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1、第二十章第二十章 甲状腺激素甲状腺激素和抗甲状腺药和抗甲状腺药第二十章第二十章 甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药学习目标学习目标 1 1、掌握硫脲类抗甲状腺药物的作用、作用机制、掌握硫脲类抗甲状腺药物的作用、作用机制、掌握硫脲类抗甲状腺药物的作用、作用机制、掌握硫脲类抗甲状腺药物的作用、作用机制、用途及不良反应用途及不良反应用途及不良反应用途及不良反应 2 2、理解甲状腺激素的作用、用途和不良反应、理解甲状腺激素的作用、用途和不良反应、理解甲状腺激素的作用、用途和不良反应、理解甲状腺激素的作用、用途和不良反应 3 3、理解不同剂量碘剂的作用和用途、理解不同剂量碘剂的作用和用途、理解
2、不同剂量碘剂的作用和用途、理解不同剂量碘剂的作用和用途 4 4、了解放射性碘、了解放射性碘、了解放射性碘、了解放射性碘、受体阻断药的作用和用途受体阻断药的作用和用途受体阻断药的作用和用途受体阻断药的作用和用途第第1节节 甲状腺激素甲状腺激素甲状腺是人体内最大的甲状腺是人体内最大的甲状腺是人体内最大的甲状腺是人体内最大的内分泌腺,重约内分泌腺,重约内分泌腺,重约内分泌腺,重约20-30g20-30g20-30g20-30g腺泡上皮细胞合成和分腺泡上皮细胞合成和分腺泡上皮细胞合成和分腺泡上皮细胞合成和分泌甲状腺激素。泌甲状腺激素。泌甲状腺激素。泌甲状腺激素。血血液液中中I-过氧化物酶过氧化物酶I。
3、TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过过氧氧化化物物酶酶T3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4下丘脑下丘脑TRH腺垂体腺垂体TSH甲状腺激素合成、释放和分泌调节甲状腺激素合成、释放和分泌调节I I-碘泵碘泵负反馈负反馈甲状腺细胞甲状腺细胞【生理及药理作用】【生理及药理作用】1、促进代谢、促进代谢糖糖代谢:增加糖原分解,增加糖的氧化利用代谢:增加糖原分解,增加糖的氧化利用脂肪代谢:加速脂肪分解,促进胆固醇氧化脂肪代谢:加速脂肪分解,促进胆固醇氧化蛋白质代谢:正常量使蛋白质合成增加蛋白质代谢:正常量使蛋白质合成增加 大剂量促进蛋白质分解大剂量促进蛋白质分解能量
4、代谢:产热与氧耗增加,基础代谢率上升能量代谢:产热与氧耗增加,基础代谢率上升水盐代谢:粘液性水肿水盐代谢:粘液性水肿促进生长激素的产生促进生长激素的产生增加生长激素的作用增加生长激素的作用促进中枢神经系促进中枢神经系统和长骨的发育统和长骨的发育2、促进生长发育、促进生长发育【生理及药理作用】【生理及药理作用】3 3、神经系统、神经系统4 4、心血管、心血管5 5、其、其 他他【临床应用】【临床应用】甲状腺功能低下的替代疗法甲状腺功能低下的替代疗法呆小症:尽早治疗呆小症:尽早治疗粘液性水肿:口服,有昏迷者静注粘液性水肿:口服,有昏迷者静注单纯性甲状腺肿:补充不足,抑制单纯性甲状腺肿:补充不足,抑
5、制 TSHTSH过多分泌过多分泌T T3 3抑制实验抑制实验甲亢症状甲亢症状第第2 2节节 抗甲状腺药抗甲状腺药暂时或长期消除甲亢的药物暂时或长期消除甲亢的药物硫脲类(硫脲类(thioureas)thioureas)碘和碘化物碘和碘化物(iodine)(iodine)放射性碘放射性碘(radioiodine)(radioiodine)受体阻断药受体阻断药(-blockers)(-blockers)硫脲类硫脲类硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类咪唑类咪唑类丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 (PTUPTU)甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 (MTUMTU)甲巯咪唑甲巯咪唑(他巴唑)(他巴唑)卡比马唑卡比马唑(甲亢平)(甲亢平)一、硫脲
6、类一、硫脲类血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4硫脲类作硫脲类作用机制用机制T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4及及T3耗竭后才耗竭后才生效,生效,23周症状缓解,周症状缓解,13月基础代谢率恢复正常月基础代谢率恢复正常迅速降迅速降低血清低血清T3水平水平缓解缓解甲状腺甲状腺危象危象抑制抑制 抑制抑制抑制抑制【临床应用】【临床应用】甲状腺功能亢进的内科治疗甲状腺功能亢进的内科治疗甲亢的甲亢
7、的手术前准备手术前准备甲状腺危象的综合治疗甲状腺危象的综合治疗术前术前给药,使甲状腺功能恢复正常给药,使甲状腺功能恢复正常术前术前两周合用大剂量碘,使腺体缩小,减两周合用大剂量碘,使腺体缩小,减少出血少出血【不良反应】【不良反应】过敏反应:皮疹、头痛、药热过敏反应:皮疹、头痛、药热粒细胞缺乏症:最严重的不良反应粒细胞缺乏症:最严重的不良反应消化道症状:厌食、呕吐消化道症状:厌食、呕吐、黄疸和中毒性肝炎黄疸和中毒性肝炎甲状腺肿和甲状腺功能减退甲状腺肿和甲状腺功能减退二、碘及碘化物二、碘及碘化物【药理作用】【药理作用】小剂量:合成甲状腺素的原料,补充摄入不足小剂量:合成甲状腺素的原料,补充摄入不足
8、大剂量:大剂量:抑制过氧化物酶,影响酪氨酸碘化抑制过氧化物酶,影响酪氨酸碘化拮抗拮抗TSHTSH的作用的作用合成、释放减少合成、释放减少抑制甲状腺球蛋白水解酶抑制甲状腺球蛋白水解酶【临床应用】【临床应用】小剂量:单纯性甲状腺肿小剂量:单纯性甲状腺肿大剂量:甲亢的术前准备(术前大剂量:甲亢的术前准备(术前2 2周)周)甲状腺危象的治疗(与硫脲类合用)甲状腺危象的治疗(与硫脲类合用)【不良反应】【不良反应】一般反应:咽喉不适,呼吸道刺激,鼻窦炎等一般反应:咽喉不适,呼吸道刺激,鼻窦炎等过敏反应:发热、皮疹、血管神经性水肿过敏反应:发热、皮疹、血管神经性水肿诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱经经胎
9、盘和乳汁排出,引起新生儿甲状腺异常胎盘和乳汁排出,引起新生儿甲状腺异常三、放射性碘三、放射性碘131I 射线(占射线(占9999):射程):射程2mm2mm,仅限于甲状腺内,仅限于甲状腺内,对增生的细胞特别敏感,所以很少波及周围组织。对增生的细胞特别敏感,所以很少波及周围组织。r r射线(占射线(占1%1%):可在体外测量到。):可在体外测量到。【临床应用】【临床应用】甲状腺摄碘功能检查甲状腺摄碘功能检查甲亢的治疗:不宜手术、手术后复发及甲亢的治疗:不宜手术、手术后复发及甲亢:摄碘率升高,摄碘高峰前移甲亢:摄碘率升高,摄碘高峰前移硫脲类无效或过敏者硫脲类无效或过敏者四、四、肾上腺受体阻断药肾上腺受体阻断药阻断阻断 受体作用受体作用能适当减少甲状腺激素的分泌。能适当减少甲状腺激素的分泌。抑制脱碘酶,减少抑制脱碘酶,减少T T4 4转化为转化为T T3 3。甲状腺危象时,静脉滴注度过危险期甲状腺危象时,静脉滴注度过危险期甲状腺手术前准备甲状腺手术前准备改善甲亢心率加快、心收缩力增改善甲亢心率加快、心收缩力增加等交感神经活性增强的症状。加等交感神经活性增强的症状。【作用【作用】【应用【应用】
限制150内