初始始CD8+TCD8+T

30、细细胞胞经经活活化化所所产生的效应产生的效应T T细胞和调节细胞和调节T T细胞。细胞。四四.ThTh、TcTc（CTLCTL）和）和TregTreg细胞细胞n根根据据功功能能不不同同，T T细细胞胞分分为为ThTh细细胞胞、CTLCTL细细胞胞和调节性细胞。和调节性细胞。nThTh细胞细胞 初初始始CD4+TCD4+T细细胞胞经经分分化化，形形成成Th1,Th2,Th1,Th2,Th17Th17 三三类类效效应应ThTh细胞，分泌不同的细胞，分泌不同的CKCK，发挥不同的免疫效应。，发挥不同的免疫效应。Th1,Th2Th1,Th2分别参与细胞免疫和体液免疫。分别参与细胞免疫和体液免疫。Th1

31、7Th17通过分泌通过分泌ILIL1717参与固有免疫和某些炎症的发生。参与固有免疫和某些炎症的发生。初初始始CD4+TCD4+T细细胞胞还还可可分分化化为为Th3Th3和和Tr1Tr1，通通过过分分泌泌T TGF-等等，对免疫应答产生负调节作用。对免疫应答产生负调节作用。四四.ThTh、TcTc（CTLCTL）和）和TregTreg细胞细胞细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫固有免疫固有免疫适应性调适应性调节节T细胞细胞（iTreg):下调免疫下调免疫应答应答自然调节性自然调节性T细细胞（胞（nTreg):从从胸腺分化而来。胸腺分化而来。初始初始CD4+TCD4+T细胞的分化细胞的分化n调节性调

32、节性T T细胞细胞(reguletary T cell,Treg)主要为表达主要为表达CD25CD25的的CD4+TCD4+T细胞亚群细胞亚群 (CD4+CD25+Foxp3+T)T)。参与免疫应答的负调节及自身免疫耐受。参与免疫应答的负调节及自身免疫耐受。1.1.自然调节性自然调节性T T细胞细胞(nTregnTreg)：2.2.适应性调节性适应性调节性T T细胞（细胞（iTregiTreg)：Tr1和和Th3 3.3.其他调节性其他调节性T T细胞：细胞：CD8+TregCD8+Treg四四.ThTh、TcTc（CTLCTL）和）和TregTreg细胞细胞1.1.自然调节性自然调节性T T

33、细胞细胞(nTregnTreg)：直接从胸腺中分化而来；直接从胸腺中分化而来；占外周血占外周血CD4CD4阳性细胞的阳性细胞的5 51010；作用方式：与靶细胞直接接触；或分泌作用方式：与靶细胞直接接触；或分泌CKCK：TGFTGF，ILIL1010，ILIL3535等；等；功功能能：抑抑制制自自身身反反应应性性T T细细胞胞应应答答，参参与与肿肿瘤瘤的的发发生和诱导移植耐受。生和诱导移植耐受。四四.ThTh、TcTc（CTLCTL）和）和TregTreg细胞细胞1 1、在在外外周周由由抗抗原原或或其其他他因因素素如如（TGFTGF）诱诱导导产产生生，主主要要来来自自CD4CD4T T细胞；细

34、胞；2 2、作用方式：分泌、作用方式：分泌CKCK；3、Th3主要主要产产生生TGFTGF，在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用。，在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用。4、Tr1主要主要产产生生IL10及及TGF，可可抑抑制制炎炎症症性性自自身身免免疫疫反反应应和和由由Th1Th1介介导导的的淋淋巴巴细细胞胞增增殖殖及及移植排斥反应。移植排斥反应。通通过过分分泌泌ILIL1010可可能能在在防防治治变变态态反反应应性性疾疾病病如如哮哮喘喘中中起起作作用。用。2.适应性调节性适应性调节性T细胞（细胞（iTreg)：表表10-2 两两类调节类调节性性 T 细细胞的比胞的比较较特点特点自然自然调节调节性性T细

35、细胞胞适适应应性性调节调节性性T细细胞胞诱导诱导部位部位胸腺胸腺外周外周CD25表达表达 +转录转录因子因子Foxp3 +抗原特异性抗原特异性 自身抗原自身抗原(胸腺中胸腺中)组织组织特异性抗原和外特异性抗原和外来抗原来抗原发挥发挥效效应应作用的作用的方式方式细细胞接触，分泌胞接触，分泌细细胞因子胞因子主要依主要依赖细赖细胞因子，胞因子，细细胞接触胞接触功能功能抑制自身反抑制自身反应应性性T细细胞胞应应答答抑制自身抑制自身损伤损伤性炎症性炎症反反应应和移植和移植排斥反排斥反应应，有利于，有利于肿肿瘤生瘤生长长nCTLCTL（TcTc)细胞细胞:具有细胞毒性的具有细胞毒性的T T细胞细胞 通常指

36、表达通常指表达TCRTCR和和CD8CD8分子的分子的TcTc细胞。细胞。Tc1Tc1：分泌：分泌CKCK类似于类似于Th1Th1，IFN-IFN-和和IL-12IL-12促进其生成促进其生成 Tc2Tc2：分泌：分泌CKCK类似于类似于Th2Th2，IL-4IL-4可促进其生成可促进其生成 四四.ThTh、TcTc（CTLCTL）和）和TregTreg细胞细胞 第四节第四节 T T淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能n各亚群分泌不同的细胞因子，决定每个各亚群分泌不同的细胞因子，决定每个亚群的免疫效应功能，并调控各亚群的亚群的免疫效应功能，并调控各亚群的形成和扩增。形成和扩增。一一.CD4+Th.CD

37、4+Th细胞的功能细胞的功能CD4+ThCD4+Th细胞的亚群细胞的亚群细胞因子对细胞因子对CD4+ThCD4+Th细胞分化的调节细胞分化的调节TDTH(迟发型超敏反应性细胞）Th1MNKCTL肿瘤细胞肿瘤细胞IFN-IFN-,IL-2TNF-aBTh1细胞的功能细胞的功能三、调节性三、调节性T T细胞的功能细胞的功能n自然调节性自然调节性T细胞（细胞（nTreg）：）：抑制抑制CD4+CD4+和和CD8+TCD8+T细胞的活化与增殖，达到免细胞的活化与增殖，达到免 疫的负调节作用疫的负调节作用 nTh3 细胞亚群：细胞亚群：分泌分泌TGF-TGF-抑制抑制Th1Th1细胞介导的免疫应答和细胞

38、介导的免疫应答和 炎症反应炎症反应 nTr1亚群细胞：亚群细胞：分泌的分泌的IL-10IL-10抑制巨噬细胞的功能抑制巨噬细胞的功能 小小 结结1、T淋巴细胞在胸腺中的发育：淋巴细胞在胸腺中的发育：2、T淋巴细胞的表面分子及其作用：淋巴细胞的表面分子及其作用：3、T淋巴细胞亚群：淋巴细胞亚群：4、T淋巴细胞的功能：淋巴细胞的功能：T、B细胞特性比较（一）细胞特性比较（一）特性特性 T T细胞细胞 B B细胞细胞 发育器官发育器官 胸腺胸腺 骨髓骨髓/法氏囊法氏囊 外周血外周血 6580%525%抗原受体抗原受体 TCR BCR 带有带有ITAM的信号分子的信号分子 CD3 Ig、Ig 辅助受体

39、辅助受体 CD4/CD8 CD19、21、81 MHC分子分子 MHC类分子类分子 MHC/类分子类分子 活化活化T：MHC类分子类分子 协同信号分子协同信号分子 CD28、CD40 CD40L、CD2、CTLA4 CD80/86 协同刺激信号协同刺激信号 CD28-B7（主要）主要）CD40-CD40L（主要）主要）FCR/CR +丝裂原受体丝裂原受体 PHA、ConA、PWM LPS、SPA、PWM 病毒受体病毒受体 HIVR（CD4）EBVR（CD21）T T、B B细胞特性比较（二）细胞特性比较（二）特性特性 T T细胞细胞 B B细胞细胞 刺激抗原刺激抗原 TD-Ag TD-AgTD-Ag TD-Ag、TI-AgTI-Ag 功能性亚群功能性亚群 ThTh、TDTHTDTH、TcTc、Ts B1Ts B1、B2B2 产生物质产生物质 CKsCKs Ig Ig、CKsCKs 生物学活性生物学活性 作为作为ThTh介导介导DTHDTH；产生抗体；产生抗体；TcTc直接杀伤靶细胞；直接杀伤靶细胞；提呈抗原；提呈抗原；辅助其他免疫细胞分化；辅助其他免疫细胞分化；参与免疫调节。参与免疫调节。调节免疫应答。调节免疫应答。免疫功能免疫功能 介导细胞免疫介导细胞免疫CMI CMI 介导介导HIHI；