甲亢的药物治疗ppt课件.ppt

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1、病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程甲亢的药物治疗甲亢的药物治疗山东省立医院内分泌科张海清病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程内容内容?概述概述?抗甲状腺药物?与ATD疗效有关因素?Graves病治疗的推荐方案病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程甲亢的定义甲亢的定义?甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症（Hyperthyroidism）简称甲亢，也称甲状腺毒症是指甲状腺病态地合成

2、与分泌过量甲状腺激素,或甲状腺外的原因导致血循环中甲状腺素浓度过高，作用于全身组织引起的一系列高代谢征群?主要临床表现为多食、消瘦、畏热，多汗、心悸、激动、眼球突出、甲状腺肿大等?甲亢是指甲状腺本身合成并释放甲状腺素过多，而甲状腺毒症甲状腺毒症（ThyrotoxicosisThyrotoxicosis），），则囊括了所有原因引起的高循环甲状腺素血症病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程甲亢的病因甲亢的病因?甲状腺性：Graves病(毒性弥漫性甲状腺肿)多结节性毒性甲状腺肿毒性腺瘤?垂体性甲亢?伴瘤综合征?暂时性甲亢：亚急性

3、甲状腺炎慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本氏甲状腺炎，Hashimotothyroditis)病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程GravesGraves病病?甲亢的主要病因，占甲亢的85%左右?女：男=4-8：1?是自身免疫性甲状腺病（AITD)的一种?TSH受体抗体（TRAb）与TSH受体结合而产生类似于TSH的生物学效应简称GD病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程临床表现临床表现?甲状腺弥漫性肿大和高代谢症候群；?部分典型病例伴有突眼和/或胫前粘液

4、性水肿；?少数病例表现为甲状腺功能正常的眼病病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程GDGD甲亢的治疗概况甲亢的治疗概况?传统GD治疗方法：?抗甲状腺药物治疗?放射性碘治疗?手术?甲状腺动脉介入治疗甲亢病因、病理生理和病程呈现多样性，治疗上需要因人而异，个体化。病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程区域选择的差异区域选择的差异 美国%欧洲%日本%药物 31 77 88 131I 69 22 11 手术 少 少 少 病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机

5、体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程内容内容?概述概述?抗甲状腺药物抗甲状腺药物?与ATD疗效有关因素?Graves病治疗的推荐方案病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程患者是否为以患者是否为以ATDATD作为一线治疗的合适候选人？作为一线治疗的合适候选人？ATD作为甲亢的决定性治疗指证：（1）青少年及儿童甲亢患者；（2）病情较轻，病程较短，甲状腺肿大程度较轻者；（3）患甲亢的孕妇；（4）甲状腺次全切除后复发，又不适于用放射性碘治疗者；（5）甲亢伴严重突眼者，可先用抗甲状腺药物；（6）甲亢

6、伴心脏病，出血性疾病，不适于放射性碘治疗者。病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程决定药物治疗后医师面临的问题决定药物治疗后医师面临的问题?应采用哪种药物？甲巯咪唑？PTU？?治疗多长时间能达到缓解？?药物剂量对疾病缓解是否有影响？多大的初始剂量能使患者的病情得到控制？?治疗过程中是否同时，或在 ATD治疗后予以甲状腺素可减少复发的机会？病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程抗甲状腺药物抗甲状腺药物?抗甲状腺药物的作用机制?甲巯咪唑和PTU的特点比较?

7、抗甲状腺药物的副反应病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程抗甲状腺药物的作用机制抗甲状腺药物的作用机制病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程甲状腺内的作用：ATD在甲状腺中浓聚.通过阻止甲状腺球蛋白中的酪氨酸残基被甲状腺氧化酶介导的碘化,而抑制甲状腺素的合成.有研究显示ATD抑制甲状腺受体的转录,阻断甲状腺素的外周作用.甲状腺外的作用:#PTU

8、阻断T4-T3转换；?其它作用：#免疫抑制作用,如抗体/免疫分子等随甲亢控制而降低;#诱导甲状腺内淋巴细胞凋亡,HLA分子表达下降;#甲状腺内抑制性T增加,辅助T降低,NK,T减少.病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶作用特点的比较作用特点的比较病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶?作用特性?每日需要量?投药间期?使甲状腺功能恢复正常的时间二者存在着差异病原体侵入机体，消弱机体防御机

9、能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶治疗属性甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶治疗属性甲巯咪唑丙基硫氧嘧啶血清峰浓度1-2小时12小时24h抑制 TPO72.5%28.6%每日治疗剂量开始15-30mg 150-300mg长期2.5-10mg 50-200mg每日给药次数开始1-3 2-4长期1 1-2甲功正常达到时间XSD6.7 4.6周16.8 13.7周血浆蛋白结合低高(80%-90%)通过胎盘、乳汁微量极微量抑制T4 T3无有病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过

10、程甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶治疗比较甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶治疗比较?甲巯咪唑的疗效优于PTU，每日给药1-2次，较低剂量，可较快地取得治疗上的满意疗效。?PTU有其特殊的优点：?大剂量（600mg）可抑制T4向T3的转变，用于甲亢危象的抢救?PTU透过胎盘少，用于妊娠甲亢病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶?无论甲巯咪唑还是PTU，均在肠道快速吸收，血清峰浓度为1-2小时。?药物的血清水平与抗甲状腺作用不相关，药物可在甲状腺内蓄积，与同时测定的血浆浓度比较，甲状腺内的浓度显著高于血

11、浆中的浓度。?甲巯咪唑作用时间长，可每天一次给药，PTU通常需要每天2-3次给药。病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程抗甲状腺药物的副反应抗甲状腺药物的副反应病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程抗甲状腺药物的副反应抗甲状腺药物的副反应?轻微不良反应?粒细胞减少?肝损害?ANCA相关小血管炎病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相

12、对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程轻微不良反应轻微不良反应?约5的病人发生轻微不良反应，包括皮肤反应(通常为荨麻疹或斑疹)、关节痛和胃肠道不适，两药的发生率相同。处理方法：1、在继续用药的同时增加抗组胺药物，可取得缓解。2、换另一种ATD，但高达50%的病人可能存在两种药物的交叉反应。?出现关节痛时，应立即停止药物治疗。该症状可能是严重的游走性多关节炎的前兆。3、放弃抗甲状腺药物治疗，采用放射性碘治疗。病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程粒细胞减少或缺乏粒细胞减少或缺乏?白细胞减少4.0109/L

13、?中性粒细胞减少2.0109/L?粒细胞缺乏症重度 0.5109/L病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程发生率发生率?据文献报告的发生率大约为0.3-0.6%。?MMI和PTU均可诱发本症。?至今为止尚无特殊的检查预测该并发症的发生。?粒细胞缺乏通常出现在药物治疗最初的3个月内，在此期间定期白细胞监测仍为主要的观察和检测手段。病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程粒细胞减少或缺乏粒细胞减少或缺乏?粒缺必须与暂时性轻度粒细胞减少症(低于1500mm3)

14、进行鉴别，后者见于GD患者。在开始治疗之前，必须进行基线白细胞分类计数。?大多数粒缺发生在治疗最初90天内，但在治疗后1年或数年也可发生。?研究显示，老年病人发生粒缺的危险较高，死亡率也较高?告诉病人，如出现咽炎、发热，立即停药就诊。?必须注意：既往药物治疗无不良事件者仍可发生粒缺，尤其在病情复发再次接受ATD治疗时。病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程粒细胞减少或缺乏的治疗粒细胞减少或缺乏的治疗?白细胞减少通常不需停药，减少MMI剂量，加用升白细胞药多可纠正。?因GD本身可以引起粒细胞减少，治疗前粒细胞减少者使用ATD

15、后，粒细胞可逐渐升高。?为了避免粒缺发生，应在治疗的前3个月内，每周查白细胞1次。?WBC4000加用升白药；WBC3000或中性粒细胞20成人优先考虑131I治疗老年或心脏病患者，131I治疗前，必须先用ATD控制甲亢轻中度甲亢；甲状腺轻中度肿大；儿童、妊娠或哺乳妇女；严重眼病必须考虑采用基础ATD治疗告之病人不良反应；血常规及WBC分类计数；MMI5-30mg/天；妊娠妇女优先使用PTU4-6周监测甲功，直至甲功恢复正常12-24月后停止治疗GD患者ATD治疗流程图病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程6月内每2月监测

16、甲状腺功能1次，然后延长间隔继续监测复发缓解无限期地每12个月1次监测甲状腺功能成人采用131I治疗儿童和青少年采用第二疗程ATD治疗病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程GravesGraves病治疗的推荐方案病治疗的推荐方案对有预示存在复发因素的病人：?甲状腺大、甲状腺肿进行性增大；?甲状腺肿伴持续性血管震颤；?治疗期间T3下降不满意；?TSH受体抗体持续阳性应早期采用甲状腺切除或放射性131碘治疗的方法。病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程谢谢谢谢