生物化学：脂类代谢(ppt课件).ppt

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1、第五章第五章 脂脂 类类 代代 谢谢 脂类脂类（lipidslipids）是一类不溶于水而易溶）是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物。于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物。甘甘 油油CH2 OHCH OHCH2 OH甘油三酯是甘油的脂肪酸甘油三酯是甘油的脂肪酸脂脂 肪肪 酸酸CH3CH2CH2CH2COOHCH3CH=CHCH2COOHRCOOH甘油三酯结构第一节不饱和脂酸的命名及分类The Naming and Classification of Unsaturated Fatty Acidsl单不饱和脂酸单不饱和脂酸l多不饱和脂酸多不饱和脂酸 含含2 2个或个或2

2、2个以上双键的不饱和脂酸个以上双键的不饱和脂酸 不饱和脂酸的分类不饱和脂酸的分类常见的脂肪酸l必需脂肪酸必需脂肪酸：机体必需但自身又不能合成或合成量不：机体必需但自身又不能合成或合成量不足，必须从植物油中摄取的脂肪酸叫必需脂肪酸。包足，必须从植物油中摄取的脂肪酸叫必需脂肪酸。包括括亚油酸亚油酸、亚麻酸亚麻酸和和花生四烯酸花生四烯酸。l编码体系编码体系 从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序l或或n n编码体系编码体系 从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序 系统命名法系统命名法标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双键标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双

3、键的位置。的位置。不饱和脂酸命名不饱和脂酸命名 常常 见见 的的 不不 饱饱 和和 脂脂 酸酸习惯名习惯名系统名系统名碳原子及碳原子及双键数双键数双键位置双键位置族族分布分布系系n系系软油酸软油酸十六碳一烯酸十六碳一烯酸16：197-7广泛广泛油酸油酸十八碳一烯酸十八碳一烯酸18：199-9广泛广泛亚油酸亚油酸十八碳二烯酸十八碳二烯酸18：29,126,9-6植物油植物油-亚麻酸亚麻酸十八碳三烯酸十八碳三烯酸18：39,12,153,6,9-3植物油植物油-亚麻酸亚麻酸十八碳三烯酸十八碳三烯酸18：36,9,126,9,12-6植物油植物油花生四烯酸花生四烯酸廿碳四烯酸廿碳四烯酸20：45,8

4、,11,146,9,12,15-6植物油植物油timnodonic廿碳五烯酸廿碳五烯酸（EPA）20：55,8,11,14,173,6,9,12,15-3鱼油鱼油clupanodonic廿二碳五烯酸廿二碳五烯酸（DPA）22：57,10,13,16,193,6,9,12,15-3鱼油，鱼油，脑脑cervonic廿二碳六烯酸廿二碳六烯酸（DHA）22：64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18-3鱼油鱼油第二节第二节脂类的消化和吸收脂类的消化和吸收Digestion and Absorption of Lipids胆汁酸盐的作用 条条 件：件：酶、胆汁酸（乳化）酶、胆汁酸（乳化

5、）部部 位：主要在小肠上段位：主要在小肠上段第三节 甘油三酯代谢Metabolism of Triglycerides一、甘油三酯是甘油的脂肪酸一、甘油三酯是甘油的脂肪酸Triglyceride(TG)or triacylglycerol(TAG)Glycerol甘油三酯功能甘油三酯功能（3 3）协助食物中脂溶性维生素的吸收）协助食物中脂溶性维生素的吸收（4 4）供给必需脂肪酸）供给必需脂肪酸（1 1）贮能贮能 和和 供能供能（2 2）保护、保温作用）保护、保温作用二、甘油三酯的分解代谢二、甘油三酯的分解代谢脂肪动员脂肪动员 储存于脂肪组织中的三脂酰甘油，被储存于脂肪组织中的三脂酰甘油，被 脂

6、脂肪酶肪酶 逐步水解为逐步水解为游离脂肪酸游离脂肪酸及及 甘油甘油 并释放并释放入血供给全身组织入血供给全身组织氧化利用氧化利用的过程，称为三的过程，称为三脂酰甘油的动员。脂酰甘油的动员。脂脂肪肪组组织织 脂肪脂肪 甘油甘油 脂肪酸脂肪酸 甘油甘油脂肪酸脂肪酸ATP+H2O+CO2 全全身身各各组组织织 为机体供能为机体供能 血循血循 FA-A复合体复合体 脂肪动员脂肪动员脂肪动员反应步骤脂肪动员反应步骤TGTGTG脂肪酶脂肪酶H2OFA1DGMGDG脂肪酶脂肪酶H2O FA2甘油甘油H2OFA3MG脂肪酶脂肪酶限速酶限速酶:TGTG脂肪酶脂肪酶（激素敏感性脂肪酶）（激素敏感性脂肪酶）u脂解激

7、素：胰高血糖素、肾上腺素、去甲脂解激素：胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺皮质激素和甲状腺素。肾上腺素、肾上腺皮质激素和甲状腺素。u抗脂解激素：胰岛素。抗脂解激素：胰岛素。u当当饥饿、禁食饥饿、禁食时，血液中时，血液中激素激素（肾上腺素、（肾上腺素、胰高糖素）浓度升高，胰高糖素）浓度升高，激活脂肪细胞内脂激活脂肪细胞内脂肪水解酶肪水解酶，脂肪水解。，脂肪水解。u 糖尿病糖尿病 胰岛素胰岛素 抗脂解作用抗脂解作用 脂肪水解脂肪水解 糖尿病人以脂代谢维生糖尿病人以脂代谢维生甘油的氧化分解甘油的氧化分解甘油甘油 -磷酸甘油磷酸甘油 ATP ADP 磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮NAD+NADH+H

8、+糖异生糖异生 乳酸或乳酸或COCO2 2和和H H2 2O O3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮GF-6-PG-6-PF-1,6-P1,3-二磷二磷酸甘油酸酸甘油酸2-磷酸磷酸甘油酸甘油酸磷酸烯醇磷酸烯醇式丙酮酸式丙酮酸丙酮酸丙酮酸3-磷酸磷酸甘油酸甘油酸烯醇式烯醇式丙酮酸丙酮酸NADHNAD+乳酸乳酸总结：甘油的生理功能？总结：甘油的生理功能？甘油甘油糖异生原料糖异生原料能源能源ATP?途径？途径？甘油氧化分解产甘油氧化分解产生能量情况生能量情况消耗：活化消耗：活化 -1ATP生成：生成：1.5或或2.5+1.5或或2.5+2+2.5+10 17.5或或19.5ATP净生成：

9、净生成：16.5或或18.5ATP甘油的氧化分解甘油的氧化分解甘油甘油 -磷酸甘油磷酸甘油 ATP ADP 磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮NAD+NADH+H+糖异生糖异生 乳酸或乳酸或COCO2 2和和H H2 2O O葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖6-6-6-6-磷酸磷酸磷酸磷酸葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖6-6-6-6-磷酸磷酸磷酸磷酸果糖果糖果糖果糖1,6-1,6-1,6-1,6-双磷双磷双磷双磷酸果糖酸果糖酸果糖酸果糖3-3-3-3-磷酸磷酸磷酸磷酸甘油醛甘油醛甘油醛甘油醛磷酸二磷酸二磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮羟丙酮羟丙酮1,3-1,3-1,3-1,3-二磷二磷二磷二磷酸甘油酸酸甘油酸酸甘油酸酸甘油酸

10、3-3-3-3-磷酸磷酸磷酸磷酸甘油酸甘油酸甘油酸甘油酸 NADNADNADNAD+NADH+HNADH+HNADH+HNADH+H+2-2-2-2-磷酸磷酸磷酸磷酸甘油酸甘油酸甘油酸甘油酸磷酸烯醇磷酸烯醇磷酸烯醇磷酸烯醇式丙酮酸式丙酮酸式丙酮酸式丙酮酸 丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸 乳酸乳酸乳酸乳酸糖酵解糖酵解途径途径(1)(1)(2)(2)(3)(3)(4)(4)(5)(5)(6)(6)(7)(7)(8)(8)(12)(12)(9)(9)(10)(10)(11)(11)-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP+ATP+ATP+ATP+ATP 第二阶段：乙酰第二阶段：乙酰

11、C CO OA A的生成的生成丙酮酸丙酮酸 +HSC+HSCO OA A乙酰乙酰C CO OA ANADNAD+NADH+H NADH+H+CO+CO2 2丙酮酸脱氢酶系丙酮酸脱氢酶系 丙酮酸脱羧酶丙酮酸脱羧酶 二氢硫辛酸乙酰转移酶二氢硫辛酸乙酰转移酶 二氢硫辛酸脱氢酶二氢硫辛酸脱氢酶柠檬酸柠檬酸异柠檬酸异柠檬酸(顺乌头酸顺乌头酸)-酮戊二酸酮戊二酸琥珀酰琥珀酰CoACoA 琥珀酸琥珀酸延胡索酸延胡索酸苹果酸苹果酸草酰乙酸草酰乙酸乙酰乙酰CoACoA三羧酸循环三羧酸循环HSCoAHSCoAH H2 2O OH H2 2O OH H2 2O OH H2 2O O2H CO2H CO2 2COCO

12、2 22H2HHSCoAHSCoA2H(FAD)2H(FAD)2H2HHSCoAHSCoA（1 1）（2 2）（3 3）（4 4）（5 5）（6 6）（7 7）（8 8）（9 9）GTP GDT+PiQ:Q:目前发现主要肝脏细胞具有甘油激酶，这目前发现主要肝脏细胞具有甘油激酶，这意味着什么意味着什么?A:A:甘油主要在甘油主要在肝脏中氧化肝脏中氧化或在或在肝脏中进行糖肝脏中进行糖异生异生。甘油直接运至肝、肾、肠等组织。主要在甘油直接运至肝、肾、肠等组织。主要在肝、肾进行肝、肾进行糖异生糖异生。脂肪细胞及骨骼肌脂肪细胞及骨骼肌等组织因甘油激酶活性等组织因甘油激酶活性很低，故不能很好利用甘油。很低

13、，故不能很好利用甘油。脂肪酸在血中由脂肪酸在血中由清蛋白运输。主清蛋白运输。主要由心、肝、骨要由心、肝、骨骼肌等摄取利用。骼肌等摄取利用。脂肪酸的氧化分解脂肪酸的氧化分解部位：多数组织均可部位：多数组织均可 （除成熟除成熟RBCRBC及脑及脑）肝肝、肌肉肌肉组织最活跃组织最活跃 胞液胞液和和线粒体线粒体（1 1）脂肪酸的活化脂肪酸的活化 脂酰脂酰COA的生成的生成 过过 程程部位部位 胞液胞液消耗消耗 2 ATP2 ATP脂酰脂酰C CO OA A合成酶合成酶ATPAMP+PPiRCOOH+HSCOA（脂肪酸）（脂肪酸）RCOSCOA（脂酰（脂酰COA）在肉碱（在肉碱（carnitine）的协

14、助下。）的协助下。(2)(2)脂酰基进入线粒体脂酰基进入线粒体酶酶 ：肉毒碱脂酰转移酶：肉毒碱脂酰转移酶酶酶 ：肉毒碱脂酰转移酶：肉毒碱脂酰转移酶（限速酶限速酶）（3 3）脂酰基的）脂酰基的-氧化氧化 脂酰基进入线粒体基质后脂酰基进入线粒体基质后逐步逐步氧化降解，此氧化过程发生在氧化降解，此氧化过程发生在脂酰脂酰基的基的-碳碳原子原子上，称为脂酰基的上，称为脂酰基的-氧化。氧化。概概 念念 步步 骤骤脂肪酰CoA脱氢脱氢加水加水再再脱氢脱氢硫解硫解脂肪酰CoA+乙酰CoACO2+H2O+ATP一次一次-氧化反应氧化反应 RCH2 CH2 CH2 CH2 C SCOAO脂肪酰CoAO RCH2

15、CH2 CH CH C SCOA.-烯脂酰CoA RCH2 CH2 CH CH2 C SCOAOOHOH-羟脂酰CoA+RCH2 CH2 C SCOAO CH3 C SCOAO乙酰CoA 脂肪酰CoA 脱氢脱氢(FAD(FAD接受接受 )加水加水 -酮脂酰CoA RCH2 CH2 C CH2 C SCOAOO再脱氢再脱氢(NAD(NAD+接受接受 )硫解硫解HHHHHHOHOHHOHOHHO OH HH5肉肉碱碱转转运运载载体体线线粒粒体体膜膜脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+反反 2-烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶H2OFADFADH2

16、酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸链呼吸链 2ATP H2O 呼吸链呼吸链 3ATP TAC 脂肪酸的脂肪酸的-氧化氧化总总 结结能量的释放能量的释放(以软脂酸为例以软脂酸为例)软脂酸软脂酸 软脂酰软脂酰COA 活化活化耗耗2ATP2ATP 软脂酰软脂酰COA 7 7次次-氧化氧化8 CH3CO SCOA(7 1.5)+(7 2.5)+(8 10)=108 ATP7 7次次-氧化氧化8 8次次TCA1 1分子软脂酸彻底氧化净生成分子软脂酸彻底氧化净生成106ATP106ATP脂肪酸的在肝脏的特殊脂肪酸的在肝脏的特殊代谢

17、代谢-酮体的生成酮体的生成氧化供能氧化供能G血 脑 屏 障血液血液脑脑组织组织FA-A 供能？酮体酮体（肝内）（肝内）CO2+H2O（肝肝外外）三脂酰甘油三脂酰甘油甘油甘油脂肪酸脂肪酸（脂肪组织内）（脂肪组织内）CO2+H2O糖异生糖异生CO2+H2O （各组织内）（各组织内）脂肪动员脂肪动员酮体的生成和利用酮体的生成和利用酮体：酮体：乙酰乙酸乙酰乙酸、-羟丁酸羟丁酸、丙酮丙酮三种物三种物质的合称。质的合称。COCO2 2+H+H2 2O O乙酰乙酸乙酰乙酸-羟丁酸羟丁酸丙酮丙酮氧化利用氧化利用 FA FA CHCH3 3COCOSCoASCoA -氧化氧化肝肝酮体的生成酮体的生成l 部位：部

18、位：肝线粒体肝线粒体l 原料：原料：乙酰乙酰CoA，主要来自主要来自脂酸的脂酸的-氧化。氧化。l 关键酶关键酶：HMG CoA合成酶合成酶 NAD+NADH+H+琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2.2.酮体的利用酮体的利用 琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶（心、肾、脑及骨（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）骼肌的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶（肾、心和脑（肾、心和脑的线粒体）的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶酶（心、肾、脑及（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）骨骼肌线粒体）酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义 酮体是酮体是肝正常代谢脂肪酸的

19、中间产物肝正常代谢脂肪酸的中间产物，是是肝为肝外组织提供的脂肪酸类能源物质肝为肝外组织提供的脂肪酸类能源物质。酮体具有分子小、溶于水、便于血液运输，酮体具有分子小、溶于水、便于血液运输，并易于通过血脑屏障等特点。并易于通过血脑屏障等特点。由于脑组织不能氧化脂肪酸而能利用由于脑组织不能氧化脂肪酸而能利用酮体，故当酮体，故当长期饥饿、长期饥饿、糖代谢障碍糖代谢障碍及及高脂低高脂低糖糖饮食时，机体内酮体生成明显增加。饮食时，机体内酮体生成明显增加。4.酮体生成的调节酮体生成的调节（1）饱食及饥饿的影响饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用）（主要通过激素的作用）抑制脂解，脂肪动员抑制脂解，脂肪动员 饱

20、饱 食食 胰岛素胰岛素 进入肝的脂酸进入肝的脂酸 脂酸脂酸氧化氧化 酮体生成酮体生成 饥饥 饿饿 脂肪动员脂肪动员 FFA 胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解激素脂解激素 酮体生成酮体生成 脂酸脂酸氧化氧化（2 2）肝细胞糖原含量及代谢的影响）肝细胞糖原含量及代谢的影响糖代谢糖代谢 旺盛旺盛 FFA主要生成主要生成TG及磷脂及磷脂 乙酰乙酰CoA +乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 丙二酰丙二酰CoA 反之，反之，糖代谢减弱糖代谢减弱，脂酸，脂酸氧化及酮体生成均氧化及酮体生成均加强。加强。丙丙二二酰酰CoACoA竞竞争争性性抑抑制制肉肉碱碱脂脂酰酰转转移移酶酶 ，抑抑制制脂脂酰酰CoACoA进进入入线线

21、粒粒体体，脂脂酸酸氧化减弱，酮体生产减少氧化减弱，酮体生产减少。（3 3）丙二酰）丙二酰CoACoA抑制脂酰抑制脂酰CoACoA进入线粒体进入线粒体小小 结结脂肪酸的氧化利用脂肪酸的氧化利用(1)(1)部位部位:肝、肌肉胞液、线粒体肝、肌肉胞液、线粒体（2 2）限速酶：）限速酶：肉毒碱脂酰转移酶肉毒碱脂酰转移酶（3 3）-氧化的步骤氧化的步骤脱氢脱氢 加水加水 再脱氢再脱氢 硫解硫解(FADFAD接受)(NAD(NAD+接受接受 )（4 4）ATPATP的生成的生成(16C(16C软脂酸为例软脂酸为例 )净净得得106106分子分子ATPATP 酮体的生成和利用酮体的生成和利用1 1、酮体代谢

22、的特点：肝内生酮肝外用、酮体代谢的特点：肝内生酮肝外用2 2、酮体合成原料：乙酰、酮体合成原料：乙酰C CO OA A3 3、限速酶：限速酶：HMGCoAHMGCoA合成酶、合成酶、乙酰乙酸硫激酶乙酰乙酸硫激酶4 4、酮酮体体具具有有分分子子小小、溶溶于于水水、便便于于血血液液运运输输，并易于通过血脑屏障等特点。并易于通过血脑屏障等特点。5 5、意义：肝脏输出、意义：肝脏输出FAFA类能源物质的一种形式类能源物质的一种形式三、脂酸的合成代谢三、脂酸的合成代谢组组 织：织：肝肝（主要）（主要）、脂肪脂肪等组织等组织 亚细胞：亚细胞：胞液：胞液：主要合成主要合成1616碳的软脂酸（棕榈酸）碳的软脂

23、酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：肝线粒体、内质网：碳链延长碳链延长1.合成部位合成部位（一）软脂酸的合成（一）软脂酸的合成甘油三酯的合成代谢2.原料原料甘甘 油油脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸-磷酸磷酸甘油甘油脂酰脂酰辅酶辅酶A原原 料料-磷酸甘油的来源磷酸甘油的来源1、原料及条件原料及条件乙酰乙酰CoACoANADPH+HNADPH+H+ATPATP脂肪酸的合成脂肪酸的合成（即脂酰（即脂酰CoACoA的来源）的来源）2、合成部位合成部位 肝脏、脂肪组织肝脏、脂肪组织 胞液胞液？柠檬酸柠檬酸丙酮酸循环丙酮酸循环（3）合成过程合成过程丙二酰丙二酰CoA的合成：的合成：l乙酰乙酰CoA羧化酶羧

24、化酶是是脂酸合成的脂酸合成的限限速速酶酶。软脂酸合成的总反应式：软脂酸合成的总反应式：1分子乙酰分子乙酰CoA先后与先后与7分子丙二酰分子丙二酰CoA在脂酸合成在脂酸合成酶系的分子上依次重复进行酶系的分子上依次重复进行缩合、还原、脱水和再缩合、还原、脱水和再还原还原的过程。每重复一次碳链延长的过程。每重复一次碳链延长2个碳原子。个碳原子。*软脂酸合成酶软脂酸合成酶 大肠杆菌大肠杆菌有有7种酶蛋白种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙（脂肪酰基转移酶、丙二酰二酰CoA酰基转移酶、酰基转移酶、酮脂肪酰合成酶、酮脂肪酰合成酶、酮脂肪酰还原酶、酮脂肪酰还原酶、羟脂酰基脱水酶、脂羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯

25、酶）烯酰还原酶和硫酯酶），聚合在一起构成，聚合在一起构成多酶体系多酶体系。高等动物高等动物7种酶活性都在一条多肽链上，属多种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。三个结构域：三个结构域：底物进入缩合单位、还原单位、底物进入缩合单位、还原单位、软脂酰释放单位软脂酰释放单位 酰酰基基载载体体蛋蛋白白(ACP)，其其辅辅基基是是4-磷磷酸酸泛泛酰酰氨氨基基乙乙硫醇，硫醇，是脂酰基载体。是脂酰基载体。*软脂酸的合成过程软脂酸的合成过程*底物进入底物进入 乙酰乙酰CoA CE-S

26、-乙酰基乙酰基 (缩合酶缩合酶)丙二酰丙二酰CoA ACP-S-丙二酰基丙二酰基 软脂酸软脂酸合成酶合成酶 乙酰基乙酰基（第一个）（第一个）丙二酰基丙二酰基缩合缩合 CO2 还还 原原 NADH+H+NAD+脱水脱水 H2O 再还原再还原 NADH+H+NAD+*转转 位位 丁酰基由丁酰基由E2-泛泛-SH（ACP上上)转移至转移至 E1-半胱半胱-SH（CE上）上）ACPS C=O CH2 CH2 CH3 CE HS SO=C CH2 CH2 CH3 CEACPHS转转 位位 经经过过7 7轮轮循循环环反反应应，每每次次加加上上一一个个丙丙二二酰酰基基，增增加加两两个个碳碳原子，最终释出软酯

27、酸。原子，最终释出软酯酸。CESO=C CH3 ACPSC=O CH2COO-CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO-CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO-O-O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CEACPHS HS+4H+4e-CO2 CESO=C CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO-4H+4e-CO2 4H+4e-CO2 软脂酸合成的总反应软脂酸合成的总反应 CH3COSCoA

28、+7 HOOCH2COSCoA +14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH +7 CO2 +6H2O +8HSCoA+14NADP+软软 脂脂 酸酸 的的 合合 成成 总总 图图分解分解：脱氢脱氢 加水加水 脱氢脱氢 硫硫解解合成合成：缩：缩合合 加氢加氢 脱水脱水 加氢加氢软脂酸分解与合成代谢的区别区区区区 别别别别 点点点点脂脂脂脂 酸酸酸酸 氧氧氧氧 化化化化脂脂脂脂 酸酸酸酸 合合合合 成成成成1.1.1.1.细胞中的部位细胞中的部位细胞中的部位细胞中的部位细胞质细胞质细胞质细胞质线粒体线粒体线粒体线粒体3.3.3.3.二碳单元参加二碳单元参加二碳单元参加二碳单元参加或断裂的形

29、式或断裂的形式或断裂的形式或断裂的形式丙二酸单酰丙二酸单酰丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoACoACoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoACoACoA4.4.4.4.电子供体或受体电子供体或受体电子供体或受体电子供体或受体NADPHNADPHNADPHNADPHFADFAD，NADNADNADNAD6.6.6.6.能量变化能量变化能量变化能量变化消耗消耗消耗消耗7 7 7 7个个个个ATPATPATPATP及及及及14141414个个个个NADPHNADPHNADPHNADPH产生产生产生产生129129129129个个个个ATPATPATPATP2.2.2.2.细胞定位细胞定位细胞定位细胞定位肝肝肝

30、肝 脂肪组织脂肪组织脂肪组织脂肪组织绝大多数组织细胞绝大多数组织细胞绝大多数组织细胞绝大多数组织细胞脂肪的合成脂肪的合成 DG H2O PiTG 脂酰转移酶脂酰转移酶RCOCoA HSCoA a-a-磷酸甘油磷酸甘油 脂酰转移酶脂酰转移酶 2 RCOCoA 2HSCoA 磷脂酸磷脂酸（a-a-磷酸甘油二脂）磷酸甘油二脂）R1COCoAR2COCoAR3COCoA甘甘油油三三酯酯合合成成提问提问1 1：为什么糖吃多了会发胖呢？为什么糖吃多了会发胖呢？提问提问2 2：糖和脂肪的互变糖和脂肪的互变要减肥，管好嘴要减肥，管好嘴!健康是健康是吃吃出来的出来的第四节第四节 磷脂的代谢磷脂的代谢Metabo

31、lism of Phospholipidsl含有磷酸的脂类称为磷脂，是脂类中极性含有磷酸的脂类称为磷脂，是脂类中极性最大的化合物。最大的化合物。磷脂的磷脂的生理功能生理功能（3 3）磷脂是必需脂肪酸的贮库磷脂是必需脂肪酸的贮库（1 1）生物膜的基本成分生物膜的基本成分（2 2）参与脂蛋白的组成与转运参与脂蛋白的组成与转运（4）其他功能）其他功能含含N N碱碱磷酸磷酸甘甘 油油脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸胆胆胺、胆碱胺、胆碱常为花生四常为花生四烯酸烯酸甘油磷脂的结构甘油磷脂的结构glycerolfatty acyl groupNitrogenous basefatty acyl groupX-OHX

32、取代基取代基甘油磷脂的名称甘油磷脂的名称水水H磷脂酸磷脂酸胆碱胆碱CH2CH2N+(CH3)3磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱乙醇胺乙醇胺CH2CH2NH3+磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺丝氨酸丝氨酸CH2CHNH2COOH磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸甘油甘油CH2CHOHCH2OH磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰甘油二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油肌醇肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇甘油磷脂的分类甘油磷脂的分类二、甘油磷脂的合成代谢1.合成部位：全身各组织内质网，肝、肾、肠合成部位：全身各组织内质网，肝、肾、肠最活跃。最活跃。2.合成原料及辅因子：合成原料及辅因子：l脂酸、甘油：由糖代谢提供脂酸、甘油：由糖代谢提供l多不饱和

33、脂酸：从植物油摄取多不饱和脂酸：从植物油摄取l磷酸盐：由磷酸盐：由ATP提供提供l含氮化合物：从食物摄取或体内合成含氮化合物：从食物摄取或体内合成lCTP：构成活化的中间物构成活化的中间物3.合成过程(1)甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径(2)CDP-甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径（三）甘油磷脂的降解（三）甘油磷脂的降解 PLA1 PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶磷脂酶(phospholipase,PLA)甘油磷脂与脂肪肝甘油磷脂与脂肪肝1、概念概念正常人肝内脂类含量为正常人肝内脂类含量为35，一半为，一半为TG，若，若TG在在肝内过量存积超过肝内过量存积超过5，脂，脂类总量超过类

34、总量超过10，称为，称为脂肪肝脂肪肝。2、形成原因形成原因（1）肝内）肝内TG来源过多来源过多（2）肝功能障碍）肝功能障碍（3）磷脂合成减少）磷脂合成减少脂肪肝形成机理脂肪肝形成机理肝功肝功胆碱胆碱丝氨酸丝氨酸蛋氨酸蛋氨酸必需必需肝磷脂合成肝磷脂合成甘油三酯合成甘油三酯合成脂蛋白合成脂蛋白合成肝脂肪运出肝脂肪运出脂肪堆积脂肪堆积脂肪肝脂肪肝胆固醇的代谢胆固醇的代谢*胆固醇胆固醇(cholesterol)结构结构 固醇共同结构固醇共同结构环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲概概 述述胆固醇胆固醇（cholesterol）*胆固醇的生理功能胆固醇的生理功能是是生物膜的重要成分生物膜的重要成分，对控制生物膜的，

35、对控制生物膜的流动性有重要作用；流动性有重要作用；是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等等生理活性物质的前体生理活性物质的前体。一、胆固醇的合成一、胆固醇的合成（一）合成部位：主要在一）合成部位：主要在肝的胞液及内质网肝的胞液及内质网中。中。每天合成量约每天合成量约1g。（二）合成原料：二）合成原料：原料及条件原料及条件乙酰乙酰CoANADPH+H+ATP？1分子胆固醇分子胆固醇 1818乙酰乙酰CoACoA +3636ATP ATP+1616(NADPH+H(NADPH+H+)葡萄糖、脂肪酸葡萄糖、脂肪酸葡萄糖经磷酸戊糖途径葡萄糖经磷酸戊糖途径 合成过程合成过程

36、（分三个阶段）（分三个阶段）限速酶：限速酶：HMGCoAHMGCoA还原酶还原酶 MVA 鲨烯鲨烯 胆固醇胆固醇 123（甲基二羟戊酸）（甲基二羟戊酸）胞液胞液内质网内质网乙酰乙酰CoA（三）（三）合成基本过程：合成基本过程：（四）胆固醇合成的调节四）胆固醇合成的调节二、胆固醇的酯化1细胞内胆固醇的酯化细胞内胆固醇的酯化 2血浆内胆固醇的酯化血浆内胆固醇的酯化“为什么我一为什么我一直控制食物中直控制食物中胆固醇的含量，胆固醇的含量，什么好吃的都什么好吃的都不能吃，可是不能吃，可是血胆固醇含量血胆固醇含量却没有降低多却没有降低多少？少？”高胆固醇血高胆固醇血症患者症患者只控制了外源性只控制了外源

37、性胆固醇的摄入胆固醇的摄入没有控制内源性没有控制内源性胆固醇的合成胆固醇的合成，所以，血胆固醇所以，血胆固醇没有降低多少没有降低多少高胆固醇血高胆固醇血症患者症患者新检测出高胆固新检测出高胆固醇血症病人醇血症病人“我一直粗茶淡我一直粗茶淡饭，就是爱吃两饭，就是爱吃两碗面，怎么胆固碗面，怎么胆固醇也偏高？想不醇也偏高？想不通呀！通呀！”新检测出高胆固醇新检测出高胆固醇血症病人血症病人糖糖在体内在体内可以转化可以转化生成胆固醇生成胆固醇年过年过4040岁者即使血脂不增高：岁者即使血脂不增高：应避免经常食用过多的动物性脂肪和含饱和应避免经常食用过多的动物性脂肪和含饱和脂肪酸的植物油，如：肥肉、猪油、

38、骨髓、奶油脂肪酸的植物油，如：肥肉、猪油、骨髓、奶油及其制品、椰子油、可可油等；及其制品、椰子油、可可油等；避免多食含胆固醇较高的食物，如：肝、脑、避免多食含胆固醇较高的食物，如：肝、脑、肾、肺等内脏，鱿鱼，牡蛎，墨鱼，鱼子，虾子，肾、肺等内脏，鱿鱼，牡蛎，墨鱼，鱼子，虾子，蟹黄，蛋黄等。蟹黄，蛋黄等。若血脂持续增高，应食用低胆固醇、低动物若血脂持续增高，应食用低胆固醇、低动物性脂肪食物，如：各种瘦肉，鸡、鸭、鱼肉，蛋性脂肪食物，如：各种瘦肉，鸡、鸭、鱼肉，蛋白，豆制品等。白，豆制品等。二二、胆固醇的转化、胆固醇的转化 （一）转变为胆汁酸（一）转变为胆汁酸 (bile acid)(bile a

39、cid)（肝脏）（肝脏）（二）转化为类固醇激素（二）转化为类固醇激素（三）转化为（三）转化为7-7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇（皮肤）（皮肤）胆固醇的母核胆固醇的母核环戊烷多氢菲在体内不环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。现胆固醇的转化。（肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺）（肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺）（三）转化为7-脱氢胆固醇第六节第六节 血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢Metabolism of Plasma Lipoproteins一、血脂l血浆中的脂类统称为血浆中的脂类统称为血脂血脂。来源来源 外源性外源性从食

40、物中摄取从食物中摄取 内源性内源性肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血*血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。的影响，波动范围很大。血浆血浆脂蛋白脂蛋白血脂的运输形式：血脂的运输形式：载脂蛋白载脂蛋白+脂类脂类胆固醇胆固醇甘油三酯甘油三酯磷脂磷脂载酯蛋白载酯蛋白脂肪脂肪磷脂磷脂胆固醇胆固醇u各种血浆脂蛋白的组成没有质的差各种血浆脂蛋白的组成没有质的差别，但其组成比例及含量大不相同。别，但其组成比例及含量大不相同。u血中游离脂酸与清蛋白结合运输，血中游离脂酸与清蛋白结合运输，不列入血浆脂蛋白之内。

41、不列入血浆脂蛋白之内。二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构 分分 类类 1.电泳法电泳法2.超速离心法超速离心法 CM、VLDL、LDL、HDL血脂与血浆中的蛋白质结合，以血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)(lipoprotein)形式而运输。形式而运输。CM 前前 2 2、超速离心法、超速离心法乳糜微粒乳糜微粒（CMCM）极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白（VLDLVLDL）低密度脂蛋白低密度脂蛋白 （LDLLDL）高密度脂蛋白高密度脂蛋白 （HDLHDL）中间密度脂蛋白中间密度脂蛋白（IDLIDL）颗颗粒粒密密度度 CM CM VLDL

42、 VLDL LDL LDL HDL HDL密度密度0.950.950.951.0060.951.0061.0061.0631.0061.0631.0631.2101.0631.210组组成成脂脂类类含含TGTG最多最多，80908090%含含TGTG 50705070%含含胆固醇及其胆固醇及其酯最多，酯最多，40504050%含含脂类脂类5050%蛋蛋白白质质最少最少,1,1%510510%20252025%最多最多，约，约5050%载脂蛋载脂蛋白组成白组成apoB48apoB48、E E AA、A AA A、C CC C、CCapoB100apoB100、CC、C C CC、E Eapoap

43、oB100B100apo Aapo A、AA血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 的的 组组 成成 特特 点点三、载脂蛋白三、载脂蛋白l血浆脂蛋白中的蛋白质部分称载脂蛋白血浆脂蛋白中的蛋白质部分称载脂蛋白（apolipoprotein，apo）。）。结合和转运脂类，稳定血浆脂蛋白的结构；结合和转运脂类，稳定血浆脂蛋白的结构；调节脂蛋白代谢关键酶的活性；调节脂蛋白代谢关键酶的活性；lapo A I 激活激活LCAT，促进胆固醇酯化促进胆固醇酯化lapo A II 激活肝脂肪酶（激活肝脂肪酶（HL）lapo C II 激活脂蛋白脂肪酶（激活脂蛋白脂肪酶（LPL）参与识别脂蛋白受体。参与识别脂蛋白受体。载脂

44、蛋白的功能载脂蛋白的功能胆固醇胆固醇甘油三酯甘油三酯磷脂磷脂载酯蛋白载酯蛋白疏水性较强的疏水性较强的TGTG及胆固及胆固醇酯位于内核。醇酯位于内核。血浆脂蛋白的结构血浆脂蛋白的结构 四、血浆脂蛋白代谢四、血浆脂蛋白代谢（一）（一）CM的代谢的代谢1来源：由来源：由小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞合成，经淋巴入血。合成，经淋巴入血。2功能：血中功能：血中外源性外源性TG及及胆固醇胆固醇的运输形式。的运输形式。小肠合成的小肠合成的TG和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂、胆固醇磷脂、胆固醇+apo B48、A、A、A 3代谢过程：代谢过程：LPL（脂蛋白脂肪酶）（脂蛋白脂肪酶）:存在存在于组织毛细血管内皮细胞

45、表于组织毛细血管内皮细胞表面面,使使CMCM中的中的TGTG、磷脂逐步、磷脂逐步水解，产生甘油、水解，产生甘油、FAFA及溶血及溶血磷脂等。磷脂等。（二）（二）VLDL 的代谢的代谢1来源：主要由来源：主要由肝细胞肝细胞合成，分泌入血，合成，分泌入血，少量来自少量来自小肠小肠。2功能：是血中功能：是血中内源性内源性TG及胆固醇及胆固醇的运输的运输形式。形式。3代谢过程代谢过程（三）（三）LDLLDL的代谢的代谢1来源：在来源：在血浆血浆中由中由VLDL转变而来。转变而来。2功能：是血中功能：是血中内源性胆固醇内源性胆固醇的运输形式。的运输形式。3代谢过程代谢过程（四）（四）HDLHDL的的代谢

46、代谢1.来源：主要由来源：主要由肝细胞肝细胞合成，此外，合成，此外，小肠小肠也可也可合成少量，还有血浆中合成少量，还有血浆中CM、VLDL 脂解过程脂解过程中所释放的磷脂、胆固醇及中所释放的磷脂、胆固醇及apo也可产生新也可产生新生的生的HDL。2.功能：将功能：将胆固醇从肝外组织转运到肝胆固醇从肝外组织转运到肝进行代进行代谢（逆向转运）。谢（逆向转运）。3.代谢过程代谢过程 脂蛋白代谢三种关键酶的比较关键酶关键酶脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶（LPL）肝脂酶肝脂酶（HL）卵磷脂胆固醇卵磷脂胆固醇脂酰转移酶脂酰转移酶（LCAT）分布分布脂肪、心肌、肺及脂肪、心肌、肺及乳腺等肝外组织乳腺等肝外组织肝实质细

47、胞合成，转肝实质细胞合成，转运到肝窦内皮细胞运到肝窦内皮细胞肝实质细胞合成，肝实质细胞合成，分泌入血分泌入血作用部作用部位位毛细血管内皮细胞毛细血管内皮细胞表面表面肝窦内皮细胞表面肝窦内皮细胞表面血浆血浆激活剂激活剂apo Capo Aapo A功能功能水解水解CM、VLDL的的TG水解水解HDL、IDL的的TG使胆固醇酯化进使胆固醇酯化进入入HDL核心核心血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 代代 谢谢 总总 图图脂蛋白脂蛋白 含主要脂类含主要脂类 合成部位合成部位 主要功能主要功能CMCM 甘油三酯甘油三酯 肠粘膜细胞肠粘膜细胞 运输外源运输外源TGTGVLDL VLDL 甘油三酯甘油三酯 肝细胞

48、肝细胞 运输内源运输内源TGTGLDL LDL 胆固醇胆固醇 血浆中血浆中 运运chch从肝内至肝外从肝内至肝外HDL HDL 胆固醇胆固醇 肠粘膜肠粘膜C C 运运chch从肝外至肝内从肝外至肝内 各种脂蛋白的主要功能各种脂蛋白的主要功能 BadGood五、血浆脂蛋白代谢异常五、血浆脂蛋白代谢异常l血脂高于正常值的上限为高脂血症，即高脂蛋血脂高于正常值的上限为高脂血症，即高脂蛋白血症。白血症。l标准：成人空腹标准：成人空腹1214小时血甘油三酯超过小时血甘油三酯超过2.26mmol/L(200mg/dl)；胆固醇超过；胆固醇超过6.21mmol/L(240mg/dl)l高脂蛋白血症分为六型。

49、高脂蛋白血症分为六型。l高脂血症可分为原发性和继发性两大类。高脂血症可分为原发性和继发性两大类。高脂蛋白血症分型分型分型脂蛋白变化脂蛋白变化血脂变化血脂变化甘油三酯甘油三酯胆固醇胆固醇CMaLDLbLDL、VLDLIDLVLDLVLDL、CM 动脉粥样硬化的发生动脉粥样硬化的发生与与脂质代谢失常脂质代谢失常有关，其有关，其本质是动脉壁对从血浆侵本质是动脉壁对从血浆侵入的脂质的反应。主要病入的脂质的反应。主要病理改变是动脉壁出现粥样理改变是动脉壁出现粥样斑块，而斑块，而胆固醇和胆固醇胆固醇和胆固醇酯酯则是构成粥样斑块的主则是构成粥样斑块的主要成分。主要与血浆中要成分。主要与血浆中LDLLDL和和

50、VLDLVLDL增多有关；而增多有关；而HDLHDL有有抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化作用作用 。动脉粥样硬化与胆固醇动脉粥样硬化与胆固醇泡沫细胞泡沫细胞肝糖原肝糖原1磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖6磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖磷酸丙糖磷酸丙糖丙酮酸丙酮酸乙酰乙酰CoA草酰草酰乙酸乙酸脂肪酸脂肪酸胆固醇胆固醇乙酰乙酸乙酰乙酸甘油甘油3磷酸甘油磷酸甘油 羟羟丁酸丁酸丙酮丙酮葡萄糖葡萄糖TCA戊糖旁路戊糖旁路NADPH+H+三酰甘油的主要作用是三酰甘油的主要作用是()()A A参与细胞间传递信息参与细胞间传递信息 B B贮能和供能贮能和供能 C C构成生物膜构成生物膜 D D参与脂蛋白组成参与脂蛋白组成 酮体生成的原