KPC酶研究进展.ppt

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1、n n革兰阴性菌感染约占革兰阴性菌感染约占50%n n碳青霉烯类抗生素是最后一道防线碳青霉烯类抗生素是最后一道防线n n碳青霉烯类抗生素耐药现象日益严重碳青霉烯类抗生素耐药现象日益严重碳青酶烯酶碳青酶烯酶n n碳青霉烯酶是指能够明显水解亚胺培南或美罗碳青霉烯酶是指能够明显水解亚胺培南或美罗培南的一类培南的一类内酰胺酶内酰胺酶,它包括它包括AmblerAmbler分子分分子分类为类为A A、B B、D D三类酶三类酶碳青霉烯酶的分类碳青霉烯酶的分类水解底物水解底物水解底物水解底物酶抑制物酶抑制物酶抑制物酶抑制物AmblerAmblerAmblerAmbler分子分子分子分子分类分类分类分类Bus

2、hBushBushBush分分分分群群群群酶酶酶酶青霉素青霉素青霉素青霉素一、二代一、二代一、二代一、二代头孢头孢头孢头孢三代头三代头三代头三代头孢孢孢孢氨曲南氨曲南氨曲南氨曲南a a a a亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南a a a aEDTAEDTAEDTAEDTAb b b b克拉维酸克拉维酸克拉维酸克拉维酸b b b bA A A A2f2f2f2fNMCNMCNMCNMC+-+IMIIMIIMIIMI+-+SMESMESMESME+-+-+-+-+-+KPCKPCKPCKPC+-+GESGESGESGES+-+-+-+-+-+B B B B3 3 3 3IMPIMPIMPIMP+-+

3、-VIMVIMVIMVIM+-+-GIMGIMGIMGIM+-+-SPMSPMSPMSPM+-+-D D D D2d2d2d2dOXAOXAOXAOXA+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-注：注：a a：+，强水解（，强水解（kcatkcat2s-12s-1）；）；+-+-，弱水解（，弱水解（0.5 s-10.5 s-1kcatkcat2s-12s-1）；）；-，不水解（，不水解（kcatkcat0.5s-190%90%90%90%），可能是），可能是），可能是），可能是KPC-1KPC-1KPC-1KPC-1与这与这与这与这3 3 3 3种酶不是由同一基因分化而来种酶不是由同一基

4、因分化而来种酶不是由同一基因分化而来种酶不是由同一基因分化而来 Antimicrob Agents Chemother.2001 Apr;45(4):1151-61.KPC-2KPC-2n n2002200220022002年报道，年报道，年报道，年报道，YigitYigitYigitYigit等等等等在一株对多种在一株对多种在一株对多种在一株对多种 -内酰胺类药物和内酰胺类药物和内酰胺类药物和内酰胺类药物和亚胺培南耐药的肠炎沙门菌检检出亚胺培南耐药的肠炎沙门菌检检出亚胺培南耐药的肠炎沙门菌检检出亚胺培南耐药的肠炎沙门菌检检出KPC-2KPC-2KPC-2KPC-2酶。酶。酶。酶。200320

5、0320032003年，又报道了在一株产酸克雷伯菌中检测到年，又报道了在一株产酸克雷伯菌中检测到年，又报道了在一株产酸克雷伯菌中检测到年，又报道了在一株产酸克雷伯菌中检测到KPC-2KPC-2KPC-2KPC-2酶酶酶酶n n2008200820082008年年年年YigitYigitYigitYigit在在在在AACAACAACAAC上进行修正说明，认为上进行修正说明，认为上进行修正说明，认为上进行修正说明，认为KPC-1KPC-1KPC-1KPC-1的的的的650-652650-652650-652650-652的碱基（编码的碱基（编码的碱基（编码的碱基（编码174174174174位氨基

6、酸）由文献上报道的位氨基酸）由文献上报道的位氨基酸）由文献上报道的位氨基酸）由文献上报道的AGCAGCAGCAGC（编码丝（编码丝（编码丝（编码丝氨酸）更正为氨酸）更正为氨酸）更正为氨酸）更正为GGCGGCGGCGGC（编码甘氨酸）（编码甘氨酸）（编码甘氨酸）（编码甘氨酸）n n由此得出结论，由此得出结论，由此得出结论，由此得出结论，KPC-1KPC-1KPC-1KPC-1和和和和KPC-2KPC-2KPC-2KPC-2是同一种酶是同一种酶是同一种酶是同一种酶n n等电点是等电点是等电点是等电点是6.76.76.76.7Antimicrob Agents Chemother.2003 Dec;

7、47(12):3881-9 Antimicrob Agents Chemother 2008;52:809.KPC-3KPC-3n n2000200020002000年年年年4 4 4 4月至月至月至月至2001200120012001年年年年4 4 4 4月，纽约月，纽约月，纽约月，纽约TISCHTISCHTISCHTISCH医院的医院的医院的医院的ICUICUICUICU病病病病房有房有房有房有24242424名病人被感染了亚胺培南耐药的肺炎克雷名病人被感染了亚胺培南耐药的肺炎克雷名病人被感染了亚胺培南耐药的肺炎克雷名病人被感染了亚胺培南耐药的肺炎克雷伯菌，这是首次报道碳青霉烯类药物耐药的

8、肺炎伯菌，这是首次报道碳青霉烯类药物耐药的肺炎伯菌，这是首次报道碳青霉烯类药物耐药的肺炎伯菌，这是首次报道碳青霉烯类药物耐药的肺炎克雷伯菌引起的医院性感染克雷伯菌引起的医院性感染克雷伯菌引起的医院性感染克雷伯菌引起的医院性感染n nPFGEPFGEPFGEPFGE证实了此次医院感染是由证实了此次医院感染是由证实了此次医院感染是由证实了此次医院感染是由3 3 3 3个不同的克隆株引个不同的克隆株引个不同的克隆株引个不同的克隆株引起起起起n nPCRPCRPCRPCR扩增发现了一种新的扩增发现了一种新的扩增发现了一种新的扩增发现了一种新的KPCKPCKPCKPC酶酶酶酶KPC-3KPC-3KPC-

9、3KPC-3，由，由，由，由75kb75kb75kb75kb的质粒编码，可以接合转移的质粒编码，可以接合转移的质粒编码，可以接合转移的质粒编码，可以接合转移KPCKPC酶酶n nKPC-3KPC-3和和KPC-2KPC-2相比有相比有1 1个碱基的改变个碱基的改变n n以后的文献又陆续报道了以后的文献又陆续报道了KPC-4KPC-4、KPC-5KPC-5和和KPC-6KPC-6n n氨基酸结构序列研究显示，氨基酸结构序列研究显示，KPC-5KPC-5、KPC-6KPC-6被认为是被认为是KPC-2KPC-2到到KPC-4KPC-4的过度体的过度体KPCKPC酶之间核酸、氨基酸的差异酶之间核酸、

10、氨基酸的差异308308308308位碱基（位碱基（位碱基（位碱基（103103103103位位位位氨基酸）氨基酸）氨基酸）氨基酸）716716716716位碱基（位碱基（位碱基（位碱基（239239239239位位位位氨基酸）氨基酸）氨基酸）氨基酸）814814814814位碱基（位碱基（位碱基（位碱基（272272272272位位位位氨基酸）氨基酸）氨基酸）氨基酸）KPC-2KPC-2KPC-2KPC-2C(C(C(C(脯氨酸脯氨酸脯氨酸脯氨酸)T(T(T(T(缬氨酸缬氨酸缬氨酸缬氨酸)C(C(C(C(组氨酸组氨酸组氨酸组氨酸)KPC-3KPC-3KPC-3KPC-3C(C(C(C(脯氨酸

11、脯氨酸脯氨酸脯氨酸)T(T(T(T(缬氨酸缬氨酸缬氨酸缬氨酸)T T T T(酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸)KPC-4KPC-4KPC-4KPC-4G(G(G(G(精氨酸精氨酸精氨酸精氨酸)G G G G(甘氨酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸)C(C(C(C(组氨酸组氨酸组氨酸组氨酸)KPC-5KPC-5KPC-5KPC-5G G G G(精氨酸精氨酸精氨酸精氨酸)T(T(T(T(缬氨酸缬氨酸缬氨酸缬氨酸)C(C(C(C(组氨酸组氨酸组氨酸组氨酸)KPC-6KPC-6KPC-6KPC-6C(C(C(C(脯氨酸脯氨酸脯氨酸脯氨酸)G G G G(甘氨酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸)C(C(C(C(组氨酸组氨酸组氨酸组氨酸

12、)KPCKPC酶酶KPCKPC酶之间的关系：酶之间的关系：KPC-4KPC-5KPC-2KPC-3KPC-6KPC-4KPCKPC酶酶n n据文献报道，据文献报道，据文献报道，据文献报道，3 3 3 3种种种种KPCKPCKPCKPC酶都需要合并膜孔蛋白酶都需要合并膜孔蛋白酶都需要合并膜孔蛋白酶都需要合并膜孔蛋白OmpK35OmpK35OmpK35OmpK35的缺失的缺失的缺失的缺失,引起细菌对碳青霉烯类药物耐药引起细菌对碳青霉烯类药物耐药引起细菌对碳青霉烯类药物耐药引起细菌对碳青霉烯类药物耐药肠杆菌科肠杆菌科头孢菌素酶头孢菌素酶+膜孔蛋白缺失膜孔蛋白缺失碳氢酶烯酶碳氢酶烯酶+/-膜孔蛋白缺失

13、膜孔蛋白缺失铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌膜孔蛋白缺失膜孔蛋白缺失泵出增强泵出增强碳氢酶烯酶碳氢酶烯酶不动杆菌属不动杆菌属头孢菌素酶头孢菌素酶+膜孔蛋白缺失膜孔蛋白缺失碳氢酶烯酶碳氢酶烯酶+/-膜孔蛋白缺失膜孔蛋白缺失KPCKPC酶的传播酶的传播n n KPCKPC酶的传播机制还不是完全清楚酶的传播机制还不是完全清楚酶的传播机制还不是完全清楚酶的传播机制还不是完全清楚n n有限的有限的有限的有限的DNADNA指纹和脉冲凝胶电泳资料显示与医院指纹和脉冲凝胶电泳资料显示与医院指纹和脉冲凝胶电泳资料显示与医院指纹和脉冲凝胶电泳资料显示与医院感染有关。感染有关。感染有关。感染有关。n n最早最早在美国、特别

14、在美国的东北部各州蔓延，并在美国、特别在美国的东北部各州蔓延，并在美国、特别在美国的东北部各州蔓延，并在美国、特别在美国的东北部各州蔓延，并造成局部地区暴发流行。造成局部地区暴发流行。造成局部地区暴发流行。造成局部地区暴发流行。n n以后几年再世界各地都有报告。以后几年再世界各地都有报告。以后几年再世界各地都有报告。以后几年再世界各地都有报告。KPCKPC酶的传播酶的传播n n研究认为，研究认为，研究认为，研究认为，blablablablaKPCKPCKPCKPC位于一种新型的位于一种新型的位于一种新型的位于一种新型的Tn3Tn3Tn3Tn3型的转座子型的转座子型的转座子型的转座子Tn4401

15、Tn4401Tn4401Tn4401上，其转座子的结构是上，其转座子的结构是上，其转座子的结构是上，其转座子的结构是KPCKPCKPCKPC基因转移的原因基因转移的原因基因转移的原因基因转移的原因n n这种新型的转座子结构可以使这种新型的转座子结构可以使这种新型的转座子结构可以使这种新型的转座子结构可以使blablablablaKPCKPCKPCKPC从其原始位置从其原始位置从其原始位置从其原始位置转移至各类不同的质粒转移至各类不同的质粒转移至各类不同的质粒转移至各类不同的质粒n n同时认为转座子同时认为转座子同时认为转座子同时认为转座子Tn4401Tn4401Tn4401Tn4401是一个复

16、合转座子，由是一个复合转座子，由是一个复合转座子，由是一个复合转座子，由2 2 2 2次次次次序列插入形成序列插入形成序列插入形成序列插入形成KPCKPC酶的传播酶的传播n nIskpn6Iskpn6Iskpn6Iskpn6位于位于位于位于blaKPcblaKPcblaKPcblaKPc下游，下游，下游，下游，Iskpn7Iskpn7Iskpn7Iskpn7位于位于位于位于blaKPcblaKPcblaKPcblaKPc上游，上游，上游，上游，ISKpn6ISKpn6ISKpn6ISKpn6和和和和ISKpn7ISKpn7ISKpn7ISKpn7可能编码可能编码可能编码可能编码转移酶转移酶转移

17、酶转移酶n ntnpAtnpAtnpAtnpA和和和和tnpRtnpRtnpRtnpR分别编码转移分别编码转移分别编码转移分别编码转移酶酶酶酶n nIRLIRLIRLIRL和和和和IRRIRRIRRIRR有有有有39bp39bp39bp39bp构成构成构成构成n n最外面的最外面的最外面的最外面的靶位复制点靶位复制点靶位复制点靶位复制点 （TSDTSDTSDTSD）由）由）由）由5-bp ATTGA5-bp ATTGA5-bp ATTGA5-bp ATTGA组成组成组成组成接合实验接合实验n n肺炎克雷伯菌（A1500）、肺炎克雷伯菌（A1500）和粘质沙雷菌S1筛选实验成功，筛选出其接合子，

18、无丙二酸盐枸橼酸杆菌（C1）筛选实验失败，没有筛选出接合子n n等点聚焦电泳证明实验菌和接合菌都有pI为6.7的-内酰胺酶 产产KPCKPC酶菌株及其接合菌的药敏结果酶菌株及其接合菌的药敏结果 StrainStrainStrainStrainMIC(MIC(MIC(MIC(gggg/ml)ml)ml)ml)a a a aAKAKAKAKGMGMGMGMCICICICIPMPMPMPMCTCTCTCTTZTZTZTZTLCTLCTLCTLCPTCPTCPTCPTCIPIPIPIPETPETPETPETPCPSCPSCPSCPSTXTXTXTXC1C1C1C12562562562562562562

19、5625632323232256256256256256256256256256256256256256/2256/2256/2256/2256/4256/4256/4256/43232323232323232256256256256256256256256A1500A1500A1500A15001.01.01.01.01.01.01.01.0323232321212121248484848256256256256256/2256/2256/2256/2256/4256/4256/4256/43232323232323232256256256256256256256256A1500cA1500

20、cA1500cA1500c1.01.01.01.00.750.750.750.750.1250.1250.1250.1256 6 6 61212121232323232256/2256/2256/2256/2256/4256/4256/4256/42 2 2 22 2 2 26464646448484848K1K1K1K11.01.01.01.0161616168 8 8 816161616256256256256256256256256256/2256/2256/2256/2256/4256/4256/4256/4323232323232323225625625625625625625625

21、6K1cK1cK1cK1c1.01.01.01.00.750.750.750.750.1250.1250.1250.1256 6 6 61212121232323232256/2256/2256/2256/2256/4256/4256/4256/42 2 2 22 2 2 26464646448484848S1S1S1S12 2 2 21.01.01.01.00.190.190.190.196 6 6 62424242424242424256/2256/2256/2256/2256/4256/4256/4256/48 8 8 88 8 8 86464646464646464S1cS1cS1cS

22、1c1.51.51.51.50.750.750.750.750.0640.0640.0640.0644 4 4 4242424248 8 8 8256/2256/2256/2256/2256/4256/4256/4256/41.01.01.01.01.51.51.51.54848484832323232ATCC25922ATCC25922ATCC25922ATCC259221.01.01.01.00.50.50.50.50.0080.0080.0080.0080.030.030.030.030.060.060.060.060.120.120.120.120.120.120.120.120.00

23、80.0080.0080.0080.120.120.120.12ATCC35218ATCC35218ATCC35218ATCC35218 8/28/28/28/22/42/42/42/4 肠杆菌科细菌中的肠杆菌科细菌中的KPC菌种菌种注解注解克雷伯菌属克雷伯菌属克雷伯菌属克雷伯菌属源于肺炎克雷伯菌的暴发流行源于肺炎克雷伯菌的暴发流行源于肺炎克雷伯菌的暴发流行源于肺炎克雷伯菌的暴发流行源于产酸克雷伯菌的散在发生源于产酸克雷伯菌的散在发生源于产酸克雷伯菌的散在发生源于产酸克雷伯菌的散在发生 肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属 散在发生散在发生散在发生散在发生大肠埃希菌大肠埃希菌大肠埃希菌大肠埃希菌沙

24、门菌属沙门菌属沙门菌属沙门菌属弗劳地枸橼酸杆菌弗劳地枸橼酸杆菌弗劳地枸橼酸杆菌弗劳地枸橼酸杆菌沙雷菌属沙雷菌属沙雷菌属沙雷菌属铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 哥伦比亚哥伦比亚哥伦比亚哥伦比亚&波多黎波多黎波多黎波多黎各各各各两株肺炎克雷伯菌的两株肺炎克雷伯菌的RAPDRAPD分析分析n n对上海地区分离的肺炎克雷伯菌（A1500）和浙江地区分离的肺炎克雷伯菌（K1）做随机扩增的多态性DNA（RAPD）分析，证明两株菌株不是同一克隆型疾病与治疗疾病与治疗n n KPC-producing organisms have been implicated in a KPC-produ

25、cing organisms have been implicated in a variety of infections including variety of infections including bacteremiabacteremia,ventilator-,ventilator-associated pneumonia,urinary tract infection,and associated pneumonia,urinary tract infection,and central venous catheter infection.central venous cath

26、eter infection.n nSelection of antibiotic therapy should be tailored to Selection of antibiotic therapy should be tailored to antimicrobial susceptibility results for agents outside antimicrobial susceptibility results for agents outside the beta the beta lactamlactam and and carbapenemcarbapenem cl

27、asses.In addition,classes.In addition,antibiotic susceptibility testing should be requested for antibiotic susceptibility testing should be requested for tigecyclinetigecycline,colistincolistin and and aztreonamaztreonam.危险因素危险因素n nUse of broad spectrum cephalosporins and/or carbapenems is an import

28、ant risk factor for the development of colonization or infection with KPC-producing organisms,KPC酶的检测酶的检测实验室检测产实验室检测产KPC菌株菌株问题问题:1)一些菌株表现为低水平的碳氢酶烯类抗生一些菌株表现为低水平的碳氢酶烯类抗生素耐药，甚至敏感素耐药，甚至敏感2)有些自动化系统尚不能发现低水平耐药有些自动化系统尚不能发现低水平耐药 产产KPC菌株对亚胺培南的敏感性菌株对亚胺培南的敏感性S*IR 12%的检测菌株对亚胺培南敏感的检测菌株对亚胺培南敏感 产产KPC菌株对美罗培南的敏感性菌株对美

29、罗培南的敏感性S*IR 9%的检测菌株对美罗培南敏感的检测菌株对美罗培南敏感 产产KPC菌株对厄他培南的敏感性菌株对厄他培南的敏感性SIR 检测菌株中，无一株细菌对厄他培南敏感检测菌株中，无一株细菌对厄他培南敏感产产KPC菌株对三代头孢的敏感性菌株对三代头孢的敏感性n n肠杆菌科肠杆菌科 特别是对于那些耐超广谱头孢特别是对于那些耐超广谱头孢菌素类抗生素的肺炎克雷伯菌菌素类抗生素的肺炎克雷伯菌n n151151株产株产株产株产 KPCKPC菌株的菌株的菌株的菌株的MICMIC范围范围范围范围n n头孢他啶头孢他啶头孢他啶头孢他啶 32 to 64 32 to 64 m m m mg/mlg/ml

30、n n头孢头孢曲松曲松曲松曲松 64 64 m m m mg/mlg/mln n头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟 64 64 m m m mg/ml g/ml n n菌株对头孢西丁和头孢吡肟的敏感性可变菌株对头孢西丁和头孢吡肟的敏感性可变菌株对头孢西丁和头孢吡肟的敏感性可变菌株对头孢西丁和头孢吡肟的敏感性可变实验室当前的工作实验室当前的工作n n厄他培南是检测厄他培南是检测厄他培南是检测厄他培南是检测KPCKPC酶的最佳底物酶的最佳底物酶的最佳底物酶的最佳底物n n建议将厄他培南列为常规药敏试验的品种建议将厄他培南列为常规药敏试验的品种建议将厄他培南列为常规药敏试验的品种建议将厄他培南列为常规

31、药敏试验的品种n n对所有具有对所有具有对所有具有对所有具有ESBLs/AmpCESBLs/AmpC酶样表型（即对第三、酶样表型（即对第三、酶样表型（即对第三、酶样表型（即对第三、第四代头孢菌素耐药）的肠杆菌科细菌都要怀第四代头孢菌素耐药）的肠杆菌科细菌都要怀第四代头孢菌素耐药）的肠杆菌科细菌都要怀第四代头孢菌素耐药）的肠杆菌科细菌都要怀疑产疑产疑产疑产KPCKPC酶，最好进行酶，最好进行酶，最好进行酶，最好进行HodgeHodge试验试验试验试验KPC酶的检测方法酶的检测方法n n 采用改良的采用改良的Hodge试验，试验，n nPCR直接检测直接检测KPC酶的基因。酶的基因。改良改良Hod

32、geHodge试验试验n n0.50.50.50.5麦氏麦氏麦氏麦氏浊浊浊浊度度度度单单单单位大位大位大位大肠肠肠肠埃希菌埃希菌埃希菌埃希菌 ATCC25922ATCC25922ATCC25922ATCC25922涂布涂布涂布涂布MHMHMHMH平板平板平板平板n n中中中中间贴亚间贴亚间贴亚间贴亚胺培南（胺培南（胺培南（胺培南（10g10g10g10g）纸纸纸纸片片片片n n接种待接种待接种待接种待检检检检菌的无菌接种菌的无菌接种菌的无菌接种菌的无菌接种环环环环自自自自 纸纸纸纸片外片外片外片外缘缘缘缘向平板向平板向平板向平板边缘边缘边缘边缘划划划划线线线线n n35353535过过过过夜培

33、养夜培养夜培养夜培养n n结结结结果判断：果判断：果判断：果判断：亚亚亚亚胺培南抑菌圈内出胺培南抑菌圈内出胺培南抑菌圈内出胺培南抑菌圈内出现现现现n n待待待待检检检检菌矢状生菌矢状生菌矢状生菌矢状生长长长长者者者者为产为产为产为产碳青霉碳青霉碳青霉碳青霉烯烯烯烯酶酶酶酶 菌株菌株菌株菌株E coli ATCC25922改良改良HodgeHodge试验试验n n改良改良 Hodge 试验试验 n n发现发现发现发现KPCKPC的敏感性高达的敏感性高达的敏感性高达的敏感性高达100%;100%;其它碳氢酶烯酶存其它碳氢酶烯酶存其它碳氢酶烯酶存其它碳氢酶烯酶存在时试验也呈阳性在时试验也呈阳性在时试

34、验也呈阳性在时试验也呈阳性n n特异性特异性特异性特异性90%90%Lee et al.CMI,7,88-102.2001.PCRPCR扩增及测序扩增及测序KPCKPC结构基因结构基因n n对上述细菌对上述细菌PCRPCR检测检测KPCKPC基因，无丙二酸盐枸橼基因，无丙二酸盐枸橼酸杆菌（酸杆菌（C1C1）、肺炎克）、肺炎克雷伯菌（雷伯菌（A1500A1500）显示）显示948bp948bp左右条带，阳性对左右条带，阳性对照是浙江二院赠送的产照是浙江二院赠送的产KPC-2KPC-2的肺炎克雷伯菌。的肺炎克雷伯菌。经测序，经测序，BlastingBlasting比对比对证实，为证实，为KPC-2

35、KPC-2基因基因KPC 问题问题n n如果发现菌株产如果发现菌株产KPC，是否应该将碳氢酶烯，是否应该将碳氢酶烯类抗生素敏感的结果改为耐药类抗生素敏感的结果改为耐药?n nCLSICLSI建议：报告建议：报告建议：报告建议：报告MICMIC值，但不报告值，但不报告值，但不报告值，但不报告“S”S”n n或者报告或者报告或者报告或者报告“R”R”、“I”I”任选其一任选其一任选其一任选其一SUMMARY n nKPC 属于属于class A 类类-内酰胺酶内酰胺酶 对包括超广谱头孢菌素类和碳青霉烯类在内的所有对包括超广谱头孢菌素类和碳青霉烯类在内的所有对包括超广谱头孢菌素类和碳青霉烯类在内的所

36、有对包括超广谱头孢菌素类和碳青霉烯类在内的所有-内酰胺类抗生素耐药内酰胺类抗生素耐药内酰胺类抗生素耐药内酰胺类抗生素耐药n nKPC酶酶n n最常见于肺炎克雷伯菌最常见于肺炎克雷伯菌最常见于肺炎克雷伯菌最常见于肺炎克雷伯菌n n也曾有过报道也曾有过报道也曾有过报道也曾有过报道:产酸克雷伯菌产酸克雷伯菌产酸克雷伯菌产酸克雷伯菌,弗劳地枸橼酸杆菌弗劳地枸橼酸杆菌弗劳地枸橼酸杆菌弗劳地枸橼酸杆菌,肠杆肠杆肠杆肠杆菌属某些种菌属某些种菌属某些种菌属某些种,大肠埃希菌大肠埃希菌大肠埃希菌大肠埃希菌,沙门菌属某些种沙门菌属某些种沙门菌属某些种沙门菌属某些种,沙雷菌属沙雷菌属沙雷菌属沙雷菌属,n n在铜绿中

37、也曾有过报道（哥伦比亚）在铜绿中也曾有过报道（哥伦比亚）SUMMARY n nKPC酶位于质粒上酶位于质粒上;接合和非接合接合和非接合n nblaKPC两侧通常携带转座子序列两侧通常携带转座子序列n n报道过的质粒报道过的质粒blaKPC 常伴有常伴有:n n一般一般一般一般-内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶n n超广谱超广谱超广谱超广谱-内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶n n氨基葡糖苷类耐药氨基葡糖苷类耐药氨基葡糖苷类耐药氨基葡糖苷类耐药n n质粒介导的氟喹诺酮耐药质粒介导的氟喹诺酮耐药质粒介导的氟喹诺酮耐药质粒介导的氟喹诺酮耐药SUMMARYn n如果临床菌株对如果临床菌株对如果临床菌株对

38、如果临床菌株对第三、第四代头孢菌素第三、第四代头孢菌素第三、第四代头孢菌素第三、第四代头孢菌素“R”R”，厄他培南厄他培南厄他培南厄他培南 2g/ml2g/ml（19-21mm)19-21mm)*亚胺培南、美罗培南亚胺培南、美罗培南亚胺培南、美罗培南亚胺培南、美罗培南2-2-4 4g/mlg/ml （16-21mm)16-21mm)应进行应进行应进行应进行改良改良改良改良 Hodge Hodge 试验试验试验试验 n n对碳氢酶烯类抗生素敏感而对碳氢酶烯类抗生素敏感而对碳氢酶烯类抗生素敏感而对碳氢酶烯类抗生素敏感而Hodge Hodge 试验试验试验试验 （+）的）的）的）的菌株，菌株，菌株，菌株，CLSICLSI建议：报告建议：报告建议：报告建议：报告MICMIC值，但不报告值，但不报告值，但不报告值，但不报告“S”S”