药物学基础概论(药物学基础).ppt

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1、课程性质l护理、助产专业的专业核心课程。l主要内容：药物的作用、用途、用法、不良反应、用药注意事项。l任务：掌握药物学的基本理论和药物应用的基本技能；熟悉合理用药原则；培养正确执行医嘱，按照护理程序评价药物疗效，指导合理、安全用药的能力。课程目标l一、职业素养目标 1、法律意识、安全意识；2、热爱护理事业、爱岗敬业，辩证思维的能力；3、关心、爱护、尊重病人，养成良好的职业素质和科学严谨的工作作风。l二、专业知识和技能目标 1、掌握常用药物的作用、用途、主要不良反应 2、熟悉常用药物的用药护理，熟练掌握观察药物疗效和不良反应的能力；3、熟悉药物学的基本理论，能够运用药物学知识正确合理地开展临床常

2、用药物的用药指导、药物咨询和宣教；4、熟练掌握对常用药物制剂的外观检查、查阅药物相互作用、检索配伍禁忌的能力；5、熟练掌握正确执行医嘱、处方的能力第一章 药物学基础概论l第一节绪言l第二节药物效应动力学l第三节药物代谢动力学l第四节影响药物作用的因素学 习 目 标 l1、具有良好的职业素质和科学严谨的工作作风，树立安全、合理用药意识。l2、掌握药物学常用概念及意义。影响药物作用的主要因素。l3、熟悉药物体内过程的基础规律及影响因素；熟悉各种给药途径的特点。l4、熟练掌握给药途径、药物剂量对药物作用的影响。学会处方、药品说明书的识读和正确使用药物第一节绪言一、药物学的有关概念与任务药物药物学药效

3、学药动学 食物、药物、毒物关系：食物、药物、毒物关系：有些是药食同源，如海带、苦瓜等；有些是药食同源，如海带、苦瓜等；药物与毒物间没有化学结构上的差别，仅药物与毒物间没有化学结构上的差别，仅存在量的差异。存在量的差异。药物的来源药物的来源 古代：天然物质，包括植物、动物和古代：天然物质，包括植物、动物和矿物质。矿物质。现代：天然物质中的有效成分、人工现代：天然物质中的有效成分、人工合成的化学物质和基因工程药物。合成的化学物质和基因工程药物。药物学的概念药物学:是研究药物的作用、用途、不良反应及用药注意事项等内容的一门学科。研究内容：研究内容：药效学：药物效应动力学药效学：药物效应动力学 药动学

4、：药物代谢动力学药动学：药物代谢动力学 作用作用药物学研究的内容：（药物学研究的内容：（1 1）药物）药物 机体（机体（2 2）影响影响 （1 1）药药物物效效应应动动力力学学（药药效效学学 ）：研研究究药药物对机体的作用及作用机制的学科；物对机体的作用及作用机制的学科；（2 2）药药物物代代谢谢动动力力学学（药药动动学学 ）：研研究究药药物物本本身身在在体体内内的的过过程程，即即机机体体如如何何对对药药物物进进行行处处理。理。护理、助产专业l药物学基础 为用药护理奠定基础中华人民共和国药品管理法处方药与非处方药分类管理办法（试行）l处方药l非处方药 甲类 乙类二、临床用药护理中护士的工作任务

5、l护士：执行者、监护人1、用药前：2、用药时：“三查”“八对”“一注意”3、用药后：l药源性疾病：药物诱发性疾病，指在药物使用过程中，如预防、诊断或治疗中，通过各种途径进入人体后诱发的生理生化过程紊乱、结构变化等异常反应或疾病，是药物不良反应的后果。这种不良反应发生的持续时间比较长，反应程度较严重，造成某种疾病状态或者器官局部组织发生功能性、器质性损害时，就称药源性疾病。三、药物学基础的学习方法l1、教学目标、学习任务；l2、温故知新；l3、总结归纳；l4、实践教学；l5、结合临床；l6、现代学习手段；一、药物的基本作用一、药物的基本作用l兴奋作用兴奋作用 凡是使机体原有功能活动加强的作凡是使

6、机体原有功能活动加强的作用。如腺体分泌增多，肌肉收缩，酶活性提高用。如腺体分泌增多，肌肉收缩，酶活性提高等。如咖啡因等。等。如咖啡因等。l抑制作用抑制作用 凡是使机体原有功能活动减弱的作凡是使机体原有功能活动减弱的作用。如腺体分泌减少，肌肉松弛，酶活性降低用。如腺体分泌减少，肌肉松弛，酶活性降低等。如地西泮等。等。如地西泮等。l相互联系相互联系 药物的兴奋作用和抑制作用在一定药物的兴奋作用和抑制作用在一定条件下可以发生转化，如中枢兴奋药咖啡因，条件下可以发生转化，如中枢兴奋药咖啡因，随剂量的增加可出现惊厥，进而发生衰竭性抑随剂量的增加可出现惊厥，进而发生衰竭性抑制，甚至死亡。制，甚至死亡。第二

7、节第二节 药物对机体的作用药物对机体的作用药效学药效学兴奋兴奋抑制抑制二、药物作用的主要类型二、药物作用的主要类型（一）局部作用和吸收作用（一）局部作用和吸收作用1.1.局局部部作作用用是是指指药药物物未未被被吸吸收收入入血血之之前前，对对用用药药部部位位组组织织细细胞胞所所呈呈现现的的作作用用。如如局局麻麻药药的的麻麻醉作用。醉作用。2.2.吸吸收收作作用用是是指指药药物物自自用用药药部部位位进进入入血血液液后后，随随血血液液循循环环分分布布到到机机体体各各组组织织器器官官所所产产生生的的作作用。如用。如阿司匹林阿司匹林的解热作用。的解热作用。（二）直接作用和间接作用（二）直接作用和间接作用

8、1、直接作用（原发作用）、直接作用（原发作用）2、间接作用（继发作用）、间接作用（继发作用）（三）选择作用：（三）选择作用：药物在适当剂量时，选择性地对某一个或几个药物在适当剂量时，选择性地对某一个或几个组织器官产生明显的作用，而对其他组织或器组织器官产生明显的作用，而对其他组织或器官不发生作用或作用不明显，此被称为官不发生作用或作用不明显，此被称为选择性选择性。如治疗量如治疗量强心苷类强心苷类药物吸收后可分布到全身，药物吸收后可分布到全身，只对心肌有增强收缩力作用，而对骨骼肌无效。只对心肌有增强收缩力作用，而对骨骼肌无效。药物的选择性是相对的，与用药剂量大小有药物的选择性是相对的，与用药剂量

9、大小有关。关。如中枢兴奋药如中枢兴奋药尼可刹米尼可刹米，在治疗剂量时仅兴，在治疗剂量时仅兴奋延髓呼吸中枢，如果剂量增加，可兴奋整个奋延髓呼吸中枢，如果剂量增加，可兴奋整个中枢神经系统，甚至引起惊厥。中枢神经系统，甚至引起惊厥。由于大多数药物都有各自的选择作用，所以由于大多数药物都有各自的选择作用，所以药物均有各自的适应症和不良反应，这就成药物均有各自的适应症和不良反应，这就成为为药物分类的依据和临床选择用药的基础药物分类的依据和临床选择用药的基础。一般地说，选择性高的药物针对性强，副作一般地说，选择性高的药物针对性强，副作用少，但应用范围窄；而选择性低的药物针用少，但应用范围窄；而选择性低的药

10、物针对性差，副作用多，但应用范围广；对性差，副作用多，但应用范围广；临床选药时，一般尽量用选择性较高的药临床选药时，一般尽量用选择性较高的药（四）两重性 药物作用的二重性药物作用的二重性 是指药物既有是指药物既有防治作用防治作用 的一面，对机体有利，又有引起的一面，对机体有利，又有引起不良反应不良反应的一面，对机体有弊。的一面，对机体有弊。因此在临床上选用药物防治疾病时，要权因此在临床上选用药物防治疾病时，要权衡利弊，利大于弊方可用药衡利弊，利大于弊方可用药 1、防治作用防治作用分预防作用和治疗作用。分预防作用和治疗作用。预防作用预防作用 是指提前用药防止疾病和症状发生的作是指提前用药防止疾病

11、和症状发生的作用。如接种卡介苗预防结核病用。如接种卡介苗预防结核病 治疗作用治疗作用 是指临床用药对疾病进行治疗的作用。是指临床用药对疾病进行治疗的作用。如青霉素治疗流脑如青霉素治疗流脑n n对因治疗和对症治疗对因治疗和对症治疗n n对因治疗：对因治疗：药物能够消除原药物能够消除原发致病因子发致病因子，使疾病得到彻底治愈的治疗使疾病得到彻底治愈的治疗 治本治本n n如抗菌药杀灭体内致病微生物，解毒药促进如抗菌药杀灭体内致病微生物，解毒药促进体内毒物消除等体内毒物消除等 n n对症治疗：对症治疗：能够减轻或消除疾病能够减轻或消除疾病症状症状的治的治疗疗治标治标n n如阿司匹林用于发热，催眠药用于

12、失眠，降如阿司匹林用于发热，催眠药用于失眠，降压药用于高血压等压药用于高血压等 辨证关系辨证关系:一般一般地说，地说，对因治疗优于对症治疗对因治疗优于对症治疗，如，如细菌感染引起的发热只用阿司匹林解热，细菌感染引起的发热只用阿司匹林解热，病因未除，作用消失后热度有回升。病因未除，作用消失后热度有回升。但在一些但在一些严重症状严重症状，如，如休克、高热、惊休克、高热、惊厥、剧痛、哮喘厥、剧痛、哮喘等危及病人生命的情况等危及病人生命的情况下，应下，应优先进行对症治疗。优先进行对症治疗。祖国医学在这方面总结出了宝贵的经验，祖国医学在这方面总结出了宝贵的经验，提出了提出了急则治其标，缓则治其本急则治其

13、标，缓则治其本，最后，最后达到达到标本兼治标本兼治的理论的理论 2.不良反应凡不符合用药目的或给患者带来不适甚至危害的反应凡不符合用药目的或给患者带来不适甚至危害的反应凡不符合用药目的或给患者带来不适甚至危害的反应凡不符合用药目的或给患者带来不适甚至危害的反应根据其程度和性质不同可分为副作用副作用 是指药物在是指药物在治疗剂量治疗剂量时与防治作时与防治作用同时出现的用同时出现的同用药目的无关同用药目的无关的作用。的作用。发发生的基生的基础础是是药药物的物的选择选择性低，作用范性低，作用范围围广广 特点：特点：反反应较轻应较轻，常导致可逆性的改变，常导致可逆性的改变，停停药药后后可消可消失失药物

14、固有的，可减轻甚至避免药物固有的，可减轻甚至避免 可随着用可随着用药药目的的不同目的的不同与与治治疗疗作用相互作用相互转转化化口干唾液分泌扩瞳抑制瞳孔括约肌心率解除迷走神经对心脏的抑制解痉内脏平滑肌松弛阿托品M受体阻断药麻醉前给药麻醉前给药胃肠绞痛胃肠绞痛毒性反应 由于用药剂量过大或用药时间过长，或机体对药物特别敏感时出现的，对机体产生明显损害甚至危及生命的反应急性毒性（毒性反应立即发生）慢性毒性（长期用药产生蓄积中毒）特点l反应比副作用严重，对人体健康危害大l常导致不可逆性的机能改变l可预料和避免的“三致反应”（特殊毒性反应）l致畸胎l致癌l致突变（影响DNA基因变异）胚胎细胞胚胎细胞体细胞

15、体细胞致畸 l药物通过母体进入胚胎，干扰胚胎发育，药物通过母体进入胚胎，干扰胚胎发育，导致胎儿发生永久性形态结构异常导致胎儿发生永久性形态结构异常l妊娠妊娠20天至天至3个月，为胚胎器官形成期个月，为胚胎器官形成期l反应停、苯妥英钠、利福平反应停、苯妥英钠、利福平反应停（反应停（沙利度胺）沙利度胺）“孕妇的理想选择孕妇的理想选择”？19571957年年1010月月1 1日日联联邦邦德德国国一一家家制制药药公公司司将将反应停正式推向了市场。反应停正式推向了市场。治治疗疗癫癫痫痫抗抗过过敏敏妊妊娠娠呕呕吐吐（镇镇静静安安眠）眠）例例:6060年代初，德国镇年代初，德国镇静药沙利度胺（静药沙利度胺（

16、反应反应反应反应停停停停）作为控制母亲妊）作为控制母亲妊娠早期反应的治疗药娠早期反应的治疗药物，造成胎儿短肢畸物，造成胎儿短肢畸形在欧洲的流行，社形在欧洲的流行，社会为之震惊。会为之震惊。(1961)反应停（反应停（thalidomide）事件（）事件（1961）令人恐怖的不良反应令人恐怖的不良反应19601960年年，欧洲地区畸形婴儿的出生率明显，欧洲地区畸形婴儿的出生率明显。19611961年年，澳澳大大利利亚亚3 3名名患患儿儿的的海海豹豹样样肢肢体体畸畸形形与其母亲在孕期服用过反应停有关。与其母亲在孕期服用过反应停有关。19611961年年1111月月底底，从从联联邦邦德德国国市市场场

17、上上召召回回。此此时时已已经经被被销销往往全全球球4646个个国国家家！此此后后陆陆续续发发现现了了1 1万万1.21.2万万名名因因母母亲亲服服用用反反应应停停而而导导致致出出生生缺缺陷陷的的婴婴儿儿！其其中中，约约40004000名名患患儿儿不不到到一一岁岁就夭折了。就夭折了。变态反应变态反应（过敏反应）（过敏反应）又称过敏反应，又称过敏反应，是指已被致敏的机体对某些药物是指已被致敏的机体对某些药物产生的不正常的或病理性的免疫反应。产生的不正常的或病理性的免疫反应。药物（抗原）初次进入体内后，刺激机体产生药物（抗原）初次进入体内后，刺激机体产生抗体；当药物抗体；当药物再次再次进入体内时，抗

18、原与抗体结合，进入体内时，抗原与抗体结合，引起变态反应引起变态反应 变态反应的产生与变态反应的产生与用药剂量无关，与病人体质用药剂量无关，与病人体质有关有关，常见于过敏体质的病人。，常见于过敏体质的病人。如：青霉素如：青霉素 防止措施防止措施：询问过敏史，过敏试验。：询问过敏史，过敏试验。后遗效应 停药后，血浆药物浓度降至阈浓度以下时，残存的生物效应。阈浓度是指最小有效浓度。l苯巴比妥催眠苯巴比妥催眠 次晨次晨头晕、困倦、困倦l长期用糖皮期用糖皮质激素激素肾上腺皮上腺皮质功能低功能低下，持下，持续数月数月（5）继发反应（治疗矛盾）（6）停药反应 长期使用，突然停药（7）特异质反应 遗传异常（8

19、）药物依赖性 长期用药后，患者对药物产生主观或客观上需连续用药的现象。指长期使用或周期性使用麻醉药品或精神药品所产生的一种精神状态或躯体状态。一旦停药就会表现出主观不适症状，甚至出现严重的生理功能紊乱药物依赖性分为两种类型药物依赖性分为两种类型：精神依赖性精神依赖性 又称心理依赖性又称心理依赖性连续用药后突然停药，病人产生继续用药的强烈连续用药后突然停药，病人产生继续用药的强烈欲望，并有强迫性用药行为，以求获得满足或避欲望，并有强迫性用药行为，以求获得满足或避免不适。以产生精神依赖性的药品成为免不适。以产生精神依赖性的药品成为“精神药精神药品品”躯体依赖性躯体依赖性 又称生理依赖性，又叫成瘾性

20、又称生理依赖性，又叫成瘾性是长期使用依赖性药物所产生的一种机体适应状是长期使用依赖性药物所产生的一种机体适应状态，突然停药可产生很强的态，突然停药可产生很强的戒断症状（生理功能戒断症状（生理功能紊乱）。紊乱）。患者极度痛苦难以忍受，有不择手段的患者极度痛苦难以忍受，有不择手段的强迫觅药行为，造成家庭和社会问题。因此，对强迫觅药行为，造成家庭和社会问题。因此，对具有依赖性的具有依赖性的麻醉药品麻醉药品和和精神药品精神药品，应严格管理，应严格管理，合理应用。合理应用。如如:吗啡吗啡如地西泮、咖啡因如地西泮、咖啡因 三、药物作用的受体理论（作用机制）三、药物作用的受体理论（作用机制）1 1、理化反应

21、、理化反应2 2、影响酶活性、影响酶活性3 3、参与或干扰细胞代谢、参与或干扰细胞代谢4 4、影响生理物质的转运、影响生理物质的转运5 5、影响细胞膜的离子通道、影响细胞膜的离子通道6 6、影响核酸代谢、影响核酸代谢7 7、影响免疫功能、影响免疫功能8 8、非特异性作用、非特异性作用9 9、药物与受体的结合、药物与受体的结合三、药物作用的受体理论（作用机制）三、药物作用的受体理论（作用机制）受体受体是指位于细胞膜或细胞内，能与是指位于细胞膜或细胞内，能与配体配体结合，结合，并能引起细胞功能改变的大分子物质（蛋白质）。并能引起细胞功能改变的大分子物质（蛋白质）。配体配体:能与受体结合的化学信息物

22、质。配体有能与受体结合的化学信息物质。配体有内内源性和外源性源性和外源性，神经递质、激素、局部活性物神经递质、激素、局部活性物质质等为内源性配体；等为内源性配体；药物药物则为外源性配体则为外源性配体受体与药物结合药物要与受体结合引起效应，须具备两个条件：1.亲和力 是指药物与受体结合的能力 作用性质相同的药物相比较，亲和力大者作用强，故亲和力是作用强度的决定因素2.内在活性 是药物本身内在固有的药理活性 是指药物与受体结合引起受体激动产生最大效应的能力（效能）根据药物是否具有内在活性及其大小，根据药物是否具有内在活性及其大小，可分成三种类型：可分成三种类型：受体激动药受体激动药 受体拮抗药受体

23、拮抗药 受体部分激动药受体部分激动药(1)(1)激动药激动药 指既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药指既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物物 如：去甲肾上腺素与如：去甲肾上腺素与受体结合引起血管收缩，受体结合引起血管收缩，血压升高血压升高(2)(2)拮抗药拮抗药 是指具有较强的亲和力，而无内在活性的药物是指具有较强的亲和力，而无内在活性的药物 这些药物与受体结合后不能产生该受体兴奋的效这些药物与受体结合后不能产生该受体兴奋的效应，却拮抗该受体激动药兴奋该受体的作用应，却拮抗该受体激动药兴奋该受体的作用 如：纳洛酮拮抗吗啡，用于吗啡中毒如：纳洛酮拮抗吗啡，用于吗啡中毒(3)部分激动药

24、具有激动药和拮抗药双重特性 这类药物的亲和力较强，但内在活性弱 *单独应用时产生较弱的激动效应 *与激动药合用时则表现出拮抗激动药的作用 受体的调节受体的调节 在生理、病理或药理等因素的影响下，受体的数量、在生理、病理或药理等因素的影响下，受体的数量、亲和力或效应力方面的变化称为受体的调节。受体的亲和力或效应力方面的变化称为受体的调节。受体的调节是实现机体内环境稳定的重要因素。调节是实现机体内环境稳定的重要因素。1.1.向上调节向上调节（up regulation）用药后使受体的数量）用药后使受体的数量 亲亲和力和力 、效应力、效应力 。如如高血压病人长期应用普萘洛尔（降压药），若突然高血压病

25、人长期应用普萘洛尔（降压药），若突然停药，可出现血压升高的停药，可出现血压升高的反跳反跳现象现象受体阻断剂受体阻断剂 反跳现象反跳现象2.2.向下调节向下调节（down regulation）用药后）用药后使受体使受体的数量的数量 、亲和力、亲和力 、效应力、效应力 。如：长期使用麻黄碱（激动如：长期使用麻黄碱（激动受体受体）平喘，疗）平喘，疗效逐渐下降。效逐渐下降。受体激动药受体激动药 耐受性耐受性四、药源性疾病l(一)分类：1、与药物剂量有关（A型反应）2、与药物剂量无关（B型反应）与药物剂量、药物的药理作用无关，难预测，发生率较低，但病死率较高。l（二）诱发药源性疾病的因素1、药物因素：

26、药物作用、药物制剂与剂型、药物相互作用、药物滥用。2、机体因素：年龄、性别、遗传因素、疾病状态等。l（三）药源性疾病预防1、加强不良反应及药源性疾病的监测。2、加强药物安全信息的收集和交流。3、医护人员要高度重视药源性疾病的危害，提高临床安全用药的水平。谢谢！第三节 药物代谢动力学l药动学：主要研究机体对药物的处置过程，药动学：主要研究机体对药物的处置过程，通过对药物的吸收、分布、生物转化、排通过对药物的吸收、分布、生物转化、排泄等过程的研究，阐述药物在体内的动态泄等过程的研究，阐述药物在体内的动态变化规律，为临床合理用药提供依据。变化规律，为临床合理用药提供依据。l药动学研究机体对药物的影响

27、药动学研究机体对药物的影响即药即药物在体内的物在体内的吸收、分布、代谢及排泄吸收、分布、代谢及排泄的的动态变化。动态变化。l药物在体内的吸收、分布及排泄过程称药物在体内的吸收、分布及排泄过程称药物转运药物转运l药物代谢变化过程也称药物代谢变化过程也称生物转化生物转化l药物代谢和排泄合称药物代谢和排泄合称消除消除一、药物的跨膜转运l药物的跨膜转运：药物通过生物膜的过程。l药物跨膜转运方式：2种1、被动转运：高浓度低浓度浓度差越大，转运速度越快大多数药物在体内的转运l被动转运的类型：（1）简单扩散：最主要方式简单扩散速率的主要影响因素：浓度差、膜面积、膜厚度、药物脂溶性。解离型：离子形式、脂溶性低

28、非解离型：分子形式、脂溶性高（2）滤过（膜孔扩散）水溶性药物小分子（3）易化扩散特定载体（饱和性）顺浓度梯度l主动转运：药物逆浓度差转运低浓度高浓度主动转运特点：载体；消耗能量；饱和性；存在竞争性抑制现象。二、药物的体内过程l（一）吸收l（二）分布l（三）生物转化l（四）排泄（一）吸收（一）吸收定义：药物由给药部位进入血循环的过程定义：药物由给药部位进入血循环的过程 静静脉脉注注射射和和静静脉脉滴滴注注无无吸吸收收过过程程，其其他给药途径均存在吸收过程；他给药途径均存在吸收过程；影响药物吸收的因素：影响药物吸收的因素：给药途径给药途径 吸收部位的血液循环状态吸收部位的血液循环状态 药物的理化性

29、质药物的理化性质 药物的剂型与制剂药物的剂型与制剂给给药药途途径径的的不不同同影影响响着着药药物物的的吸吸收收，进进而而影影响药效响药效消化道给药：包括口服、舌下、直肠给药消化道给药：包括口服、舌下、直肠给药1 1、口服给药、口服给药 最常见、最安全、最简单最常见、最安全、最简单 主主要要在在小小肠肠（PHPH近近中中性性、粘粘膜膜吸吸收收面面积积大大、血流丰富）吸收，受较多因素影响血流丰富）吸收，受较多因素影响药物剂型药物剂型药片崩解速度药片崩解速度胃肠内容物的多少胃肠内容物的多少胃液胃液PHPH值值胃排空速率等胃排空速率等 存在首关消除存在首关消除 从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身

30、从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强（发生生物转化）或由胆汁排泄的量大，力很强（发生生物转化）或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量减少则使进入全身血循环内的有效药物量减少 首关消除（首关效应）首关消除（首关效应）胃肠胃肠 肝门肝门V V 肝肝 肝肝V V 体循环体循环例：硝酸甘油，例：硝酸甘油，POPO，约，约90%90%被灭活，所以可采用被灭活，所以可采用舌下含服的方法舌下含服的方法 首关效应首关效应药物经肝静脉药物经肝静脉入全身循环入全身循环上腔静脉上腔静脉药物经肝门药物经肝门静脉入肝

31、脏静脉入肝脏小肠吸收小肠吸收药物药物体循环体循环肝静脉肝静脉肝动脉肝动脉口服药物口服药物门静脉门静脉肠道肠道2 2、舌下给药、舌下给药 脂溶性高、用量小的药物脂溶性高、用量小的药物l由血流丰富的颊粘膜吸收，可直接进入全身由血流丰富的颊粘膜吸收，可直接进入全身循环循环l优点：简便、不受消化酶、优点：简便、不受消化酶、PHPH影响、无首关影响、无首关消除消除l缺点：吸收面积小，不规则缺点：吸收面积小，不规则3 3、直肠给药、直肠给药 药物经肛门灌肠或栓剂置入直肠或结肠药物经肛门灌肠或栓剂置入直肠或结肠l可在一定程度上避免首过消除可在一定程度上避免首过消除l优点：优点：吸收快吸收快 l缺点：缺点：吸

32、收面积小，不规则吸收面积小，不规则4 4、注射给药、注射给药 迅速准确进入体循环，无吸收过程 静脉注射静脉注射 药物直接注入血管，无吸收过程。可立即显效，作用迅速，剂量可调，可注射大容积、刺激性药物，但对制剂要求高，不方便，不安全 肌内注射肌内注射 肌肉组织与皮下组织相比有血流丰富，感觉神经末梢较少的特点，故吸收快、疼痛轻，适用于油剂、混悬剂和稍具刺激性的药物 皮下注射皮下注射 吸收比口服快，较肌内慢，不适用于有刺激性的药物 动脉注射动脉注射 药物直接注入至该动脉分布部位发挥局部疗效以减少全身反应，如将溶纤药直接用导管注入冠状动脉以治疗心肌梗塞 静脉滴注静脉滴注5 5、吸入给药、吸入给药 气体

33、和挥发性药物以及药物溶液经喷雾器分散为微粒，可直接进入细胞，吸收极其迅速(经肺泡吸收)。肺泡表面积大，血流量大，可被迅速吸收入体循环6 6、经皮给药、经皮给药 皮肤因表面角质层的屏障，一般药物不易透过，但一些脂溶性小分子药物在促皮吸收剂（如氮酮）的作用下，通过皮肤吸收而产生稳定持久的作用影响药物吸收的因素l药物理化性质：分子、脂溶性、解离度越容易被吸收。l吸收环境：胃排空、肠蠕动、胃肠内容物多少及性质，PH值、l药物剂型和制剂：溶液片剂、胶囊l水溶液混悬液、油制剂l生物利用度：药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度的一种度量l生物利用度=（吸收进入体循环的药量/给药剂量）*100%分布分布l（一）

34、概念：药物吸收入血后随血流到达各组织器官的过程。l（二）影响药物分布的因素l1、药物的理化性质和pH值：脂溶性高低、分子大小、体液的pH值等；l2、药物与血浆蛋白结合l3、药物与组织的亲和力l4、器官血流量l5、血脑屏障和胎盘屏障影响分布的因素影响分布的因素 环境环境PHPH和药物理化性质和药物理化性质 药物分子大小，脂溶性高低可影响药物通药物分子大小，脂溶性高低可影响药物通过生物膜环境过生物膜环境PHPH可影响药物的解离度，从可影响药物的解离度，从而影响药物的分布。而影响药物的分布。*PHPH、分子小、脂溶性大、极性小、解离度、分子小、脂溶性大、极性小、解离度小的药物易分布，而水溶性大分子药

35、物则小的药物易分布，而水溶性大分子药物则难以分布难以分布 血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率 多数药物都与血浆蛋白具有不同程度的可逆性结合多数药物都与血浆蛋白具有不同程度的可逆性结合 游离型游离型 产生药物作用产生药物作用血液中血液中 的药物的药物 结合型结合型 不易通过生物膜，暂时失去活性不易通过生物膜，暂时失去活性 药物进入血液循环后可与血浆蛋白结合，与血浆蛋药物进入血液循环后可与血浆蛋白结合，与血浆蛋白结合的药物称为白结合的药物称为结合型药物结合型药物，未被结合的药物称，未被结合的药物称为为游离型药物游离型药物。药物与血浆蛋白结合的特点：药物与血浆蛋白结合的特点：(1)(1)饱和性饱和性;(2

36、);(2)竞争性竞争性 当当2 2种药物合用时可与血浆蛋白竞争结合，使种药物合用时可与血浆蛋白竞争结合，使游离型的药物比例加大，药效加强游离型的药物比例加大，药效加强 例例:双香豆素双香豆素血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率99%99%，与保泰松，与保泰松（98%98%）等合用，可与其竞争血浆蛋白，使抗）等合用，可与其竞争血浆蛋白，使抗凝作用增强，甚至出血不止危及生命凝作用增强，甚至出血不止危及生命 器官血流量器官血流量 除对组织具有特殊亲和力的药物外，一般除对组织具有特殊亲和力的药物外，一般血流量大的器官（如心脑肝肾等）药物浓血流量大的器官（如心脑肝肾等）药物浓度高度高 药物的再分布药物的再分布:

37、药物首先分布到血流量大药物首先分布到血流量大的组织，然后向血流量少的组织转移的组织，然后向血流量少的组织转移药物血液循环脂肪组织脂肪组织骨骼毛发骨骼毛发等血流量等血流量少的组织少的组织分布再分布组织亲和力组织亲和力 某些药物对细胞成分具有特殊的亲和力，某些药物对细胞成分具有特殊的亲和力，而使其在该组织的浓度特别高而使其在该组织的浓度特别高例：例：四环素四环素 沉积于新形成的骨和牙组织中沉积于新形成的骨和牙组织中 碘碘 在甲状腺中浓度比在血浆中高出数千在甲状腺中浓度比在血浆中高出数千倍。倍。体内屏障体内屏障l血脑屏障血脑屏障是血液与脑细胞、血液与脑脊液、是血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细

38、胞三者之间隔膜的总称脑脊液与脑细胞三者之间隔膜的总称l血脑屏障对药物具有选择通透性，故使分子、血脑屏障对药物具有选择通透性，故使分子、极性高的药物难以通过。这使得较少药物能极性高的药物难以通过。这使得较少药物能到达中枢神经系统，这是大脑自我保护机制到达中枢神经系统，这是大脑自我保护机制l一般：分子小、脂溶性高一般：分子小、脂溶性高-易通过血脑屏易通过血脑屏障障l在治疗脑部疾病时，应选择易通过屏障的药在治疗脑部疾病时，应选择易通过屏障的药物。如：脑膜炎物。如：脑膜炎l胎盘屏障胎盘屏障是指由胎盘将母体与胎儿血液隔是指由胎盘将母体与胎儿血液隔离的屏障，不具有选择通透性，一般药物离的屏障，不具有选择通

39、透性，一般药物均可通过，所以妊娠时应注意慎用可能影均可通过，所以妊娠时应注意慎用可能影响胎儿发育或引起畸胎的药物响胎儿发育或引起畸胎的药物生物转化生物转化l 药物的起效取决于药物的吸收与分布，作用药物的起效取决于药物的吸收与分布，作用的中止则取决于药物的消除，药物的消除方式的中止则取决于药物的消除，药物的消除方式主要靠体内生物转化及最后的排泄主要靠体内生物转化及最后的排泄 l生物转化生物转化 是指药物在体内发生的化学结构变是指药物在体内发生的化学结构变化化l生物转化的场所生物转化的场所 主要在肝脏主要在肝脏l生物转化的结果生物转化的结果 灭活：药物经代谢后药力活灭活：药物经代谢后药力活性减弱或

40、消失性减弱或消失 活化：少数的药物需要经过活化：少数的药物需要经过代谢才能具有药理活性代谢才能具有药理活性l最终目的：最终目的：促使药物及其代谢产物排出体外促使药物及其代谢产物排出体外 生物转化的方式生物转化的方式 主要是氧化、还原、水解，结合四种方式主要是氧化、还原、水解，结合四种方式 一般分两步进行一般分两步进行 ：经第一步后，经第一步后，药物活性加强或减弱药物活性加强或减弱 经第二步后，经第二步后，大部分药物均失活或失去毒性，同时药大部分药物均失活或失去毒性，同时药物的水溶性增加，易由肾脏排出物的水溶性增加，易由肾脏排出代代 谢谢I期期II期期药物药物无活性无活性 活性活性 或或 结合结

41、合结合结合亲脂亲脂 亲水亲水 排泄2.2.药物代谢酶药物代谢酶 药药物物代代谢谢的的酶酶，根根据据特特异异性性的的不不同同分分为为专一性酶专一性酶和和非专一性酶。非专一性酶。（1 1）专一性酶：针对特定的化学结构基团进）专一性酶：针对特定的化学结构基团进行代谢的特异性酶，行代谢的特异性酶，催化特定的底物催化特定的底物（如胆碱酯酶水解乙酰胆碱）（如胆碱酯酶水解乙酰胆碱）（2 2）非专一性酶（肝药酶）：是一组）非专一性酶（肝药酶）：是一组特异性特异性不高不高的存在于肝细胞微粒体中的混合酶系的存在于肝细胞微粒体中的混合酶系统统肝药酶的特点为肝药酶的特点为：专一性低专一性低，能催化多种药物的代谢；，能

42、催化多种药物的代谢；个体差异个体差异性较大性较大，常因遗传、年龄、营养状态、疾病的影响，常因遗传、年龄、营养状态、疾病的影响而产生明显的个体差异；而产生明显的个体差异；酶的活性有限；酶活性酶的活性有限；酶活性易受一些物质的影响而使其增强或减弱易受一些物质的影响而使其增强或减弱。肝脏是药物代谢的主要器官，肝功不佳时，肝脏是药物代谢的主要器官，肝功不佳时，以肝脏代谢为主的药均应慎用，以免发生中以肝脏代谢为主的药均应慎用，以免发生中毒毒与药酶与药酶的关系的关系使酶使酶活性活性 酶的酶的 合成合成药效药效毒毒性性诱导剂诱导剂增强增强增加增加降低降低减减少少抑制剂抑制剂减弱减弱减少减少增强增强增增加加l

43、药酶诱导剂：使药酶诱导剂：使药酶活性增加或生成增加药酶活性增加或生成增加的药物的药物如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、乙醇等如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、乙醇等l药酶抑制剂：使药酶抑制剂：使药酶活性降低药酶活性降低或生成减慢或生成减慢的药物的药物如氯霉素、异烟肼、西米替丁等如氯霉素、异烟肼、西米替丁等酶的诱导与抑制酶的诱导与抑制（四）排泄（四）排泄 ：是指吸收后的药物和其代谢物：是指吸收后的药物和其代谢物被被排出体外排出体外的过程的过程肾脏（主要）肾脏（主要）消化道消化道肺肺皮肤皮肤唾液唾液乳汁等乳汁等途径途径1.肾肾排泄排泄肾小管主动分泌(Active Secretion)肾小球滤过(Filtr

44、ation)肾小管被动重吸收(Passive reabsorption)1.1.肾脏排泄肾脏排泄 肾脏是药物排泄的主要器官肾脏是药物排泄的主要器官 大多数大多数游离的药物游离的药物通过肾小球滤过进入肾小管通过肾小球滤过进入肾小管随后排出，部分可再经肾小管重吸收，其重吸随后排出，部分可再经肾小管重吸收，其重吸收的程度取决于药物的理化性质和尿液的收的程度取决于药物的理化性质和尿液的PHPH 尿液的尿液的PHPH 碱化尿液使酸性药物在尿中离子化碱化尿液使酸性药物在尿中离子化 加速排泄加速排泄 酸化尿液使碱性药物在尿中离子化酸化尿液使碱性药物在尿中离子化 *碱化尿液可加速弱酸性药物苯巴比妥的碱化尿液可

45、加速弱酸性药物苯巴比妥的排出，是药物中毒常用的解毒方法排出，是药物中毒常用的解毒方法2.2.胆汁排泄胆汁排泄 l不是药物排泄的主要途径不是药物排泄的主要途径l有些药物经肝脏进入胆囊，随胆汁到达小有些药物经肝脏进入胆囊，随胆汁到达小肠后被水解，部分游离药物被再次肠后被水解，部分游离药物被再次重吸收重吸收 肝肠循环肝肠循环 小肠中的药物小肠中的药物 门门V V 肝脏肝脏 体循环体循环 胆囊胆囊l肝肠循环使药物的作用时间延长肝肠循环使药物的作用时间延长Liver小肠小肠粪排泄粪排泄门静脉门静脉胆汁排泄和肝肠循环胆管胆管3.3.其他途径其他途径 *乳汁乳汁PHPH略低于血浆（呈酸性），故碱性药略低于血

46、浆（呈酸性），故碱性药物物如如吗啡、阿托品吗啡、阿托品等在乳汁中的浓度较高，等在乳汁中的浓度较高，可以从乳汁排出可以从乳汁排出对乳儿可产生不良影响，故对乳儿可产生不良影响，故哺乳期妇女用药时应加以注意。哺乳期妇女用药时应加以注意。*胃液酸度高，某些生物碱（如吗啡等）注胃液酸度高，某些生物碱（如吗啡等）注射给药也可向胃扩散，洗胃是中毒治疗和诊射给药也可向胃扩散，洗胃是中毒治疗和诊断的措施断的措施 *唾液和汗腺也可排泄药物唾液和汗腺也可排泄药物 *粪中药物多数是口服未被吸收的药物粪中药物多数是口服未被吸收的药物 *肺脏是某些挥发性药物的主要排泄途径肺脏是某些挥发性药物的主要排泄途径三、药物代谢动力

47、学的有关三、药物代谢动力学的有关概念和参数概念和参数（一）时量关系和时效关系潜伏期持续期残留期达峰时间血药浓度确定给药剂量、给药间隔 （二）药物的消除与蓄积（二）药物的消除与蓄积1、消除的概念：药物经生物转化（代谢）及排泄，使药理活性逐渐消失的过程。恒比消除 一级动力学消除恒量消除 零级动力学消除2、蓄积的概念：反复多次用药使进入体内药物的速度大于消除速度，血药浓度逐渐升高。临床上常利用药物的蓄积来维持疗效，但给药量过多或过于频繁会引起蓄积中毒（三）药物的半衰期（三）药物的半衰期1.1.消除半衰期消除半衰期（t1/2t1/2 ）或血浆半衰期或血浆半衰期 是血浆药物浓度下降一半所需要是血浆药物浓

48、度下降一半所需要的时间的时间 *反映药物在体内消除的快慢，消除速率反映药物在体内消除的快慢，消除速率越快，越快，t1/2t1/2越短。越短。*大多数药物的大多数药物的t1/2t1/2是固定的是固定的消除半衰期（消除半衰期（T T1/21/2）（）（elimination half-lifeelimination half-life）-血药浓度下降一半的时间血药浓度下降一半的时间半衰期的意义:l是药物分类的依据是药物分类的依据 根据半衰期的长短，可把药根据半衰期的长短，可把药物分为短效药、中效药和长效药；物分为短效药、中效药和长效药；l是确定给药间隔时间的依据是确定给药间隔时间的依据 一一般来说

49、给药间隔般来说给药间隔时间约为时间约为1 1个个t1/2t1/2。根据药物种类的不同，。根据药物种类的不同，t1/2t1/2有有所差异。但当肝肾功能不全时所差异。但当肝肾功能不全时t1/2t1/2延长，应减少延长，应减少用药剂量或延长用药间隔防止蓄积中毒用药剂量或延长用药间隔防止蓄积中毒l预测达到稳态血药浓度的时间预测达到稳态血药浓度的时间 以半衰期为给药以半衰期为给药间隔时间，大约经过间隔时间，大约经过5个个半衰期，血药浓度就达到半衰期，血药浓度就达到稳态血药浓度，此时药物吸收的速度和药物消除稳态血药浓度，此时药物吸收的速度和药物消除的速度相等；的速度相等；l预测药物的基本消除时间预测药物的

50、基本消除时间 通常停药时间达到通常停药时间达到5个个半衰期，体内药量消除达半衰期，体内药量消除达96%以上即认为基本以上即认为基本达到消除。达到消除。（四）稳态血药浓度或坪值（四）稳态血药浓度或坪值（CssCss）连续多次恒量、恒定时间间隔给药后一般连续多次恒量、恒定时间间隔给药后一般经经5 5个半衰期，消除速度与给药速度相等时个半衰期，消除速度与给药速度相等时所达到的血药峰值浓度所达到的血药峰值浓度 当病情需要迅速达到有效血药浓度时，可当病情需要迅速达到有效血药浓度时，可采用首次加倍剂量，使血药浓度迅速上升采用首次加倍剂量，使血药浓度迅速上升达到稳态血药浓度达到稳态血药浓度中毒浓度中毒浓度坪