高血压合理用药ppt课件.ppt
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1、病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程高血压的合理用药高血压的合理用药高血压的合理用药高血压的合理用药基于卫计委基于卫计委20152015高血压合理用药指南高血压合理用药指南颜成敏颜成敏病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程背景2015年国家卫计委报告:1、高血压的流行现状2012 年全球心血管病死亡人数为 1700 万,占慢性病死亡人数的46%,其中高血压并发症死亡 940 万。我国 18 岁及以上居民高血压患病率为 25.2%。成人高血压患病知晓率
2、仅为 46.5%,治疗率为 41.1%,控制率为 13.8%。2、新发脑卒中150万例/年,死亡80-100万/年。脑卒中发生及死亡的主要归因是:高血压病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程背景 病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程背景 病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程高血压治疗现状:药物使用不规范、治疗量不足、联合治疗不够,不治疗依从性差,病原体侵入机体,消弱机体防御机能
3、,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程前言第一部分第二部分高血压流行及治疗现状高血压药物分类(机制及用药规范)高血压合理用药指南编写大纲第三部分高血压特殊合并症及其药物治疗第四部分特殊类型高血压的治疗原则,药物选择特殊类型高血压的治疗原则,药物选择第五部分总结总结病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程多数需2种药物联合使用(通常为噻嗪类利尿剂+ACEI,或ARB,或受体阻滞剂,或CCB)是 或 100 160 2期高血压根据强适应证证选用药物及其它降压药(利尿剂,ACEI,ARB,受
4、体阻滞剂,CCB)多数考虑用噻嗪类利尿剂;可以考虑ACEI,ARB,BB,CCB或联合使用是 或 90-99 140-159 1期高血压根据强适应证证选用药物 无使用降压药指征是 或 80-89120-139 高血压前状态 鼓励 和 80 120 正常有强适应证有强适应证没有强适应证没有强适应证初始药物治疗初始药物治疗 生活方式生活方式改变改变 舒张压舒张压*mmHg 收缩压收缩压*mmHg 血压分类血压分类*治疗按照最高血压的分类决定有体位性低血压危险的患者初始治疗时慎用联合用药慢性肾脏疾病或糖尿病的患者目标血压应130/80mmHg成人血压的分类和治疗成人血压的分类和治疗病原体侵入机体,消
5、弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程根据强适应证选用药物根据强适应证选用药物利尿剂,ACEI,ARB,受体阻滞剂,CCB有强适应证有强适应证血压没有达标血压没有达标(140/90 mmHg,对于糖尿病或慢性肾脏疾病的患者须对于糖尿病或慢性肾脏疾病的患者须 N型通道型通道 L、N、T型通道型通道病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程用药原则及规范适应证:CCB 降压疗效强,降压疗效强,药效呈剂量依药效呈剂量依赖性,赖性,适用于轻、适用于轻、中、中、重度高血压。重度高血压
6、。其中二氢吡啶类 优先选用的人群包括:1)容量性高血压;2)合并动脉粥样硬化的高血压。非二氢吡啶类 的药理特点包括松弛血管平滑肌、扩张血管作用及负性肌力、负性变时作用,故此类药物更适用于高血压合并心绞痛、高血压合并室上性心动过速及合并颈动脉粥样硬化的患者。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程用药原则及规范禁忌证:二氢吡啶类 CCB 可作为一线降压药物用于各年龄段、各种类型的高血压患者,疗效的个体差异较小,只有相对禁忌证,没有绝对禁忌证。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引
7、起不同程度的病理生理过程用药原则及规范(1)二氢吡啶类 CCB 明确的血管扩张作用,短中效的 CCB 在降压的同时会出现反射性心率加快。相对禁用于高血压合并快速性心律失常患者。(2)由于非二氢吡啶类 CCB 的心脏亲和性及其对心肌、窦房结功能、房室传导的负性肌力和负性传导作用,维拉帕米与地尔硫 禁用于二至三度房室传导阻滞患者,并相对禁用于心力衰竭患者。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程用药原则及规范临床用药注意事项(1)CCB 扩张血管降压,必然出现反射性交感激活,心率加快,使血流动力学波动并抵抗其降压作用,故应尽量使
8、用长效制剂,其降压平稳持久有效,不良反应小,患者耐受性好,依从性高。(2)CCB 如维拉帕米与地尔硫卓均有明显的负性肌力作用,应避免用于左室收缩功能不全的高血压患者。(3)非二氢吡啶类 CCB 有明显的负性传导作用,存在心脏房室传导功能障碍或病态窦房结综合征的高血压患者应慎用维拉帕米、地尔硫卓。同时非二氢吡啶类 CCB 与 受体阻滞剂联用可诱发或加重缓慢性心律失常和心功能不全。(4)CCB 类药物对代谢无不良影响,更适用于糖尿病与代谢综合征患者。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程以CCB 为基础的优化联合治疗方案二氢吡
9、啶类CCB ARB1234二氢吡啶类CCB 受体阻滞剂二氢吡啶类CCB ACEI二氢吡啶类CCB 噻嗪类利尿剂病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程CHINA STATUS:中国伴不同合并症不达标患者,以缬沙坦/氨氯地平片为基础治疗8周,血压均显著下降MSSBP MSDBP*P0.0001 vs 基线基线治疗治疗8周,平均坐位血压较基线周,平均坐位血压较基线的变化的变化(mmHg)冠心病冠心病心力衰竭心力衰竭糖尿病糖尿病慢性肾脏病慢性肾脏病N基线基线 BP(mmHg)1,753160.3/91.6 189163.1/90.
10、5 1,865158.9/92.3 355159.9/94.4 The American College of Cardiology 2013 Scientific Sessions.San Francisco 2013ARB+CCB 病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程刘力生等.中华心血管病杂志2004;32(4):291-4.HOT-CHINA研究研究高龄老年高血压患者降压达标率高高龄老年高血压患者降压达标率高老老年亚老老年亚(8090岁岁)组研究结组研究结束时使用不超过两种药物血压束时使用不超过两种药物血压达标的患
11、者比例高达达标的患者比例高达82%CCB+B-阻滞剂第一步第二步第三步第四步第五步患者百分比患者百分比(%)病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程血管紧张素II(AT1受体)受体阻断剂3病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程分类二苯四咪唑类氯沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、坎地沙坦、阿利沙坦等阿利沙坦等.非杂环类
12、 缬沙坦等缬沙坦等非二苯四咪唑类 伊贝沙坦等伊贝沙坦等指南指出:国家1.1类新药阿利沙坦酯,经胃肠道酯酶水解生成降压活性物Exp-3174,降压作用不依赖肝脏CYP 450酶,起效更快、更强,长期服用安全性更高。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程ARB类药物可以最大程度逆转LVH(左室肥厚)对80项随机对照试验、共146个活性治疗组(n=3767)和17个安慰剂组(n=346)进行荟萃分析Klingbeil A
13、U,et al.Am J Med 2003;115(1):41-6.LVMI变化率(%)13%*(8%-18%)11%*(9%-13%)10%*(8%-12%)8%(5%-10%)6%(3%-8%)*P0.05 vs 阻滞剂ARB CCB ACEI 利尿剂 阻滞剂 病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程安慰剂组安慰剂组厄贝沙坦组厄贝沙坦组*与安慰剂相比,与安慰剂相比,P=0.030010203040506070基线4周12周24周几何均数(g/min)*与安慰剂相比,与安慰剂相比,P=0.01901020304050607
14、080基线4周12周24周*几何均数(g/min)PRIME China研究(非高血压组):研究(非高血压组):厄贝沙坦厄贝沙坦300mg同样有效降低同样有效降低 UAER水平水平(ITT分析)分析)(PP分析)分析)蛋白尿水平的下降是否与血压水平变化相关呢?蛋白尿水平的下降是否与血压水平变化相关呢?安慰剂组安慰剂组厄贝沙坦组厄贝沙坦组病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程用药原则及规范适应证:ARB 降压药效呈剂量依赖性,但不良反应并不随剂量增加而增加,适用于轻、中、重度高血压患者。ARB 通过有效拮抗 Ang 与 AT
15、1 受体结合引起的各种有害作用,发挥心血管保护作用。因此,ARB 除降压外,还具有心血管、肾脏保护及改善糖代谢的作用,优先选用的人群包括高血压合并左室肥厚、心功能不全、心房颤动(房颤)、冠心病、糖尿病肾病、微量白蛋白尿或蛋白尿、代谢综合征及不能耐受 ACEI 患者。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程用药原则及规范禁忌证(1)ARB 可致畸,禁止用于妊娠高血压患者。(2)ARB 扩张肾小球出球小动脉,导致肾小球滤过率(GFR)下降,肌酐水平升高,血钾升高。高血钾或双侧肾动脉狭窄患者禁用 ARB。病原体侵入机体,消弱机体防
16、御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程用药原则及规范临床用药注意事项(1)因 ARB 扩张肾小球出球小动脉扩张肾小球入球小动脉,肾小球滤过压下降,GFR 下降,血肌酐和血钾水平升高。因此,对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)4 期或 5期患者,ARB 初始剂量减半并严密监测血钾、血肌酐水平及 GFR 的变化。血肌酐水平 3 mg/dl 者,慎用 ARB。(2)单侧肾动脉狭窄患者使用 ARB 应注意患侧及健侧肾功能变化。(3)急性冠状动脉综合征或心力衰竭患者,先从小剂量 ARB 起始(约常规剂量的 1/2),避免首过低
17、血压反应,逐渐增加剂量至患者能够耐受的靶剂量。(4)对有高钾血症和肾损伤的患者,避免使用ARB ACEI,尤其是 ARB ACEI 盐皮质激素受体拮抗剂。(5)ARB 致咳嗽的发生率远低于 ACEI,仍有极少数患者出现咳嗽。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程 ARB联合治疗方案推荐 ARB 利尿剂CCB病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程中国单药治疗不达标患者,以缬沙坦/氨氯地平片为基础治疗8周,可使76.8%的患者血压达标66.1%的患者达到了
18、既定的目的患者达到了既定的目标血血压#76.8%的患者的患者 BP 140/90 mmHgThe American College of Cardiology 2013 Scientific Sessions.San Francisco 2013#事先定义的目标血压:一般患者事先定义的目标血压:一般患者140/90 mmHg;伴糖尿病或慢性肾脏病的患者;伴糖尿病或慢性肾脏病的患者130/80 mmHg 病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程19941994199519951996199620002000氯沙坦氯沙坦50,1
19、00mg50,100mg缬沙坦缬沙坦80,160mg80,160mg199719971998199819991999厄贝沙坦厄贝沙坦150,300mg150,300mg2001200120032003坎地沙坦坎地沙坦4,8mg4,8mg20022002替米沙坦替米沙坦40,80mg40,80mgHypertension Market Country Report,United States October 2010.IMS dataARB的发展历程2013201320122012奥美沙坦奥美沙坦20,40mg20,40mg阿利沙坦阿利沙坦240mg240mg病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破
20、坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程血管紧张素转化酶抑制剂4病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程根据ACEI代谢途径不同巯基(-SH)类羧基(-COOH)类膦酸基(-POO-)类前体药物非前体药物分类分类经肝与肾双途径排泄主要经肾途径排泄根据ACEI 的活性根据ACEI 与ACE 分子表面锌原子相结合的活性基团的不同病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性
21、,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程用药原则及规范适应证:(1)合并左室肥厚及既往心肌梗死的患者:逆转心肌梗死后患者的心室重构,并可轻度逆转心肌肥厚程度及改善舒张功能。(2)合并左室功能不全的患者:ACEI 可减轻心脏后负荷,抑制 RAAS 激活并降低慢性心力衰竭患者的病死率和复发性心肌梗死的风险。(3)合并代谢综合征、糖尿病肾病、CKD、蛋白尿或微量白蛋白尿的患者:ACEI 能够降低肾血管阻力,增加肾脏血流。对于糖尿病患者,ACEI 能够预防微量白蛋白尿进展为大量蛋白尿
22、,减少尿白蛋白排泄,延缓肾病发展。(4)合并无症状性动脉粥样硬化或周围动脉疾病或冠心病高危的患者:ACEI 能够延缓动脉粥样硬化的进展,并增加一氧化氮和前列环素的生成,拮血小板凝集。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程用药原则及规范禁忌证:ACEI 具有良好的耐受性,但仍可能出现罕见而危险的不良反应,其禁忌证如下:(1)绝对禁忌证:妊娠:影响胚胎发育,计划妊娠的女性应避免使用 ACEI;血管神经性水肿:可引起喉头水肿,呼吸骤停等严重不良反应,此类患者应终身避免使用 ACEI;双侧肾动脉狭窄:因急性肾缺血引起急性肾损伤;高
23、钾血症(6.0 mmol/L):ACEI 抑制醛固酮的分泌而导致血钾浓度升高,较常见于慢性心力衰竭、肾功能不全以及补充钾盐或联用保钾利尿剂的患者。(2)相对禁忌证:血肌酐水平显著升高(265 mol/L);高钾血症(5.5 mmol/L);有症状的低血压(90 mmHg);多见于心力衰竭,血容量不足等 RAAS 激活的患者;有妊娠可能的女性;左室流出道梗阻的患者。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程以ACEI为基础的优化联合治疗方案病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不
24、同程度的病理生理过程 受体阻滞剂5病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程分类非选择性 受体阻滞剂、选择性1 受体阻滞剂、有周围血管舒张功能的 B(a-B)根据受体选择性不同分类脂溶性 受体阻滞剂、水溶性 受体阻滞剂、水脂双溶性 受体阻滞剂根据药代动力学特征分类病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程高度B-1阻滞剂a-B阻滞剂No激动血管扩张B阻
25、滞剂病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程适用人群及用药原则、适应证禁忌证适用于伴快速性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、主动脉夹层、交感神经活性增高以及高动力状态的高血压患者禁用于合并支气管哮喘、二度及以上房室传导阻滞、严重心动过缓的患者病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程血压达标仍然是治疗高血压的首要目标1目前药物标准剂量降压幅度相似2一项
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