人感染H7N9禽流感诊疗方案及防控.ppt
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1、自自2013年年2月至月至2014年年1月月8日(国家卫计委日(国家卫计委3月月31通报上海通报上海市和安徽省发现市和安徽省发现3例人感染例人感染H7N9禽流感病例,其中两名患禽流感病例,其中两名患者死亡),我国总共报告者死亡),我国总共报告152例甲型例甲型H7N9禽流感病毒实验禽流感病毒实验室确诊病例,包括室确诊病例,包括48例死亡病例。截至目前,尚没有出现例死亡病例。截至目前,尚没有出现人际间持续传播的证据。人际间持续传播的证据。自年月惠州报告首例病例以来,截至年自年月惠州报告首例病例以来,截至年月日,广东共报告例病例,已治愈例,死亡月日,广东共报告例病例,已治愈例,死亡例(居住地为东莞
2、)。按患者居住地统计,广州例、深圳例(居住地为东莞)。按患者居住地统计,广州例、深圳例、佛山例、惠州例、东莞例、阳江例。例、佛山例、惠州例、东莞例、阳江例。均为散发病例,目前尚未发现病例间有流行病学关联均为散发病例,目前尚未发现病例间有流行病学关联部分有禽畜接触史部分有禽畜接触史流行概况流行概况病原学病原学正粘病毒科甲型流感病毒属正粘病毒科甲型流感病毒属颗粒呈多形性,其中球形直径颗粒呈多形性,其中球形直径80120nm,有囊膜,有囊膜除感染禽外,还可感染人、猪、马、除感染禽外,还可感染人、猪、马、水貂和海洋哺乳动物水貂和海洋哺乳动物可感染人的禽流感病毒亚型为可感染人的禽流感病毒亚型为H5N1、
3、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3、H10N8(2013-12-18江西江西南昌南昌),此次报道的为,此次报道的为H7N9禽流禽流感病毒感病毒该病毒为新型重配病毒,其内部基该病毒为新型重配病毒,其内部基因来自于因来自于H9N2禽流感病毒禽流感病毒传染源传染源第一版第一版:目前尚不明确,根据以往经验及本次目前尚不明确,根据以往经验及本次病例流行病学调查,推测可能为携带病例流行病学调查,推测可能为携带H7N9禽禽流感病毒的禽类及其分泌物或排泄物。流感病毒的禽类及其分泌物或排泄物。第二版:目前已经在禽类及其分泌物或排泄物第二版:目前已经在禽类及其分泌物或排泄物分离出分离出H7N9禽流感病毒,与人
4、感染禽流感病毒,与人感染H7N9禽流禽流感病毒高度同源。传染源可能为携带感病毒高度同源。传染源可能为携带H7N9禽禽流感病毒的禽类。现尚无人际传播的确切证据。流感病毒的禽类。现尚无人际传播的确切证据。传播途径传播途径经呼吸道传播,经呼吸道传播,也可通过密切也可通过密切接触感染的禽接触感染的禽类分泌物或排类分泌物或排泄物等被感染,泄物等被感染,直接接触病毒直接接触病毒也可被感染。也可被感染。易感人群易感人群高危人群高危人群中国国家卫生和计划生育委员会认为,中国国家卫生和计划生育委员会认为,现阶段高危人群主要是从事禽类养殖、销售、宰现阶段高危人群主要是从事禽类养殖、销售、宰杀、加工业者,以及在发病
5、前杀、加工业者,以及在发病前1周内接触过禽类周内接触过禽类者。者。易感人群易感人群目前尚无确切证据显示人类对目前尚无确切证据显示人类对H7N9禽流感病毒易感。现有确诊病例均为成人。禽流感病毒易感。现有确诊病例均为成人。病毒不携带猪和人的基因,人传人效率非常低病毒不携带猪和人的基因,人传人效率非常低男性多,吸烟的男性多男性多,吸烟的男性多7 发病机制发病机制流感病毒流感病毒呼吸道纤毛柱状上皮细胞呼吸道纤毛柱状上皮细胞血凝素血凝素受感染的细胞发生炎症受感染的细胞发生炎症神经氨酸酶神经氨酸酶病毒引起全身急性感染病毒引起全身急性感染临床表现临床表现潜伏期潜伏期:一般为一般为7天以内天以内一般表现为流感
6、样症状,如发热、咳嗽、少痰,一般表现为流感样症状,如发热、咳嗽、少痰,可伴有头痛、肌肉酸痛和全身不适。可伴有头痛、肌肉酸痛和全身不适。重症患者病情发展迅速,多在重症患者病情发展迅速,多在5-7天出现重症天出现重症肺炎,体温大多持续在肺炎,体温大多持续在39以上,呼吸困难,以上,呼吸困难,可伴有咯血痰可伴有咯血痰;可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症、可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症、感染性休克,甚至多器官功能障碍,部分患者感染性休克,甚至多器官功能障碍,部分患者可出现纵隔气肿、胸腔积液等。可出现纵隔气肿、胸腔积液等。多器官功能衰竭多器官功能衰竭(MODS)心血管系统心血管系统:心肌酶谱
7、升高:心肌酶谱升高,心率快心率快,心输出低心输出低,低血压休克低血压休克呼吸系统:呼吸窘迫、呼竭呼吸系统:呼吸窘迫、呼竭泌尿系统:肾功能受损泌尿系统:肾功能受损,血肌酐升高血肌酐升高神经系统神经系统:意识障碍、昏迷意识障碍、昏迷消化系统:肝功受损消化系统:肝功受损,黄疸升高黄疸升高血液系统:白细胞升高血液系统:白细胞升高/降低降低、血小板下降、血小板下降、贫血;脓毒血症贫血;脓毒血症 实验室检查实验室检查1、一般检查一般检查(1)血常规。白细胞总数一般不高或降低。重症患)血常规。白细胞总数一般不高或降低。重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞减少,并有血小板降低。者多有白细胞总数及淋巴细胞减少,并有
8、血小板降低。(2)血生化检查。多有肌酸激酶、乳酸脱氢酶、天)血生化检查。多有肌酸激酶、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶升高,门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶升高,C反反应蛋白升高,肌红蛋白可升高。应蛋白升高,肌红蛋白可升高。实验室检查实验室检查2、病原学检测病原学检测(1)甲型流感病毒抗原筛查。呼吸道标本甲型流感病毒抗甲型流感病毒抗原筛查。呼吸道标本甲型流感病毒抗原快速检测阳性。但仅可作为初筛实验。原快速检测阳性。但仅可作为初筛实验。(2)核酸检测。对患者呼吸道标本核酸检测。对患者呼吸道标本(如鼻咽分泌物、口腔如鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管吸出物或呼吸道上皮细胞含漱液、气
9、管吸出物或呼吸道上皮细胞)采用采用realtimePCR(或或RT-PCR)检测到检测到H7N9禽流感病毒核酸。禽流感病毒核酸。(3)病毒分离。从患者呼吸道标本中分离病毒分离。从患者呼吸道标本中分离H7N9禽流感病毒。禽流感病毒。(4)动态检测双份血清动态检测双份血清H7N9禽流感病毒特异性抗体水平禽流感病毒特异性抗体水平呈呈4倍或以上升高倍或以上升高胸部影像学检查胸部影像学检查 H7N9肺炎的患者肺内出现片状影像。肺炎的患者肺内出现片状影像。重症患者病变进展迅速,呈双肺多发磨玻重症患者病变进展迅速,呈双肺多发磨玻璃影及肺实变影像,可合并少量胸腔积液。璃影及肺实变影像,可合并少量胸腔积液。发生
10、发生ARDS时,上述病变分布广泛。时,上述病变分布广泛。2月月25日(入院前日(入院前1天)天)2月月28日(入院后日(入院后2天)天)2月月26日(入院当天)日(入院当天)2月月26日(入院当天)日(入院当天)2月月26日(入院当天)日(入院当天)预后预后重症患者预后差,既往病例病死率重症患者预后差,既往病例病死率60%影响预后的因素可能包括患者年龄、基础影响预后的因素可能包括患者年龄、基础疾病、合并症等有关疾病、合并症等有关诊断诊断1.流行病学史。发病前流行病学史。发病前1周内与禽类及其分泌物、排泄物等周内与禽类及其分泌物、排泄物等有接触史。有接触史。2.诊断标准。诊断标准。(1)疑似病例
11、疑似病例:符合上述临床症状及血常规、生化及胸部:符合上述临床症状及血常规、生化及胸部影像学特征,甲型流感病毒通用引物阳性并排除了季节性影像学特征,甲型流感病毒通用引物阳性并排除了季节性流感,可以有流行病学接触史。流感,可以有流行病学接触史。(2)确诊病例确诊病例:符合疑似病例诊断标准,并且呼吸道分泌:符合疑似病例诊断标准,并且呼吸道分泌物标本中分离出物标本中分离出H7N9禽流感病毒或禽流感病毒或H7N9禽流感病毒核酸禽流感病毒核酸检测阳性。或动态检测双份血清检测阳性。或动态检测双份血清H7N9禽流感病毒特异性抗禽流感病毒特异性抗体水平呈体水平呈4倍或以上升高。倍或以上升高。重症病例重症病例:肺
12、炎合并呼吸功能衰竭或其他器官功能衰竭:肺炎合并呼吸功能衰竭或其他器官功能衰竭者为重症病例。者为重症病例。鉴别诊断鉴别诊断人感染高致病性人感染高致病性H5N1禽流感禽流感季节性流感季节性流感(含甲型含甲型H1N1流感流感)细菌性肺炎细菌性肺炎传染性非典型肺炎传染性非典型肺炎(SARS)新型冠状病毒肺炎新型冠状病毒肺炎腺病毒肺炎腺病毒肺炎衣原体肺炎衣原体肺炎支原体肺炎。支原体肺炎。鉴别诊断主要依靠病原学检查。鉴别诊断主要依靠病原学检查。低低13岁以下儿童所占比例岁以下儿童所占比例较低较低已研制出预防流感的疫苗已研制出预防流感的疫苗 各国正在研制禽流感疫苗各国正在研制禽流感疫苗 治疗治疗 (一一)对
13、临床诊断和确诊患者应进行隔对临床诊断和确诊患者应进行隔离治疗。离治疗。(二二)对症治疗。可吸氧、应用解热药、对症治疗。可吸氧、应用解热药、止咳祛痰药等。止咳祛痰药等。(三三)抗病毒治疗。应尽早应用抗流感病抗病毒治疗。应尽早应用抗流感病毒药物。毒药物。抗病毒药物使用原则抗病毒药物使用原则1、在使用抗病毒药物之前应留取呼吸道标本。在使用抗病毒药物之前应留取呼吸道标本。2、抗病毒药物应尽量在发病抗病毒药物应尽量在发病48小时内使用。重点在以下人群中使用:小时内使用。重点在以下人群中使用:人感染人感染H7N9禽流感病例;禽流感病例;甲型流感病毒抗原快速检测阳性的流感样病例;甲型流感病毒抗原快速检测阳性
14、的流感样病例;甲型流感病毒抗原快速检测阴性或无条件检测的流感样病例,具有下列甲型流感病毒抗原快速检测阴性或无条件检测的流感样病例,具有下列情形者,亦应使用抗病毒药物:情形者,亦应使用抗病毒药物:A.有密切接触者(包括医护人员)出现流感样症状者;发生聚集性流感样有密切接触者(包括医护人员)出现流感样症状者;发生聚集性流感样病例及在病例及在1周内接触过禽类的流感样病例;周内接触过禽类的流感样病例;B.有基础疾病如慢性心肺疾病,高龄,孕妇等流感样病例;有基础疾病如慢性心肺疾病,高龄,孕妇等流感样病例;C.病情快速进展及临床上认为需要使用抗病毒药物的流感样病例;病情快速进展及临床上认为需要使用抗病毒药
15、物的流感样病例;D.其他不明原因肺炎病例。其他不明原因肺炎病例。3、对于临床认为需要使用抗病毒药物的病例,发病超过对于临床认为需要使用抗病毒药物的病例,发病超过48小时亦可使用。小时亦可使用。2013第二版广东省医疗机构神经氨酸酶抑制剂临床用药指引广东省医疗机构神经氨酸酶抑制剂临床用药指引临床诊断为流感的病例均可以使用神经氨酸酶抑制剂治疗临床诊断为流感的病例均可以使用神经氨酸酶抑制剂治疗人感染人感染H7N9禽流感相关病例。禽流感相关病例。1.监测病例(已出现临床流感样症状)、疑似病例和确诊病例,应尽早足监测病例(已出现临床流感样症状)、疑似病例和确诊病例,应尽早足量使用;量使用;2.甲型流感病
16、毒抗原快速检测阳性的流感样病例,要及时使用;甲型流感病毒抗原快速检测阳性的流感样病例,要及时使用;3.甲型流感病毒抗原快速检测阴性,但具有下列情形之一者,亦要及时使甲型流感病毒抗原快速检测阴性,但具有下列情形之一者,亦要及时使用:用:(1)有流感样症状,与患者有密切接触(包括医护人员)或在)有流感样症状,与患者有密切接触(包括医护人员)或在1周内接触周内接触过禽类者,或发生聚集性流感样病例过禽类者,或发生聚集性流感样病例(2)有基础疾病如慢性心肺疾病,高龄,孕妇等流感样病例;)有基础疾病如慢性心肺疾病,高龄,孕妇等流感样病例;(3)病情快速进展及临床上认为需要使用抗病毒药物的流感样病例;)病情
17、快速进展及临床上认为需要使用抗病毒药物的流感样病例;(4)其他不明原因肺炎病例。)其他不明原因肺炎病例。4.未进行甲型流感病毒抗原快速检测或未进行甲型流感病毒抗原快速检测或H7N9禽流感核酸检测的:对有发热、禽流感核酸检测的:对有发热、出现流感样症状及有接触出现流感样症状及有接触H7N9禽流感患者或近期有禽类接触史者,要及时禽流感患者或近期有禽类接触史者,要及时使用;对高热,伴咽痛、鼻塞、流涕等流感样症状且外周血白细胞降低或正使用;对高热,伴咽痛、鼻塞、流涕等流感样症状且外周血白细胞降低或正常的患者,无明显接触史,亦可根据病情使用。常的患者,无明显接触史,亦可根据病情使用。抗流感病毒药物抗流感
18、病毒药物1.神经氨酸酶抑制剂:神经氨酸酶抑制剂:奥司他韦奥司他韦(Oseltamivir):成人剂量成人剂量75mg每日两次,疗每日两次,疗程程5-7天,天,对重症病例,剂量可加倍对重症病例,剂量可加倍。对。对1岁以上的儿童岁以上的儿童推荐按照下列剂量:推荐按照下列剂量:15千克:千克:30mgBid;15-23千克:千克:45mgBid;23-40千克:千克:60mgBid;40千克千克:75mgBid。扎那米韦扎那米韦(Zanamivir):成人剂量成人剂量10mg,每日两次吸入。,每日两次吸入。帕拉米韦帕拉米韦:一种新的强效神经氨酸酶抑制剂,对一种新的强效神经氨酸酶抑制剂,对HXNX型型
19、流感病毒均有效,对新发的流感病毒均有效,对新发的H7N9人禽流感患者具有显人禽流感患者具有显著的治疗作用。在疗效上优于磷酸奥司他韦著的治疗作用。在疗效上优于磷酸奥司他韦(达菲达菲)。抗流感病毒药物抗流感病毒药物重症病例或无法口服者可用帕拉米韦氯化钠注射液,成人用量重症病例或无法口服者可用帕拉米韦氯化钠注射液,成人用量为为300-600mg,静脉滴注,每日,静脉滴注,每日1次,疗程次,疗程1-5天。天。目前临床应目前临床应用数据有限,应严密观察不良反应。用数据有限,应严密观察不良反应。轻症病例首选奥司他韦或扎那米韦轻症病例首选奥司他韦或扎那米韦,鉴于目前缺乏吸入扎那米韦鉴于目前缺乏吸入扎那米韦治
20、疗严重流感患者的数据,因此,对重症住院病例和病情复杂治疗严重流感患者的数据,因此,对重症住院病例和病情复杂患者,建议给予口服奥司他韦患者,建议给予口服奥司他韦(而非吸入扎那米韦而非吸入扎那米韦)治疗治疗。应根据。应根据病毒核酸检测阳性情况,决定是否延长疗程,病毒核酸检测阳性情况,决定是否延长疗程,对重症病例,剂对重症病例,剂量可加倍,疗程可适当延长至量可加倍,疗程可适当延长至10天。对于免疫抑制患者可能有天。对于免疫抑制患者可能有必要给予较长时间治疗必要给予较长时间治疗。省卫计委对达菲等神经氨酸抑制剂使用要求:省卫计委对达菲等神经氨酸抑制剂使用要求:对有发热、明显对有发热、明显流感样症状及有禽
21、类接触史者,一定要在发病流感样症状及有禽类接触史者,一定要在发病48小时内尽早足小时内尽早足量使用达菲等神经氨酸抑制剂治疗,若因使用达菲不及时导致量使用达菲等神经氨酸抑制剂治疗,若因使用达菲不及时导致病情延误,将严肃追究医院领导和当事医生责任。病情延误,将严肃追究医院领导和当事医生责任。抗流感病毒药物抗流感病毒药物2.离子通道离子通道M2阻滞剂:阻滞剂:目前实验室资料提示金刚烷胺目前实验室资料提示金刚烷胺(Amantadine)和金刚乙胺和金刚乙胺(Rimantadine)耐药,不建议单耐药,不建议单独使用。独使用。中医药治疗中医药治疗疫毒犯肺,肺失宣降疫毒犯肺,肺失宣降清热解毒,宣肺清热解毒
22、,宣肺止咳止咳疫毒壅肺,内闭外脱疫毒壅肺,内闭外脱清肺解毒,扶正清肺解毒,扶正固脱。固脱。加强支持治疗和预防并发症加强支持治疗和预防并发症注意休息、多饮水、增加营养,给易注意休息、多饮水、增加营养,给易于消化的饮食。密切观察,监测并预于消化的饮食。密切观察,监测并预防并发症。抗菌药物应在明确继发细防并发症。抗菌药物应在明确继发细菌感染时或有充分证据提示继发细菌菌感染时或有充分证据提示继发细菌感染时使用感染时使用呼吸功能支持呼吸功能支持重症患者应入院治疗,对出现呼吸功能障碍者给予吸重症患者应入院治疗,对出现呼吸功能障碍者给予吸氧及其他相应呼吸支持,发生其它并发症的患者应积氧及其他相应呼吸支持,发
23、生其它并发症的患者应积极采取相应治疗。极采取相应治疗。1.呼吸功能支持:呼吸功能支持:(1)机械通气:机械通气:无创正压通气无创正压通气有创正压通气有创正压通气(2)体外膜氧合体外膜氧合(ECMO)(3)其他:传统机械通气无法维持满意氧合时,可以其他:传统机械通气无法维持满意氧合时,可以考虑俯卧位通气或考虑俯卧位通气或高频振荡通气高频振荡通气(HFOV)。(2)体外膜氧合(ECMO):传统机械通气无法维持满意氧合和(或)通气时,如有条件,推荐使用ECMOECMO治疗重症肺炎治疗重症肺炎ECMO用于院内转运传统机械通气无法维持满意氧合时,可以考虑俯卧位通气或高频振荡通气(HFOV)治疗治疗循环支
24、持循环支持:加强循环评估,及时发现休克加强循环评估,及时发现休克患者。早期容量复苏,及时合理使用血管患者。早期容量复苏,及时合理使用血管活性药物。有条件进行血流动力学监测并活性药物。有条件进行血流动力学监测并指导治疗指导治疗其他治疗:在呼吸功能和循环支持治疗的其他治疗:在呼吸功能和循环支持治疗的同时,应当重视其他器官功能状态的监测同时,应当重视其他器官功能状态的监测及治疗;预防并及时治疗各种并发症尤其及治疗;预防并及时治疗各种并发症尤其是医院获得性感染是医院获得性感染转科或出院标准转科或出院标准1、因基础疾病或合并症较重,需较长时间住因基础疾病或合并症较重,需较长时间住院治疗的患者,待人感染院
25、治疗的患者,待人感染H7N9禽流感病毒核禽流感病毒核酸检测连续酸检测连续2次阴性后,可转出隔离病房至相次阴性后,可转出隔离病房至相应病房或科室进一步治疗应病房或科室进一步治疗2、体温正常,临床症状基本消失,呼吸道标体温正常,临床症状基本消失,呼吸道标本人感染本人感染H7N9禽流感病毒核酸检测连续禽流感病毒核酸检测连续2次次阴性,可以出院阴性,可以出院 发烧(流感样症状),肺炎发烧(流感样症状),肺炎流行病学接触史流行病学接触史l 与禽接触史(死禽、与禽接触史(死禽、野禽、家禽市场、宰杀野禽、家禽市场、宰杀野禽、家禽市场、宰杀野禽、家禽市场、宰杀)l在禽流感疫(地)区在禽流感疫(地)区l一周内到
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