心衰的药物治疗修改后课件.ppt
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1、从从2014年中国心衰年中国心衰诊治指南治指南看心衰的看心衰的药物治物治疗1.中国心衰中国心衰诊治指南治指南2014l2014年中国心力衰竭年中国心力衰竭诊断和治断和治疗指南,全文近指南,全文近5千字,内容丰富,反映了千字,内容丰富,反映了该领域的新域的新进展,适展,适合我国合我国临床医床医师应用。用。l指南中慢性心力衰竭(心衰)包括收指南中慢性心力衰竭(心衰)包括收缩性心衰和性心衰和舒舒张性心衰。性心衰。这两种慢性心衰在新指南中分两种慢性心衰在新指南中分别采采用国用国际上上较为通用的名称,即左心室射血分数降通用的名称,即左心室射血分数降低性心力衰竭(低性心力衰竭(HF-REF)和左心室射血分
2、数保)和左心室射血分数保存性心力衰竭(存性心力衰竭(HF-PEF)。)。2.药药物治物治疗疗的的现现代理念代理念血流血流动力学学力学学说神神经内分泌学内分泌学说心力衰竭治心力衰竭治疗模式的模式的转变l收收缩力下降和力下降和泵功能障碍功能障碍l使用正性肌力使用正性肌力药物物促促进心肌收心肌收缩l使用血管使用血管扩张药物减物减轻心心脏负荷荷l常常规药物:利尿物:利尿剂洋地黄洋地黄l心肌心肌进行性重构和心行性重构和心功能受功能受损l使用神使用神经内分泌阻滞内分泌阻滞剂预防病情防病情进展:展:ACE抑制抑制剂、醛固固酮拮抗拮抗剂、受体阻滞受体阻滞剂、ARBl常常规药物:利尿物:利尿剂,洋地,洋地黄黄3
3、.药药物治物治疗疗的的现现代理念代理念l治治疗心衰的心衰的传统方法主要是方法主要是强心、利尿和心、利尿和扩血血管,以改善血流管,以改善血流动力学状力学状态。l近近20年研究已年研究已证实心衰的心衰的发生和生和发展主要源展主要源于神于神经内分泌尤其是内分泌尤其是肾素血管素血管紧张素素醛固固酮系系统(RAAS)和交感神)和交感神经系系统的的长期持期持续性性过度激活,度激活,导致心肌重构,后者反致心肌重构,后者反过来又来又进一步激活神一步激活神经内分泌系内分泌系统,造成,造成恶性循性循环。4.药药物治物治疗疗的的现现代理念代理念RAAS和交感神和交感神经系系统兴奋性性神神经内分泌和内分泌和细胞因子激
4、活胞因子激活(NE、Ang、醛固固酮、加、加压素、素、内皮素)内皮素)长期、慢性激活期、慢性激活促促进心肌重构,加重心肌心肌重构,加重心肌损伤和心功能和心功能恶化化恶性性循循环短期短期维持循持循环及重要器官的血及重要器官的血液灌注,液灌注,对心功能起一定心功能起一定的代的代偿作用作用初始的心肌初始的心肌损伤心功能失代心功能失代偿,导致心力致心力衰竭衰竭发生生高血高血压等危等危险因素因素5.药药物治物治疗疗的的现现代理念代理念l心肌重构引起心心肌重构引起心脏扩大、心功能下降,大、心功能下降,发生心生心衰,并最衰,并最终进展至展至终末期心衰末期心衰阶段。段。l现代心衰治代心衰治疗着重于着重于应用阻
5、断用阻断RAAS和交感神和交感神经系系统的的药物。物。l近期又有一个新的理念浮近期又有一个新的理念浮现出来,即在出来,即在标准抗准抗心衰治心衰治疗基基础上降低心率治上降低心率治疗可以可以显著提高著提高疗效(效(SHIFT试验,2010年),由此年),由此单纯降低降低心率的心率的药物也开始物也开始进入心衰入心衰处理方案。理方案。6.药药物治物治疗疗的的现现代理念代理念 以神以神经内分泌抑制内分泌抑制剂为主的主的“标准治准治疗”:ACEI/ARBACEI/ARB、受体阻滞受体阻滞剂、利尿、利尿剂,地高辛、地高辛、醛固固酮受体拮抗受体拮抗剂传统的心力衰竭常的心力衰竭常规治治疗:强心、利尿、心、利尿、
6、扩血管血管强7.慢性收慢性收缩缩性心衰的基本治性心衰的基本治疗药疗药物物8.慢性收慢性收缩缩性心衰的基本治性心衰的基本治疗药疗药物物伊伐布雷定:伊伐布雷定:为窦房房结起搏起搏电流(流(If)抑制)抑制剂,其其虽然列然列为改善改善预后的后的药物,但物,但还有争有争议,临床床试验证据据还不不够充分。充分。9.慢性收慢性收缩缩性心衰性心衰药药物治物治疗疗的步的步骤骤和路径和路径慢性收慢性收缩性心衰性心衰药物治物治疗分五步分五步进行行10.慢性收慢性收缩缩性心衰性心衰药药物治物治疗疗的步的步骤骤和路径和路径有充血症状有充血症状/体征体征利尿利尿剂+ACEI+ACEI(或(或ARBARB)+受体阻滞受体
7、阻滞剂无充血症状无充血症状/体征体征ACEIACEI(或(或ARBARB)+受体受体阻滞阻滞剂仍仍NYHANYHA级,LVEF 35%LVEF 35%加加醛固固酮受体拮抗受体拮抗剂 仍仍NYHANYHA级,LVEF LVEF 35%35%,窦性心律且心率性心律且心率7070次次/min/min仍仍NYHANYHA级,LVEF 45%LVEF 45%加伊伐布雷定加伊伐布雷定 加地高辛加地高辛11.NYHA级慢性慢性HF-REF患者适用的患者适用的药物物I II III IV伊伐布雷定伊伐布雷定地高辛地高辛利尿利尿剂醛固固酮受体拮抗受体拮抗剂 受体阻滞受体阻滞剂ACEIACEI(NYHA)推荐推荐
8、类别12.ACEI和和受体阻滞受体阻滞剂l适用于所有伴症状(适用于所有伴症状(NYHA级)的收)的收缩性心衰患者,均能降低心衰患者的全因死亡性心衰患者,均能降低心衰患者的全因死亡率。率。应从小从小剂量开始,逐量开始,逐渐递增,直至达到目增,直至达到目标剂量,且必量,且必须终生生应用。用。13.ACEI和和受体阻滞受体阻滞剂何何时开始使用?开始使用?l过去主去主张先用利尿先用利尿剂,待液体滞留消除才开始加用,待液体滞留消除才开始加用这两种两种药物。但物。但这样做可能会推做可能会推迟ACEI和或和或受体阻受体阻滞滞剂这两种改善两种改善预后后药物开始物开始应用的用的时间。新指南建新指南建议:对于于轻
9、至中度水至中度水肿,尤其住院可作密切,尤其住院可作密切观察的心衰患者,两者可与利尿察的心衰患者,两者可与利尿剂同同时使用。使用。l对于于显著和著和严重水重水肿的心衰患者,的心衰患者,还是是应待利尿待利尿剂充充分分发挥作用,水作用,水肿消除或明消除或明显消退,血流消退,血流动力学状力学状态较为稳定后再开始定后再开始应用用ACEI和或和或受体阻滞受体阻滞剂,这样做做较为稳妥。妥。14.ACEI和和受体阻滞受体阻滞剂孰先使用?孰先使用?l新指南提出:新指南提出:ACEI和和受体阻滞受体阻滞剂,哪一种,哪一种先用均可以。先用均可以。临床医床医师可根据患者情况酌定。可根据患者情况酌定。为避免影响血避免影
10、响血压,两者一般不同,两者一般不同时加用。加用。l在一种在一种药用至小到中等度用至小到中等度剂量,且血量,且血压稳定情定情况下,便可加用另一种况下,便可加用另一种药。然后两者交替。然后两者交替递加加剂量,直至达到目量,直至达到目标剂量或最大耐受量或最大耐受剂量。量。15.醛醛固固酮酮拮抗拮抗剂剂l醛固固酮拮抗拮抗剂:传统上上仅用于用于NYHA级患者。患者。临床研究床研究证实,NYHA级患者也可以从中患者也可以从中获益,益,使使该药成成为ACEI、受体阻滞受体阻滞剂后又一个可以后又一个可以应用用于所有伴有心衰症状心衰患者,并可改善于所有伴有心衰症状心衰患者,并可改善预后的后的药物。同物。同时也成
11、也成为ACEI、受体阻滞受体阻滞剂之后加用之后加用药物物的必然和唯一的的必然和唯一的选择。(EMPHASES-HF试验)l临床研究床研究证实该类药的的临床床应用,包括与用,包括与ACEI合用合用是安全的。而且,是安全的。而且,该药还证实可以降低慢性心衰心可以降低慢性心衰心脏性猝死性猝死发生率,而心衰患者猝死是很常生率,而心衰患者猝死是很常见的。的。16.醛醛固固酮酮拮抗拮抗剂剂l如此良好的效果,如此良好的效果,终于使于使醛固固酮拮抗拮抗剂成成为与与ACEI、受体阻滞受体阻滞剂一一样不可或缺的心衰治不可或缺的心衰治疗药物。心衰基本治物。心衰基本治疗方案也从方案也从“黄金搭档黄金搭档”转变为“金三
12、角金三角”。l应用方法:小用方法:小剂量开始,逐量开始,逐渐加量。依普利加量。依普利酮12.525mgqd;或螺内;或螺内酯1020mgqd。17.尽早形成尽早形成“金三角金三角”lACEI、受体阻滞受体阻滞剂、醛固固酮拮抗拮抗剂,这3种种药均均能降低心衰的病死率;能降低心衰的病死率;受体阻滞受体阻滞剂和和醛固固酮拮抗拮抗剂两者都可降低心两者都可降低心脏性猝性猝死率。死率。l金三角的出金三角的出现是慢性心衰是慢性心衰治治疗的重要的重要进步。步。18.尽早形成尽早形成“金三角金三角”l但也要但也要认识到到这3药合用的合用的风险:三者均可降:三者均可降低血低血压;ACEI和和醛固固酮拮抗拮抗剂两者
13、的不良反两者的不良反应如血如血钾水平升高、血肌水平升高、血肌酐升高,甚至升高,甚至肾功能功能损害等可以相叠加。故需密切害等可以相叠加。故需密切观察和小察和小剂量开量开始逐始逐渐递增增剂量,同一天各种量,同一天各种药物物应用的用的时间也可以差开。也可以差开。but19.血管血管紧张素素受体阻滞受体阻滞剂(ARB)lARB在血管在血管紧张素素与其受体相与其受体相结合的水平合的水平上阻断上阻断RAAS的作用。的作用。l近十多年所做的近十多年所做的ARB治治疗慢性心衰的研究,大慢性心衰的研究,大多取得阳性多取得阳性结果,但也并未果,但也并未证实ARB疗效效优于于ACEI。l新指南要求先新指南要求先应用
14、用ACEI,不能耐受,不能耐受ACEI的患的患者可以改用者可以改用ARB,这样的建的建议是合理的。是合理的。20.ACEI与与ARBlACEI与与ARB在心衰治在心衰治疗中中应用的先后次序是用的先后次序是历史决定的。史决定的。lACEI问世以及开展的世以及开展的证实其有效的其有效的临床研究床研究均早于均早于ARB十多年,因而后来十多年,因而后来ARB治治疗心衰心衰的的临床研究均必床研究均必须在在应用用ACEI的基的基础上上进行,行,除非患者不能耐受除非患者不能耐受ACEI。l换言之,言之,ARB对心衰有益的心衰有益的证据均来自不能据均来自不能耐受耐受ACEI的患者,或来自基的患者,或来自基础治
15、治疗包括包括ACEI(实际上是上是这两种两种药合用)的患者。合用)的患者。ACEIARB21.ACEI与与ARBlARB的的优点是不良反点是不良反应少,患者耐受性好,适合少,患者耐受性好,适合长期期应用,可以用,可以预期其期其应用会日用会日趋增加。新指南着重推荐增加。新指南着重推荐有有较充分循充分循证证据的据的ARB即即缬沙坦、坎地沙坦和沙坦、坎地沙坦和氯沙沙坦坦3种。种。lARB也与也与ACEI一一样,需用至目,需用至目标剂量或最大耐受量或最大耐受剂量。量。晚近晚近发表的表的HEEAL研究也研究也证实ARB较大大剂量(量(氯沙坦沙坦150mg/d)显著著优于小于小剂量(量(氯沙坦沙坦50mg
16、/d)。)。22.窦房房结起搏起搏电流抑制流抑制剂-伊伐布雷定伊伐布雷定l伊伐布雷定:用于心衰的推荐主要基于用于心衰的推荐主要基于SHIFT试验提供的提供的证据。在包括利尿据。在包括利尿剂和金三角的基和金三角的基础治治疗下,下,该药的加用使心衰患者心率降低的加用使心衰患者心率降低811次分,而心血管死亡和因心衰住院率次分,而心血管死亡和因心衰住院率较安慰安慰剂对照照组显著降低著降低18。各个。各个亚组结果与果与总体体结果完全一致。果完全一致。l在近十多年心衰的在近十多年心衰的临床研究中出床研究中出现这样明确的明确的阳性阳性结果并不多果并不多见。23.窦房房结起搏起搏电流抑制流抑制剂-伊伐布雷定
17、伊伐布雷定l伊伐布雷定是迄今唯一的一种伊伐布雷定是迄今唯一的一种单纯降低心率的降低心率的药物,物,并未并未发现其其对心血管系心血管系统和心和心脏功能具有其他影响。功能具有其他影响。因而因而这一研究一研究结果也提示了一个新的理念,即果也提示了一个新的理念,即单纯降降低心率治低心率治疗对慢性心衰患者可能有益。慢性心衰患者可能有益。l应用方法:起始用方法:起始剂量量2.5mg,2次日,最大次日,最大剂量量7.5mg,2次日,根据心率次日,根据心率调整用量,静息心率控整用量,静息心率控制在制在60次分左右,不宜低于次分左右,不宜低于55次分。次分。l不良反不良反应:心:心动过缓,光幻症,光幻症,视力模
18、糊,心悸、胃力模糊,心悸、胃肠道反道反应等,均少等,均少见。24.利尿利尿剂剂l有或曾有有或曾有过液体潴留的所有心衰患者,均液体潴留的所有心衰患者,均应给予利尿予利尿剂治治疗(类,C级)。从小)。从小剂量开始,量开始,可酌情增加可酌情增加剂量,体重每日减量,体重每日减轻0.51.0kg为宜,直至液体潴留消失。宜,直至液体潴留消失。l病情控制后,以最小有效病情控制后,以最小有效剂量量长期期维持,每日持,每日体重的体重的变化是最可靠的化是最可靠的监测指指标。25.利尿利尿剂剂l首首选袢利尿袢利尿剂如如呋塞米、托拉塞米,适用于有塞米、托拉塞米,适用于有明明显液体潴留或伴有液体潴留或伴有肾功能受功能受
19、损的患者。此的患者。此类药具有良好的量效关系,原具有良好的量效关系,原则上上剂量可不受限量可不受限制,但制,但长期使用大期使用大剂量并不能使患者量并不能使患者获益,反益,反而可而可显著增加利尿著增加利尿剂的各种不良反的各种不良反应。故目前。故目前倾向于推荐使用一个中等度的适当向于推荐使用一个中等度的适当剂量,如量,如呋塞米塞米80100mg/d。l噻嗪类利尿利尿剂仅适用于有适用于有轻度液体潴留或伴有度液体潴留或伴有高血高血压的患者。的患者。26.利尿利尿剂剂l新型利尿新型利尿剂托伐普坦是血管加托伐普坦是血管加压素素V2受体拮受体拮抗抗剂,其特点是排水不排,其特点是排水不排钠,主要适用于常,主要
20、适用于常规利尿利尿剂抵抗和抵抗和顽固性水固性水肿、伴、伴肾功能功能损害、低害、低钠血症患者。血症患者。27.利尿利尿剂剂l利尿利尿剂剂的主要不良反的主要不良反应应:电电解解质质紊乱(低血紊乱(低血钾钾、低血低血钠钠、低血、低血镁镁、稀、稀释释性低性低钠钠血症等)和血容血症等)和血容量不足。量不足。l电电解解质质紊乱可紊乱可诱发严诱发严重的室性心律失常,甚至重的室性心律失常,甚至死亡。死亡。l血容量不足和血液血容量不足和血液浓缩浓缩会会导导致低血致低血压压和重要和重要脏脏器的低灌注状器的低灌注状态态,肾脏肾脏的的长长期或急性期或急性严严重的低重的低灌注可灌注可导导致致肾肾功能减退,甚至功能减退,
21、甚至肾肾功能衰竭。功能衰竭。28.地高辛地高辛l洋地黄洋地黄类药物中只有地高辛开展物中只有地高辛开展过心衰治心衰治疗的的临床床试验,长期期应用可降低心衰用可降低心衰恶化的住院率,化的住院率,治治疗中如撤除已使用的地高辛,反而会中如撤除已使用的地高辛,反而会导致病致病情情恶化。化。l临床床试验已已证实,该药并不能降低患者的全因并不能降低患者的全因死亡率。已用利尿死亡率。已用利尿剂、ACEI(或(或ARB)、)、受受体阻滞体阻滞剂和和醛固固酮受体拮抗受体拮抗剂,而仍持,而仍持续有症有症状的患者可加用地高辛(状的患者可加用地高辛(a类,B级)。)。29.地高辛地高辛l洋地黄洋地黄类药物物对LVEF4
22、5,伴有快速心室,伴有快速心室率的房率的房颤患者尤患者尤为适合。适合。l基基础血血压偏低的患者可考偏低的患者可考虑早期与利尿早期与利尿剂、ACEI等合用。一般等合用。一般剂量量为0.1250.25mg/d,老年或,老年或肾功能受功能受损者者剂量减半。量减半。30.中国心力衰竭中国心力衰竭诊治和治和诊疗指南指南.中中华心血管病心血管病杂志志,2014,42(2):98-122.急性心衰的急性心衰的药物治物治疗改善急性心衰症状,改善急性心衰症状,稳稳定血流定血流动动力学状力学状态态,避免急性心衰复,避免急性心衰复发发,改善,改善远远期期预预后后硝酸硝酸酯类药物物(IIa,B)硝普硝普钠(IIb,B
23、)奈西利奈西利肽(重(重组人人BNP,IIa,B)ACEI重重组人松弛素人松弛素-2(Serelaxin)31.迅速迅速纠正血流正血流动力学紊乱力学紊乱改善呼吸困改善呼吸困难,抢救心衰救心衰维持心持心脏微微环境境稳态逆逆转心心脏重塑重塑进程程扩张血管血管降低前后降低前后负荷荷利尿排利尿排钠降低容量降低容量负荷荷拮抗神拮抗神经内分泌内分泌过度激活度激活无正性肌力和无正性肌力和正性心率作用正性心率作用阻抑心阻抑心脏纤维化化基因表达上基因表达上调心肌心肌细胞保胞保护促促进细胞外胞外基基质降解降解全面启全面启动心心脏保保护抑制抑制纤维母母细胞胶原合成胞胶原合成新活素的新活素的药药理作用理作用32.新活
24、素新活素-给药方案方案l新活素用法用量新活素用法用量中国心力衰竭中国心力衰竭诊断与治断与治疗指南指南2014推荐:推荐:-负荷荷剂量:量:1.5-2.0g/kg,3-5分分钟缓慢、匀速推注慢、匀速推注-维持持剂量速率:量速率:0.01g/kg/min,一般,一般3-7天天l给药:先予以:先予以负荷荷剂量,再使用量,再使用维持持剂量量l为保保证药物物稳定性,建定性,建议每支新活素每支新活素单独配制独配制33.急性心衰急性心衰处理流程理流程34.正性肌力正性肌力药物的推物的推荐荐适适应症和作用机制症和作用机制适适用用于于低低心心排排血血流流综合合症症,如如伴伴有有症症状状性性低低血血压(85mmH
25、g)或或心心搏搏量量降降低低伴伴循循环淤淤血血患患者者,可可缓解解组织低低灌灌注注所所致致的的症症状状,保保证重重要要脏器血液供器血液供应35.左西孟旦-不简单的正性肌力药IntJCardiol.2011Jul23.Epubaheadofprint通通过Ca2+增敏作用增加增敏作用增加心肌收心肌收缩力力不增加胞内不增加胞内Ca2+浓度度不易不易诱发恶性心律失常性心律失常可可开开放放平平滑滑肌肌细胞胞上上KATP通通道道:扩张冠冠脉脉增增加加冠冠脉血流脉血流扩张周周围血血管管,降低外周阻力降低外周阻力扩张肺肺动脉脉降降低低肺肺动脉脉压力力可可开开放放心心肌肌细胞胞和和线粒粒体体上上KATP通通道
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