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1、再生医学与再生生物学再生医学与再生生物学黄美珠黄美珠再生一般指机体对于所丧失的组织或细胞的补偿,可分生理性再生和病理性再生两大类。现代再生医学涵盖了组织工程技术、干细胞再生技术(胚胎干细胞、成体干细胞、诱导多能干细胞)、克隆技术、基因工程等。再生医学的研究内容再生医学的研究内容促进组织器官再生促进组织器官再生 物理治疗促进再生、细胞移植促进再生、再生医学材料促进再生、组织转化促进再生、再生医学药物促进再生预防过度再生预防过度再生避免无效再生避免无效再生增强再生重塑增强再生重塑重点领域及其研究进展重点领域及其研究进展成体干细胞与再生医学成体干细胞与再生医学组织工程技术与再生医学组织工程技术与再生
2、医学诱导多能干细胞与器官再生诱导多能干细胞与器官再生组织修复与再生研究中的神经、内组织修复与再生研究中的神经、内分泌与免疫机制分泌与免疫机制干细胞龛和与再生干细胞龛和与再生干细胞壁龛(干细胞壁龛(nicheniche)干细胞定向分化需要一个比较固定的、有调控活性的微环境和组织。壁龛中异常的调控信号会使干细胞行为发生变化,摆脱壁龛的调控束缚,活化无序增殖,形成肿瘤干细胞从而引发正常组织的癌变。其功能主要包括:锚定干细胞并调控其处于G。期;维持干细胞的自我更新和分化间的平衡;调控干细胞命运。组织工程与再生医学组织工程与再生医学组织工程组织工程:从机体获取少量的活体组织,用特殊的酶或其他方法将细胞(
3、又称种子细胞)从组织中分离出来在体外进行培养扩增,然后将扩增的细胞与具有良好生物相容性、可降解性和可吸收的生物材料(支架)按一定的比例混合,使细胞黏附在生物材料(支架)上形成细胞-材料复合物;将该复合物植入机体的组织或器官病损部位,随着生物材料在体内逐渐被降解和吸收,植入的细胞在体内不断增殖并分泌细胞外基质,最终形成相应的组织或器官,从而达到修复创伤和重建功能的目的。四要素包括种子细胞、生物材料、细胞与生物材料的整合、植入物与体内微环境的整合。诱导多能干细胞与再生诱导多能干细胞与再生通过采用导入外源基因的方法使体细胞去分化为多能干细胞,对于这类干细胞我们称之为诱导多能干细胞(IPSC)。最早是
4、2006年由日本的两位科学家报道,通过将反转录病毒介导的Oct3/4,Sox2,c-Myc,Klf4转入鼠的成纤维细胞,使该成体细胞重编程为具有多分化潜能的干细胞,文章发表于Cell杂志,最终因此而获得2012年诺贝尔奖。2007年美国科学家成功将人的成纤维细胞重编程为IPSC。如今,国内外多家实验室已完成多种类型细胞向IPSC的重编程并致力于其定向再分化的研究。影响再生的主要因素影响再生的主要因素全身因素全身因素 年龄因素、低血容量休克或严重贫血、全身疾患(糖尿病、动脉粥样硬化)、细胞毒性药物和放射治疗、类胆固醇抗炎药物、神经内分泌和免疫反应 局部因素局部因素 伤道内异物、伤口内坏死及失活组
5、织和凝血块、局部感染、血肿和死腔存在、供血障碍、局部固定不良、局部用药、放射线照射、环境因素、医疗处理因素等。中枢神经系统与再生中枢神经系统与再生 神经元突起再生的的内因神经元突起再生的的内因神经营养素:神经营养素:神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)神经生长素(NT-3,NT-4,NT-5,NT-6)神经营养素受体:神经营养素受体:酪氨酸激酶受体、p75受体神经营养因子(神经营养因子(NFNF):):胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、细胞因子类(CNTF、LIF、IGF)影响神经再生的不利因素影响神经再生的不利因素 损伤后胶质瘢痕 抑制神经纤维生长的因子 免疫炎症反应视神经的再生视神经的再生视神经的周围神经移植促进神经再生眼内应用神经营养因子促进神经再生眼内诱发炎症促进神经再生促进神经的再生的内在因素外周神经系统再生外周神经系统再生 外周神经损伤分子机制 神经胞体的的变化:神经胞体的的变化:反应期、恢复期、变性期 细胞凋亡:细胞凋亡:Caspase介导、Bcl-2介导神经损伤后的电生理改变 Na、Ga内流、K外流
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