儿科抗病毒药物.ppt
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1、安徽医科大学第二附属医院安徽医科大学第二附属医院安徽医科大学第二附属医院安徽医科大学第二附属医院 都鹏飞都鹏飞都鹏飞都鹏飞小小儿儿抗病毒抗病毒药药物的物的应应用用与发与发展展一一 概述概述二二 发展发展三三 主要药物介绍主要药物介绍四四 常用抗病毒药物临床应用常用抗病毒药物临床应用五五 选用原则选用原则六六 未来发展未来发展讨论讨论内容内容内容内容 概述概述概述概述病毒的特点:病毒的特点:1.1.细胞内繁殖,不具有细胞结构细胞内繁殖,不具有细胞结构,其核心是其核心是RNARNA或或DNADNA,外壳是蛋白质。,外壳是蛋白质。2.2.病毒基因调控下合成病毒核酸和蛋白质,然后在胞病毒基因调控下合成
2、病毒核酸和蛋白质,然后在胞浆内装配为成熟的感染性病毒体,从细胞释出后感浆内装配为成熟的感染性病毒体,从细胞释出后感染其他细胞。染其他细胞。3.3.多数缺乏酶系统,不能自营生活,必须依靠宿主的多数缺乏酶系统,不能自营生活,必须依靠宿主的酶系统才能繁殖。酶系统才能繁殖。4.4.病毒核酸有时整合于细胞,不易消除,给药物研制病毒核酸有时整合于细胞,不易消除,给药物研制造成很大困难。造成很大困难。病毒病毒冠状病毒Corona virus T细胞表面的艾滋病毒HIV病毒繁殖过程:病毒繁殖过程:吸附并穿入吸附并穿入宿主细胞宿主细胞脱壳脱壳增殖增殖复制复制核酸与蛋白核酸与蛋白质的合成质的合成装配成熟装配成熟释
3、放释放概述概述概述概述 病毒性疾病是人类常见的感染性疾病,更是儿科病毒性疾病是人类常见的感染性疾病,更是儿科临床的常见病与多发病。虽然通过实施计划免疫,临床的常见病与多发病。虽然通过实施计划免疫,降低了多种病毒性疾病的发病率,但就目前来说降低了多种病毒性疾病的发病率,但就目前来说病毒感染仍然是严重危害儿童身体健康的感染性病毒感染仍然是严重危害儿童身体健康的感染性疾病,且新发传染病不断出现,如非典、甲流、疾病,且新发传染病不断出现,如非典、甲流、手足口病等,而抗病毒药物的研制仍然滞后于临手足口病等,而抗病毒药物的研制仍然滞后于临床使用。床使用。概述概述概述概述小小小小儿儿儿儿常常常常见见见见病毒
4、性疾病病毒性疾病病毒性疾病病毒性疾病流行性疾病流行性疾病:流行性感冒、麻疹、腮腺炎、流行性感冒、麻疹、腮腺炎、小儿麻痹症、手足口病等小儿麻痹症、手足口病等急性感染:单疱病毒感染、传染性单核细胞急性感染:单疱病毒感染、传染性单核细胞增多症、腺病毒肺炎、合胞病毒肺炎增多症、腺病毒肺炎、合胞病毒肺炎慢性感染慢性感染:乙型肝炎、艾滋病等乙型肝炎、艾滋病等潜伏感染潜伏感染:疱疹性角膜炎、疱疹性角膜炎、CMVCMV感染等感染等概述概述概述概述抗病毒感染的途径:抗病毒感染的途径:直接抑制或杀灭病毒;直接抑制或杀灭病毒;干扰病毒吸附、阻止病毒穿入细胞;干扰病毒吸附、阻止病毒穿入细胞;抑制病毒生物合成;抑制病毒
5、生物合成;抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等;抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等;好的抗病毒药物应是好的抗病毒药物应是安全、有选择性、有安全、有选择性、有 口口服生物利用度、能透过血脑屏障、价格适宜的。服生物利用度、能透过血脑屏障、价格适宜的。概述概述概述概述主要药物的发展主要药物的发展主要药物的发展主要药物的发展 发展过程发展过程 抗病毒药物的治疗发展可分为三个时期:抗病毒药物的治疗发展可分为三个时期:过去过去 包括早期的抗病毒药物(如碘包括早期的抗病毒药物(如碘 苷、阿糖腺苷)苷、阿糖腺苷)现在现在 包括阿昔洛韦和治疗包括阿昔洛韦和治疗HIV HIV 感染及其致命并发症的药物等。感染及其致
6、命并发症的药物等。未来未来 改善抗病毒药物的希望改善抗病毒药物的希望 2020世纪世纪8080年代前有年代前有9 9种抗病毒药物:种抗病毒药物:1 1、碘苷(、碘苷(Idoxuridine,IDUIdoxuridine,IDU);2 2、马啉胍(、马啉胍(moroxydine,ABOBmoroxydine,ABOB);3 3、三氟胸苷(、三氟胸苷(trifluridine,TFTtrifluridine,TFT););4 4、环胞苷(、环胞苷(cydocytidine,CCcydocytidine,CC););5 5、阿糖腺苷(、阿糖腺苷(cidarabine,Aracidarabine,Ar
7、a-C-C););6 6、阿糖胞苷;、阿糖胞苷;7 7、甲红硫脲;、甲红硫脲;8 8、利巴韦林(三氮核苷、利巴韦林(三氮核苷ribavirin,RBVribavirin,RBV););9 9、金刚烷胺(、金刚烷胺(amantadineamantadine)。)。主要药物的发展主要药物的发展主要药物的发展主要药物的发展主要药物的发展主要药物的发展主要药物的发展主要药物的发展2020世纪世纪8080年代有年代有4 4种种 1 1、齐多呋啶(叠氮胸苷,、齐多呋啶(叠氮胸苷,zidovudinezidovudine,立妥威,立妥威,RetrovirRetrovirZDVZDV,第一个抗艾滋病,第一个抗
8、艾滋病HIVHIV药,参照药);药,参照药);2 2、膦甲酸钠、膦甲酸钠(trisodiun,phosphonformate,PFAtrisodiun,phosphonformate,PFA););3 3、阿昔洛韦(、阿昔洛韦(forscarnot,acyclovir,1981forscarnot,acyclovir,1981););4 4、金刚烷胺。、金刚烷胺。主要药物的发展主要药物的发展主要药物的发展主要药物的发展2020世纪世纪9090年代初有年代初有8 8种种 1 1、贲昔洛韦(、贲昔洛韦(pencidovir,PCVpencidovir,PCV););2 2、泛昔洛韦(、泛昔洛韦(f
9、amciclovir,FCVfamciclovir,FCV,是,是PCVPCV的前体);的前体);3 3、伐昔洛韦(万乃洛韦);、伐昔洛韦(万乃洛韦);4 4、更昔洛韦(、更昔洛韦(ganciclovir,GCVganciclovir,GCV););5 5、西多福韦(、西多福韦(cidofovircidofovir););6 6、去羟肌苷(、去羟肌苷(dideoxyinosinedideoxyinosine,DDIDDI););7 7、二脱氧肌苷(、二脱氧肌苷(dideoxyinosinedideoxyinosine););8 8、司他夫定(、司他夫定(stavudinestavudine)。
10、)。2020世世纪9090年代后年代后开开发的共的共1717种种 1 1、拉夫咪啶(贺普丁,、拉夫咪啶(贺普丁,lamivudinelamivudine,治疗乙肝的治疗乙肝的抗抗HIVHIV药);药);2 2、沙奎那韦(、沙奎那韦(saqunavirsaqunavir););3 3、茚地那韦(、茚地那韦(indinavirindinavir,佳息惠);,佳息惠);4 4、瑞妥拉韦(、瑞妥拉韦(ritonavirritonavir,利托拉韦);,利托拉韦);5 5、奈非那韦(、奈非那韦(nelfinavirnelfinavir););6 6、依非韦伦(、依非韦伦(efavirenz,stocri
11、nefavirenz,stocrin,施多宁);施多宁);7 7、责纳米韦(、责纳米韦(zanamivirzanamivir,扎那米韦);,扎那米韦);8 8、奥司他韦(、奥司他韦(oseltamiviroseltamivir,奥塞米韦);,奥塞米韦);主要药物的发展主要药物的发展主要药物的发展主要药物的发展2020世世纪9090年代后年代后开开发的共的共1717种种 9 9、德拉维丁(、德拉维丁(DelavirdineDelavirdine););1010、安伦拉韦(、安伦拉韦(AmprenavirAmprenavir,安普那韦);,安普那韦);1111、罗平拉韦(、罗平拉韦(Lopinav
12、irLopinavir););1212、扎西他滨(、扎西他滨(Zalcitabine,DDCZalcitabine,DDC););1313、阿巴卡韦(、阿巴卡韦(AbacavirAbacavir、ABCABC、ZiagenZiagen););1414、奈韦拉平(、奈韦拉平(NevirapineNevirapine););1515、阿德福韦(、阿德福韦(adefoviradefovir););1616、氟双脱氧腺苷(、氟双脱氧腺苷(F-F-ddAddA););1717、干扰素;、干扰素;主要药物的发展主要药物的发展主要药物的发展主要药物的发展 类类 别别 药药 物物抗逆转录酶病毒药物抗逆转录酶病
13、毒药物:齐多夫定、地丹诺辛、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、扎西齐多夫定、地丹诺辛、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、扎西 他宾、泰诺夫韦他宾、泰诺夫韦抗肝炎病毒药物抗肝炎病毒药物:拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定抗疱疹类病毒药物抗疱疹类病毒药物:阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、阿糖腺苷、碘苷阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、阿糖腺苷、碘苷 三氟胸苷、嗅乙烯去氧尿苷、西多福韦、单磷酸阿糖腺苷三氟胸苷、嗅乙烯去氧尿苷、西多福韦、单磷酸阿糖腺苷抗巨细胞病毒药物:抗巨细胞病毒药物:更昔洛韦、西多福韦更昔洛韦、西多福韦抗流感及呼吸道病毒药物抗流感及呼
14、吸道病毒药物:利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦抗人乳头瘤病毒:抗人乳头瘤病毒:咪喹莫特、西多夫韦咪喹莫特、西多夫韦 主要药物主要药物分类:按抗病毒谱分类分类:按抗病毒谱分类 到目前为止,不包括中药制剂,在临床使用的抗到目前为止,不包括中药制剂,在临床使用的抗病毒药物品种大约病毒药物品种大约4444个。个。主要药物主要药物1 1 1 1抗呼吸道病毒抗呼吸道病毒抗呼吸道病毒抗呼吸道病毒药药药药物物物物 1.1金刚烷胺(Amantatine)和金刚乙胺(Flumadine)两药只对A型流感病毒有抑制作用,疗效相似。可作为流感流行期间高危
15、人群的预防用药,轻症流感早期用药可降低热度,缩短病程。1.21.2三三氮氮唑核核苷苷(RibavirineRibavirine,VirazoleVirazole)即病毒即病毒唑,为广广谱抗病毒抗病毒药,在体,在体内内外外对多多种种DNADNA和和RNARNA病毒都有抑制病毒核酸的病毒都有抑制病毒核酸的合成、阻止病毒合成、阻止病毒复复制的作用,适用于呼吸制的作用,适用于呼吸道融合病毒性支道融合病毒性支气气管炎,管炎,带状状疱疹及小疱疹及小儿儿腺病毒肺炎等,也是治腺病毒肺炎等,也是治疗流行性出血流行性出血热的的首首选药物。物。国国外外报道用道用气气溶溶胶气胶气雾给药治治疗流感和呼吸道合胞病毒肺炎,
16、有确切的流感和呼吸道合胞病毒肺炎,有确切的疗效。效。1.31.3三三羟基基-8-8-甲甲氧黄氧黄酮(F36F36)是一)是一种种流感病毒唾液酶抑制流感病毒唾液酶抑制剂,对流感病毒有流感病毒有明明显的抑制作用,其作用机理是通的抑制作用,其作用机理是通过抑制抑制病毒病毒与与溶酶体核溶酶体核内内体膜的融合,体膜的融合,从从而抑而抑制病毒的感染制病毒的感染 。1.41.4免疫球蛋白(免疫球蛋白(Immune serum Immune serum globulinglobulin)免疫球蛋白被)免疫球蛋白被动免疫能免疫能减减少肺少肺和鼻的病毒滴度,且在肺中效果最好。已和鼻的病毒滴度,且在肺中效果最好。已
17、有有研研究表明,究表明,单用抗体能用抗体能减减少呼吸道合胞少呼吸道合胞病毒的病毒的复复制。有人制。有人开开发了一了一种种高滴度的人高滴度的人体免疫球蛋白制体免疫球蛋白制剂RSIVGRSIVG,它它能明能明显抑制抑制RSVRSV的的复复制,制,对呼吸道有呼吸道有较强的保强的保护作用。作用。最近美最近美国国FDAFDA已批准已批准RSIVGRSIVG上上临床,用于床,用于预防防RSVRSV引起的下呼吸道疾病。引起的下呼吸道疾病。2 2 2 2抗疱疹病毒抗疱疹病毒抗疱疹病毒抗疱疹病毒药药药药物物物物 2.12.1碘苷碘苷(5-5-碘碘尿尿嘧啶核核苷苷,IndouxuridineIndouxuridi
18、ne)是第一)是第一个个批准用于治批准用于治疗疱疹病毒的疱疹病毒的药物,物,对单纯疱疹病毒疱疹病毒(HSVHSV)、牛痘病毒()、牛痘病毒(VSVVSV)及腺病毒有抑)及腺病毒有抑制作用,主要用于人疱疹型角膜炎。由于制作用,主要用于人疱疹型角膜炎。由于它它不能不能区区分病毒和宿主分病毒和宿主细胞功能的差胞功能的差别,全身全身应用毒性用毒性较大,因而无法用于全身抗大,因而无法用于全身抗病毒治病毒治疗。2.22.2阿糖腺阿糖腺苷苷(VidarabineVidarabine)是第一)是第一个个成功地成功地经静静脉脉给药的抗病毒的抗病毒药物,物,对疱疹疱疹病毒、水痘病毒、水痘带状状疱疹病毒、腺病毒等疱
19、疹病毒、腺病毒等DNADNA病毒都有抑制作用,但病毒都有抑制作用,但对多多种种RNARNA病毒无病毒无效。用于疱疹性角膜炎,疱疹性效。用于疱疹性角膜炎,疱疹性脑炎,炎,带状状疱疹。疱疹。该药毒性也毒性也较大,大,对肝肝肾功能及功能及骨髓均有影骨髓均有影响响。2.3三氟胸苷(Trifluorothyinidine)抗病毒作用机理与碘苷相同,用于疱疹性角膜炎,疗效高于碘苷,对角膜毒性小,偶可引起全身过敏。2.42.4阿昔洛阿昔洛韦(AciclovirAciclovir)19811981年美年美国国开开发上市,是目前治上市,是目前治疗疱疹病毒感染的首疱疹病毒感染的首选药物,在体物,在体内内可被可被转
20、化化为三磷酸化合物,三磷酸化合物,干干扰疱疹病毒疱疹病毒DNADNA聚合酶的作用,抑制病聚合酶的作用,抑制病毒的毒的复复制。广泛用于治制。广泛用于治疗疱疹性角膜炎,疱疹性角膜炎,生殖器疱疹、全身生殖器疱疹、全身带状状疱疹及疱疹性疱疹及疱疹性脑炎,炎,但但对新生新生儿儿和老年人的中和老年人的中枢枢神神经系系统单纯疱疹病毒感染效果疱疹病毒感染效果则不理想。不理想。更昔洛更昔洛韦与与阿昔洛阿昔洛韦机制相似,但其三磷机制相似,但其三磷酸化合物在酸化合物在CMVCMV感染感染细胞胞内内的的浓度比非感度比非感染染细胞高胞高1010倍,在感染倍,在感染细胞胞内内的的浓度也比度也比阿昔洛阿昔洛韦高高1010倍
21、。倍。对单纯疱疹病毒疱疹病毒型和型和CMVCMV的作用强于阿昔洛的作用强于阿昔洛韦,半衰期,半衰期长,不,不需一日多次用需一日多次用药。2.52.5缬昔洛昔洛韦(ValaciclovirValaciclovir)19951995年年美美国国批准上批准上临床的新一代抗疱疹病毒床的新一代抗疱疹病毒药,口服吸收迅速、完全,在体口服吸收迅速、完全,在体内内转化化为阿昔阿昔洛洛韦和天然的和天然的L-L-缬氨氨酸。主要用于治酸。主要用于治疗急急性性带状状疱疹和生殖器疱疹的初次疱疹和生殖器疱疹的初次发作及抑作及抑制抑制生殖器疱疹的制抑制生殖器疱疹的复复发。肾功能不良和功能不良和免疫受免疫受损病人病人慎慎用。
22、用。2.62.6法昔洛法昔洛韦(FamciclovirFamciclovir)是)是喷昔洛昔洛韦的二甲的二甲酯前体前体药物,主要用于治物,主要用于治疗无合无合并并症的症的带状状疱疹,而且可以加快疱疹,而且可以加快伤口愈合,口愈合,缩短疱疹性神短疱疹性神经痛病程,痛病程,对生殖器疱疹生殖器疱疹复复发症也起多方面的作用,是目前最有效的症也起多方面的作用,是目前最有效的治治疗生殖器疱疹的生殖器疱疹的药物。不良反物。不良反应较小。小。2.72.7喷昔洛昔洛韦(PenciclovirPenciclovir)19961996年英年英国国上上市,是法昔洛市,是法昔洛韦的活性代的活性代谢物,口服物,口服难于吸
23、收,于吸收,多多为外用。主要用于治外用。主要用于治疗成人成人复复发性口唇性口唇单纯疱疱疹,可明疹,可明显加快疼痛的消失和病毒的加快疼痛的消失和病毒的脱脱落。落。2.82.8索利夫定(索利夫定(SorivudineSorivudine)19931993年日本年日本开开发上市,主要用于上市,主要用于带状状疱疹的治疱疹的治疗,对水痘水痘-带状状疱疱疹病毒的活性更强。此疹病毒的活性更强。此药物消化道吸收良好,物消化道吸收良好,选择性高,毒性低,治性高,毒性低,治疗单纯疱疹效果疱疹效果优于阿昔洛于阿昔洛韦。3 3 3 3抗肝炎病毒抗肝炎病毒抗肝炎病毒抗肝炎病毒药药药药物物物物 3.13.1干干扰素(素(
24、InterferoneInterferone)干)干扰素通素通过诱导释放胞放胞内内酶引起的病毒酶引起的病毒mRNAmRNA降解和抑降解和抑制蛋白制蛋白质合成,具有抗病毒、抗合成,具有抗病毒、抗肿瘤和免瘤和免疫疫调节作用。干作用。干扰素有素有、3 3种种或若干或若干亚种种,但以干,但以干扰素素 的抗病毒作用最强,已的抗病毒作用最强,已是是国国际公公认的治的治疗慢性肝炎中慢性肝炎中疗效效较好的好的药物。物。3.23.2普洛脉宁(普洛脉宁(ProxigermaningProxigermaning SK-SK-818818)SK-818SK-818是一是一种种有机有机锗化合物,由化合物,由日本日本开开
25、发上市,上市,它它可可诱导干干扰素的素的产生、生、激活自然激活自然杀伤细胞。具有免疫胞。具有免疫调节、抗病、抗病毒、保毒、保护肝肝脏等功能等功能.3.33.3拉米夫定拉米夫定:为半合成二半合成二脱氧脱氧核核苷苷类似物,可似物,可抑制抑制HIVHIV逆逆转录酶酶,1995,1995年首次在美年首次在美国国上市,上市,对分分离的离的HIV-1HIV-1和和HIV-2HIV-2包括包括对齐夫多定耐夫多定耐药的病毒株的病毒株都有活性,都有活性,并与并与齐多夫定有多夫定有较好的好的协同作用。同作用。临床上主要床上主要与与其其它它抗病毒抗病毒药物物联合治合治疗进展性展性AIDsAIDs。在体外在体外实验中
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