代谢综合征诊治进展.ppt

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1、西京医院内分泌科内容提要内容提要代谢综合征的定义及演变代谢综合征的定义及演变代谢综合征的定义及演变代谢综合征的定义及演变代谢综合征诊断标准的评价代谢综合征诊断标准的评价代谢综合征诊断标准的评价代谢综合征诊断标准的评价代谢综合征的危害代谢综合征的危害代谢综合征的危害代谢综合征的危害代谢综合征的机制代谢综合征的机制代谢综合征的机制代谢综合征的机制代谢综合征治疗策略代谢综合征治疗策略代谢综合征治疗策略代谢综合征治疗策略代谢综合征(MS)认知史2020世纪世纪60706070年代年代确认肥胖、高血压、糖确认肥胖、高血压、糖尿病并存，与心血管疾病有关尿病并存，与心血管疾病有关19881988年年 X X

2、综合征：综合征：ReavenReaven 19891989年年死亡四重奏：死亡四重奏：KaplanKaplan19911991年年胰岛素抵抗综合征：胰岛素抵抗综合征：DefronzoDefronzo19971997年年代谢综合征：代谢综合征：ZimmetZimmet19991999年年代谢综合征：代谢综合征：WHOWHO正式命名，提正式命名，提出工作定义出工作定义WHO 关于代谢综合征的工作定义(1999)基本要求：基本要求：糖调节受损或糖尿病及糖调节受损或糖尿病及/或胰岛素抵抗或胰岛素抵抗（背景人群钳（背景人群钳夹试验中葡萄糖摄取率下四分位数）夹试验中葡萄糖摄取率下四分位数）加下列加下列2

3、2项以上：项以上：动脉压增高动脉压增高140/90mmHg140/90mmHg 脂代谢紊乱脂代谢紊乱,血浆甘油三酯增高血浆甘油三酯增高1.7mmol/L1.7mmol/L及及/或低或低HDL-CHDL-C，男性男性0.9mmol/L0.9mmol/L（35mg/dl35mg/dl），），女性女性1.0mmol/l0.900.90，女性，女性0.850.85及及/或或BMIBMI30kg/m30kg/m2 2 微量白蛋白尿微量白蛋白尿2020mmg/ming/min或白蛋白或白蛋白/肌肝肌肝30mg/g30mg/g 胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗-是多种代谢和心血管疾病的主要病因是多种代谢和心血

4、管疾病的主要病因遗传、年龄缺乏运动及肥胖拮抗激素高脂饮食子宫内环境异常2型糖尿病高血压血脂异常动脉粥样硬化多囊卵巢综合症主要原因主要原因临床表现临床表现代谢综合征的临床特征（1）与心血管病有关的组成成分肥胖，尤其是内脏肥胖肥胖，尤其是内脏肥胖胰岛素抵抗，可伴代偿性高胰岛素血症胰岛素抵抗，可伴代偿性高胰岛素血症高血糖，包括糖尿病及糖调节受损高血糖，包括糖尿病及糖调节受损血脂紊乱血脂紊乱高血压高血压高尿酸血症高尿酸血症血管内皮功能缺陷、低度炎症状态及溶凝异常血管内皮功能缺陷、低度炎症状态及溶凝异常（微量白蛋白尿、（微量白蛋白尿、CRPCRP及及PAI-1PAI-1增高等）增高等）代谢综合征的临床特

5、征（2）可伴代谢综合征的疾病非酒精性脂肪肝，可发展至非酒精性脂肪肝炎多囊卵巢综合征痛风遗传性或获得性脂肪萎缩症内容提要内容提要代谢综合征的定义及演变代谢综合征的定义及演变代谢综合征的定义及演变代谢综合征的定义及演变代谢综合征诊断标准的评价代谢综合征诊断标准的评价代谢综合征诊断标准的评价代谢综合征诊断标准的评价代谢综合征的危害代谢综合征的危害代谢综合征的危害代谢综合征的危害代谢综合征的机制代谢综合征的机制代谢综合征的机制代谢综合征的机制代谢综合征治疗策略代谢综合征治疗策略代谢综合征治疗策略代谢综合征治疗策略代谢综合征的诊断标准代谢综合征的诊断标准WHOWHO（19991999）NECP-NECP

6、-ATPIII(2001ATPIII(2001)CDS(2004)CDS(2004)IDF(2005)IDF(2005)初选人群初选人群初选人群初选人群高血糖及高血糖及高血糖及高血糖及IRIR人群中人群中人群中人群中全人群中全人群中全人群中全人群中全人群中全人群中全人群中全人群中中心性肥胖人群中心性肥胖人群中心性肥胖人群中心性肥胖人群组成成分组成成分组成成分组成成分数数数数初选人群中初选人群中初选人群中初选人群中至少至少至少至少2 2项项项项至少至少至少至少3 3项项项项3 3项或全部项或全部项或全部项或全部任意任意任意任意2 2项项项项肥胖肥胖肥胖肥胖BMIBMI（kg/mkg/m2 2）3

7、0302525WCWC（cmcm）102102（男），男），男），男），8888（女）（女）（女）（女）9494（男），男），男），男），8080（女）（女）（女）（女）WHRWHR0.90.9（男），男），男），男），0.850.85（女）（女）（女）（女）血脂紊乱血脂紊乱血脂紊乱血脂紊乱TGTG（mmolmmol/L/L）HDL-cHDL-c (mmolmmol/L)/L)1.701.70及及及及/或或或或0.90.9（男）（男）（男）（男）1.01.0（女）女）女）女）1.701.701.041.04（男）（男）（男）（男）1.301.30（女）女）女）女）1.701.700.90.9（

8、男）（男）（男）（男）1.01.0（女）女）女）女）1.701.701.032.0 2.0（或已治疗）及（或已治疗）及（或已治疗）及（或已治疗）及/或或或或1.0 1.0（或已治疗）（或已治疗）（或已治疗）（或已治疗）1.70 1.70 及（或）及（或）及（或）及（或）1.04 1.04（男），（男），（男），（男），1.30 1.30（女）（女）（女）（女）高血压高血压高血压高血压 SBP/DBP(mm Hg)SBP/DBP(mm Hg)140/90 140/90（或已治疗）（或已治疗）（或已治疗）（或已治疗）130/85130/85高血糖高血糖高血糖高血糖 FPG FPG（mmolmmol

9、/L/L）2h PG 2h PG（mmolmmol/L/L）6.16.17.07.06.16.17.07.07.87.811.011.0胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗空腹胰岛素值上四分位数空腹胰岛素值上四分位数空腹胰岛素值上四分位数空腹胰岛素值上四分位数微量白蛋白尿微量白蛋白尿微量白蛋白尿微量白蛋白尿 白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白 （g/ming/min）白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白/肌酐肌酐肌酐肌酐 (mg/g)(mg/g)*MS高危人群：年龄高危人群：年龄40岁、非白种人群、岁、非白种人群、BMI25（kg/cm2）（或腰围）（或腰围102 cm（男），（男），88 cm（女）（女）、静

10、息生活者、有妊娠糖尿病或糖耐量受损者、有、静息生活者、有妊娠糖尿病或糖耐量受损者、有T2DM、高血压或心血管病家族史者及已确诊为心血、高血压或心血管病家族史者及已确诊为心血管病、高血压、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪肝或黑棘皮病者管病、高血压、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪肝或黑棘皮病者IDF代谢综合征定义的终目标目的目的 遏制伴随肥胖的遏制伴随肥胖的T2DM和和CVD患病率患病率明显增加的趋势明显增加的趋势 提供早期识别提供早期识别T2DM和和CVD高危人群进而高危人群进而采取预防的工具采取预防的工具 提供比较不同人提供比较不同人 群群MS流行病研究流行病研究的数据的依据的数据的依据中心性（腹型

11、）肥胖中心性（腹型）肥胖 通过腰围确定中心性（腹型）肥胖通过腰围确定中心性（腹型）肥胖与其他每个代谢综合征组份、包括与其他每个代谢综合征组份、包括胰岛素抵抗独立相关胰岛素抵抗独立相关新定义中它是诊断代谢综合征的必新定义中它是诊断代谢综合征的必需的危险因子需的危险因子胰岛素抵抗不作为必要条件。胰岛素抵抗不作为必要条件。不同国家和种族不同国家和种族腰围腰围*欧欧洲洲人人：美美国国可可以以在在临临床床中中继继续续使使用用ATPIIIATPIII标准（男性标准（男性102cm102cm，女性女性88cm88cm）男性男性 94cm94cm女性女性 80cm80cm南南亚亚人人：根根据据华华人人、马马来

12、来人人、亚亚洲洲印印第安人研究第安人研究男性男性 90cm90cm女性女性 80cm80cm华人华人男性男性 90cm90cm女性女性 80cm80cm日本人日本人男性男性 85cm85cm女性女性 90cm90cm中南美人种中南美人种在有更确切数据之前使用南亚人标准在有更确切数据之前使用南亚人标准南撒哈拉非洲人南撒哈拉非洲人在有更确切数据之前使用欧洲人标准在有更确切数据之前使用欧洲人标准地中海东部和中东（阿拉伯）人地中海东部和中东（阿拉伯）人在有更确切数据之前使用欧洲人标准在有更确切数据之前使用欧洲人标准不同种族的腰围切点不同种族的腰围切点“白金标准白金标准”定义定义 “Platinum s

13、tandard”definition Platinum standard”definition 专为代谢综合征研究而设定的标准专为代谢综合征研究而设定的标准IDF MS“IDF MS“白金白金”模型模型CRP脂联素胰岛素抵抗OGTT TG IFG/DMBPHDL腹型腹型肥胖肥胖微量白蛋白尿Pal-1 ApoBSdLDLIDF定义的MS进一步研究用的其它代谢指标进一步研究用的其它代谢指标（白金标准）（白金标准）体脂分布异常体脂分布异常总体脂分布（总体脂分布（DXA）中心性脂肪分布（中心性脂肪分布（CT/MRI）脂肪组织生物标志物：瘦素，脂联素脂肪组织生物标志物：瘦素，脂联素肝脏脂肪含量（肝脏脂肪

14、含量（MRS）致动脉粥样变血脂异常致动脉粥样变血脂异常ApoB（或非或非HDL-C）小小LDL颗粒颗粒血糖异常血糖异常OGTT胰岛素抵抗（不仅是空腹血糖升高）胰岛素抵抗（不仅是空腹血糖升高）空腹胰岛素空腹胰岛素/胰岛素原水平胰岛素原水平HOMA-IRBergman微小模型计算的胰岛素抵抗微小模型计算的胰岛素抵抗游离脂肪酸升高（空腹或游离脂肪酸升高（空腹或OGTT过程中）过程中）钳夹试验计算出的钳夹试验计算出的M值值血管调节异常（血压升高除外）血管调节异常（血压升高除外）内皮细胞功能测定内皮细胞功能测定微量白蛋白尿微量白蛋白尿炎症状态炎症状态高敏高敏C反应蛋白升高（反应蛋白升高（SAA）炎症因子

15、（如炎症因子（如TNF-alpha，IL-6）水平升高水平升高血浆脂联素水平减低血浆脂联素水平减低高凝状态高凝状态纤溶因子（纤溶因子（PAI-1等）等）促凝因子（纤维蛋白原等）促凝因子（纤维蛋白原等）激素因子激素因子垂体肾上腺轴垂体肾上腺轴进一步研究用的其它代谢指标进一步研究用的其它代谢指标（白金标准）（白金标准）国内国内MSMS诊断标准的建立依据诊断标准的建立依据建议以建议以建议以建议以肥胖，高血糖、高血压及血脂紊乱作为肥胖，高血糖、高血压及血脂紊乱作为肥胖，高血糖、高血压及血脂紊乱作为肥胖，高血糖、高血压及血脂紊乱作为MSMSMSMS诊断的主要诊断的主要诊断的主要诊断的主要组成成分组成成分

16、组成成分组成成分l血胰岛素测定尚不是常规筛查项目，测定技术尚未血胰岛素测定尚不是常规筛查项目，测定技术尚未 标准化标准化 l就就MSMS组成成分而言，个体间的组成成分而言，个体间的MSMS存在明显异质性存在明显异质性,l人群中出现微量白蛋白尿时，大都已伴有人群中出现微量白蛋白尿时，大都已伴有MSMS其他组其他组成成分而被诊断成成分而被诊断l中国人中国人MSMS组成成分分割点中组成成分分割点中高血糖、高血压及血脂高血糖、高血压及血脂 紊乱均采用目前临床疾病诊断紊乱均采用目前临床疾病诊断分割点分割点 l中国人中国人MSMS中变动较大的是肥胖诊断分割点，中变动较大的是肥胖诊断分割点，CDSCDS诊诊

17、断标准中未提及腰围及腰围臀围比，而将断标准中未提及腰围及腰围臀围比，而将BMIBMI的分的分割点降致割点降致25.0kg/m25.0kg/m2 2 BMIBMI成年人群成年人群内脏型肥胖内脏型肥胖内脏型肥胖内脏型肥胖脂肪面积脂肪面积脂肪面积脂肪面积100cm100cm100cm100cm2 2 2 2 30kg/m 30kg/m2 2 2020岁岁86865050岁岁9494 2525 30kg/m30kg/m2 22020岁岁5050岁岁5353 6262690名中国人BMI与内脏型肥胖关系的研究 中国人的内脏脂肪面积中国人的内脏脂肪面积中国人的内脏脂肪面积中国人的内脏脂肪面积100 cm1

18、00 cm100 cm100 cm2 2 2 2的接的接的接的接受工作特征曲线分析可见，受工作特征曲线分析可见，受工作特征曲线分析可见，受工作特征曲线分析可见，BMIBMIBMIBMI的敏感性的敏感性的敏感性的敏感性及特意性最佳切割点为及特意性最佳切割点为及特意性最佳切割点为及特意性最佳切割点为26kg/m26kg/m26kg/m26kg/m2 2 2 2 中国人的内脏脂肪面积中国人的内脏脂肪面积中国人的内脏脂肪面积中国人的内脏脂肪面积80808080 100cm 100cm 100cm 100cm2 2 2 2者其糖尿病、者其糖尿病、者其糖尿病、者其糖尿病、血脂紊乱及血脂紊乱及血脂紊乱及血脂

19、紊乱及MSMSMSMS的频率已与的频率已与的频率已与的频率已与内内内内脏脂肪面积脏脂肪面积脏脂肪面积脏脂肪面积100cm100cm100cm100cm2 2 2 2相近相近相近相近成年人群成年人群BMIBMI内脏脂肪面积内脏脂肪面积80cm80cm2 22020岁岁 2525 30kg/m30kg/m2 2 7373 30kg/m 30kg/m2 2 93930612182430男性男性女性女性患病率患病率(%)相对相对危险度危险度男性男性女性女性18.5-23.0-1.83 2.6225.0-4.07 4.1030.0-Kg/m26.08上海市糖尿病研究所中国上海地区40岁以上人群的代谢综合

20、征患病率及相对患病率风险中国上海市区40岁以上中代谢综合征患病与BMI的关系糖尿病糖尿病高血压高血压血脂紊乱血脂紊乱FrequencyFrequency(%)(%)BMI25BMI25BMI 18.5-25BMI 18.5-25上海市糖尿病研究所上海市糖尿病研究所中国上海市区中国人中常见成人代谢病的目前状况上海市糖尿病研究所上海市糖尿病研究所内容提要内容提要代谢综合征的定义及演变代谢综合征的定义及演变代谢综合征的定义及演变代谢综合征的定义及演变代谢综合征诊断标准的评价代谢综合征诊断标准的评价代谢综合征诊断标准的评价代谢综合征诊断标准的评价代谢综合征的危害代谢综合征的危害代谢综合征的危害代谢综合

21、征的危害代谢综合征的机制代谢综合征的机制代谢综合征的机制代谢综合征的机制代谢综合征治疗策略代谢综合征治疗策略代谢综合征治疗策略代谢综合征治疗策略2型糖尿病型糖尿病心血管疾病心血管疾病代谢综合征的危害代谢综合征的危害中国上海人代谢综合征中心脑血管疾病的发生率上海市糖尿病研究所上海市糖尿病研究所“死亡四重奏死亡四重奏”的危害性研究的危害性研究一项一项CABG的术后评估的术后评估Sprecher,et al JACC 2000;36:1159-1165风险因子数量风险因子数量男性男性女性女性年年1.01.0生存率生存率0.90.90.80.80.70.70.60.60.50.50 01 12 23

22、34 45 56 67 78 89 910100 01 12 23 34 4年年1.01.0生存率生存率0.90.90.80.80.70.70.60.60.50.50 01 12 23 34 45 56 67 78 89 910100 01 12 23 34 4死亡四重奏死亡四重奏 =肥胖肥胖,糖尿病糖尿病,高血压高血压,高甘油三酯血症高甘油三酯血症风险因子数量风险因子数量心血管疾病死亡率心血管疾病死亡率02810124605101520代谢综合征:Kuopio 心脏研究中中年男性总死亡率和CV死亡率Lokka,H-M,et al JAMA 2002;288:2709-2716所有原因死亡率所

23、有原因死亡率02810124605101520累积死亡率累积死亡率(%)RR 为相对风险为相对风险;CI,可信区间；生存随访中数可信区间；生存随访中数11.6(9.1-19.7)年年随访随访(年年)RR(95%CI)RR(95%CI)2.43(1.64-3.61)2.43(1.64-3.61)RR(95%CI)RR(95%CI)3.55(1.96-6.43)3.55(1.96-6.43)是是是是非非非非代谢综合征代谢综合征是是是是非非非非代谢综合征代谢综合征随访随访(年年)内容提要内容提要代谢综合征的定义及演变代谢综合征的定义及演变代谢综合征的定义及演变代谢综合征的定义及演变代谢综合征诊断标准

24、的评价代谢综合征诊断标准的评价代谢综合征诊断标准的评价代谢综合征诊断标准的评价代谢综合征的危害代谢综合征的危害代谢综合征的危害代谢综合征的危害代谢综合征的机制代谢综合征的机制代谢综合征的机制代谢综合征的机制代谢综合征治疗策略代谢综合征治疗策略代谢综合征治疗策略代谢综合征治疗策略成人代谢综合征发生、发展示意图遗传因素遗传因素环境因素环境因素肥胖肥胖全身性全身性 中心性中心性组织胰岛素抵抗组织胰岛素抵抗代谢综合征代谢综合征糖尿病糖尿病 血脂紊乱血脂紊乱 高血压高血压动脉粥样硬化动脉粥样硬化冠状血管冠状血管 脑血管脑血管 周围血管周围血管脂代谢紊乱与糖尿病糖尿病的脂质紊乱是原发的糖尿病的名称宜改为糖

25、脂病（Diabetes Mellipdtus)脂毒性学说脂代谢异常是2型糖尿病中糖代谢紊乱的根源大量脂肪在肌肉、肝脏、胰岛细胞等组织的积聚是2型糖尿病发病的重要因素 在有型糖尿病家在有型糖尿病家族史但未患糖尿病族史但未患糖尿病的易患人群中，血的易患人群中，血浆游离脂肪酸升高浆游离脂肪酸升高4 4天即出现胰岛素分天即出现胰岛素分泌受损泌受损 第一阶段胰岛素分泌减第一阶段胰岛素分泌减少少 第二阶段胰岛素分泌代第二阶段胰岛素分泌代偿性升高偿性升高04080120160血浆胰岛素血浆胰岛素血浆胰岛素血浆胰岛素(uU/ml)-20020406080100120时间时间(min.)Data#2输入输入TG

26、TG(FFAFFA升高升高)输入盐水输入盐水(对照对照)+125 mg 高血糖钳夹高血糖钳夹高血糖钳夹高血糖钳夹1 阶段阶段阶段阶段 2阶段阶段阶段阶段 血浆游离脂肪酸水平的增加可使消瘦的健康人产生胰岛素抵抗胰岛素刺激下的葡萄糖清除率胰岛素刺激下的葡萄糖清除率(mg/kg/min)(mg/kg/min)30 ml/hr30 ml/hr9.54.96.74.460 ml/hr60 ml/hr90 ml/hr90 ml/hr_甘油三酯输入速率甘油三酯输入速率甘油三酯输入速率甘油三酯输入速率盐水盐水盐水盐水 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 高血糖高血糖 胰岛胰岛-细胞去颗粒化细胞去颗粒化减少胰岛素含量减少胰岛

27、素含量脂肪组织脂肪组织 减少葡萄糖转运，减少葡萄糖转运，降低降低GLUT4活性活性 脂溶解增加脂溶解增加 血浆胰岛素血浆胰岛素水平降低水平降低 增加葡萄糖输出增加葡萄糖输出 TNF PAI-1resistin Adiponectin血浆血浆FFA升高升高遗传、少动、多食-细胞功能失代偿、细胞功能失代偿、减退减退高胰岛素血症肥胖NO细胞凋亡inflammationstress营养过剩营养过剩及运动缺乏及运动缺乏细胞内细胞内葡萄糖及葡萄糖及FFA增高、超载增高、超载氧化氧化应激应激内皮细胞内皮细胞受损受损细胞胞胰胰岛素分泌素分泌功能受功能受损肌肉及肌肉及脂肪组织脂肪组织胰岛素抵抗胰岛素抵抗心血管疾

28、病心血管疾病代谢综合征代谢综合征IGT（餐后高血糖）餐后高血糖）糖尿病（长期高血糖）糖尿病（长期高血糖）Arterioscler Thromb Vasc Biol.2004;24:816-823.氧化氧化应激应激-引起胰岛素抵抗、糖尿病引起胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的和心血管疾病的“共同土壤共同土壤”高血糖与高血脂增加餐后氧化应激的产生高血糖与高血脂增加餐后氧化应激的产生3030位位位位2 2型糖尿病患者，型糖尿病患者，型糖尿病患者，型糖尿病患者，2020位正常人作对照位正常人作对照位正常人作对照位正常人作对照进食进食进食进食3 3种不同的餐种不同的餐种不同的餐种不同的餐 高脂肪餐高脂肪餐

29、高脂肪餐高脂肪餐 75g 75g 葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖 高脂肪加高脂肪加高脂肪加高脂肪加75g 75g 葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖测量指标：测量指标：测量指标：测量指标：血糖血糖血糖血糖 甘油三酯甘油三酯甘油三酯甘油三酯 硝基酪氨酸硝基酪氨酸硝基酪氨酸硝基酪氨酸 (nitrotyrosinenitrotyrosine)内皮细胞功能内皮细胞功能内皮细胞功能内皮细胞功能Ceriello A et al.Circulation 2002;106:1211-8.高血糖高血糖 高游离脂肪酸高游离脂肪酸线粒体线粒体O2-PKCNF-BNDAPH氧化酶氧化酶iNOS eNOSNOPeroxynitrite

30、(过氧化亚硝酸盐过氧化亚硝酸盐,ONOO-)粘附分子粘附分子促炎细胞因子促炎细胞因子DNA损害PARPGAPDHNitrotyrosine 硝基酪氨酸硝基酪氨酸肌肉肌肉 脂肪细胞脂肪细胞 胰岛素抵抗胰岛素抵抗内皮细胞内皮细胞 内皮功能失调内皮功能失调细胞细胞 胰岛素生成胰岛素生成/分泌缺陷分泌缺陷Antonio Ceriello,ATVB.2004;24:816 Antonio Ceriello,EASD 2004/Camillo Golgi lecture磷酸甘油醛脱氢酶聚ADP-核糖聚合酶O2-硝基酪氨酸硝基酪氨酸(mol/L)r=0.38p0.02血糖血糖(mmol/l)2型糖尿病患者的

31、氧化应激随血糖水平升高而增加Ceriello A et al.Circulation 2002;106:1211-8.正常人2型糖尿病患者餐后高血糖、高血脂症损害血管内皮功能餐后高血糖、高血脂症损害血管内皮功能高脂肪+75g 口服葡萄糖高脂肪75g 口服葡萄糖血流介导的血管舒张%血流介导的血管舒张%Ceriello A et al.Circulation 2002;106:1211-8.胰岛素的信号传导通路胰岛素的信号传导通路炎症炎症炎症导致胰岛素抵抗的分子机制增加胰岛素受体底物增加胰岛素受体底物(IRS)(IRS)的丝氨的丝氨酸酸/苏氨酸磷酸苏氨酸磷酸化，抑制正常时的酪氨酸磷酸化，加强胰岛素

32、信号化，抑制正常时的酪氨酸磷酸化，加强胰岛素信号传导的负反馈作用，使传导的负反馈作用，使IRSIRS与胰岛素受体（与胰岛素受体（IRIR）的的结合能力以及向结合能力以及向PI3-KPI3-K的传导能力下降的传导能力下降,导致导致IR/IRS/PI3-KIR/IRS/PI3-K介导的胰岛素作用下降介导的胰岛素作用下降使丝氨酸磷酸化的激酶包括：使丝氨酸磷酸化的激酶包括：JNKJNKJNKJNK、IKKBIKKBIKKBIKKB、PKCPKCPKCPKC、AktAktAktAkt、mTORmTORmTORmTOR、ERKERKERKERK、糖原合成酶激酶糖原合成酶激酶糖原合成酶激酶糖原合成酶激酶激酶

33、的激动剂：激酶的激动剂：氧化应激氧化应激、AngAng、TNF-aTNF-a、IL-1IL-1、IL-6IL-6炎症信号与胰岛素信号传导炎症信号与胰岛素信号传导stress炎症的信号传导炎症的信号传导氧化应激氧化应激炎症参与动脉粥样硬化斑块炎症参与动脉粥样硬化斑块形成的全过程形成的全过程氧化应激在动脉粥样硬化形成的作用氧化应激在动脉粥样硬化形成的作用型糖尿病和动脉粥样硬化的共同土壤型糖尿病和动脉粥样硬化的共同土壤氧化应激氧化应激炎症炎症Beta cellBeta cell impared2 2型糖尿病的自然病程型糖尿病的自然病程从从MSMS到到DMDM遗传易感性遗传易感性环境因素环境因素营养营

34、养肥胖肥胖体力活动减少体力活动减少IGT糖尿病糖尿病2 2糖尿病发生糖尿病发生 并发症并发症 残废残废 死亡死亡胰岛素抵抗胰岛素抵抗高胰岛素血症高胰岛素血症HDL-C TG动脉粥样硬化动脉粥样硬化高血糖高血糖高血压高血压微血管病变微血管病变失明失明肾衰肾衰冠心病冠心病截肢截肢胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗 炎症？炎症？炎症？炎症？炎症？炎症？糖尿病糖尿病1 1NGT内容提要内容提要代谢综合征的定义及演变代谢综合征的定义及演变代谢综合征的定义及演变代谢综合征的定义及演变代谢综合征诊断标准的评价代谢综合征诊断标准的评价代谢综合征诊断标准的评价代谢综合征诊断标准的评价代谢综合征的危害代谢综

35、合征的危害代谢综合征的危害代谢综合征的危害代谢综合征的机制代谢综合征的机制代谢综合征的机制代谢综合征的机制代谢综合征治疗策略代谢综合征治疗策略代谢综合征治疗策略代谢综合征治疗策略三个基本点三个基本点 发现危险人群发现危险人群 消除危险因素消除危险因素 控制相关疾病控制相关疾病代谢综合征治疗代谢综合征治疗“三个关键三个关键”策略策略 强调一级预防的重要性强调一级预防的重要性 药物治疗二级干预药物治疗二级干预 综合治疗个体化原则综合治疗个体化原则治疗策略治疗策略针对两种人群 针对有发生代谢综合征危险因素者针对有发生代谢综合征危险因素者针对有发生代谢综合征危险因素者针对有发生代谢综合征危险因素者生活

36、方式重塑生活方式重塑生活方式重塑生活方式重塑治疗已有的代谢综合征组成成分及代谢综合治疗已有的代谢综合征组成成分及代谢综合治疗已有的代谢综合征组成成分及代谢综合治疗已有的代谢综合征组成成分及代谢综合征伴发病，如痛风等征伴发病，如痛风等征伴发病，如痛风等征伴发病，如痛风等定期监测代谢综合征诊断指标变化定期监测代谢综合征诊断指标变化定期监测代谢综合征诊断指标变化定期监测代谢综合征诊断指标变化 针对代谢综合征者针对代谢综合征者针对代谢综合征者针对代谢综合征者治疗必需个体化治疗必需个体化治疗必需个体化治疗必需个体化针对每个个体的代谢综合征组成成分进行多针对每个个体的代谢综合征组成成分进行多针对每个个体的

37、代谢综合征组成成分进行多针对每个个体的代谢综合征组成成分进行多环节联合强化治疗环节联合强化治疗环节联合强化治疗环节联合强化治疗 发现危险人群发现危险人群1 1、肥胖、肥胖2 2、高血压、高血压3 3、高脂血症、高脂血症4 4、高尿酸血症或痛风、高尿酸血症或痛风5 5、冠心病、冠心病6 6、脑卒中、脑卒中7 7、糖耐量异常、糖耐量异常8 8、2 2型糖尿病型糖尿病代谢综合征的预防生活方式重塑：节食节食、运动、戒烟、限酒、运动、戒烟、限酒药物治疗：减体脂药物：减体脂药物：肠道脂肪酶抑制剂：赛尼可肠道脂肪酶抑制剂：赛尼可5-HT-5-HT-去甲肾上腺素再摄取抑制剂：西布曲去甲肾上腺素再摄取抑制剂：西

38、布曲明明MSMS患者的饮食计划患者的饮食计划多摄入全谷类及纤维多摄入全谷类及纤维素食品素食品中等量，少量摄入含中等量，少量摄入含蛋白食物蛋白食物最最少少量量摄摄入入脂脂肪肪、糖糖和酒和酒 药药物物治治疗疗二二级级干干预预 对存在的各对存在的各项危险因素，项危险因素，采取安全、有采取安全、有效的药物干预效的药物干预治疗，使各种治疗，使各种 内涵达标内涵达标控制肥胖控制肥胖纠正胰岛素抵抗纠正胰岛素抵抗调节脂代谢紊乱调节脂代谢紊乱控制血压控制血压降低血糖降低血糖治疗相关疾病治疗相关疾病代谢综合征的防治生活方式重塑：节食、运动、戒烟、限酒药物治疗：减体脂药物：减体脂药物：肠道脂肪酶抑制剂：赛尼可肠道脂

39、肪酶抑制剂：赛尼可5-HT-5-HT-去甲肾上腺素再摄取抑制剂：西布曲去甲肾上腺素再摄取抑制剂：西布曲明明纠正胰岛素抵抗：双胍类及格列酮类药物纠正胰岛素抵抗：双胍类及格列酮类药物调脂、降糖、降压调脂、降糖、降压抗炎、抗凝溶异常：小剂量阿斯匹林抗炎、抗凝溶异常：小剂量阿斯匹林IDFIDF推荐的对代谢综推荐的对代谢综合征单个组份的治疗合征单个组份的治疗 致动脉粥样变血脂异常致动脉粥样变血脂异常 主要治疗目的主要治疗目的 减低减低TGTG（同时降低同时降低ApoBApoB和非和非HDLHDL胆固醇）胆固醇）升高升高HDL-CHDL-C水平水平 降低降低LDL-CLDL-C水平（其水平升高表示代谢综合

40、征风险增加）水平（其水平升高表示代谢综合征风险增加）治疗方法治疗方法 贝贝特特类类药药物物（PPAR-PPAR-激激动动剂剂）对对致致动动脉脉粥粥样样变变血血脂脂异异常常的的所所有有成份都有改善作用，也能降低代谢综合征人群的成份都有改善作用，也能降低代谢综合征人群的CVDCVD风险。风险。他他汀汀类类药药物物能能减减少少所所有有含含ApoBApoB的的脂脂蛋蛋白白，并并达达到到ATP ATP IIIIII所所要要求的求的LDL-CLDL-C及非及非HDL-CHDL-C标准（标准（ATP IIIATP III，20012001）。）。血压升高血压升高 应应当当根根据据美美国国预预防防、发发现现、

41、评评估估和和治治疗疗高高血血压压全全国国联联合合委委员员会会第第七七个个报报告告（JNC 7）的的建建议议治治疗疗不不同同级级别别的的高高血血压压（血血压压 140/90mmHg）在在已已诊诊断断糖糖尿尿病病的的患患者者，血血压压 130/80mmHg就就应应当当进进行行抗抗高高血压治疗血压治疗治疗方法治疗方法 血血管管紧紧张张素素转转换换酶酶抑抑制制剂剂和和血血管管紧紧张张素素受受体体阻阻断断剂剂是是有有效效的的抗抗高高血血压压药药物物。目目前前大大多多数数临临床床研研究究提提示示抗抗高高血血压压药药物物所所带带来来的的风风险险减减少少主主要要是是由由于于血血压压下下降降本本身身，而而不不是

42、是某某种种特特定定的的药药物物类型类型胰岛素抵抗和高血糖胰岛素抵抗和高血糖 最最近近的的一一些些研研究究表表明明噻噻唑唑烷烷二二酮酮类类、二二甲甲双双胍胍能能有有效效延延缓缓或或预预防防葡葡萄萄糖糖耐耐量量受受损损（IGT）和胰岛素抵抗病人发生糖尿病。和胰岛素抵抗病人发生糖尿病。糖尿病前期进行干预治疗 121086420246Adapted from UKPDS 16.Diabetes 1995;44:124958Years from diagnosisBeta-cell function(%)100806040200intervention STOP-NIDDMDPPDPSTRIPOD NA

43、VIGATORDREAM ORIGINMS各组分理想的治疗目标体重降低体重降低5%5%以上以上血压血压125/75mmHg125/75mmHgLDL-C LDL-C 2.6mmol/L2.6mmol/L、TG TG 1.7mmol/L1.7mmol/L、HDL-CHDL-C1.4mmol/L1.4mmol/L（男）或男）或1.3mmol/L 1.3mmol/L（女）女）空腹血糖空腹血糖6.1mmol/L,6.1mmol/L,负荷后血糖负荷后血糖7.8mmol/L7.8mmol/L及及HbA1c HbA1c 6.5%6.5%代谢综合征的挑战代谢综合征的挑战高患病率高患病率巨大经济负担巨大经济负担

44、诊断标准不一致诊断标准不一致生活方式西化生活方式西化 不良生活传统观念不良生活传统观念目前医疗状况目前医疗状况MSMS防治所面临的挑战防治所面临的挑战 亿亿元元2001年中国大城市2型糖尿病治疗费用肥胖的代价肥胖的成本很低：少动、多食肥胖的代价很高减肥：双倍以上的费用治病：10倍以上的费用美食有价，生命无价美味无限，生命有限MS防治中的障碍社会环境因素社会环境因素患者自身的因素患者自身的因素医务工作者因素医务工作者因素Titanic Story胰岛素抵抗和高胰岛素血症胰岛素抵抗和高胰岛素血症胰岛素抵抗和高胰岛素血症胰岛素抵抗和高胰岛素血症冠心病冠心病冠心病冠心病高血压高血压高血压高血压 TGTGTGTG HDL HDL HDL HDL PAI-1PAI-1PAI-1PAI-1 纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原中心性肥中心性肥中心性肥中心性肥胖胖胖胖型型型型糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病全社会行动起来相关学科联合起来关注代谢综合征战胜糖尿病战胜心血管疾病