甲状腺激素及抗甲状腺素药(改).ppt

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1、甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药（Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs）内内 容容 提提 要要 甲状腺激素甲状腺激素 硫脲类硫脲类 碘和碘化物碘和碘化物 放射性碘放射性碘 受体阻断药受体阻断药学习目的与要求学习目的与要求 熟悉甲状腺激素的生物合成、分泌与调节熟悉甲状腺激素的生物合成、分泌与调节,掌掌 握作用用途和不良反应握作用用途和不良反应 掌握硫脲类和碘及碘化物的药理作用、临床掌握硫脲类和碘及碘化物的药理作用、临床 应用和不良反应应用和不良反应 了解放射性碘和了解放射性碘和受体阻断药等抗甲状腺药受体阻断药等抗甲状腺药 第一节第一节 甲甲 状

2、状 腺腺 激激 素素（thyroid hormone,TH）一、构效关系一、构效关系CH2CHCOOHNH2OHOIIIIT4ICH2CHCOOHNH2OHOIIT3 二、二、生物合成、分泌与调节生物合成、分泌与调节Follicle epithelial cellFollicle epithelial cellThyroid follicleThyroid follicleThyroid follicleThyroid follicleThyroid follicleThyroid follicle 下丘脑下丘脑TRH垂体垂体TSH从食物摄入从食物摄入I-消化道消化道I-血循环中血循环中I-摄

3、摄入入I-I+碘化碘化酪氨酸酪氨酸球蛋白球蛋白MITDI TT4T3甲状腺甲状腺球蛋白球蛋白水解酶水解酶释释放放T3 T4 甲状腺甲状腺过氧化酶过氧化酶耦耦联联三、体内过程特点三、体内过程特点口服易吸收口服易吸收：口服是主要的给药途径：口服是主要的给药途径与血浆蛋白结合率高：与血浆蛋白结合率高：均在均在9999以上以上 主要在肝、肾线粒体内脱碘主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡，并与葡 萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。四、药理作用四、药理作用 甲状腺激素是促进机体生长、发育和成熟的甲状腺激素是促进机体生长、发育和成熟的 重要激素重要激素 缺乏缺乏：胎儿或新生儿会患呆小

4、病（：胎儿或新生儿会患呆小病（cretinism)成人会出现粘液性水肿成人会出现粘液性水肿(myxedema)过多过多：发生甲状腺功能亢进症：发生甲状腺功能亢进症四、药理作用四、药理作用（一）对代谢的影响（一）对代谢的影响 1、对能量代谢的影响、对能量代谢的影响 （1）提高基础代谢率）提高基础代谢率 （2）耗氧率和产热增加）耗氧率和产热增加 四、药理作用四、药理作用 2、对三大物质代谢的影响、对三大物质代谢的影响 （1 1）糖代谢糖代谢：血糖不变或：血糖不变或 略增；略增；（2）脂肪代谢）脂肪代谢：降低血清胆固醇；：降低血清胆固醇；（3）蛋白质代谢）蛋白质代谢：正常量促进蛋白质合成，：正常量促

5、进蛋白质合成，大剂量促进蛋白质分解。大剂量促进蛋白质分解。四、药理作用四、药理作用 3、对水、盐代谢的影响、对水、盐代谢的影响 甲甲状状腺腺功功能能低低下下者者Na+、Cl-潴潴留留，细细胞胞间间液液增增加加，大大量量粘粘蛋蛋白白沉沉积积于于皮皮下下组组织织，产产生生粘粘液液性性水水肿肿。同同时时使使代代谢谢障障碍碍，促促红红细细胞胞生生成成素素分泌减少，骨髓生成红细胞减少，引起贫血。分泌减少，骨髓生成红细胞减少，引起贫血。四、药理作用四、药理作用（二）对生长发育的影响（二）对生长发育的影响 1 1、促进中枢神经系统的发育、促进中枢神经系统的发育 2 2、刺激骨化中心发育、软骨骨化，促进长骨、

6、刺激骨化中心发育、软骨骨化，促进长骨 和牙齿的发育。和牙齿的发育。甲状腺功能低下的胎儿或新生儿甲状腺功能低下的胎儿或新生儿呆小症呆小症四、药理作用四、药理作用（三）对神经系统的影响（三）对神经系统的影响 1 1、增高中枢神经系统的兴奋性、增高中枢神经系统的兴奋性 2 2、提高交感神经系统的敏感性、提高交感神经系统的敏感性（四）对心血管系统的影响（四）对心血管系统的影响 加快心率，增强心肌收缩力，增加输出量，使加快心率，增强心肌收缩力，增加输出量，使心作功增加。心作功增加。五、作用机制五、作用机制（一）基因作用（一）基因作用 1 1、调控核特异性、调控核特异性T T3 3受体所介导的基因表达，受

7、体所介导的基因表达，影响蛋白质合。影响蛋白质合。2 2、T T3 3与细胞核染色质上受体结合，启动、调与细胞核染色质上受体结合，启动、调控转录，增加控转录，增加mRNAmRNA及蛋白质合成，从而加强多及蛋白质合成，从而加强多种酶和细胞活性增强。种酶和细胞活性增强。五、作用机制五、作用机制（二）非基因作用（二）非基因作用 1 1、与膜上受体结合，促使葡萄糖和氨基酸与膜上受体结合，促使葡萄糖和氨基酸 进入膜内；进入膜内；2、与线粒体受体结合，影响能量代谢，间接、与线粒体受体结合，影响能量代谢，间接 影响蛋白质合成。影响蛋白质合成。3、T3还可直接激活膜还可直接激活膜Na+-K+-ATP酶，增加酶，

8、增加 Na+和和K+转运以及氧的利用。转运以及氧的利用。六、临床应用六、临床应用（一）治疗甲减（一）治疗甲减 1 1、呆小病、呆小病 2 2、黏液性水肿、黏液性水肿 （1)1)垂体功能低下的患者宜先用皮质激素再给予垂体功能低下的患者宜先用皮质激素再给予 甲状腺激素。甲状腺激素。（2)2)昏迷者，立即注射大剂量昏迷者，立即注射大剂量T T3 3，同时给氢化可的，同时给氢化可的 松，清醒后口服。松，清醒后口服。3 3、不典型甲减或亚临床甲减不典型甲减或亚临床甲减六、临床应用六、临床应用（二）治疗单纯性甲状腺肿（二）治疗单纯性甲状腺肿 其治疗取决与病其治疗取决与病因，缺碘补碘，无明显原因则用适量甲状

9、腺激因，缺碘补碘，无明显原因则用适量甲状腺激素。素。（三）（三）T T3 3抑制试验抑制试验 用于甲亢与单纯性甲状腺用于甲亢与单纯性甲状腺肿的鉴别（测定肿的鉴别（测定T T3 3对基础代谢率的抑制情况）对基础代谢率的抑制情况）七、不良反应及注意七、不良反应及注意 治疗量无明显反应，过量可引起甲状腺治疗量无明显反应，过量可引起甲状腺功能亢进的临床表现，功能亢进的临床表现，在老人和心脏病患者在老人和心脏病患者中，可发生心绞痛和心肌梗塞，宜用中，可发生心绞痛和心肌梗塞，宜用受体受体阻断药对抗，并应停用甲状腺激素阻断药对抗，并应停用甲状腺激素。糖尿糖尿病、冠心病、快速型心律失常患者禁用。病、冠心病、快

10、速型心律失常患者禁用。第二节第二节抗抗 甲甲 状状 腺腺 药药（Antithyroid Drugs）分分类类硫脲类硫脲类碘及碘化物碘及碘化物 复方碘口服液复方碘口服液 放射性碘放射性碘 125125I I受体阻断药受体阻断药 阿替洛尔阿替洛尔 美托洛尔美托洛尔 硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类咪唑类：甲巯咪唑甲巯咪唑 卡比马唑卡比马唑 硫脲类硫脲类【作用机制作用机制】血液中血液中碘化物碘化物碘泵主动摄取碘泵主动摄取进入甲状腺细胞进入甲状腺细胞与与TGTG上的酪上的酪aaaa残基结合残基结合 TSHTSH过氧化物酶过氧化物酶 2MIT2MITMIT+DITM

11、IT+DIT活性碘活性碘或氧化碘或氧化碘中间产物中间产物（I+I+）过氧化物酶过氧化物酶 T T4 4 T T3 3硫脲类硫脲类 抑抑制制硫氧嘧啶类药物硫氧嘧啶类药物 口服吸收迅速，吸收率为口服吸收迅速，吸收率为80%80%。血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约75%75%，分布广，以甲状腺浓集较，分布广，以甲状腺浓集较多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝代谢灭多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝代谢灭活，活，t t1/21/2约约2 2 h h。甲巯咪唑甲巯咪唑 （他巴唑）（他巴唑）作用较慢而持久，血浆作用较慢而持久，血浆t t1/21/2为为4 49 9 h h；卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲

12、亢平）在体内转化成在体内转化成甲甲巯咪唑巯咪唑才生效，作用缓慢。才生效，作用缓慢。硫脲类硫脲类体内过程体内过程 1.1.抗甲状腺作用抗甲状腺作用 对已合成的甲状腺激素无效，故对已合成的甲状腺激素无效，故起效缓慢起效缓慢。长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加反馈性增加TSHTSH分泌而引起腺体代偿性增生。分泌而引起腺体代偿性增生。2.2.免疫抑制作用免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成轻度抑制免疫球蛋白生成硫脲类硫脲类药理作用药理作用 硫脲类硫脲类临床应用临床应用 甲亢内科药物治疗甲亢内科药物治疗 适用于轻症、青少年甲亢、不宜手术或适

13、用于轻症、青少年甲亢、不宜手术或131131I I 治疗者。治疗者。手术前准备手术前准备 手术前服用硫脲类药物，使甲状手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。并于术前腺功能恢复或接近正常。并于术前2w2w加服大剂量加服大剂量碘剂，以利手术进行及减少出血。碘剂，以利手术进行及减少出血。甲状腺危象的辅助治疗甲状腺危象的辅助治疗 剂量硫脲类可作为剂量硫脲类可作为辅助治疗，辅助治疗，以阻断甲状腺激素合成以阻断甲状腺激素合成 。硫脲类硫脲类不良反应不良反应 发生率为发生率为3%3%12%12%，以甲硫氧嘧啶发生率较高。，以甲硫氧嘧啶发生率较高。1.1.一一般般反反应应 多多为为胃胃肠肠道道反反

14、应应，还还有有头头痛痛、关关节痛等。节痛等。2.2.过过敏敏反反应应 皮皮疹疹、发发热热、荨荨麻麻疹疹、剥剥脱脱性性皮皮炎等。炎等。3.3.粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 为最严重反应。为最严重反应。4.4.甲状腺肿和甲状腺功能减退甲状腺肿和甲状腺功能减退 5.5.甲状腺癌、结节性甲状腺肿甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者等患者禁用禁用碘及碘化物碘及碘化物 药理药理作用作用 小剂量碘剂促进甲状腺激素合成小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 大大剂剂量量碘碘剂剂产产生生抗抗甲甲状状腺腺作作用用 大大剂剂量量碘碘抗抗甲甲状状 腺腺作作用用快快而而强强。用用药药1 12 2天天起起效效，10101515天天达达最最大

15、大效效 应应。若若继继续续用用药药，反反使使碘碘的摄取受抑制而失去抑制激素合成的效应。的摄取受抑制而失去抑制激素合成的效应。碘及碘化物碘及碘化物 临床应用临床应用 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 在单纯性甲状腺肿流行地区，在单纯性甲状腺肿流行地区，在食盐中在食盐中 按按 1/10 1/105 51/101/104 4的比例加入碘化钾或碘的比例加入碘化钾或碘化钠可防止发病。化钠可防止发病。甲亢手术前准备甲亢手术前准备 术前二周加用术前二周加用，以纠正硫脲类以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。血。甲甲状状腺腺危危象象 大大剂剂量量的

16、的碘碘剂剂可可阻阻止止甲甲状状腺腺激激素素的的释释放放，一一般般2424h h即即可可充充分分发发挥挥作作用用，需需同同时时配配合合服服用用硫脲类。硫脲类。碘及碘化物碘及碘化物 不良反应不良反应 过过敏敏反反应应 用用药药后后立立即即或或几几小小时时后后发发生生，主主要要表表现现为为血血管管神神经经性性水水肿肿，上上呼呼吸吸道道水水肿肿及及严严重重喉喉头水肿。头水肿。慢性碘中毒慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。分泌增多，眼刺激症状等。诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱发长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过

17、胎盘引起新生儿甲甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用状腺肿，孕妇及乳母慎用 。放射性碘放射性碘 【药理作用药理作用】临床应用放射性碘是临床应用放射性碘是131131I I，t t1/21/2为为8.1d8.1d 甲甲状状腺腺有有高高度度摄摄碘碘能能力力，131131I I可可被被甲甲状状腺腺摄摄取取，并并可可产产生生射射线线（99%99%），其其在在组组织织内内射射程程仅仅约约2 2 mmmm，因因此此其其辐辐射射作作用用只只限限于于甲甲状状腺腺内内，破破坏坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。甲状腺实质，而很少波及周围组织。131131I I还还产产生生射射线线（1%

18、1%），可可在在体体外外测测得得，故故可用作甲状腺摄碘功能的测定。可用作甲状腺摄碘功能的测定。甲亢治疗甲亢治疗131131I I适用于不宜手术或手术后复发及适用于不宜手术或手术后复发及 硫脲类硫脲类 无效或过敏者，无效或过敏者，131131I I能使腺泡上皮破坏，能使腺泡上皮破坏，萎缩、减少分泌。萎缩、减少分泌。同时可降低腺泡内淋巴细胞从而减少抗体产生。同时可降低腺泡内淋巴细胞从而减少抗体产生。甲状腺摄碘功能检查甲状腺摄碘功能检查小量小量131131I I可用于检查甲可用于检查甲状腺功能（甲亢时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。状腺功能（甲亢时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰

19、时间后延反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延 ）。）。放射性碘放射性碘 临床应用临床应用 剂量过大易致甲状腺功能低下，一旦发生可剂量过大易致甲状腺功能低下，一旦发生可补充甲状腺激素对抗，服补充甲状腺激素对抗，服131131I I前前2 24 4周应避周应避免用碘剂及其他含碘食物。免用碘剂及其他含碘食物。131131I I禁用于妊娠甲亢、儿童甲亢及重症甲亢禁用于妊娠甲亢、儿童甲亢及重症甲亢患者。患者。放射性碘放射性碘 不良反应不良反应 作用机制作用机制 主主要要通通过过阻阻断断受受体体，减减轻轻甲甲亢亢患患者者交交感感肾肾上上腺腺系系统统兴兴奋奋症症状状，此此外外，还还可可抑抑制制甲甲状状腺激素分泌及外周组织腺激素分泌及外周组织T T4 4 脱碘成为脱碘成为T T3 3。临床应用临床应用 用用于于控控制制甲甲亢亢症症状状、甲甲亢亢术术前前准准备备及及甲甲状状腺腺危危象象的的辅辅助助治治疗疗。若若与与硫硫脲脲类类合合用用则则疗疗效更佳。效更佳。受体阻断药受体阻断药