8喹诺酮类抗菌药物.ppt

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1、喹诺酮类n概述：喹诺酮类为人工合成抗菌药，第一代喹诺酮类抗菌普较窄，对大多数革兰阴性细菌有活性但对革兰阳性细菌无活性或活性极弱，口服容易吸收，但因血中游离药物浓度低，仅用于泌尿道和肠道感染。如萘啶酸和吡哌酸。20世纪80年代合成的4-氟喹诺酮类如环丙沙星、氧氟沙星等，它们除了对革兰阴性细菌有优良活性外，对革兰阳性细菌也具有一定活性，除了治疗泌尿道和肠道感染外，还广泛用于治疗全身性感染，于1999年上市的莫西沙星及2000年上市的加替沙星等新一代氟喹诺酮类，具有广谱、高效特点，既保留了高的抗革兰阴性细菌的抗菌活性，也明显增强了抗革兰阳性细菌的抗菌活性，对支原体、衣原体等也有一定作用。毒性相对较低

2、。氟喹诺酮类特点n抗菌普广。尤其对需氧革兰阴性杆菌，包括铜绿假单胞菌在内有强大杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用。n体内分布广，组织体液内药物浓度高。n消除半衰期较长，可每日给药12次n多数品种有口服及注射剂，使用方便n不良反应较轻，耐受良好n适用于敏感病原菌（金葡菌、铜绿假单胞菌、肠道革兰阴性杆菌、弯曲菌属等）所致泌尿道感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染、胃肠道感染、及骨、关节、软组织感染。喹诺酮类作用机制n喹诺酮类药物作用的靶酶为细菌的DNA回旋酶（拓扑异构酶）及解链酶（拓扑异构酶），喹诺酮类药物抑制细菌的回旋酶和解链酶，阻碍细菌DNA合成，导致细菌死亡。哺乳动物真核细胞中不含D

3、NA回旋酶，故喹诺酮类对细菌选择性高，不良反应少。喹诺酮类耐药性n随着氟喹诺酮类药物广泛应用，临床病原菌对喹诺酮类药物耐药性已迅速增长，以大肠埃希菌、肺炎链球菌、葡萄球菌、淋病萘色球菌和伤害沙门菌耐药性增高最显著。n喹诺酮类药物有交叉耐药性，故不能交替使用。喹诺酮类药物临床应用及评价n泌尿生殖系感染，包括单纯性和复杂性尿路感染、淋病、前列腺炎等n下呼吸道感染及军团菌肺炎n感染性腹泻n伤寒和其它沙门菌感染n骨、关节感染n皮肤软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面感染喹诺酮类药物不良反应n常见：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，头痛、头晕、失眠，皮疹及光感皮炎等n偶见：血清氨基转移酶、血肌酐及尿素氮增高n

4、少见（严重反应）：神志改变、癫痫样发作、视力减退、幻觉、跟腱断裂、溶血尿毒综合征、肝坏死、QT间期延长等，应用大剂量可引起结晶尿。喹诺酮类药物注意事项n孕妇及18岁以下青少年及婴幼儿不宜用n有中枢神经系统疾患或癫痫史者不用n口服本类药物时避免与制酸剂等含钙、镁、铝离子的药物合用，以免影响药物吸收n许多品种与氨茶碱、咖啡因、华法林等合用时可使上述药物血药浓度增高，引起不良反应，如环丙沙星、左旋氧氟沙星喹诺酮类常用药物、各自特点n环丙沙星：体外抗菌活性最强，主要用于对其它抗菌药物耐药的革兰阴性杆菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨、关节、皮肤软组织感染n诺氟沙星：第一个氟喹诺酮类药，大多数厌氧菌

5、对其耐药，主要用于胃肠道、泌尿道感染喹诺酮类常用药物、各自特点n依诺沙星：有较强的酶抑作用，可抑制氨茶碱、西沙必利、阿司咪唑、特非那定等药物代谢，使药物血药浓度升高，导致不良反应，仅用于治疗淋病、泌尿道感染、肺部感染等n培氟沙星：半衰期达1011h，可通过炎症脑膜进入脑脊液n氧氟沙星：痰中浓度高，胆汁中浓度约为血药浓度的7倍左右喹诺酮类常用药物、各自特点n洛美沙星：体内分布广，组织穿透性好，在皮肤、痰液、扁桃体、前列腺、胆囊、泪液、唾液和齿龈等组织药物浓度均达到或高于血药浓度。可用于泌尿生殖器官、皮肤和软组织、呼吸道、眼科感染的治疗，还适用于衣原体感染及结核病的治疗n氟罗沙星：体内抗菌活性强于

6、现有各种喹诺酮类药物n司帕沙星：为长效品种，血浆半衰期达16h，主要经胆道及尿路排出体外，正常人服药后72h尿中排出用药量的2441。有8患者出现光毒性反应，还可产生QT间期延长，宜慎用。左氧氟沙星n因左氧氟沙星中除去了抗菌作用很弱的右旋体，故其抗菌活性明显高于氧氟沙星n抗菌普广、抗菌作用强，对大多数肠杆菌科细菌（G）如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门氏菌属、枸缘酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等有较强的抗菌活性，对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也有良好的抗菌作用，但对厌氧菌

7、、肠球菌作用较弱n可用于呼吸道、泌尿道、盆腔、腹腔、皮肤及软组织、耳鼻喉及口腔感染，剂量仅为氧氟沙星的1/2，不良反应更小莫西沙星属8-甲氧基喹诺酮类，C-7位上氮双环结构加强了对革兰阳性细菌的抗菌作用，甲氧基则加强对厌氧菌的作用。对-内酰胺类、氨基糖苷类和大环内酯类耐药的细菌也有效，一些对其它喹诺酮类药物耐药的阳性菌和厌氧菌对莫西沙星敏感潜在光毒性很低，口服吸收迅速，给药不受进食影响，吸收率7585，血浆半衰期1115h，同服二、三阶阳离子抗酸药可明显减少吸收抗菌普广，但对萘甲氧西林的葡萄球菌（MRS）作用较弱，主要用于耐青霉素的肺炎链球菌所致的呼吸道感染，轻、中度社区获得性肺炎储藏：不要冷

8、藏或冷冻，冷藏可发生沉淀，室温下可再溶解加替沙星n几乎没有潜在的光毒性，对慢性复杂性呼吸道感染的有效率高达94.4n主要经肾脏排出。肌酐清除率40ml/min患者，包括血液透析和长期腹膜透析患者，应调整本品的剂量n肌酐清除率初始剂量维持剂量40ml/min0.4g0.4g/天40ml/min0.4g0.2g/天血液透析0.4g0.2g/天腹膜透析0.4g0.2g/天维持剂量从用药第二天开始磺胺类n综述：磺胺类为第一类人工合成的防止全身性细菌感染的有效的化疗药物，以后，随着各类抗生素及合成抗菌药的门世，磺胺类药的治疗地位逐渐被取代，但仍有其独特的优点，对某些感染性疾病（如流行性脑脊髓膜炎、鼠疫）

9、具有疗效显著，使用方便，性质稳定、价格低廉等特点。n磺胺药结构和对氨基苯甲酸（PABA）相似，后者可替代本品被细菌摄取，相互拮抗，不能合用n磺胺类一般仅起抑菌功效，避免与青霉素类药物合用n对呋噻咪、噻嗪类利尿药过敏的患者，对磺胺药也可过敏用于全身感染的磺胺药n短效（56h）磺胺异恶唑（SIZ），吸收快排泄快n中效(1011h)磺胺嘧啶（SD），可用于流行性脑脊髓膜炎、磺胺甲恶唑（SMZ）n长效(24h)磺胺多辛（SDM），血浆半衰期100230h，可每37天服药一次，又名周效磺胺。与甲氧苄啶合用可治疗间日疟与恶性疟用于肠道感染磺胺药和外用磺胺药n柳氮磺吡啶，治疗炎性肠病。偶有胃肠道刺激症状，除

10、强调餐后服药外，可小量多次服药以减轻症状，部分患者可采用间歇治疗（用药两周，停药一周）n磺胺醋酰(SA)，治疗沙眼和结膜炎n磺胺嘧啶银、磺胺米隆，治疗和预防烧伤创面继发感染磺胺类药的不良反应n泌尿道损害（结晶尿），可多饮水、碱化尿液来缓解n急性溶血性贫血n造血系统毒性，如粒细胞缺乏等、新生儿核黄疸n过敏反应n胃肠道反应使用磺胺类药的注意事项n全身用药首次剂量要加倍n大剂量、长疗程给药应多饮水，保证尿量1500ml/日以上，碳酸氢钠碱化尿液n妊娠期妇女、乳妇及新生儿不宜用n肝、肾功能不全、老年人慎用n疗程中定期复查血、尿常规及肾功能n与口服降糖药、巴比妥类合用可增加后两者作用应注意调整剂量其它合

11、成抗菌药物TMP硝基呋喃类抗菌药物硝基咪唑类抗菌药物甲氧苄啶（TMP）又称抗菌增效剂nTMP与SMZ合用（1：5）称复方新诺明n用于治疗无并发症的下泌尿道感染，呼吸道感染，尤其是流感嗜血杆菌及肺炎链球菌引起的慢性支气管炎急性发作nTMP可抑制华法林的代谢，增强其抗凝作用n本品能抑制大肠杆菌生长，妨碍B族维生素在肠内的合成。本品若使用一周以上，应同时给予B族维生素硝基呋喃类抗菌药物n抗菌普广n细菌不易产生耐药性n口服后血药浓度低，不适用于全身感染n主要用于治疗泌尿道感染硝基呋喃类抗菌药物n呋喃妥因（呋喃坦啶）：酸性尿中活性强，主要用于敏感细菌所致的泌尿道感染n呋喃唑酮（痢特灵）：肠内浓度高，主要用于细菌性痢疾n呋喃西林：局部外用于伤口、创面、皮肤等感染硝基咪唑类抗菌药物n对厌氧菌具强大抗菌作用，临床上常与抗需氧菌药物联合用于需氧菌与厌氧菌的混合感染，如腹腔、盆腔、皮肤软组织感染、血流感染、中枢神经系统感染等的治疗n甲硝唑n替硝唑n奥硝唑n常见不良反应为胃肠道反应