6.NHL和CLL临床治疗终点解读 曹军宁 1018.ppt

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1、曹军宁曹军宁复旦大学附属肿瘤医院NHL和和CLL临床治疗终点解读临床治疗终点解读研究设计与统计学分析总览研究设计与统计学分析总览NHL=非霍奇金淋巴瘤；CLL=慢性淋巴细胞白血病目目 录录l临临床开发四个阶段床开发四个阶段lNHL和和CLL的临床试验设的临床试验设计计设定患者人群配置对照组别选择研究终点实施临床研究分析研究结果l总结总结四个临床开发阶段四个临床开发阶段临床阶段定义I期期药物用于人类的第一阶段试验，包括剂量、安全性和早期疗效的信息(20 80名受试患者*)II期期药物在某一特定疾病中的疗效和安全性的后续研究(100 300名受试患者*)III期期将某种药物与现有最佳治疗方案之间进

2、行比较，从而确认其疗效与安全性的大型研究；往往用于药物审批(1000 3000名受试患者*)IV期期在获得美国食品药品管理局(FDA)批准后，为了收集关于药物风险和获益的更多的信息而开展的试验(数千受试患者*)*此处所列患者数总体上适用于所有临床研究，但NHL和CLL临床试验中的患者数可能与上述数字有所不同。ClinicalTrials.gov.Understanding Clinical Trials.http:/clinicaltrials.gov/ct2/info/understand,Accessed October 25,2010.NHL和和CLL的临床试验设计的临床试验设计l设定患

3、者人群设定患者人群l配置对照组别配置对照组别l选择研究终点选择研究终点l实施临床研究实施临床研究l分析研究结果分析研究结果NHL和和CLL的临床试验设计的临床试验设计l设定患者人群设定患者人群l配置对照组别配置对照组别l选择研究终点选择研究终点l实施临床研究实施临床研究l分析研究结果分析研究结果设定患者人群设定患者人群l有益性原则有益性原则必须选择那些有可能从该研究性方案中获益的患者参加临床试验；必须选择那些有可能从该研究性方案中获益的患者参加临床试验；l代表性原则代表性原则该研究人群中取得的结论应当能适用于其所代表的日常临床实践中的更该研究人群中取得的结论应当能适用于其所代表的日常临床实践中

4、的更广大的患者人群；广大的患者人群；Chin R,Lee BY.Principles and Practice of Clinical Trial Medicine.Amsterdam,The Netherlands:Academic Press;2008:3-16.National Cancer Institute.Cancer Clinical Trials:The In-Depth Program.http:/cancer.gov/clincaltrials/education/in-depth-program/page4,Accessed October 14,2010.NHL和和CL

5、L的临床试验设计的临床试验设计l设定患者人群设定患者人群l配置对照组别配置对照组别l选择研究终点选择研究终点l实施临床研究实施临床研究l分析研究结果分析研究结果配置对照组别配置对照组别l大多数III期临床试验和部分II期临床试验都是对照研究对照研究，试验药物或治疗方案将与对照进行比较。常用的对照组包括安慰剂安慰剂对照在被研究的疾病不存在有效治疗方案时一般采用安慰剂作为对照出于伦理学上的考虑，在肿瘤临床试验中很少采用安慰剂作为对照标准治疗标准治疗对照标准治疗就是指在研究设计阶段，该研究疾病最广泛使用广泛使用且被认为有效认为有效的治疗手段值得注意的是，由于有些临床试验耗时数年才能完成，以至于在该研

6、究结果发表时，标准治疗的方案可能已经不再盛行（被代替或更新）ClinicalTrials.gov.Understanding Clinical Trials.http:/clinicaltrials.gov/ct2/info/understand,Accessed October 25,2010.NHL和和CLL的临床试验设计的临床试验设计l设定患者人群设定患者人群l配置对照组别配置对照组别l选择研究终点选择研究终点l实施临床研究实施临床研究l分析研究结果分析研究结果主要和次要终点的选择主要和次要终点的选择l主要终点：主要终点：最重要的临床获益的评估指标。主要终点的选择会影响到该试验需要入组的

7、患者数，必须在试验启动之前确定主要终点。在选择主要终点时需要考虑的因素有该疾病该患者群中，对指导临床治疗决策指导临床治疗决策最具意义的获益评估指标是什么？部分终点指标需要更长的随访时间，该临床试验能否在一个合理的时间框架合理的时间框架内实施？部分终点指标需要更多的样本量来体现统计学的显著性，该临床试验能否入组足够多的足够多的患者患者？l次要终点：次要终点：该临床试验中具有潜在价值的其他疗效信息。在开始试验之前即确定次要终点能够提高对于此类终点的统计学分析的有效性。ClinicalTrials.gov.Understanding Clinical Trials.http:/clinicaltri

8、als.gov/ct2/info/understand,Accessed October 25,2010.Brenner DE.Cancer prevention:chemoprevention.In:DeVita VT Jr.et al,Cancer Principles&Practice of Oncology.8th ed.Philadelphia,PA:Lippincott Williams&Wilkins;2008:609-635Stanley K.Design of randomized controlled trials.Circulation.2007;115:1164-116

9、9 Chin R,Lee BY.Principles and Practice of Clinical Trial Medicine.Amsterdam,The Netherlands:Academic Press;2008:3-16.Lebwochi D,et al.Progression-free survival:gaining on overall survival as a gold standard and accelerating drug development.Cancer J.2008;15:386-394常见临床终点及其优点与不足：常见临床终点及其优点与不足：OS终点总生

10、存总生存(OS)定义从随机化*开始直至任何原因导致的死亡优点广为接受的直接获益指标衡量方法简单且精确不足要求试验样本量大，需要更长的随访时间才能体现出组间差异容易受到跨组和后续治疗的影响包含与癌症无关的死亡*并非所有试验都是随机试验。在非随机试验中，一般采用研究入组时间作为计时起点。US FDA.Guidance for Industry:Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer and Drugs and Biologics.Rockville,MD:US FDA,US Dept of Health and Human Servi

11、ces;2007.Cheson BD,et al.Revised response criteria for malignant lymphoma.J Clin Oncol.2007;25:579-586.常见临床终点及其优点与不足：常见临床终点及其优点与不足：PFS/TTP*并非所有试验都是随机试验。在非随机试验中，一般采用研究入组时间作为计时起点。US FDA.Guidance for Industry:Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer and Drugs and Biologics.Rockville,MD:US FD

12、A,US Dept of Health and Human Services;2007.Cheson BD,et al.Revised response criteria for malignant lymphoma.J Clin Oncol.2007;25:579-586.终点无进展生存无进展生存(PFS)至进展时间至进展时间(TTP)定义从随机化*开始直至疾病进展或死亡从随机化*开始直至客观肿瘤进展；不包括死亡优点与OS相比，对样本量和随访时间的要求较小包括疾病稳定(SD)在内不受跨组或后续治疗的影响总体上基于客观和定量的评估不足在某些治疗方案中不能作为生存的有效替代指标无法精确衡量(受主

13、观因素影响)不同试验中的定义可能存在差别需要频繁接受影像学或其他检查要在各治疗组的检查时间上作出平衡常见临床终点及其优点与不足常见临床终点及其优点与不足TTF：TTF*并非所有试验都是随机试验。在非随机试验中，一般采用研究入组时间作为计时起点。US FDA.Guidance for Industry:Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer and Drugs and Biologics.Rockville,MD:US FDA,US Dept of Health and Human Services;2007.Cheson BD,e

14、t al.Revised response criteria for malignant lymphoma.J Clin Oncol.2007;25:579-586.终点至失败时间至失败时间(TTF)定义从随机化*开始直至治疗终止(由于进展、毒性或死亡等原因)优点常用于潜在治疗毒性与疾病进展一样严重的情况(例如异体干细胞移植)不足无法有效区别疗效与其他因素，例如治疗毒性常见临床终点及其优点与不足：常见临床终点及其优点与不足：EFS*并非所有试验都是随机试验。在非随机试验中，一般采用研究入组时间作为计时起点。US FDA.Guidance for Industry:Clinical Trial

15、Endpoints for the Approval of Cancer and Drugs and Biologics.Rockville,MD:US FDA,US Dept of Health and Human Services;2007.Cheson BD,et al.Revised response criteria for malignant lymphoma.J Clin Oncol.2007;25:579-586.终点无事件生存无事件生存(EFS)定义从随机化*开始直至疾病进展、死亡或任何原因导致的治疗终止(例如毒性、患者意愿或在未进展时即启用了新的治疗方案)优点与PFS类似；

16、但在评估高毒性治疗方案时更有用不足启用下一步治疗方案受主观影响；监管机构一般不推荐这一指标，因为它混合了疗效、毒性以及患者退出的因素常见临床终点及其优点与不足：常见临床终点及其优点与不足：TTNT*并非所有试验都是随机试验。在非随机试验中，一般采用研究入组时间作为计时起点。US FDA.Guidance for Industry:Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer and Drugs and Biologics.Rockville,MD:US FDA,US Dept of Health and Human Services;2

17、007.Cheson BD,et al.Revised response criteria for malignant lymphoma.J Clin Oncol.2007;25:579-586.终点至下一治疗时间至下一治疗时间(TTNT)定义从第一治疗方案结束至启用下一治疗方案的时间优点对于无法治愈的疾病而言，这一指标对患者具有一定的意义不足很少用作主要终点受行医实践的范式影响较大常见临床终点及其优点与不足：常见临床终点及其优点与不足：ORR/DoR*并非所有试验都是随机试验。在非随机试验中，一般采用研究入组时间作为计时起点。US FDA.Guidance for Industry:Clin

18、ical Trial Endpoints for the Approval of Cancer and Drugs and Biologics.Rockville,MD:US FDA,US Dept of Health and Human Services;2007.Cheson BD,et al.Revised response criteria for malignant lymphoma.J Clin Oncol.2007;25:579-586.终点总应答率总应答率(ORR)应答持续时间应答持续时间(DoR)定义肿瘤负荷降低至预先制定的阈值以下的患者百分比从记录到肿瘤应答开始直至疾病进展

19、的时间优点在单治疗组实验中也可以评估需要的样本量小，并且相比生存试验而言可以更早进行评估疗效与药物具有直接相关性，而与自然病程无关不足对于药物活性而言不是一个非常全面的评估指标PFS作为慢性或惰性肿瘤的有效终点作为慢性或惰性肿瘤的有效终点lOS在肿瘤临床试验中被认为是主要终点的金标准。在所有临床终点指在肿瘤临床试验中被认为是主要终点的金标准。在所有临床终点指标中，标中，OS是定义最清晰，最不受研究者主观影响的指标；是定义最清晰，最不受研究者主观影响的指标；l然而在增长缓慢的恶性肿瘤然而在增长缓慢的恶性肿瘤(例如淋巴瘤例如淋巴瘤)的临床试验背景下，的临床试验背景下，OS可能可能不是最合适的方案不

20、是最合适的方案l基于上述考虑，基于上述考虑，PFS成为了惰性淋巴瘤的一个首选主要终点成为了惰性淋巴瘤的一个首选主要终点PFS在临床上能够有效反映肿瘤生长在临床上能够有效反映肿瘤生长PFS需要的样本量较少，随访时间也比需要的样本量较少，随访时间也比OS短，因此能快速完成研究短，因此能快速完成研究PFS不会受到后续治疗方案的影响不会受到后续治疗方案的影响PFS是如是如FDA和和EMA(欧洲药监局欧洲药监局)这样的严格管理机构认可的主要终点这样的严格管理机构认可的主要终点Lebwochi D,et al.Progression-free survival:gaining on overall sur

21、vival as a gold standard and accelerating drug development.Cancer J.2008;15:386394US FDA.Guidance for Industry:Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer and Drugs and Biologics.Rockville,MD:US FDA,US Dept of Health and Human Services;2007.Cheson BD,et al.Revised response criteria for malig

22、nant lymphoma.J Clin Oncol.2007;25:579-586.Pazdur R.Endpoints for assessing drug activity in clinical trials.The Oncologist.2008;13(suppl 2):19-21.Solal-Celigny P,et al.Follicular lymphoma international prognostic index.Blood.2004;104:1258-1265.终点的评估方法和标准终点的评估方法和标准lNHL和和CLL的疗效评估存在研究者的主观偏倚，在这类临床的疗效评估

23、存在研究者的主观偏倚，在这类临床试验中涉及影像学结果的终点，例如试验中涉及影像学结果的终点，例如PFS，往往采用独立评，往往采用独立评估委员会来尽可能避免偏倚。估委员会来尽可能避免偏倚。l完全缓解完全缓解(CR)、部分缓解、部分缓解(PR)、疾病进展、疾病进展(PD)、疾病稳定疾病稳定(SD)Cheson BD,et al.Revised response criteria for malignant lymphoma.J Clin Oncol.2007;25:579-586.Cheson BD,et al.Report of an international workshop to stan

24、dardize response criteria for non-Hodgkins lymphomas.J Clin Oncol.1999;17:1244-1253终点的评估方法和标准终点的评估方法和标准 NHL临床试验中的疗效评估：临床试验中的疗效评估：CR疗效分类1999年标准当前标准(2007年更新)完全缓解完全缓解(CR)体检正常正常症状无无淋巴结正常(治疗前最大直径1.5cm的淋巴结治疗后1.5cm；治疗前1.1-1.5cm的淋巴结治疗后1cm)或SPD减少超过75%如PET阴性则允许存在淋巴结肿块；如果未PET扫描或初始PET阴性，则定义为治疗前最大直径1.5cm的淋巴结治疗后1

25、.5cm；治疗前1cm的淋巴结治疗后1cm脾脏如果治疗前肥大，则治疗后必须缩小；脾脏必不可触及如果治疗前肥大，则治疗后必须缩小；脾脏必不可触及骨髓如在治疗前已受累，则治疗后必须活检阴性如在治疗前已受累，则治疗后必须活检阴性；如果形态学无法确认，则必须免疫组化阴性Cheson BD,et al.Revised response criteria for malignant lymphoma.J Clin Oncol.2007;25:579-586.Cheson BD,et al.Report of an international workshop to standardize response

26、 criteria for non-Hodgkins lymphomas.J Clin Oncol.1999;17:1244-1253SPD=最大直径乘积之和终点的评估方法和标准终点的评估方法和标准 NHL临床试验中的疗效评估：CRu疗效分类疗效分类1999年标准年标准当前标准当前标准(2007年更新年更新)未确认的完全缓解未确认的完全缓解(CRu)与与CR类似，但满足以下类似，但满足以下1项条件项条件残余淋巴结肿块残余淋巴结肿块1.5cm同时同时SPD减少减少75%骨髓情况无法确定骨髓情况无法确定移除此类别移除此类别Cheson BD,et al.Revised response crite

27、ria for malignant lymphoma.J Clin Oncol.2007;25:579-586.Cheson BD,et al.Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkins lymphomas.J Clin Oncol.1999;17:1244-1253SPD=最大直径乘积之和终点的评估方法和标准终点的评估方法和标准 NHL临床试验中的疗效评估：PRCheson BD,et al.Revised response criteria for maligna

28、nt lymphoma.J Clin Oncol.2007;25:579-586.Cheson BD,et al.Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkins lymphomas.J Clin Oncol.1999;17:1244-1253SPD=最大直径乘积之和；FDG=18氟脱氧葡萄糖疗效分类1999年标准当前标准(2007年更新)部分缓解部分缓解(PR)淋巴结6个最大淋巴结或淋巴结肿块的SPD减少50%其他淋巴结大小并未增大6个最大淋巴结或淋巴结肿块的SPD减少5

29、0%其他淋巴结大小并未增大肝、脾体积未增大结节必须缩小50%体积未增大结节必须缩小50%其他脏器非可测量的疾病非可测量的疾病骨髓非可测量的疾病；若为阳性则必须明确细胞类型非可测量的疾病；若为阳性则必须明确细胞类型其他无新病灶无新病灶若治疗前PET扫描阳性，则治疗后仍有1处既往受累位点阳性CT标准仅用于FDG高亲和性疾病终点的评估方法和标准终点的评估方法和标准 NHL临床试验中的疗效评估：PDCheson BD,et al.Revised response criteria for malignant lymphoma.J Clin Oncol.2007;25:579-586.Cheson BD

30、,et al.Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkins lymphomas.J Clin Oncol.1999;17:1244-1253SPD=最大直径乘积之和；FDG=18氟脱氧葡萄糖疗效分类1999年标准当前标准(2007年更新)疾病进展疾病进展(PD)淋巴结任意既往异常淋巴结SPD较其最小值时增加50%任意既往异常淋巴结或其他病灶(如脾、肝)的SPD或直径增加50%任意既往确诊1cm的淋巴结体积增加50%其他出现任意新病灶出现任意1.5cm的新病灶若为FDG高

31、亲和性疾病，或治疗前为PET阳性，则病灶也应为PET阳性终点的评估方法和标准终点的评估方法和标准 NHL临床试验中的疗效评估：SDCheson BD,et al.Revised response criteria for malignant lymphoma.J Clin Oncol.2007;25:579-586.Cheson BD,et al.Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkins lymphomas.J Clin Oncol.1999;17:1244-125

32、3SPD=最大直径乘积之和；FDG=18氟脱氧葡萄糖疗效分类疗效分类1999年标准年标准当前标准当前标准(2007年更新年更新)疾病稳定疾病稳定(SD)所有其它所有其它所有其它所有其它若若FDG高亲和，则既往病灶应为高亲和，则既往病灶应为PET阳性，且无新病灶阳性，且无新病灶若无治疗前若无治疗前PET检查或治疗前检查或治疗前PET阴性，则治疗后阴性，则治疗后CT检查中既往病检查中既往病灶的体积应无改变灶的体积应无改变终点的评估方法和标准终点的评估方法和标准CLL临床试验中的疗效评估：CRHallek M,et al.Guidelines for the diagnosis and treatm

33、ent of chronic lymphocytic leukemia:a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute Working Group 1996 guidelines.Blood.2008;111:5446-5456.Cheson BD,et al.National Cancer Institute-sponsored Working Group guidelines for chronic lymphocy

34、tic leukemia:revised guidelines for diagnosis and treatment.Blood.1996;87:4990-4997NCI-WG=NCI资助的工作组；IW-CLL=国际CLL工作组；SPD=最大直径乘积之和；FDG=18氟脱氧葡萄糖疗效分类疗效分类1999年年NCI-WG标准标准IW-CLL更新更新(2008年年)完全缓解完全缓解(CR)体检体检正常正常正常正常症状症状无无无无淋巴细胞淋巴细胞(x 109/L)41.5血小板血小板(x 109/L)100100血红蛋白血红蛋白(Hb,g/dL)11(未输血未输血)11(未输血或需要外源性促红细胞

35、生成素未输血或需要外源性促红细胞生成素)骨髓淋巴细胞比例骨髓淋巴细胞比例30%，无结节，无结节细胞正常；细胞正常；1.5淋巴细胞自基线减少50%自基线减少50%血小板(x 109/L)100100或自基线增加50%血红蛋白(g/dL)11或改善50%11或自基线增加50%终点的评估方法和标准终点的评估方法和标准CLL临床试验中的疗效评估Hallek M,et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia:a report from the International Workshop

36、on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute Working Group 1996 guidelines.Blood.2008;111:5446-5456.Cheson BD,et al.National Cancer Institute-sponsored Working Group guidelines for chronic lymphocytic leukemia:revised guidelines for diagnosis and treatment.Blood.1996;87:499

37、0-4997NCI-WG=NCI资助的工作组；IW-CLL=国际CLL工作组；SPD=最大直径乘积之和；FDG=18氟脱氧葡萄糖疗效分类1999年NCI-WG标准IW-CLL更新(2008年)疾病进展疾病进展(PD)满足下述至少一项体检(淋巴结/肝脾)增大50%或新发增大50%循环淋巴细胞增多50%自基线增多50%其他Richter综合征Richter综合征；因CLL导致的细胞减少出现终点的评估方法和标准终点的评估方法和标准CLL临床试验中的疗效评估：SDHallek M,et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic l

38、ymphocytic leukemia:a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute Working Group 1996 guidelines.Blood.2008;111:5446-5456.Cheson BD,et al.National Cancer Institute-sponsored Working Group guidelines for chronic lymphocytic leukemia:rev

39、ised guidelines for diagnosis and treatment.Blood.1996;87:4990-4997NCI-WG=NCI资助的工作组；IW-CLL=国际CLL工作组；SPD=最大直径乘积之和；FDG=18氟脱氧葡萄糖疗效分类疗效分类1999年年NCI-WG标准标准IW-CLL更新更新(2008年年)疾病稳定疾病稳定(SD)所有其它所有其它非非CR或或PR，也非，也非PD终点的评估方法和标准终点的评估方法和标准血液科/肿瘤科临床试验中的毒性评估标准l为了将临床试验中的不良事件报告标准化，为了将临床试验中的不良事件报告标准化，NCI颁布了颁布了不良事件通用术不良事

40、件通用术语标准语标准(NCI-CTCAE)。l根据根据NCI-CTCAE，不良事件的严重程度被分为，不良事件的严重程度被分为15级，其一般描述符级，其一般描述符合如下定义。合如下定义。l血液科或肿瘤科临床试验中的常见不良事件及分级见下页血液科或肿瘤科临床试验中的常见不良事件及分级见下页等级严重程度1轻度，无症状或症状轻微，无需治疗干预2中等，需要最小化的治疗，日常活动受到一定局限3严重但不危及生命，需要入院治疗，患者自理能力受限4危及生命，迫切需要治疗干预5因不良事件导致死亡NHL和和CLL的临床试验设计的临床试验设计l设定患者人群设定患者人群l配置对照组别配置对照组别l选择研究终点选择研究终

41、点l实施临床研究实施临床研究l分析研究结果分析研究结果实施临床研究实施临床研究l在患者人群、治疗方案以及研究终点明确定义之后，研究设计尚在患者人群、治疗方案以及研究终点明确定义之后，研究设计尚未全部完成。在未全部完成。在NHL和和CLL的的III期以及部分期以及部分II期试验中，患者人期试验中，患者人群还需进行群还需进行随机化随机化和和分层分层。l临床研究的金标准是科学严谨、随机化、以及充分对照的试验。临床研究的金标准是科学严谨、随机化、以及充分对照的试验。Chin R,Lee BY.Principles and Practice of Clinical Trial Medicine.Amst

42、erdam,The Netherlands:Academic Press;2008:3-16.National Cancer Institute.Cancer Clinical Trials:The In-Depth Program.http:/cancer.gov/clincaltrials/education/in-depth-program/page4,Accessed October 14,2010.实施临床研究实施临床研究定义定义目的目的随机化随机化患者被随机分入一个试验治疗组患者被随机分入一个试验治疗组(实实验组或对照组验组或对照组)减少研究者和样本偏倚减少研究者和样本偏倚分层分层

43、患者根据能够影响试验结局的一些患者根据能够影响试验结局的一些特征特征(例如疾病的严重性例如疾病的严重性)进行排序进行排序建立一些预后相似的随机亚组建立一些预后相似的随机亚组允许研究者检验治疗方允许研究者检验治疗方案在患者亚组中的疗效案在患者亚组中的疗效Chin R,Lee BY.Principles and Practice of Clinical Trial Medicine.Amsterdam,The Netherlands:Academic Press;2008:3-16.National Cancer Institute.Cancer Clinical Trials:The In-De

44、pth Program.http:/cancer.gov/clincaltrials/education/in-depth-program/page4,Accessed October 14,2010.NHL和和CLL的临床试验设计的临床试验设计l设定患者人群设定患者人群l配置对照组别配置对照组别l选择研究终点选择研究终点l实施临床研究实施临床研究l分析研究结果分析研究结果分析研究结果分析研究结果将临床试验所得的数据与预期结果进行比较，统计学家就可以确定这些数将临床试验所得的数据与预期结果进行比较，统计学家就可以确定这些数据的据的统计学显著性统计学显著性即该结果是否能够代表真实存在的差异，而不

45、是一即该结果是否能够代表真实存在的差异，而不是一种仅仅概率性产生的不同。下列术语常用来解读种仅仅概率性产生的不同。下列术语常用来解读NHL和和CLL临床试验中的临床试验中的结果：结果：l检验效能（检验效能（power）lp 值值l可可信区间（信区间（CI）l风险比风险比(HR)l中位中位值值l回归分回归分析析lKaplan-Meier曲线曲线Bland M.An Introduction to Medical Statistics.3rd ed.Oxford,UK:Oxford University Press;2000.Bandolier.What are confidence interv

46、als and p-values?http:/www.medicinne.ox.ac.uk/bandolier/painres/download/whatis/what_are_conf_inter.pdf,accessed February 24,2011.分析研究结果：分析研究结果：检验效检验效能能(power)特特定定规规模模的的临临床床试试验验获获得得具具有有统统计计学学显显著著性性结结果果的的概概率率。试试验验入入组组的的患患者者越越多多，从从研研究究组组和和对对照照组组之之间间检检验验出出差差异的效能就越大。异的效能就越大。Bland M.An Introduction to Me

47、dical Statistics.3rd ed.Oxford,UK:Oxford University Press;2000.Bandolier.What are confidence intervals and p-values?http:/www.medicinne.ox.ac.uk/bandolier/painres/download/whatis/what_are_conf_inter.pdf,accessed February 24,2011.分析研究结果分析研究结果:P值值临临床床试试验验中中所所得得的的结结果果不不是是因因为为随随机机偶偶然然而而是是因因为为研研究究组组和和对对照

48、照组组之之间间真真实实存存在在的的差差异异的的概概率率。一一般般临临床床试试验验所使用的判断统计学显著性所使用的判断统计学显著性p值上限为值上限为0.05。Bland M.An Introduction to Medical Statistics.3rd ed.Oxford,UK:Oxford University Press;2000.Bandolier.What are confidence intervals and p-values?http:/www.medicinne.ox.ac.uk/bandolier/painres/download/whatis/what_are_conf_

49、inter.pdf,accessed February 24,2011.分析研究结果：可信区间分析研究结果：可信区间(CI)研研究究参参数数的的真真实实值值可可能能落落于于的的数数值值区区间间，这这一一区区间间与与概概率率水水平平相相关关，一一般般是是95%，常常写写作作“95%CI”。这这意意味味着着研研究究者者有有95%的的把把握握真真实实值值会会落落于于这这样样一一个个数数值值区区间间内内。这这个个数数值值区区间间的的宽宽窄窄可可以以从从一一定定程程度度上上反反应应研研究究结结果果的的精确性。精确性。Bland M.An Introduction to Medical Statistic

50、s.3rd ed.Oxford,UK:Oxford University Press;2000.Bandolier.What are confidence intervals and p-values?http:/www.medicinne.ox.ac.uk/bandolier/painres/download/whatis/what_are_conf_inter.pdf,accessed February 24,2011.分析研究结果：风险比分析研究结果：风险比(HR)某试验组相对另一个试验组在整个试验阶段及其后续随访过程某试验组相对另一个试验组在整个试验阶段及其后续随访过程中发生某一事件中