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1、SUMMER TEMPLATE口服降糖药护理口服降糖药护理口服降糖药护理口服降糖药护理周佩如周佩如2型糖尿病的发病机理型糖尿病的发病机理胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌缺陷血糖升高血糖升高增加肝糖产生增加肝糖产生减少糖摄取减少糖摄取DeFronzo.Diabetes 1998;37:667-687DeFronzo.Diabetes 1998;37:667-687胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗口服降糖药适应证口服降糖药适应证 主要用于治疗2型糖尿病饮食控制及运动治疗,血糖控制不达标者口服降糖药种类口服降糖药种类胰岛素促分泌药物胰岛素促分泌药物胰岛素增敏药物胰岛素增敏药物a-糖苷酶抑制剂磺脲类磺
2、脲类非磺脲类非磺脲类双胍类双胍类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类DPP-IV抑制剂促胰岛素分泌剂磺脲类种类名称商品名药效时间(h)半衰期(h)剂量(mg)日服次数(次日)第一代第一代甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲D860D8606-106-104-84-85005002-32-3第二代第二代格列本脲格列本脲优降糖优降糖16162424101016162.52.52 2格列齐特格列齐特达美康达美康格列齐特格列齐特12122424121280802 2格列吡嗪格列吡嗪美吡哒美吡哒8 824242 24 45 51 13 3格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片瑞易宁瑞易宁24245 51 1格列喹酮格列喹酮糖适平糖适平克罗龙
3、克罗龙4 48 81.51.53 350502 23 3第三代第三代格列美脲格列美脲亚莫利亚莫利24245 51 1或或2 21 1磺脲类药物的分子作用机制磺脲类药物的分子作用机制 磺脲类药物与细胞膜磺脲类受体结合,影响钾离子通道磺脲类药物与细胞膜磺脲类受体结合,影响钾离子通道 钾离子外流受阻,细胞去极化钾离子外流受阻,细胞去极化 钙离子内流钙离子内流 钙离子刺激胰岛素颗粒移动至细胞膜,并释放胰岛素钙离子刺激胰岛素颗粒移动至细胞膜,并释放胰岛素葡萄糖ATP敏感的K+通道关闭GLUT-2胰岛素Ca2+通道开放 胰岛素葡萄糖6-磷酸葡萄糖葡萄糖激酶去极化细胞排颗粒作用颗粒转位K+通道关闭糖酵解K+
4、ATP去极化K+磺脲类药物磺脲类药物的受体磺脲类降糖药的不良反应(磺脲类降糖药的不良反应(1)o低血糖:国外资料报告,在使用磺脲类降糖药的低血糖:国外资料报告,在使用磺脲类降糖药的前前6个月,至少发生过一次低血糖,发生频率约个月,至少发生过一次低血糖,发生频率约20%.n原因:药物较长半衰期原因:药物较长半衰期 老年人,肾功能不全老年人,肾功能不全 优降糖与优降糖与B细胞结合,释放缓慢细胞结合,释放缓慢n处理处理:(主要指长效磺脲类主要指长效磺脲类)住院,持续静点住院,持续静点25天,天,例如优降糖从体内第例如优降糖从体内第1天可排除天可排除59%,5天可排除天可排除98%.磺脲类降糖药的不良
5、反应(磺脲类降糖药的不良反应(2)o长期使用有中等程度的体重增加长期使用有中等程度的体重增加o胃肠道反应,转氨酶异常,发生率不足胃肠道反应,转氨酶异常,发生率不足2%o皮疹、瘙痒、溶血性贫血、骨髓抑制,发生皮疹、瘙痒、溶血性贫血、骨髓抑制,发生率率0.1%Meta analysis based on 4 one yearcomparative,double blind studies0*诺诺 和和 龙龙 vs.vs.磺磺 脲脲 类类:p 0.03:p 0.030.511.522.533.54瑞格列奈格 列 苯 脲 格 列 齐 特 格 列 吡 嗪 磺 脲类 联 合用 药 *发生低血糖的比率(%)
6、磺脲类药物发生低血糖相对危险性的比较磺脲类药物发生低血糖相对危险性的比较优降糖美吡哒瑞易宁达美康诺和龙促胰岛素分泌剂磺脲类o作用机制作用机制:刺激胰岛刺激胰岛B细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素o单药疗效单药疗效:空腹血糖下降空腹血糖下降50-70mg/dl50-70mg/dl 糖化血红蛋白下降糖化血红蛋白下降1.0-1.8%1.0-1.8%非磺脲类胰岛素促分泌剂作用特点作用特点 促进胰岛素分泌,作用快而短暂(促进胰岛素分泌,作用快而短暂(24小时内)小时内)快速降低餐后血糖快速降低餐后血糖l作用机制作用机制 刺激胰岛刺激胰岛B细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素 同磺脲类相比只是结合位点不同同磺脲类相比只
7、是结合位点不同药物药物 苯甲酸衍生物(瑞格列奈,苯甲酸衍生物(瑞格列奈,Repaglinide)氨基酸衍生物(那格列奈,氨基酸衍生物(那格列奈,Nateglinide)药物药物剂型剂型作用时间作用时间高峰时间高峰时间半衰期半衰期苯乙双胍苯乙双胍(降糖灵)降糖灵)25mg短短2h4h盐酸二甲盐酸二甲双胍双胍250mg500mg850mg短短2h4h双胍类双胍类双胍类降糖药优点双胍类降糖药优点o不刺激胰岛素分泌,单独使用不产生低血糖,不刺激胰岛素分泌,单独使用不产生低血糖,对正常人无降糖作用对正常人无降糖作用-抗高血糖药抗高血糖药o不增加体重,肥胖者服用有利于体重下降不增加体重,肥胖者服用有利于体
8、重下降o降低血脂水平降低血脂水平o改善血凝状态改善血凝状态双胍类药物的副作用 o胃肠道反应,表现为恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、胃肠道反应,表现为恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、腹痛腹痛o头痛、头晕,有金属味头痛、头晕,有金属味o乳酸酸中毒乳酸酸中毒 多发于老年人,缺氧,心肺、肝、肾功能不全的患者多发于老年人,缺氧,心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意尤要注意噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类(TZD)TZD)名称商品名药效时间(h)半衰期(h)剂量(mg)日服次数(次日)罗格列酮罗格列酮文迪雅文迪雅3-43-44 41 12 2吡格列酮吡格列酮艾汀艾汀15151 13 3TZD的的作用机制作用机制 胰岛素增敏
9、剂,促进胰岛素介导的胰岛素增敏剂,促进胰岛素介导的 葡萄糖利用葡萄糖利用 减轻胰岛素抵抗,降糖同时血脂、血压可有减轻胰岛素抵抗,降糖同时血脂、血压可有不同程度的改善不同程度的改善增强对胰岛素的反应增强对胰岛素的反应 增加葡萄糖摄取,增加葡萄糖摄取,减少脂肪酸释放减少脂肪酸释放TZD TZD作用机制TZD对血脂谱的影响(对血脂谱的影响(RCT试验)试验)N Engl J Med N Engl J Med 2004;351:1106-18.2004;351:1106-18.With With metmetWith With SUSUWith With INS INS Mono-Mono-thyra
10、py thyrapy o部分病人可出现头痛、乏力、腹泻部分病人可出现头痛、乏力、腹泻o可以引起贫血红细胞减少(可以引起贫血红细胞减少(10%正常值正常值2.5倍。倍。o心功能心功能3级和级和4级(级(NYHA分级)患者。分级)患者。oGDM或哺乳期糖尿病妇女。或哺乳期糖尿病妇女。-糖苷酶抑制剂名称商品名药效时间(h)半衰期(h)剂量(mg)日服次数(次日)阿卡波糖阿卡波糖拜糖苹拜糖苹2.52.550502 23 3伏格列波糖伏格列波糖倍欣倍欣2.52.50.20.22 23 3阿卡波糖的特点阿卡波糖的特点作用机制作用机制 独特独特不引起低血糖、不增加体重不引起低血糖、不增加体重最佳的餐后血糖控
11、制最佳的餐后血糖控制仅仅1 12 2经肠道吸收入血,对肝、肾经肠道吸收入血,对肝、肾 影响小,无严重不良反应影响小,无严重不良反应禁忌症少,药物相互作用少禁忌症少,药物相互作用少副作用副作用o胃肠道反应:胃胀、腹胀、腹泻,肛门排胃肠道反应:胃胀、腹胀、腹泻,肛门排气增加气增加o单用不产生低血糖,与单用不产生低血糖,与SU或或INS合用时可合用时可发生低血糖反应,这时必须发生低血糖反应,这时必须进食单糖或进食单糖或I.V.葡萄糖葡萄糖才能纠正低血糖才能纠正低血糖Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV)inhibitoroPSN9301(Phase II clinical
12、trial)oMK-0431(phase II-III)oLAF237 GLP-1:小肠:小肠L-细胞分泌细胞分泌o刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌o抑制胰高糖素的分泌抑制胰高糖素的分泌o减慢胃排空减慢胃排空o作用于中枢,增强饱感,减少摄食作用于中枢,增强饱感,减少摄食 o促进胰岛细胞再生?促进胰岛细胞再生?DPP-IV为为GLP-1降解的关键酶降解的关键酶漏服补救短效磺脲类o吃饭时吃饭时 将吃饭的时间往后推半小时将吃饭的时间往后推半小时o两餐之间两餐之间 测血糖测血糖o下一餐前下一餐前轻微升高轻微升高明显升高明显升高漏服补救中长效磺脲类o午餐前午餐前 据血糖情况原剂量补服
13、据血糖情况原剂量补服o午餐后午餐后 视情况半量补服或不服视情况半量补服或不服漏服补救非磺脲类o瑞格列奈(诺和龙)o那格列奈(唐力)同短效磺脲类药物同短效磺脲类药物漏服补救-糖苷酶抑制剂o 不吃饭不服药补服原则补服补服不服不服3 3次次/日日2 2小时以内小时以内2 2小时以上小时以上2 2次次/日日4 4小时以内小时以内4 4小时以上小时以上1 1次次/日日1212小时以内小时以内1212小时以上小时以上服药注意事项o定时定时 定量定量 规律用药规律用药o及时补救最明智及时补救最明智o漏服多次漏服多次 及时就医及时就医o据药物种类、次数、时间、血糖调整据药物种类、次数、时间、血糖调整 o不能把
14、漏服药物与下一次用药一起服不能把漏服药物与下一次用药一起服老年糖尿病患者服药护理o任何降糖药均从最小剂量开始并逐渐加量任何降糖药均从最小剂量开始并逐渐加量o应用短效降糖药减少低血糖的危险应用短效降糖药减少低血糖的危险o低血糖会增加跌倒和心脏病发作的危险低血糖会增加跌倒和心脏病发作的危险老年人特点o健忘健忘o淡漠淡漠o抑郁抑郁o认知缺陷认知缺陷o混合用药混合用药o双手灵活性下降双手灵活性下降老年糖尿病患者的评估o总体健康状况(伴随其它健康事件)总体健康状况(伴随其它健康事件)o肾功能(低血糖危险的增加)肾功能(低血糖危险的增加)o家庭支持和监测家庭支持和监测o视力视力o日常活动日常活动o混合用药
15、混合用药o回顾所有药物和治疗回顾所有药物和治疗老年高血糖急性和亚急性并发症o渗透性利尿渗透性利尿o视力障碍视力障碍o精神学方面精神学方面o心肌梗死和脑缺血心肌梗死和脑缺血o间歇性跛行间歇性跛行o乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒o其它其它老年低血糖o交感神经兴奋症状交感神经兴奋症状 饥恶无力、心慌、出汗、手抖视物不清饥恶无力、心慌、出汗、手抖视物不清o中枢神经系统症状中枢神经系统症状亚急性脑缺糖亚急性脑缺糖 神志改变、抽搐、半身不遂神志改变、抽搐、半身不遂改善服药依从性的技巧o检查病人是否明白如何、什么时间吃药检查病人是否明白如何、什么时间吃药o阐明治疗的优点阐明治疗的优点o保证摄入简单保证摄入简单o最少花费最少花费o讨论副作用讨论副作用n36、自己的鞋子,自己知道紧在哪里。西班牙n37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。拉罗什福科n38、我这个人走得很慢,但是我从不后退。亚伯拉罕林肯n39、勿问成功的秘诀为何,且尽全力做你应该做的事吧。美华纳n40、学而不思则罔,思而不学则殆。孔子xiexie!xiexie!谢谢!谢谢!
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