目前比较公认的部分标志抗体ppt课件.ppt

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1、目前比较公认的部分标志抗体双链DNA抗体SLESm抗体SLESS-B抗体干燥综合症着丝点抗体-进行性系统性硬化症局限型Scl-70抗体-进行性系统性硬化症弥散型PM-Scl抗体多肌炎/皮肌炎/重叠综合症Jo-1抗体-多肌炎/皮肌炎高滴度RNP抗体混合性结缔组织病肾小球基底膜抗体肺肾出血综合症肝肾微粒体抗体II型自身免疫型肝炎平滑肌抗体-I型自身免疫型肝炎线粒体抗体2原发型胆汁性肝硬化ANCA的历史1982年，Davies等在8例节段性坏死性肾小球肾炎患者中发现。1985年，VanderWouder等首先报告Webner肉芽肿患者中存在ANCA,对诊断具有特异性，与疾病活动度有关。ANCA才引起

2、学术界注意，研究迅速开展。1989年，Targen发现与炎症性肠病有关。1999年为止，已召开7次以ANCA为主体的的国际会议。已发现ANCA存在十余种特异性抗体。ANCA对系统性血管炎、炎症性肠病等疾病的诊断与鉴别诊断具有重要意义。ANCA已成为自身免疫性疾病重要的临床常规项目。ANCA的两种荧光染色型的两种荧光染色型-应用酒精固定的白细胞应用酒精固定的白细胞抗原底物片抗原底物片cANCA:中性粒细胞胞浆弥漫性颗粒样染色，核叶之间有染者其靶抗原主要是蛋白酶3(PR3).自自身身抗抗原原：自身抗原为丝氨酸蛋白酶-蛋白酶3（proteinase3，PR3）。免疫沉淀法证实，其29kDa、30.5

3、kDa及32kDa蛋白为主要自身抗原。该靶抗原为可溶性蛋白，存在于正常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。非典型性cANCA的自身抗原还可 能 为 杀 菌 性/通 透 性 增 强 蛋 白（bactericidal/permeability-increasingprotein,BPI）。乙醇固定的中性粒细胞甲醛固定的中性粒细胞临临床床意意义义：cANCA可见于多种系统性血管炎。主要见于韦格纳（Wegener）氏肉芽肿，约占ANCA阳性率的80-95。cANCA被认为是活动性韦格纳氏肉芽肿及微多动脉炎的特异和敏感的标志抗体。很多资料提示，ANCA阳性的微多动脉炎，通常与肾小球肾炎及/或肺毛细血管炎相关。该

4、抗体还见于变应性肉芽肿性脉管炎（Churg-Strauss综合征）等。PR3-ANCAPR3能降解许多细胞外基质，如弹性蛋白、血红蛋白、Fn、IV胶原、层粘连蛋白抑制因子：1-抗胰蛋白酶，可与PR3不可逆结合从肝脏清除，从而抑制PR3水解活性PR3抗体与PR3结合抑制了PR3与1-抗胰蛋白酶的结合，PR3抗原抗体复合物在炎症部位分解，PR3发挥水解作用，致血管内皮损伤。PR3在血管炎的发病中可能起重要的作用。间接免疫荧光实验被认为是筛选ANCA抗体的标准、可靠的方法。cANCA进一步确认可使用抗蛋白酶3抗体特异性ELISA试剂盒。pANCA：中性粒细胞环绕细胞核周围胞浆亮染者，称之为核周型AN

5、CA靶抗原主要为髓过氧化物酶ANCA的两种荧光染色型的两种荧光染色型-应用酒精固定的白细胞应用酒精固定的白细胞抗原底物片抗原底物片 乙醇固定的中性粒细胞甲醛固定的中性粒细胞 自自身身抗抗原原：pANCA的主要抗原为髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO），其它抗原还有白细胞弹性蛋白酶（leucocyteelastase）、组织蛋白酶G（cathepsinG）、溶 菌 酶(lysozyme)、乳 铁 蛋 白(lactoferrin)以及非典型性pANCA的BPI抗原。临临床床意意义义：pANCA见于多种系统性血管炎。该抗体可见于Wegener氏肉芽肿，但仅占ANCA阳性率的5-20

6、，靶抗原主要为 MPO。40-80 的 微 多 动 脉 炎 与pANCA/MPO-ANCA相关。大部分资料提示，ANCA阳性的微多动脉炎，通常与肾小球肾炎及/或肺毛细血管炎相关。pANCA还见于变应性肉芽肿性脉管炎（Churg-Strauss综合征）、炎症性肠病（通常为非MPO抗原；溃疡性结肠炎阳性率40-80，克隆病阳性率10-40）、I型自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎、系统性风湿病（如RA、SLE、SS、PM及DM等，但许多靶抗原尚属未知）等。目前已较多用ELISA法进行抗MPO抗体测定。还应用抗白细胞弹性蛋白酶（HEL)、抗组织蛋白酶、抗溶菌酶(LYS)及抗乳铁蛋白(LF)自身抗体E

7、LISA进行pANCA的进一步确认。什么时候使用ANCA？每一个怀疑血管炎或肾小球肾炎的，只要原因不明与ANCA自身抗体相关疾病相关疾病相关疾病IIF荧光染色模型荧光染色模型靶抗原靶抗原WGcANCA pANCA(少见少见)PR3(85%)MPO(10%)显微型多动脉炎（显微型多动脉炎（MPA)cANCA pANCAPR3(45%)MPO(10%)坏死性新月体肾小球肾坏死性新月体肾小球肾炎（炎（NCGN)pANCA cANCA(少见）少见）PR3(25%)MPO(65%)过敏性肉芽肿性血管炎过敏性肉芽肿性血管炎（CSS)pANCA cANCA(少见）少见）PR3(10%)MPO(60%)结节性

8、多动脉炎（结节性多动脉炎（PAN)ANCA(阳性率低）阳性率低）PR3(5%)MPO(15%)抗肾小秋基底膜疾病抗肾小秋基底膜疾病（抗（抗GBM)pANCA MPO(30%)SLEpANCA LF HIELRApANCA aANCALF MPO(少见）少见）与ANCA自身抗体相关的其它疾病药物性狼疮溃疡性结肠炎（50-80%）克隆氏病（10-20%）原发性硬化性胆管炎（60-80%）原发性胆汁性肝硬化（30%）自身免疫性肝炎其它：囊性纤维化、急慢性感染（HIV、阿米巴等）病因小结在内因与外因的共同作用下，机体的自身免疫应答失在内因与外因的共同作用下，机体的自身免疫应答失控，反应过度，产生有破坏

9、性的自身免疫抗体及自身控，反应过度，产生有破坏性的自身免疫抗体及自身致敏的致敏的T淋巴细胞所引起的免疫反应，直接或间接破坏淋巴细胞所引起的免疫反应，直接或间接破坏自身组织，则为自身免疫病自身组织，则为自身免疫病(autoimmune diseases)。内因包括遗传易感、免疫耐受性减失、调节失常、衰内因包括遗传易感、免疫耐受性减失、调节失常、衰老体弱等；老体弱等；外因主要包括感染、物理、化学等因素。自身免疫病外因主要包括感染、物理、化学等因素。自身免疫病患者中，有相当一部分病人的血清或其他体液中可检患者中，有相当一部分病人的血清或其他体液中可检测到一种或多种自身抗体，为自身免疫病的诊断提供测到

10、一种或多种自身抗体，为自身免疫病的诊断提供了非常有价值的依据。了非常有价值的依据。自身免疫性疾病 ANA阳性率 系统性红斑狼疮 活动期 95-100 非活动期 80-100 药物诱导的红斑狼疮 100 混合性胶原病（MCTD、Sharp综合征）100 类风湿性关节炎 20-40 其他风湿病 20-50 进行性系统性硬化症 85-95 多发性肌炎及皮肌炎 30-50 干燥综合征 70-80 慢性活动性肝炎 30-40 溃疡性结肠炎 26抗核抗体的阳性率ANA历史1948年发现年发现LE细胞与自身抗体有关细胞与自身抗体有关1957-93年冰冻动物组织血清试验，方便、敏感，不同年冰冻动物组织血清试验

11、，方便、敏感，不同病人有不同的荧光模型，培养的单层细胞核大核仁大、病人有不同的荧光模型，培养的单层细胞核大核仁大、存在各种分裂期细胞。存在各种分裂期细胞。说明靶抗原是不同的，已经能够识别一些靶抗原。说明靶抗原是不同的，已经能够识别一些靶抗原。可用于纯化抗原。可用于纯化抗原。某些抗原的抗体是疾病特异的，或是某些疾病的亚类。某些抗原的抗体是疾病特异的，或是某些疾病的亚类。抗核抗体是敏感的筛选试验。抗核抗体是敏感的筛选试验。ANA是是SLE分类的分类的11项指标之一。项指标之一。抗核抗体重要的相关疾病抗核抗体重要的相关疾病间 接 免 疫荧 光 法 核型抗 原 类别疾病发 生 率（%）均质型双链DNA

12、(dsDNA)系统性红斑狼疮60-90核仁型RNA系统性红斑狼疮硬皮病、干燥综合症5065均质型组蛋白药物诱导狼疮系统性红斑狼疮类风湿性关节炎9530-7015-50粗颗粒性U1-RNP混合性结缔组织病（Sharp综合症）系统性红斑狼疮类风湿性关节炎（重叠综合症）90-10030-403粗颗粒性Sm系统性红斑狼疮20-40细颗粒性SSA（Ro）干燥综合症系统性红斑狼疮新生儿狼疮综合症40-9520-60100细颗粒性SSB（La）干燥综合症系统性红斑狼疮40-9510-20核仁型原 纤 维蛋白进行型系统性硬化症（弥散性）5-10核仁型RNA-多聚酶I进行型系统性硬化症（弥散性）4核仁型PM-S

13、cl多肌炎/皮肌炎/重叠综合症进行型系统性硬化症50-705-10着丝点型着丝点进行型系统性硬化症（局限型）80-95均质+核仁Scl-70进行型系统性硬化症（弥散性）25-75增值性核抗原颗粒型系统性红斑狼疮3RA核 抗原类风湿性关节炎90-95Ku系统性红斑狼疮多肌炎/皮肌炎，进行型系统性硬化症1050Mi-1、Mi-2皮肌炎5-10Jo-1多肌炎/皮肌炎、雷诺现象25典型症状年轻女性蝴蝶样发烧关节疼痛，但未变形胸膜炎性胸痛光敏感其他症状原因不明的发热肾病精神血液学紊乱类风湿性关节炎关节非化脓性增生性滑膜炎导致关节软骨破坏其他器官皮肤,心脏,血管,肌肉,肺普遍性1%发生率女男任何年龄，最常见30多岁或40多岁干燥综合症眼干燥干燥性角膜结膜炎口干燥口腔干燥免疫介导的泪腺唾液腺破坏SS-ASS-B(RoLa)与RA和RF相关淋巴瘤发生率升高系统性硬化症(硬皮病)皮肤、胃肠道、肺、肾、心、横纹机纤维化2型弥散性.Scl-70.ANA核仁型局限性(CREST综合症).Calcinosiscutis（钙质沉着）,Raynaudsphenomenon（雷诺现象）,Esophagealdysmotility（胃肠道）,Sclerodactyly（硬皮病）,andTelangiectasia（毛细血管扩张）.抗着丝点抗体