2022年002直接口服饮片车间HVAC系统验证方案(含风险评估有报.doc

《2022年002直接口服饮片车间HVAC系统验证方案(含风险评估有报.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2022年002直接口服饮片车间HVAC系统验证方案(含风险评估有报.doc（52页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、颁发部门：质量治理部分发部门：消费部、工程部、质量治理部、综合饮片车间制定人：梁昌遇 日期： 年 月 日 审核人：张荣勋 日期： 年 月 日 审核人：黄鸿 日期： 年 月 日 批准人：杨立志 日期： 年 月 日 目录一、验证总览61. 概述61.1 系统描绘61.1.1 场所位置61.1.2 HVAC系统的设计和规划61.1.2.1 HVAC系统的设计61.1.2.2 HVAC系统的规划71.1.3评估及验证内容71.1.3.1评估71.1.3.1.1妨碍评估71.1.3.1.2风险评估71.3 系统功能规格101.4 硬件规格101.4.1 空调机组规格101.4.2 滤器规格101.5验证

2、背景102. 验证小组113. 验证计划114. 验证活动125. 再测试126. 验收标准127. 偏向和不符合性128. 数据处理128.1 HVAC系统新回风比测试128.2 换气次数的测试138.3 干净室静压差测试138.4 干净度测试138.5 微生物测试139. 验证报告13二、安装确认IQ131. 目的132. 文件材料确认143.安装确认143.1空气处理机组安装确认143.1.1测试目的143.1.2 测试条件143.1.3测试程序143.1.4验收标准153.2 排风机安装确认153.2.1测试目的153.2.2 测试条件153.2.3 测试程序153.2.4 验收标准1

3、53.3送/回/排风管安装确认163.3.1测试目的163.3.2测试条件163.3.3测试程序163.3.4验收标准163.4 阀组附录安装确认163.4.1测试目的163.4.2测试条件163.4.3测试程序163.4.4验收标准173.5 HEPA安装确认173.5.1测试目的173.5.2测试条件173.5.3测试程序173.5.4验收标准173.6 仪器仪表安装确认173.6.1测试目的173.6.2测试条件173.6.3测试程序173.6.4验收标准18三、运转确认OQ181. 目的182. 文件材料确认183. 验证用仪器、仪表清单184. 运转确认OQ184.1 风机转向确认1

4、84.1.1测试目的184.1.2测试条件194.1.3测试程序194.1.4验收标准194.2.2测试条件194.2.3测试程序194.2.4验收标准194.3 HVAC系统风量测试194.3.1测试目的194.3.2测试条件194.3.3测试程序194.3.4验收标准204.4换气次数测试204.4.1测试目的204.4.2测试条件204.4.3测试程序204.4.4验收标准204.5干净室静压差测试214.5.1测试目的214.5.2测试条件214.5.3测试程序214.5.4验收标准214.6干净室温湿度测试214.6.1测试目的214.6.2测试条件214.6.3测试程序214.6.

5、4 验收标准224.7干净室自净时间测试224.7.1测试目的224.7.2测试条件224.7.3测试程序224.7.4验收标准22四、功能确认PQ221. 目的222. 文件材料确认233. 验证用仪器、仪表清单234. 功能确认PQ234.1 干净室干净度测试234.1.1测试目的234.1.2测试条件234.1.3测试程序234.1.4验收标准244.2 干净室沉降菌测试244.2.1测试目的244.2.2测试条件244.2.4 测试程序244.2.5 验收标准25五、附录清单25附录 10 文件材料确认30附录 11 空气处理机组安装确认31附录 12 排风机安装确认32附录13 送/

6、回/排风管安装确认33附录14 阀组附件安装确认34附录15 HEPA安装确认37附录16 仪器仪表安装确认40附录17 文件材料确认（OQ）42附录18 验证用仪器仪表清单43附录19 风机转向确认44附录20 高效过滤器检漏测试45附录21 HVAC系统新回风比测试48附录22 干净室换气次数测试49附录22-1风速风量测试记录52附录23 干净室静压差测试55附录24 干净室温湿度测试57附录25 干净室自净时间测试60附录26 文件材料确认61附录27 验证用仪器仪表清单62附录28 干净室沉降菌测试布置图63附录29 干净室干净度测试64附录30 干净室沉降菌测试布置图67附录31干

7、净室沉降菌测试68附录32 补充记录72附录33 偏向和不符合性调查报告73一、验证总览1. 概述1.1 系统描绘1.1.1 场所位置贵州苗立克中药科技直截了当口服中药饮片车间位于关岭顶云新区食药园贵州苗立克中药科技厂区，是主要用于消费直截了当口服中药饮片类产品的场地。1.1.2 HVAC系统的设计和规划贵州苗立克中药科技直截了当口服中药饮片车间HVAC系统主要由空气处理机组、送回排风管道、HEPA等组成，空气处理系统为直截了当口服中药饮片提供D级干净环境。1.1.2.1 HVAC系统的设计直截了当口服中药饮片车间HVAC系统的送回风采纳顶送侧回的方式，高效过滤器安装在顶棚的静压箱内，端面与顶

8、棚齐平，缝隙处采纳快干型硅胶填充，保证密封效果。关于产尘、产湿热大的房间采纳全送全排的方式。 HVAC系统的净化空气通过初效、中效、高效三级过滤，初效过滤器符合EUG3标准、中效过滤器符合EUF8标准、高效过滤器符合EUH13标准，保证为干净区提供合格的净化空气。 风管材质采纳镀锌钢板，风管的制造采纳机械式折叠加密封胶密封。初效、中效过滤器采纳无纺布材质的袋式过滤器，无颗粒脱落物、不产生静电，易于清洁和更换。非高湿度房间高效过滤器为玻纤滤纸材质。 空调机组对空气进展降温除湿的介质为冷冻水，对空气进展换热的为电加热器。 直截了当口服中药饮片车间净室的换气次数均按15次/h进展设计。 干净区压差设

9、计原则：干净区相关于非干净区保持至少10Pa的相对正压，关于产尘、产湿热大的操作的干净室相对干净走道保持相对负压,前室相对消费操作间区保持正压。 干净室的温度操纵范围为（1826），相对湿度操纵在（4565）RH。 直截了当口服中药饮片车间HVAC系统采纳手动调理操纵。1.1.2.2 HVAC系统的规划工艺平面布置图见附录01直截了当口服中药饮片车间工艺平面布置图工艺设备平面布置图见附录02直截了当口服中药饮片车间设备工艺平面布置图送风及新风平面布置图见附录03直截了当口服中药饮片车间送风及新风平面布置图回风平面布置图见附录04直截了当口服中药饮片车间回风平面布置图排风平面布置图见附录05直截

10、了当口服中药饮片车间排风平面布置图消防排烟平面布置图见附录06直截了当口服中药饮片车间消防排烟平面布置图风口平面布置图见附录07直截了当口服中药饮片车间风口平面布置图1.1.3评估及验证内容1.1.3.1评估1.1.3.1.1妨碍评估妨碍评估的目的是为了定义对象的关键性，从而评估是否需开展验证活动。 定义为关键的对象须进展验证。定义为非关键的对象，则可只采取必要的监控措施或程序，防止潜在风险或事故的发生。见附录 8设备/设备/仪器妨碍评估 。1.1.3.1.2风险评估 1）评估技术主要包括两种：妨碍评估和风险评估。 2）妨碍评估的目的是为了定义对象的关键性，从而评估是否需开展验证活动。定义为关

11、键的对象，须进展验证。定义为非关键的对象，则应采取必要的监控措施和程序，防止潜在风险或事故的发生。 3）在妨碍评估的根底上，一旦对象的关键性经确认后，对需要开展验证的对象进展风险评估。通过风险评估确认对象可能发生的各种失败风险，制定风险操纵措施，建立适宜的风险检测系统，从而使对象处于受控状态。这些评估结果将直截了当用于指导验证活动的施行。 4）风险评估活动可在验证对象生命周期任一阶段进展。例如某一工艺设计前、后或设备验证施行前、后均可进展风险评估。 5）风险评估的方法包括 FMEA（失败形式和妨碍分析）、FTA（毛病树分析）、HACCP（危害分析和关键操纵点）等，以上方法都是使用评分的方式进展

12、评估。还能够简单的列表式风险分析法进展评估。目前，制药行业没有规定哪一评估方法可用，不同的方法有不同的评估程序，复杂程度也各不一样。但是，较通用的方法包括 FMEA和HACCP，FMEA主要源于工程行业，而 HACCP源于食品行业。6）FMEA评估方法风险因子评分及等级定义见下表 1。 表 1. 风险因子评分表 风险因子评分风险严峻程度（S）风险发生几率（O）风险检测才能（D）1忽略不计（对主体不产生妨碍）极少发生（1次/2年以上）特别好（每次失败都能检出）2微小（对主体几乎不产生妨碍）特别少发生（1次/年）好（大多数失败都能检出）3中等严峻（可能导致主体损坏）可能发生（2-5次/年）一般（能

13、检出常见失败）4严峻（可能导致主体崩溃）特别可能发生（6次/年）不好（能检出少数失败）5特别严峻（导致主体崩溃）频繁发生（几乎每次可能发生）极差（不能检出失败）使用以上表格内容，最终的 FMEA评分公式为：RPN（风险分数）=SOD依照评分结果确定是否采取改良措施，目前没有相关的指南阐述什么样的分数应该采取行动，但通常 27 分被广泛认可为行动的临界点值。这是由于 27 分恰好是该系统风险 3 个方面采取中间值计算而得，评分一旦到达 27 分，最低程度上应对该系统进展更加细致的检查。RPN代表的风险程度定义如下： FMEA总分为 1-26 定义为低风险系统； FMEA总分为 27-63 定义为

14、中度风险系统； FMEA总分为 64-125 定义为高风险系统。 7）来自风险评估的信息应在 SOP 制定以及验证施行中加以充分考虑和应用。 8）风险评估见附录 9HVAC系统风险评估 。直截了当口服中药饮片车间HVAC系统为新建系统，该系统由一台空气处理机组、送回排风管、排风机、HEPA、阀组附录构成，各部件的安装完好性是正常使用的重要保障，因而需要对HVAC系统中的各部件安装进展确认。当安装确认完成并合格后，为了评估HVAC系统在运转过程中能持续稳定地为干净室输送净化空气，以稀释干净室中产生的粒子、冷热（湿）负荷，同时保证干净室维持正压力，通过气流与非干净区隔离，保证干净室的干净程度。因而

15、需要对HVAC系统进展风量、静压差、温湿度等工程的测试。在完成IQ和OQ之后，为了综合评估HVAC系统对干净室环境的保障程度，需要对各干净室进展干净度、微生物两项重要指标的检测。干净度检测是使用激光式尘埃粒子计数器在干净室采样，确认空气的含尘浓度是否与设计的干净度等级一致。微生物检测是使用沉降菌方法使微生物自然沉降培养基上面，再将培养基进展倒置培养的过程。以此证明干净室终端能够处于受控的状态。1.1.3.2 验证内容通过1.1.3.1对HVAC系统的评估分析，确定本次验证的内容如下：验证阶段IQOQPQ验证工程1) 空气处理机组安装确认2) 排风机安装确认3) 送/回/排风管安装确认4) 阀组

16、附录安装确认5) HEPA安装确认6) 仪器仪表安装确认7) 风机转向与转速确认8) HEPA检漏9) HVAC系统新回风比测试10) 干净室送风量（换气次数）测试11) 干净室静压差测试12) 干净室温湿度测试13) 干净室自净测试14) 干净室干净度测试（静态）15) 干净室沉降菌测试1.2 系统工艺流程室外空气经滤布过滤后进入空气处理机组，通过初效（EUG3）过滤后进入表冷器，除去空气中多余的水蒸气，然后通过中效（EUF8）过滤，进一步除去空气中的悬浮粒子，再经加热器升温至设定送风温度后送入各干净室。依照干净室使用需求，产尘大的房间设置排风，且排风通过中效过滤器后强迫送入碱水中处理，防止

17、粉尘对外环境的污染；产湿热大的房间设置排风，经中效、高效过滤器排向大气。同时，产尘大、产湿热的房间处于相对负压；人流、物流气锁间相对消费操作区保持正压，从而最大程度防止消费区粉尘对外环境的污染。1.3 系统功能规格干净等级最低换气次数温度相对湿度%RH静态悬浮粒子浓度(个/m3)沉降菌（动态）CFU/4小时0.5um5umD级15次/h1826除有特别要求外，均在（4565）之间。3,520,00029,0001001.4 硬件规格1.4.1 空调机组规格机组编号出厂编号处理风量消费厂家JCJK55194m3/h南通嘉诚净化工程1.4.2 滤器规格过滤器型号安装位置过滤效率效率评定方法G3初效

18、段8090%ASHRAE标准计重法F8中效段6570%美国DOP法0.3umH13静压箱99.97%美国DOP法0.3um1.5验证背景直截了当口服中药饮片车间HVAC系统为新建厂房，为了评估直截了当口服中药饮片车间HVAC系统能够为干净室提供符合干净度等级的净化环境，需要对HVAC系统进展IQ、OQ及PQ确实认，证明新建厂房能够为后续的使用提供环境保障，满足使用场合的要求。2. 验证小组验证小组成员由消费技术部验证治理组、设备工程部、消费车间和质量部人员共同组建而成，验证治理组成员负责培训、协调、指导、辅助施行验证活动，工程部和QC实验室人员主要负责施行验证活动，详细职责如下：姓名公司/部门

19、职责组长杨立志直截了当口服中药饮片车间验证方案起草、培训、协调、指导。负责所有IQ、OQ部分确实认。小组成员张荣勋工程部工程师，负责所有IQ部分确实认，参与OQ中风机转向确认、HEPA检漏、HVAC系统新回风比测试、干净室送风量测试、干净室自净时间测试李金燕直截了当口服中药饮片车间工艺技术员，负责OQ中静压差测试、温湿度测试、干净室干净度测试梁昌遇直截了当口服中药饮片车间车间QA，负责OQ中风机转向确认、HEPA检漏、HVAC系统新回风比测试、干净室送风量测试。王成工程部电工，负责IQ中的电力系统部分测试、OQ中风机转向确认胡启凤质量部QC，参与培养基的配制、灭菌、适用性检测、沉降菌现场采样及

20、采样完成后的培养、计数、填写记录刘秀质量部QC，负责培养基的配制、灭菌、适用性检测、沉降菌现场采样及采样完成后的培养、计数、填写记录舒腾燕质量部QA，现场质量监视，确保法规符合性。复核干净室干净度测试结果。彭景洪工程部操作工，负责空调系统的运转。郭进义工程部操作工，负责空调系统的运转。3. 验证计划工程名称计划时间方案起草、审核、批准从2014年11月15日至2014年11月30日方案培训从2014年11月16日IQ从2014年11月15日至2014年11月19日OQ从2014年11月16日至2014年11年21日PQ从2014年11月19日至2014年11月24日验证报告审批和验证材料汇总从

21、2014年11月20日至2014年12月30日4. 验证活动本次直截了当口服中药饮片车间HVAC系统验证分为三个阶段进展，第一阶段对HVAC系统各硬件部分的安装进展检查，目的在于确认各安装部件、组件方向正确、顺序正确、连接紧固、平安有效，为后续的测试奠定根底。第二阶段对HVAC系统运转情况进展测试，以断定施工验收后的HVAC系统能够与设计的标准一致，运转参数能够到达使用要求。第三阶段是基于第一、二阶段完成后进展的，有效评估HVAC系统为车间各干净室提供净化空气的才能，通过干净度和微生物测试，确认HVAC系统能够保证干净室的环境。5. 再测试假如某一确认程序需要进展再测试（例如出现偏向等），需要

22、进展全面的记录并归档和评价。6. 验收标准对任一确认程序，应确定其验收标准。假如验收标准是采纳法定标准，则应标明其出处；假如验收标准是采纳非法定标准，例如设备供给商提供的验收标准或本公司的设计标准，则应加以必要的表达说明。7. 偏向和不符合性对不符合验收标准的测试工程应填写偏向和不符合性调查报告。报告内容包括偏向和不符合性内容的简述及调查、分析、拟采取的纠偏方法及方法的批准。8. 数据处理8.1 HVAC系统新回风比测试HVAC系统新风比测试是通过测量空气处理机组主风管总送风量（QT）、总新风量（QN），然后通过公式【QN/QT】计算新风量与总送量的比值。8.2 换气次数的测试将HVAC系统对

23、应各干净室的送风量按照【换气次数（N）=干净室送风总量（Q）/干净室体积（V）】的公式进展换气次数的换算，确认各干净室的换气次数符合干净室设计标准。留意保持换气次数修约为整数。8.3 干净室静压差测试干净室静压差测试是使用数字式微压计测试相邻干净室、干净区与非干净区压差的一项操作，在测试过程中需要等待显示数值稳定后再记录。8.4 干净度测试在送风量和干净室静压差确定后，通过激光式尘埃粒子计数器对干净室进展干净度测试。当测点数在（29）个之间，测试的粒子浓度平均值均值按照95%置信上限进展换算；当测点数大于9个时，则以各点粒子浓度平均值均值为测试结果。依照ISO14644-1附录B计算最少的采样

24、点数目：式中，NL 最少采样点数（四舍五入为整数）。A 干净室或干净区的面积，以计。8.5 微生物测试干净度确认后，使用沉降碟进展空气采样，取样后的培养皿倒置于（3035）的恒温培养箱中培养72h。培养完毕后，逐一检查培养皿内的菌落情况。9. 验证报告在安装/运转/功能确认每一阶段或所有阶段测试工程完成根底之上，验证小组成员应对测试记录的数据进展统计和分析，并起草验证报告，对确认结果给予总体评价和结论。验证领导小组会审、批准验证报告，验证报告的批准则意味着该次验证活动的成功完成。二、安装确认IQ1. 目的1.1 确认HVAC系统硬件安装顺序、位置与设计图纸一致。1.2 确认HVAC系统硬件的安

25、装定位稳定、可靠，安装环境利于维护、检修。2. 文件材料确认按照如下清单检查确认执行IQ活动的支持性文件材料：序号文件名称1空气处理机组操作使用说明书2直截了当口服中药饮片车间送风及新风平面布置图3直截了当口服中药饮片车间回风平面布置图4直截了当口服中药饮片车间除尘及排风平面布置图5直截了当口服中药饮片车间风口平面布置图6直截了当口服中药饮片车间消防排烟平面布置图3.安装确认3.1空气处理机组安装确认3.1.1测试目的确认空气处理机组安装位置与设计图纸一致，安装环境利于维护维修，安装顺序符合使用要求。3.1.2 测试条件空气处理机组组装、安装完毕。3.1.3测试程序检查空气处理机组的安装位置与

26、设计图纸标识的位置是否一致；检查安装空气处理机组的土建根底是否牢靠，底部是否安装防震部件；检查空气处理机组的四周是否预留维护维修空间，至少保证四周间距0.5米；检查空气处理机组混合段、初效段、表冷段、加热段、中效段、风机段、臭氧发生器等组装是否完备；检查空气处理机组内初效过滤器、送风机、中效过滤器、检修灯具、压差监测表、送风温度表等附录是否齐备；检查空气处理机组的进出风口与风管连接是否紧固，表冷器冷凝水排放管道连接是否符合防倒吸的要求；检查空气处理机组送风机、照明单元、阀组的电力连接是否紧固，外部无裸露线缆。将检查结果记录在附录11。3.1.4验收标准空气处理机组的安装位置与设计图纸标识的位置

27、一致；安装空气处理机组的土建根底牢靠，完全能够承受机组的重量。底部采纳橡胶垫进展防震；空气处理机组的四周预留至少0.5米的维护维修空间；空气处理机组混合段、初效段、表冷段、加热段、中效段、风机段、臭氧发生器等组件组装完备；空气处理机组内初效过滤器、送风机、中效过滤器、检修灯具、压差监测表、送风温度表等附录齐备；空气处理机组的进出风口与风管连接紧固，表冷器冷凝水排放管道连接呈U型弯设计，能够防止倒吸；空气处理机组送风机、照明单元、阀组的电力连接紧固，外部无裸露线缆。3.2 排风机安装确认3.2.1测试目的确认直截了当口服中药饮片车间安装的排风机是否与设计图纸一致。3.2.2 测试条件排风机组安装

28、完毕，完成电力连接。3.2.3 测试程序检查排风系统（P-1）、排风系统（P-2）、排风系统（P-3）、排风系统（P-4）的排风机组是否按照设计图纸进展安装；检查排风机的电力连接是否完好，壳体是否保护接地，外部无裸露线缆。将检查结果记录在附录12。3.2.4 验收标准排风机的安装与设计图纸一致；排风机的电力连接可靠，壳体完成保护接地，外部无裸露线缆。3.3送/回/排风管安装确认3.3.1测试目的确认HVAC系统中的送风管、回风管、排风管的安装尺寸符合设计标准，吊挂组件能够确保正常使用。3.3.2测试条件送/回/排风管完成安装，并验收合格。3.3.3测试程序检查HVAC系统中送风管、回风管、排风

29、管与空气处理机组的安装连接是否紧固；检查风管与风管之间的连接是否紧固，外部是否采纳保温层处理；检查排风管中是否加装中效、高效过滤器，降低排放至室外的空气对外界的妨碍。将检查结果记录在附录13。3.3.4验收标准HVAC系统中送风管、回风管、排风管与空气处理机组的安装连接紧固；风管与风管之间的连接紧固，外部采纳保温层保温处理；排风机组中安装中效、高效过滤器，以此降低排放至室外的空气对外界的妨碍。3.4 阀组附录安装确认3.4.1测试目的确认HVAC系统中的送风阀、回风阀、排风阀、防火阀、冷热水管路中的电动阀安装方向正确，安装位置合理。3.4.2测试条件HVAC系统中的阀组附录安装完毕，经历收合格

30、。3.4.3测试程序按照送风平面布置图、回风平面布置图、排风平面布置图等图纸对管路中的阀门进展检查，确认阀门的安装方向是否与标识方向一致；检查各阀门的启闭是否灵敏，是否能在各个位置定位。将检查结果记录在附录14。3.4.4验收标准依照送风平面布置图、回风平面布置图、排风平面布置图等图纸对管路中的阀门进展检查，阀门的安装方向与标识方向一致；各阀门的启闭灵敏，能在各个位置定位。3.5 HEPA安装确认3.5.1测试目的确认HVAC系统中各干净室对应的HEPA安装完毕，安装过程对其过滤效能无妨碍。3.5.2测试条件所有HEPA安装完毕，未安装扩散孔板。3.5.3测试程序依照HVAC系统中的送风口布置

31、图逐一确认各干净室的HEPA是否安装完毕；每个HEPA送风口都配置一个扩散孔板，扩散孔板不得有锈蚀、破损等情况。将检查结果记录在附录15。3.5.4验收标准各干净室的HEPA按照HVAC系统中的送风口布置图进展安装；每个HEPA送风口都配置一个扩散孔板，扩散孔板无锈蚀、破损等现象。3.6 仪器仪表安装确认3.6.1测试目的确认HVAC系统中用于显示干净区与非干净区压差、送风温度等场合的仪器仪表安装完毕，密封性良好。3.6.2测试条件HVAC系统中所有用于监测、操纵、显示的仪器仪表安装完毕，通过检定或校准，在有效期范围内。3.6.3测试程序检查空气处理机组初效段、中效段用于压差监测的微差压力表是

32、否安装完毕，高压和低压的连接正确；检查用于干净区与非干净区压差显示的微差压力表是否安装完毕，是否通过检定或校准，且在有效期范围内；将检查结果记录在附录16。3.6.4验收标准空气处理机组初效段、中效段用于压差监测的微差压力表安装完毕，高压和低压的连接正确；用于压差干净区与非干净区显示的微差压力表安装完毕，通过检定或校准，且在有效期范围内。三、运转确认OQ1. 目的1.1 确认空气处理机组、排风机的风机转向正确；1.2 确认HVAC系统中的HEPA能够满足干净室设计等级的要求；1.3 确认HVAC系统中空气处理机组的新回风比例；1.4 确认车间各干净室的送风量，依照送风量换算换气次数，评估是否到

33、达设计标准；1.5 确认车间各干净室的静压差值，保证干净室之间、干净区与非干净区之间能够构成压力差； 1.6确认车间各干净室温湿度是否满足使用要求和GMP的规定。2. 文件材料确认确认执行OQ活动的支持性文件材料，并将这些确认信息记录在附件17。3. 验证用仪器、仪表清单确认在开展OQ活动中需要的参照仪器、仪表清单，内容包括名称、型号/规格、消费厂家、出厂编号、校准信息，并将这些确认信息记录在附件18。4. 运转确认OQ 4.1 风机转向确认4.1.1测试目的通过现场确认空气处理机组和排风机的风机转向正确。4.1.2测试条件空气处理机组和排风机完成安装，安装确认结果符合验收标准。风机处于运转状

34、态。4.1.3测试程序手动开启风机电源，然后切断电源，在风机的旋转轴旁边观察转动方向。将检查结果记录在附录19。4.1.4验收标准风机的转动方向与机体标识方向一致。4.2 HEPA检漏4.2.1测试目的检查HVAC系统中的所有HEPA的过滤功能是完好的，能够用于干净室的使用。4.2.2测试条件HEPA完成安装，处于送风状态。4.2.3测试程序1）按照高效过滤器检漏规程对车间高效过滤器逐一检查。2）用尘埃粒子计数器采样头过滤器的出风侧。采样头离过滤器间隔约2cm，沿过滤器内边框等巡检，速度应低于5 cm/秒。3）当出现泄漏，需要重新安装或修补或更换后，并重新测试。将检查结果记录在附录20。4.2

35、.4验收标准当周期为2min时，0.5m粒子数9，报警叫响，说明泄漏量超标。4.3 HVAC系统风量测试4.3.1测试目的确认送入干净室的新风量，保证干净室操作人员的温馨度。4.3.2测试条件干净室处于静态，各门体处于关闭状态。4.3.3测试程序使用风速仪在送风机组的总送风管测量主风管的风速，探头应布置在风管内的不同位置（取20个点），然后取算术平均值；使用风速仪在送风机组的新风管测量主回风管的风速，探头应布置在风管内的不同位置（取14个点），然后取算术平均值；依照以上测量得到的风速和风管的截面面积，计算出送风量。公式：QT（送风量m3/h）=V（风速m/s）A（截面面积m2）3600；QN（

36、新风量m3/h）=V（风速m/s）A（截面面积m2）3600；将检查结果记录在附录21。4.3.4验收标准实测风量应大于设计风量，但不应超过20%；实测新风量与设计新风量之差，不应超过设计新风量的10%4.4换气次数测试4.4.1测试目的确认直截了当口服中药饮片车间HVAC系统对应各干净室的换气次数符合相应干净度等级的要求。4.4.2测试条件干净室的HEPA完好性符合要求，HVAC系统处于正常送风状态。4.4.3测试程序依照直截了当口服中药饮片车间送风口平面布置图（附录01）对各干净室进展送风量测试，检测仪器操作参照数字微压计标准操作规程。依照【换气次数（N）=干净室送风总量（Q）/干净室体积

37、（V）】的公式计算各干净室的换气次数。将检查结果记录在附录22。4.4.4验收标准D级干净室换气次数应15次/h。当测试的换气次数低于15次/h，则参考干净室的干净度和微生物两项指标，假设干净度和微生物均合格，则接受该干净室的换气次数；假设干净度和微生物有一项不合格，则该干净室的换气次数不合格。4.5干净室静压差测试4.5.1测试目的确认HVAC系统对应各干净室的静压差值，保证气流方向利于降低污染、穿插污染风险。4.5.2测试条件各干净室的换气次数符合验收标准，各干净室门体处于关闭状态。4.5.3测试程序关闭各干净室的门体，检查各干净室之间有无连通孔洞；将硅胶管低压端放置在被测量房间一侧，高压

38、端连接在数字微压计的高压口，测量各干净室的静压差。留意不要严峻挤压硅胶软管，以免妨碍测量 。对照记录中的标准数值，确定被测干净室的静压差是否符合设计标准。当需要调整时，按照HVAC系统的回风平面布置图进展调理，对通过调理的干净室在备注中注明。将检查结果记录在附录23。4.5.4验收标准干净区与非干净区之间的压差不低于10Pa；不同级别干净区之间的压差不低于10Pa；产尘、产湿热大的房间保持相对负压；气锁间与消费区保持相对正压。4.6干净室温湿度测试4.6.1测试目的确认HVAC系统对应各干净室的温度在（1826）之间，相对湿度在（4565）%RH之间，符合干净室人员的操作温馨度和防止滋生微生物

39、的环境条件。4.6.2测试条件各干净室的换气次数、静压差已确定。表冷器、加热器的冷水供给充足。4.6.3测试程序将通过校准的WSB数显温湿表均匀放置在干净室的工作水平面，高度为（0.81.5）米；干净室温湿度布置点数量参照表A-1确定；放置温湿度记录仪5分钟后，开场记录各点的温湿度数值。 选择关键操作间进展温湿度测试，确保操作间的温湿度符合使用要求。将检查结果记录在附录24。表A-1房间面积50m2每增加（2050 ）m25个增加23个点间距不应大于2m，点数不应少于5个4.6.4 验收标准干净室内各点的温度测量最大值和算术平均值在（1826）之间，相对湿度的最大值和算术平均值在（4565）%

40、RH之间。4.7干净室自净时间测试4.7.1测试目的确认换气次数测试结果中数值最低的干净室自净时间，指导日常使用HVAC需要的自净时间。4.7.2测试条件各干净室的换气次数已确定。4.7.3测试程序1）干净室停顿运转至干净室含尘浓度与室外根本一致。2）用尘埃粒子计数器测出室内初始含尘浓度，立即开机运转，定时读数直到浓度到达最低限度为止，这一段时间即为自净时间。选择换气次数最小的干净室作为干净车间的自净时间。记录在附录254.7.4验收标准D级干净室的自净时间应少于40min。当D级测试结果大于40min，则应在文件中规定，开启HVAC系统至投入使用的时间应大于实际测试时间。四、功能确认PQ1.

41、 目的 确认各干净室的干净度测试结果符合相应干净度等级的要求； 确认各干净室的沉降菌测试结果符合相应干净度等级的要求。2. 文件材料确认确认执行PQ活动的支持性文件材料（SOP等）是否具备，是否生效以及文件编号等信息，并将这些确认信息记录在附件26。3. 验证用仪器、仪表清单 确认执行PQ确认的仪器、仪表是否通过校准，并将这些确认信息记录在附件27。4. 功能确认PQ 4.1 干净室干净度测试4.1.1测试目的确认各干净室测量结果符合相应干净度等级的要求。4.1.2测试条件需要的仪器激光式尘埃粒子计数器需要的文件1. 激光式尘埃粒子计数器的操作、清洁及维护保养（SOP）2. 干净室干净度测试点

42、布置图（附录28）测试状态静态4.1.3测试程序提早将激光式尘埃粒子计数器放入被检测区域的物流缓冲间（进），使仪器处于净化状态。依照干净室治理要求，更衣进入被检测区域。将缓冲间的仪器拆包后，用75%的乙醇擦拭外外表，但不能将乙醇洒入仪器取样口内部。连接仪器电源，进入参数设置界面，按照干净房间悬浮粒子检测点分布图进展设定采样点数量，确认日期、时间是否正确，开启打印设置。假设检测点在（29）个之间，开启置信度（UCL:ON）进展检测。假设缺乏2个的，取2个点检测，超过9个的，则不需开启置信度。当原始记录打印出来后，现场签字确认，最后将测试结果记录在验证方案的相应附录中。干净室干净度测试分为静态和动

43、态两种情况调查，静态测试需对所有干净室进展测试，GMP2010版对D级动态测试标准未作规定，故本测试只做静态测试。将检查结果记录在附录28。4.1.4验收标准干净级别静态0.5um（个/m3）5um（个/m3）D级3520000290004.2 干净室沉降菌测试4.2.1测试目的通过现场沉降菌取样，中间培养，确认干净室的微生物操纵才能满足现行GMP标准。4.2.2测试条件需要的仪器玻璃培养皿需要的文件干净室沉降菌测试点布置图测试状态静态或模仿动态4.2.4 测试程序按照本验证文件验证人员的职责，培养基配制人员配制120碟培养皿，配制方法参见培养基治理规程。配制完成后，抽取5碟培养皿施行适用性检

44、测，其他培养皿倒置放入经校准的培养箱。培养基适用性检查方法按照中华人民共和国药典2010年版二部附录108中细菌、霉菌及酵母菌计数章节施行。将预培养合格的培养皿（未长菌）提早2小时送入被检测区域的物流缓冲间（进）进展外表净化；开场做沉降菌检测时，依照干净区更衣流程进入待验证的干净室；按操作规程布碟取样完毕后盖上培养皿盖，存放在无菌袋中。最后送入温度为（3035）的培养箱内倒置培养，培养时间为72小时。留意：取样完毕的培养皿应在1小时以内送入培养箱培养。关于干净室沉降菌的测试需连续进展3天采样。将测试结果记录在附录29中。培养基适用性检查结果附在记录之后。当采取模仿动态时，人流更无菌服间可进展更衣、脱衣的模仿，缓冲间可进展手消毒和人员走动的模仿，关键功能间可进展常规操作、人员走动、仪器搬运等模仿。4.2.5 验收标准级别沉降菌CFU/4小时D级100五、附录清单序号附录名称附录01直截了当