第7章 肾上腺素受体阻断药.ppt

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1、肾上腺素受体阻断药 广东药学院药理教研室教学基本要求掌握：肾上腺素受体阻断药的分类、药理作用，临床应用和不良反应。熟悉：肾上腺素受体阻断药的作用机制、体内过程。肾上腺素受体阻断药又称肾上腺素受体拮抗剂（adrenoceptor antagonists）能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用 分为:受体阻断药受体阻断药、受体阻断药 第一节 肾上腺素受体阻断药 能选择性地与能选择性地与肾上腺素受体结合，其本身不激动或肾上腺素受体结合，其本身不激动或少激动肾上腺素受体，却少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药

2、与递质及肾上腺素受体激动药与受体结合受体结合，从而产生，从而产生抗肾上腺素作用。抗肾上腺素作用。分为三类：1.非选择性受体阻断药短效类：酚妥拉明、妥拉唑林长效类：酚苄明 2.选择性1受体阻断药 哌唑嗪 3.选择性2受体阻断药 育亨宾【药理作用药理作用】1.血管血管 阻断阻断1 1受体，血压下降“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转:受体阻断药选择性地阻断了与受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的血管收缩有关的受体，与血管舒张有关的受体，与血管舒张有关的受体未受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来管舒张作用

3、得以充分地表现出来 2.2.心脏：兴奋心脏：兴奋3.3.抑制膀胱括约肌及前列腺收缩，降低排尿阻力抑制膀胱括约肌及前列腺收缩，降低排尿阻力 第一节 肾上腺素受体阻断药酚妥拉明酚妥拉明（phentolamine）【药理作用药理作用】能选择性阻断能选择性阻断受体，拮抗肾上腺素的受体，拮抗肾上腺素的型作用，型作用，1.1.血管和血压血管和血压：血管扩张，血压下降。：血管扩张，血压下降。原因：（原因：（1 1）阻断）阻断受体。受体。（2 2）直接扩张血管。）直接扩张血管。2.2.心脏：兴奋作用心脏：兴奋作用。原因：（原因：（1 1）血管扩张，血压下降，反射性交感神经兴奋。）血管扩张，血压下降，反射性交感

4、神经兴奋。（2 2）阻断神经末梢突触前膜）阻断神经末梢突触前膜22受体，使受体，使NANA释放释放 增加，激动心脏增加，激动心脏11受体。受体。3.3.其他作用其他作用 （1 1）拟胆碱作用：恶心，呕吐，腹痛等。）拟胆碱作用：恶心，呕吐，腹痛等。（2 2）组胺样作用：胃液分泌增加，皮肤潮红。）组胺样作用：胃液分泌增加，皮肤潮红。【临床应用临床应用】1.1.外周血管痉挛性疾病：外周血管痉挛性疾病：（1 1）肢端动脉痉挛性疾病（雷诺氏病）。）肢端动脉痉挛性疾病（雷诺氏病）。（2 2）血栓闭塞性脉管炎。）血栓闭塞性脉管炎。2.2.去甲肾上腺素滴注外漏去甲肾上腺素滴注外漏 长期过量静脉滴注或静脉滴注去

5、甲肾上腺长期过量静脉滴注或静脉滴注去甲肾上腺 素外漏时，可素外漏时，可致皮肤缺血、苍白和剧烈疼痛，甚至坏死，此时可用酚妥致皮肤缺血、苍白和剧烈疼痛，甚至坏死，此时可用酚妥拉明拉明10mg10mg或妥拉唑啉或妥拉唑啉25mg25mg溶于溶于10-20ml10-20ml生理盐水中做皮下生理盐水中做皮下浸润注射。浸润注射。3.3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断，此病引起的高血压危象。，此病引起的高血压危象。嗜铬细胞瘤（嗜铬细胞瘤（pheochromocytomapheochromocytoma）起起起起源源源源于于于于肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺髓髓髓髓质质质质（占占占占80808080

6、90%90%90%90%，多多多多为为为为一一一一侧侧侧侧）、交交交交感感感感神神神神经经经经节节节节或或或或其其其其它它它它部部部部位位位位的的的的嗜嗜嗜嗜铬铬铬铬组组组组织织织织，该该该该细细细细胞胞胞胞瘤瘤瘤瘤持持持持续续续续或或或或间间间间歇歇歇歇释释释释放放放放大大大大量量量量儿儿儿儿茶茶茶茶酚酚酚酚胺胺胺胺，引引引引起起起起持持持持续续续续性性性性或或或或阵阵阵阵发发发发性性性性高高高高血血血血压压压压和和和和多多多多个个个个器器器器官官官官功功功功能能能能低低低低下下下下及及及及代代代代谢谢谢谢紊紊紊紊乱乱乱乱。多数早期发现诊治可治愈，少数凶险。多数早期发现诊治可治愈，少数凶险。

7、多数早期发现诊治可治愈，少数凶险。多数早期发现诊治可治愈，少数凶险。发病率：男发病率：男发病率：男发病率：男 女，女，女，女，20202020 50505050岁多见。岁多见。岁多见。岁多见。该瘤易被重铬酸钾染色，故名。该瘤易被重铬酸钾染色，故名。该瘤易被重铬酸钾染色，故名。该瘤易被重铬酸钾染色，故名。诊断方法：阻滞实验诊断方法：阻滞实验疑疑本本病病的的持持续续性性或或阵阵发发性性高高血血压压病病人人的的发发作作期期，血血压压稳稳定定而而高高于于170/110mmHg170/110mmHg以以上。上。成成人人：取取酚酚妥妥拉拉明明5mg5mg，先先试试用用小小剂剂量量1mg1mg，开开始始iv

8、,iv,于于初初3min3min内内每每0.50.5 1min1min测测血血压压一一次次，以以后后每每1 1 2min2min测测血血压压一一次次，共测共测15min15min。如注射后如注射后2 23min3min内血压较注射前下降内血压较注射前下降35/25mmHg35/25mmHg，并维持在低水平超过并维持在低水平超过35min35min者为阳性。者为阳性。第一节 肾上腺素受体阻断药 4.4.抗休克抗休克 适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必需补足血容量。前必需补足血容量。5.5.治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭治疗急性心肌梗死

9、和顽固性充血性心力衰竭 第一节 肾上腺素受体阻断药【不良反应不良反应】1.1.低血压。低血压。2.2.恶心，呕吐，腹痛，腹泻等（拟胆碱作用）恶心，呕吐，腹痛，腹泻等（拟胆碱作用）。3.3.诱发溃疡病（组胺样作用）。诱发溃疡病（组胺样作用）。4.4.胃炎，溃疡病，冠心病慎用（静脉给药可胃炎，溃疡病，冠心病慎用（静脉给药可引起心率加快，心律失常，心绞痛）。引起心率加快，心律失常，心绞痛）。第一节 肾上腺素受体阻断药 酚苄明酚苄明（phenaxybenzaminephenaxybenzamine）1.1.一般一般采用静脉给药采用静脉给药：口服吸收差，局部刺激性：口服吸收差，局部刺激性强。强。2.2.

10、作用慢，持久，一次用药可维持作用慢，持久，一次用药可维持3-43-4天。天。3.3.阻断阻断受体作用强。受体作用强。4.4.主要用于：主要用于：（1 1）外周血管痉挛性疾病。）外周血管痉挛性疾病。（2 2）抗休克。）抗休克。（3 3）嗜铬细胞瘤。）嗜铬细胞瘤。（4 4）前列腺肥大引起的排尿困难。）前列腺肥大引起的排尿困难。二、选择性二、选择性受体阻滞药受体阻滞药（一）（一）选择性选择性1 1受体阻滞药受体阻滞药 哌唑嗪哌唑嗪（PrazosinPrazosin）特点：阻断特点：阻断1 1受体，扩血管降压，临床受体，扩血管降压，临床主要用于治疗高血压。主要用于治疗高血压。（二）（二）选择性选择性2

11、 2受体阻滞药受体阻滞药 育亨宾育亨宾（YohimbineYohimbine）特点：特点：阻断阻断2 2受体，受体，NANA释放增多，实验释放增多，实验工具药。工具药。分类分类分类分类按对受体的选择性分：按对受体的选择性分：按对受体的选择性分：按对受体的选择性分：选择性阻断选择性阻断选择性阻断选择性阻断1 1 1 1：阿替洛尔（：阿替洛尔（：阿替洛尔（：阿替洛尔（atenoloatenoloatenoloatenolo）、美托洛尔）、美托洛尔）、美托洛尔）、美托洛尔 阻断阻断阻断阻断1 1 1 1和和和和 2 2 2 2：普萘洛尔（：普萘洛尔（：普萘洛尔（：普萘洛尔（propranololpr

12、opranololpropranololpropranolol）阻断阻断阻断阻断（1 1 1 1和和和和 2 2 2 2 ）和和和和受体：拉贝洛尔受体：拉贝洛尔受体：拉贝洛尔受体：拉贝洛尔 芳香基+乙胺基链第二节 肾上腺受体阻断剂肾上腺受体阻断剂 Adrenoceptor blockers1.受体阻断作用受体阻断作用（1）心血管（）心血管（与机能状态有关与机能状态有关）正常人休息时影响小，心脏交感神经张力增高时：正常人休息时影响小，心脏交感神经张力增高时：抑制心脏抑制心脏：阻断心脏：阻断心脏1 1受体受体心率心率，心收缩力，心收缩力，传导，传导 心输出量心输出量，心肌耗氧量，心肌耗氧量对血压的

13、影响：心脏抑制，反射兴奋交感对血压的影响：心脏抑制，反射兴奋交感血管收缩血管收缩,外周阻力外周阻力 (-)2(-)2(-)2(-)2 血管收缩（肝血管收缩（肝血管收缩（肝血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠状血管肾，骨骼肌，冠状血管肾，骨骼肌，冠状血管肾，骨骼肌，冠状血管)高血压者高血压者降压效果肯定降压效果肯定（长期用药（长期用药）【药理作用药理作用】第二节 肾上腺素受体阻断药 【药理作用药理作用】（2 2）支气管）支气管：可阻断支气管平滑肌：可阻断支气管平滑肌2 2受受体，支气管收缩，增加呼吸道阻力。体，支气管收缩，增加呼吸道阻力。（3 3）代谢：）代谢：脂肪代谢脂肪代谢;糖代谢糖代谢;抑制外周抑

14、制外周T T4 4 T T3 3。（4 4）抑制肾素释放：）抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上可阻断肾小球旁器上的的受体，使肾素分泌下降。受体，使肾素分泌下降。第二节 肾上腺素受体阻断药2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性 有些有些受体阻断剂除具有受体阻断剂除具有受体阻断作用外，还有部分的受体阻断作用外，还有部分的（微弱的）（微弱的）受体激动作用，受体激动作用，称为内在拟交感活性。称为内在拟交感活性。3.3.膜稳定作用膜稳定作用 高于临床有效血药浓度剂量（数十倍）高于临床有效血药浓度剂量（数十倍）,与膜离子通道蛋与膜离子通道蛋白白 结合，关闭通道，影响结合，关闭通道，影响Na+Na+，K+K+，

15、Ca+Ca+内流，内流，细胞膜兴细胞膜兴 奋性奋性（类似局麻药）（类似局麻药）,临床意义不大。临床意义不大。4.4.其它：其它：降低眼压（与抑制房水形成有关）降低眼压（与抑制房水形成有关）普萘洛尔有抗血小板聚集作用普萘洛尔有抗血小板聚集作用 1.1.心律失常：快型心律失常，对室上性优于室性心律失常：快型心律失常，对室上性优于室性2.2.心绞痛、心肌梗死：降低心肌耗氧，改善缺血区心绞痛、心肌梗死：降低心肌耗氧，改善缺血区供血供血3.3.高血压：起效缓慢。高血压：起效缓慢。4.4.充血性心衰：充血性心衰：5.5.其他其他甲亢甲亢 偏头痛偏头痛 治疗青光眼治疗青光眼 临床应用第二节 肾上腺素受体阻断

16、药【不良反应及禁忌证不良反应及禁忌证】1.1.心血管反应心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传 导阻滞，心脏停博等。导阻滞，心脏停博等。2.2.诱发支气管哮喘诱发支气管哮喘。3.3.反跳现象反跳现象：长期应用突然停药，引起病情恶化。长期应用突然停药，引起病情恶化。原因：与受体向上调节有关（原因：与受体向上调节有关（受体数目增加，受体受体数目增加，受体 对递质敏感性增加。对递质敏感性增加。4.4.其他：其他：少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作用，少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作用，掩盖低血糖而出现严重后果。掩盖低血糖而出现严重后果。禁忌证：禁忌证：

17、禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。能不良者应慎用。常用药物常用药物zz口服首关消除明显口服首关消除明显口服首关消除明显口服首关消除明显,生物利用度低。生物利用度低。生物利用度低。生物利用度低。zz血药浓度个体差异大血药浓度个体差异大血药浓度个体差异大血药浓度个体差异大(与肝药酶有关与肝药酶有关与肝药酶有关与肝药酶有关)zz易透易透易透易透BBBBBBBBBBBBzz（-）1 1 1 1、2 2 2 2R R R R作用强，无内在拟交感活性作用强，无内在拟交感活性作用强，无内在拟交感活性作用强，无内在拟交感活性zz临床用药应从小剂量开始临床用药应从小剂量开始临床用药应从小剂量开始临床用药应从小剂量开始z可用于：高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺机能亢进。特点特点一、非选择性一、非选择性受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔(propranololpropranolol）Thank You!Have a restHave a rest