(15.1.1)--癌基因生物化学与分子生物学.pdf

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1、癌基因癌基因目录CONTENT癌基因的概述癌基因的概述第一部分第一部分病毒癌基因病毒癌基因第二部分第二部分原癌基因的活化机制原癌基因的活化机制第三部分第三部分原癌基因与生长因子原癌基因与生长因子第四部分第四部分癌基因与肿瘤治疗癌基因与肿瘤治疗第五部分第五部分第一部分第一部分Oncogene 概念 特点癌基因癌基因 表达产物的分类及功能癌基因癌基因是导致细胞发生恶性转化和诱发癌症的基 因。绝大多数癌基因是细胞内正常的原癌基因原癌基因（proto-oncogen）突变或表达水平异常升高转变而来。某些病毒病毒的基因组中也含有癌基因癌基因。癌基因的概念癌基因的概念癌基因癌基因细胞生长增殖细胞生长增殖生

2、长因子生长因子正调控正调控产物产物+原癌基因在进化上高度保守。高度保守高度保守原癌基因的表达产物对细胞正常生长、增殖和分化起着精 确的调控作用。精确调控精确调控某些因素（如放射线、有害化学物质等）引起原癌基因结 构发生异常或表达失控，进而导致细胞生长增殖和分化异 常，部分细胞发生恶性转化从而形成肿瘤。活化致癌活化致癌原癌基因的特点原癌基因的特点细胞外生长因子细胞外生长因子跨膜生长因子受体跨膜生长因子受体细胞内信号转导分子细胞内信号转导分子核内转录因子核内转录因子SIS:PDGF-2EGFR:EGF受体，促进 细胞增殖HER-2:EGF受体类似 物，促进细胞 增殖SRC、ABL：与受体结合转 导

3、信号RAF、RAS：MAPK通路中的 重要分子MYC：促进增殖相关 基因表达INT-2:FGF同类物，促 进细胞增殖FMS、KIT:M-CSF受体、SCF受体，促增 殖TRK：在细胞内转导 信号FOS、JUN：促进增殖相关 基因表达癌基因表达产物的分类及功能癌基因表达产物的分类及功能第二部分第二部分 概述v-src病毒癌基因病毒癌基因目前已发现的病毒癌基因有几十种。肿瘤病毒大多为RNA病毒RNA病毒。RNA肿瘤病毒携带的癌基因来源于 细胞原癌基因来源于 细胞原癌基因。有利于病毒在肿瘤细胞中的复制，但对病毒 复制包装无直接作用，对逆转录病毒基因组不不是必需必需的。通常可将RNA肿瘤病毒的癌基因病

4、毒的癌基因的名称冠以前缀前缀v v-，如v-src，而将正常细胞细胞中的原癌基因的原癌基因则冠以前缀前缀C C-，如C-SRC。DNA病毒DNA病毒的癌基因则是其基因组不可或缺的部分，对病毒复制 是必需必需的，目前也没有证据表明其有同源的原癌基因。病毒有致癌能力并不意味着其一定含有病毒癌基因。病毒癌基因病毒癌基因0101020203031911年,Peyton RousPeyton Rous发 现Rous肉瘤病毒具有致 瘤性。Rous 肉瘤病毒为RNA 病 毒，基因组含v-srcv-src。病毒癌基因v-src来源于 宿主细胞的C-SRC基因病毒癌基因病毒癌基因第三部分第三部分 基因突变 基因

5、扩增原癌基因的活化机制原癌基因的活化机制 染色体易位 获得启动子或增强子原癌基因的活化指从正常的原癌基因转变为具有使细胞发生恶性转 化能力的癌基因的过程。活化机制原癌基因的活化原癌基因的活化第四部分第四部分 概述 常见的生长因子原癌基因与生长因子原癌基因与生长因子生长因子的功能功能主要是正调节 靶细胞生长生长因子生长因子（growth factor）是一类由细胞分泌的、类似于 激素的信号分子，多数为肽类（含蛋白类）物质，具有调节 细胞生长与分化的作用生长因子通过细胞内信号转导而 发挥其功能生长因子主要有三种作用模式作用模式（1）内分泌（2）自分泌（3）旁分泌原癌基因编码的蛋白涉及生长 因子信号

6、转导的多个环节原癌基因与生长因子原癌基因与生长因子常见的生长因子常见的生长因子生长因子名称生长因子名称组织来源功能组织来源功能表皮生长因子（EGF）肝细胞生长因子（HGF）促红细胞生成素（EPO）类胰岛素生长因子（IGF）神经生长因子（NGF）血小板源生长因子（PDGF）转化生长因子（TGF-）转化生长因子（TGF-）血管内皮生长因子（VEGF）唾液腺、巨噬细胞、血小板等间质细胞肾血清颌下腺含量高血小板、平滑肌细胞肿瘤细胞、巨噬细胞、神经细胞肾、血小板低氧应激细胞促进表皮与上皮细胞的生长，尤其是消化道上 皮细胞的增殖促进细胞分化和细胞迁移调节成红细胞的发育促进硫酸盐参入到软骨组织促进软骨细胞的

7、分 裂、对多种组织细胞起胰岛素样作用营养交感和某些感觉神经元、防止神经元退化促进间质及胶质细胞的生长、促进血管生成作用类似于EGF，促进细胞恶性转化对某些细胞起促进和抑制双向作用促进血管内皮增殖和新生血管分化第五部分第五部分BRAFHER2癌基因与肿瘤治疗癌基因与肿瘤治疗BCR-ABL30%乳腺癌30%乳腺癌中HER2基因扩增或过表达。靶 向药物单克隆抗体赫赛汀赫赛汀（herceptin）30%HER260%黑素瘤60%黑素瘤中BRAF发生突变，其第600位AA 从缬氨酸突变为谷氨酸（V600E）最为常 见，导致B-Raf的持续激活。靶向药物威罗菲尼（威罗菲尼（vemurafenib）95%的慢性髓性白血病95%的慢性髓性白血病中有BCR-ABL融合基 因。靶向药物伊马替尼伊马替尼（imatinib）60%95%BRAFBCR-ABL癌基因表达产物是肿瘤治疗的重要分子靶点癌基因表达产物是肿瘤治疗的重要分子靶点感谢您的耐心观看感谢您的耐心观看