自身免疫病和免疫缺陷ppt课件.ppt
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1、自身免疫病自身免疫病病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程克隆选择学说(克隆选择学说(Clonal selection theory)Frank Macfarlane Burnet (18991985)于于1957年提出年提出病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程自身免疫和自身免疫病自身免疫和自身免疫病自身免疫(自身免疫(AutoimmunityAutoimmunity):存在于所有个体):存在于所有个体机体免疫系统对自身细胞或自身成分所发生的免疫应答
2、。机体免疫系统对自身细胞或自身成分所发生的免疫应答。表现:生理状态下可检出一些自身抗体存在。表现:生理状态下可检出一些自身抗体存在。自身抗体与年龄、性别的关系自身抗体与年龄、性别的关系01020 30 40 50 60 70 809050100女性女性男性男性自自身身抗抗体体检检出出率率病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程 自身免疫病自身免疫病(Autoimmune disease (Autoimmune disease,AID)AID):机体免疫系统对自身抗原产生免疫应答、造成机体免疫系统对自身抗原产生免疫应答、造成组
3、织或器官损伤、功能障碍、并最终导致各种临组织或器官损伤、功能障碍、并最终导致各种临床症状的疾病。床症状的疾病。自身免疫和自身免疫病自身免疫和自身免疫病病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程自身免疫病的主要特点自身免疫病的主要特点 患者体内可检测到针对自身抗原的自身抗体和(或)患者体内可检测到针对自身抗原的自身抗体和(或)自身反应性自身反应性T淋巴细胞。淋巴细胞。自身抗体或自身反应性自身抗体或自身反应性T淋巴细胞造成相应的组织细淋巴细胞造成相应的组织细胞损伤或功能障碍。胞损伤或功能障碍。病情的转归与自身免疫反应强度密切相关。
4、病情的转归与自身免疫反应强度密切相关。反复发作,慢性迁延反复发作,慢性迁延病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程自身免疫病的分类自身免疫病的分类器官特异性器官特异性AIDAID(Organ specific AID)Organ specific AID)患者的病变患者的病变局限于某一特定的器官局限于某一特定的器官,由针对器官,由针对器官特异性抗原的免疫应答引起。特异性抗原的免疫应答引起。如:桥本氏甲状腺炎、如:桥本氏甲状腺炎、Graves病、胰岛素依赖的糖尿病病、胰岛素依赖的糖尿病全身性(器官非特异性)全身性(器官非特异性
5、)AIDAID(systemic AID)systemic AID)患者的病变患者的病变分布广泛分布广泛,可见于多种器官和组织。,可见于多种器官和组织。如:系统性红斑狼疮(如:系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎()、类风湿关节炎(RE)病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程(一)自身抗体引起的自身免疫病(一)自身抗体引起的自身免疫病 1、针对细胞膜或膜吸附成分的自身抗体引起的自身细胞破坏、针对细胞膜或膜吸附成分
6、的自身抗体引起的自身细胞破坏性性AID 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 自身免疫性血小板减少性紫癜自身免疫性血小板减少性紫癜 自身免疫性中性粒细胞减少症自身免疫性中性粒细胞减少症 药物诱导的溶血性贫血药物诱导的溶血性贫血 恶性贫血恶性贫血AIDAIDAIDAID的免疫损伤机制及典型疾病的免疫损伤机制及典型疾病的免疫损伤机制及典型疾病的免疫损伤机制及典型疾病病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程药物药物药物
7、诱导的溶血性贫血发生机制药物诱导的溶血性贫血发生机制病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程2、针对细胞表面受体的自身抗体引起的、针对细胞表面受体的自身抗体引起的AID:激动型抗受体自身抗体激动型抗受体自身抗体 毒性弥漫性甲状腺肿(毒性弥漫性甲状腺肿(Graves disease)阻断型抗受体自身抗体阻断型抗受体自身抗体 重症肌无力(重症肌无力(Myasthenia gravis)AIDAIDAIDAID的免疫损伤机制及典型疾病的免疫损伤机制及典型疾病的免疫损伤机制及典型疾病的免疫损伤机制及典型疾病病原体侵入机体,消弱机体防
8、御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程3、由针对细胞外成分的自身抗体引起的、由针对细胞外成分的自身抗体引起的AID 肺出血肾炎综合征肺出血肾炎综合征(Goodpasture syndrome):抗基底膜抗基底膜4型胶原自身抗体型胶原自身抗体 肾小球、肺泡肾小球、肺泡血管血管C3a C3a C5aC5a中性粒细胞中性粒细胞IV型胶原型
9、胶原肺出血肾炎综合症发病机制肺出血肾炎综合症发病机制AIDAIDAIDAID的免疫损伤机制及典型疾病的免疫损伤机制及典型疾病的免疫损伤机制及典型疾病的免疫损伤机制及典型疾病病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程4、自身抗体、自身抗体-免疫复合物引起的免疫复合物引起的AID系统性红斑狼疮(系统性红斑狼疮(SLE)类风湿性关节炎(类风湿性关节炎(RA)AIDAIDAIDAID的免疫损伤机制及典型疾病的免疫损伤机制及典型疾病的免疫损伤机制及典型疾病的免疫损伤机制及典型疾病病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定
10、性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程Mechanism of SLE 抗核抗体抗核抗体(ANA)(ANA):抗抗DNADNA和核蛋白抗体和核蛋白抗体,是是SLESLE诊断指标之一。诊断指标之一。还有其他多种自身抗体还有其他多种自身抗体(红红细胞抗体、血小板抗体等)细胞抗体、血小板抗体等)自身细胞自身细胞核抗原核抗原IgGIgG型自型自身抗体身抗体复合物沉积于皮肤、肾小球、复合物沉积于皮肤、肾小球、关节、脑等器官的小血管壁关节、脑等器官的小血管壁组织细胞损伤组织细胞损伤释放更多的核抗原释放更多的核抗原病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁
11、殖,引起不同程度的病理生理过程Mechanism of RA 类风湿因子类风湿因子(RF):(RF):针对变性针对变性IgGIgG的抗体的抗体,RA,RA患者的患者的RFRF检出率为检出率为80%80%,正常人只有,正常人只有2%2%。关节软骨关节软骨滑液与滑液与滑膜腔滑膜腔滑膜滑膜滑膜增厚滑膜增厚骨质损伤骨质损伤炎性滑液炎性滑液关节软骨关节软骨受损变薄受损变薄(a)健康关健康关节节(b)类风湿性关节类风湿性关节炎炎 病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程(二)自身反应性(二)自身反应性T淋巴细胞引起的淋巴细胞引起的AID
12、 胰岛素依赖性糖尿病(胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)CD8+CTL 对胰岛的对胰岛的 细胞发生免疫应答细胞发生免疫应答 实验性变态反应性脑脊髓炎实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)髓鞘碱性蛋白(髓鞘碱性蛋白(MBP)多发性硬化多发性硬化(MS)神经髓磷脂碱性蛋白(神经髓磷脂碱性蛋白(Myelin)CD8CD8+CTLCTL(TcTc)细胞和)细胞和Th1Th1细胞都可对自身细胞进细胞都可对自身细胞进行攻击、引起炎性损害,导致自身免疫病行攻击、引起炎性损害,导致自身免疫病AIDAIDAIDAID的免疫损伤机制及典型疾病的免疫损伤机制及典型疾病的免疫损伤机制及典型疾病的免疫损伤机制及典型疾病病原体侵
13、入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程多发性硬化的发病机制多发性硬化的发病机制病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程AID AID 发生的相关因素发生的相关因素抗原方面的因素抗原方面的因素免疫系统调节功能异常免疫系统调节功能异常遗传、内分泌因素遗传、内分泌因素病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程抗原方面的因素抗原方面的因素(1)免疫隔离部位隐蔽抗原的释放)免疫隔离部位隐蔽抗原的释放体内如
14、脑、睾丸、眼及子宫等部位的抗原成分与体内如脑、睾丸、眼及子宫等部位的抗原成分与免疫系统相对隔离。免疫系统相对隔离。隐蔽抗原:脑、精子、眼晶状体。隐蔽抗原:脑、精子、眼晶状体。机体对这类抗原未形成自身耐受性,在手术、外机体对这类抗原未形成自身耐受性,在手术、外伤、感染等情况下,这些抗原可引起伤、感染等情况下,这些抗原可引起AID 病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程(2)自身抗原发生改变)自身抗原发生改变(修饰(修
15、饰Ag)物理因素:电离辐射、冷、热刺激物理因素:电离辐射、冷、热刺激化学因素:药物等化学因素:药物等生物因素:细菌、病毒等病原体感染生物因素:细菌、病毒等病原体感染例:药物性溶血性贫血例:药物性溶血性贫血 类风湿性关节炎类风湿性关节炎病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程 (3)分子模拟()分子模拟(Molecular mimicry)/交叉抗原交叉抗原 某些微生物(如细菌、病毒)与机体内某些正常的宿某些微生物(如细菌、病毒)与机体内某些正常的宿主细胞或细胞外成分具有相同或相似的抗原决定簇。主细胞或细胞外成分具有相同或相似
16、的抗原决定簇。A型链球菌型链球菌肾脏、心脏、关节肾脏、心脏、关节肾小球肾炎、风湿热肾小球肾炎、风湿热 EB病毒病毒MBP多发性硬化病多发性硬化病 柯萨奇病毒柯萨奇病毒胰岛胰岛 细胞细胞糖尿病糖尿病病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程A型溶血性链球菌感染引发的风湿热发病机制型溶血性链球菌感染引发的风湿热发病机制病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程免疫系统方面的因素免疫系统方面的因素(1)MHC-II 类分子的异常表达类分子的异常表达(2)免疫忽视的打
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