甲状腺及抗甲状腺素药.ppt

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1、甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药Thyroid Hormones and Antithyroid Drugsq The two major thyroid hormones are thriiodothyronine(T3)and thyroxine(T4).They are essential for normal growth and development and play an important role in energy metabolism.q The predominant actions of thyroid hormones are mediated by b

2、inding to nuclear thyroid hormone receptors and modulating transcription of specific genes.q Antithyroid drugs consist of thioureas,iodide,radioiodine(131I)and-adrenoceptor antagonist.q Thioureas inhibit the synthesis of thyroid hormones.Propythiouracil can also block the conversion of T4 to T3 in p

3、eripheral tissues.Key ConceptsqHigh concentrations of iodide appear to influence almost all important aspects of iodide metabolism by the thyroid gland,especially including an inhibition of the release of thyroid hormones.q131I exerts a destruction of thyroid gland by beta particles.qThe major indic

4、ations for the therapeutic use of thyroid hormones are for hormone replacement therapy in patients with hypothyroidism or cretinism,and antithyroid drugs are for the treatment of hyperthyroid individual.Key Concepts学习目的与要求学习目的与要求 熟悉甲状腺激素的生物合成、分泌熟悉甲状腺激素的生物合成、分泌 调节、作用用途和不良反应调节、作用用途和不良反应 掌握硫脲类和碘及碘化物的药理

5、作掌握硫脲类和碘及碘化物的药理作 用、临床应用和不良反应用、临床应用和不良反应 了解放射性碘和了解放射性碘和受体阻断药等受体阻断药等抗抗 甲状腺药甲状腺药 提要提要 甲状腺激素甲状腺激素 硫脲类硫脲类 碘和碘化物碘和碘化物 放射性碘放射性碘 受体阻断药受体阻断药甲状腺激素甲状腺激素 甲状腺是人体内最大的内分泌器官，主要甲状腺是人体内最大的内分泌器官，主要由甲状腺腺泡构成，腺泡是生成和分泌甲状腺由甲状腺腺泡构成，腺泡是生成和分泌甲状腺激素的主要场所。激素的主要场所。甲状腺甲状腺腺泡腺泡含碘的甲状含碘的甲状腺球蛋白腺球蛋白T4T3水解水解T3作用强而快作用强而快T4量较量较T3多，多，作用弱而持久

6、作用弱而持久甲状腺激素甲状腺激素生物合成、分泌生物合成、分泌Follicle epithelial cellThyroid follicleThyroid follicleThyroid follicle 甲状腺激素：甲状腺激素：1、摄取：2、合成：I的活化I+-TG MIT DIT3、藕联：T3 T44、释放：蛋白水解酶anterior pituitaryparaventricular nucleusHypothalamusAnterior PituitaryThyroid glandTRH+TSHThyroidT4,T3-甲状腺激素甲状腺激素调节调节甲状腺激素甲状腺激素体内过程体内过程 P

7、oPo易吸收，易吸收，T T3 3和和T T4 4的吸收率分别为的吸收率分别为50%50%75%75%及及90%90%95%95%。血浆蛋白结合率均达血浆蛋白结合率均达99%99%，T T3 3与蛋白亲和与蛋白亲和力低于力低于T T4 4，其游离量为，其游离量为T T4 4的的1010倍，倍，T T3 3作用快作用快而强，维持时间短，而强，维持时间短，T4T4则慢而弱、维持时间则慢而弱、维持时间长。长。t t1/21/2较长，较长，T T4 4为为5 5天，天，T T3 3为为2 2天。天。主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。糖醛酸或

8、硫酸结合而经肾排泄。可通过胎盘和进入乳汁、妊娠和哺乳可通过胎盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期妇女应慎用。期妇女应慎用。甲状腺激素甲状腺激素药理作用药理作用 维持正常生长发育维持正常生长发育 甲状腺功能低下：小儿甲状腺功能低下：小儿 呆小病呆小病 成人成人 黏液性水肿。黏液性水肿。促进代谢促进代谢 提高基础代谢率，使产热增多。提高基础代谢率，使产热增多。提高机体交感提高机体交感肾上腺系统的感受性肾上腺系统的感受性 甲亢病人出现神经过敏、多言好动等症状，甲亢病人出现神经过敏、多言好动等症状，严严 重者可发生甲亢性心脏病。重者可发生甲亢性心脏病。甲状腺激素甲状腺激素作用机制作用机制通过激活其核特异性通过激

9、活其核特异性T T3 3受体所介导。受体所介导。在细胞内在细胞内T T4 4经脱碘转化成经脱碘转化成T T3 3后进入细胞核，后进入细胞核，与特异性与特异性T T3 3受体结合，调节基因转录，影响受体结合，调节基因转录，影响蛋白质合成而发挥效应蛋白质合成而发挥效应。许多因素可影响许多因素可影响T T3 3受体数目使其数目减少。受体数目使其数目减少。甲状腺激素甲状腺激素临床应用临床应用呆小病呆小病功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊治，则发治，则发 育仍可正常。育仍可正常。黏液性水肿黏液性水肿 一般服用甲状腺片，从小量开始，一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大至

10、足量。逐渐增大至足量。垂体功能低下的患者宜先用皮垂体功能低下的患者宜先用皮质激素再给予甲状腺激素。质激素再给予甲状腺激素。单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿以含碘食盐、食物预防为主，以含碘食盐、食物预防为主，亦可用甲状腺片作补充治疗。亦可用甲状腺片作补充治疗。T T3 3抑制试验抑制试验 对摄碘率高的患者作鉴别诊断用。对摄碘率高的患者作鉴别诊断用。甲状腺激素甲状腺激素不良反应不良反应q 过量可引起甲状腺功能亢进的临床表过量可引起甲状腺功能亢进的临床表现，在老人和心脏病患者中，可发生心现，在老人和心脏病患者中，可发生心绞痛和心肌梗塞，宜用绞痛和心肌梗塞，宜用受体阻断药对受体阻断药对抗，并应停用甲状腺激

11、素。糖尿病、冠抗，并应停用甲状腺激素。糖尿病、冠心病、快速型心律失常患者禁用。心病、快速型心律失常患者禁用。抗甲状腺药抗甲状腺药分分类类硫脲类硫脲类碘及碘化物碘及碘化物 复方碘口服液复方碘口服液 放射性碘放射性碘 125125I I受体阻断药受体阻断药 阿替洛尔阿替洛尔 美托洛尔美托洛尔 硫氧嘧啶类：硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶咪唑类：咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑甲巯咪唑，卡比马唑 硫脲类硫脲类【作用机制作用机制】血液中碘化物血液中碘化物碘泵主动摄取碘泵主动摄取进入甲状腺细胞进入甲状腺细胞与与TGTG上的酪上的酪aaaa残基结合残基结合 TSHTSH过氧化物酶过氧化物

12、酶 2MIT2MITMIT+DITMIT+DIT活性碘或氧化碘活性碘或氧化碘中间产物（中间产物（I+I+）过氧化物酶过氧化物酶 T T4 4 T T3 3硫脲类硫脲类 抑抑制制硫氧嘧啶类药物硫氧嘧啶类药物 口服吸收迅速，口服吸收迅速，202030 30 minmin起起效，效，2 2 h h血药浓度达峰值，吸收率为血药浓度达峰值，吸收率为80%80%。血浆蛋。血浆蛋白结合率约白结合率约75%75%，分布于全身各组织，以甲状腺，分布于全身各组织，以甲状腺浓集较多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝浓集较多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝代谢灭活，代谢灭活，t t1/21/2约约2 2 h h。甲

13、巯咪唑甲巯咪唑 （他巴唑）（他巴唑）作用较慢而持久，血浆作用较慢而持久，血浆t t1/21/2为为4 49 9 h h；卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）在体内转化成在体内转化成甲甲巯咪唑巯咪唑才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。硫脲类硫脲类体内过程体内过程 1.1.抗甲状腺作用抗甲状腺作用 对已合成的甲状腺激素无效，故对已合成的甲状腺激素无效，故起效缓慢起效缓慢。一般用药。一般用药2 23 3周；甲亢症状开始减轻，周；甲亢症状开始减轻，1 13 3个月基础代谢率才恢复个月基础代谢率才恢复正常正常;能抑制外周组织的能抑制外周组织的T T4 4转化为转化为T

14、 T3 3，能迅速控制血清中，能迅速控制血清中T T3 3水平；水平；长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加性增加TSHTSH分泌而引起腺体代偿性增生。分泌而引起腺体代偿性增生。2.2.免疫抑制作用免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成轻度抑制免疫球蛋白生成硫脲类硫脲类药理作用药理作用 硫脲类硫脲类临床应用临床应用 甲亢内科药物治疗甲亢内科药物治疗 适用于轻症和不宜手术或适用于轻症和不宜手术或131131I I 治疗者，开治疗者，开始治疗给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑始治疗给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用。当基础代谢

15、率接近正常时，药量即可递制作用。当基础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持量，疗程减，直至维持量，疗程1 12 2年。年。手术前准备手术前准备 手术前服用硫脲类药物，使甲状手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。并于术前腺功能恢复或接近正常。并于术前2w2w加服碘剂，加服碘剂，以利手术进行及减少出血。以利手术进行及减少出血。甲状腺危象的辅助治疗甲状腺危象的辅助治疗 剂量硫脲类可作为剂量硫脲类可作为辅助治疗，辅助治疗，以阻断甲状腺激素合成以阻断甲状腺激素合成 。硫脲类硫脲类不良反应不良反应 发生率为发生率为3%3%12%12%，以甲硫氧嘧啶发生率较高。，以甲硫氧嘧啶发生率较高。1.

16、1.一一般般反反应应 多多为为胃胃肠肠道道反反应应，还还有有头头痛痛、关关节痛等。节痛等。2.2.过过敏敏反反应应 皮皮疹疹、发发热热、荨荨麻麻疹疹、剥剥脱脱性性皮皮炎等。炎等。3.3.粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 为最严重反应。为最严重反应。4.4.甲状腺肿和甲状腺功能减退甲状腺肿和甲状腺功能减退 5.5.甲状腺癌、结节性甲状腺肿甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者等患者禁用禁用碘及碘化物碘及碘化物 药理药理作用作用 小剂量碘剂促进甲状腺激素合成小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 大大剂剂量量碘碘剂剂产产生生抗抗甲甲状状腺腺作作用用 大大剂剂量量碘碘抗抗甲甲状状 腺腺作作用用快快而而强强。用用药药1 12

17、2天天起起效效，10101515天天达达最最大大效效 应应。若若继继续续用用药药，反反使使碘碘的摄取受抑制而失去抑制激素合成的效应。的摄取受抑制而失去抑制激素合成的效应。碘及碘化物碘及碘化物 临床应用临床应用 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 在单纯性甲状腺肿流行地区，在单纯性甲状腺肿流行地区，在食盐中在食盐中 按按 1/10 1/105 51/101/104 4的比例加入碘化钾或碘的比例加入碘化钾或碘化钠可防止发病。化钠可防止发病。甲亢手术前准备甲亢手术前准备 术前二周加用术前二周加用liguorliguor iodine iodine CoCo，以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于以纠正硫

18、脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。手术进行并减少出血。甲甲状状腺腺危危象象 大大剂剂量量的的碘碘剂剂可可阻阻止止甲甲状状腺腺激激素素的的释释放放，一一般般2424h h即即可可充充分分发发挥挥作作用用，需需同同时时配配合合服服用用硫脲类。硫脲类。碘及碘化物碘及碘化物 不良反应不良反应 过过敏敏反反应应 用用药药后后立立即即或或几几小小时时后后发发生生，主主要要表表现现为为血血管管神神经经性性水水肿肿，上上呼呼吸吸道道水水肿肿及及严严重重喉喉头水肿。头水肿。慢性碘中毒慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。分泌增多，眼刺激症状

19、等。诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱发长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用状腺肿，孕妇及乳母慎用 。放射性碘放射性碘 【药理作用药理作用】临床应用放射性碘是临床应用放射性碘是131131I I，t t1/21/2为为8.1d8.1d 甲状腺有高度摄碘能力，甲状腺有高度摄碘能力，131131I I可被甲状腺摄取，可被甲状腺摄取，并可产生并可产生射线（射线（99%99%），其在组织内射程仅），其在组织内射程仅约约2 mm2 mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内，因此其辐射作用只限于甲状腺

20、内，破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。131 131I I还产生还产生射线（射线（1%1%），可在体外测得，），可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。故可用作甲状腺摄碘功能的测定。甲亢治疗甲亢治疗131131I I适用于不宜手术或手术后复适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类发及硫脲类 无效或过敏者，无效或过敏者，131131I I能使腺泡上能使腺泡上皮破坏，萎缩、减少分泌。皮破坏，萎缩、减少分泌。同时可降低腺泡内淋巴细胞从而减少抗体同时可降低腺泡内淋巴细胞从而减少抗体产生。产生。甲状腺摄碘功能检查甲状腺摄碘功能检查小量小量131131I I可用于检可用

21、于检查甲状腺功能（甲亢时，摄碘率高，摄碘高查甲状腺功能（甲亢时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延间后延 ）。）。放射性碘放射性碘 临床应用临床应用 剂量过大易致甲状腺功能低下，一旦发生可剂量过大易致甲状腺功能低下，一旦发生可补充甲状腺激素对抗，服补充甲状腺激素对抗，服131131I I前前2 24 4周应避周应避免用碘剂及其他含碘食物。免用碘剂及其他含碘食物。131131I I禁用于妊娠甲亢、儿童甲亢及重症甲亢禁用于妊娠甲亢、儿童甲亢及重症甲亢患者。患者。放射性碘放射性碘 不良反应不良反应 作用机制作用机制 主主要要通通过过阻阻断断受受体体，减减轻轻甲甲亢亢患患者者交交感感肾肾上上腺腺系系统统兴兴奋奋症症状状，此此外外，还还可可抑抑制制甲甲状状腺腺激激素素分分泌泌及及外外周周组组织织T T4 4 脱脱碘碘成成为为T T3 3。临床应用临床应用 用用于于控控制制甲甲亢亢症症状状、甲甲亢亢术术前前准准备备及及甲甲状状腺腺危危象象的的辅辅助助治治疗疗。若若与与硫硫脲脲类类合合用则疗效更佳。用则疗效更佳。受体阻断药受体阻断药