癌的化学治疗.ppt
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1、癌的化学治疗南方医院肿瘤科 张军一肿瘤的发生发展情况近半个世纪以来发病率在上升发达国家居民死亡率中居第一位发展中国家居民死亡率中居第二位不同的肿瘤发生率有变化成为一种常见病和多发病专家预测未来二十年这一趋势仍将继续 肿肿 瘤瘤 宿宿 主主古代古代 西方医学:黑胆汁凝聚西方医学:黑胆汁凝聚 中医:气血凝滞中医:气血凝滞 正虚正虚近代近代 局部细胞恶变局部细胞恶变 内分泌失调内分泌失调现代现代 局部细胞过度增殖局部细胞过度增殖 细胞免疫功能缺损细胞免疫功能缺损 染色体异常(突变、异位)染色体异常(突变、异位)遗传缺陷遗传缺陷 前癌基因活化,扩增前癌基因活化,扩增 抑癌基因(抑癌基因(P53P53、
2、KB)KB)变异变异不同时代对肿瘤的认识癌细胞与正常细胞的区别癌细胞与正常细胞的区别肿瘤的发生发展正常细胞 癌前病变原位癌临床诊断30-40年约10年3-5年肿瘤发生的原因吸烟放射线和紫外线化学致癌物微生物感染慢性疾病营养因素微量元素内分泌失调免疫抑制遗传因素肿瘤是一种全身性疾病需要全身治疗需要多学科的协作现有的肿瘤治疗手段外科治疗内科治疗 化学治疗 内分泌治疗 生物治疗放射治疗微创外科治疗 光动力治疗 射频消融治疗 介入治疗中医中药治疗综合治疗的原则 肿瘤的综合治疗,即根据肿瘤患者的机体状况,肿瘤的部位、病理类型、侵犯范围(分期)和发展趋向,合理地有计划地综合应用现有的各种治疗手段,以最大限
3、度地提高治愈率和改善病人的生活质量,延长生存期。化疗的发展史1942 年氮芥被成功地用于临床治疗淋巴瘤为起点。1948 年Farber 应用甲氨蝶呤(M T X)治疗急性淋巴白血病 1950年MTX 成为治疗绒癌有效药物;1952年又合成了嘌呤拮抗剂6-巯基嘌呤(6-MP)及嘧啶类的抗代谢物5-氟尿嘧啶(5-Fu),开始用于临床术后辅助治疗。1955年长春碱类药物长春新碱(VCR)用于临床,开创了应用植物类抗癌药物的历史。1956年放线菌素D(ACTD)治疗肾母细胞瘤和绒癌取得疗效,开创了抗生素治疗恶性肿瘤的历史。1957年合成环磷酰胺(CTX),直到目前仍为临床长用的抗癌药物。60年代以来,
4、新的有效抗癌药物不断涌现(如铂类、阿霉素类等),而且开始注意到正确使用抗癌药物的临床研究。近10年来发展的新抗肿瘤药紫杉类 紫杉醇 多烯紫杉醇铂类 草酸铂拓扑异构酶抑制剂 CPT 11 拓扑替抗 抗代谢物健择Alimta抗生素类内分泌类来曲唑瑞宁德依西美坦1968年Karnofsky 正式提出肿瘤内科学这一名称,使临床肿瘤化疗逐步形成一门内科学分支的专门学科,确立了内科治疗在肿瘤治疗中的地位。化疗药物的临床试验药物的设计、合成、筛选临床前期的药理试验(动物试验)疗效机制研究临床试验 期、寻找合适剂量,安全性考核 期、疗效和安全性 期、比较研究,治疗疗效 期 进一步研究,新适应症等临床试验治疗可
5、能的益处包括提供高质量的癌症治疗和护理。如果这项新的治疗方案方法临近成熟,并证明有效,您将是第一批受益者。缩短选择临床试验治疗或其他治疗方案的时间,有可能影响您的治疗效果。您将有机会帮助其他患者推进癌症治疗的发展。可能发生的缺点新的治疗方法是研究中的,故不一定能优于或等同于标准治疗方法。即使一新疗法有许多益处,但也可能对您不起作用。一项研究如果您被随机认定用标准治疗而不是用新的试验治疗方法,可能没有新方法治疗效果好。医疗保险或有关部门并非经常为治疗研究所有病人付款。肿瘤内科学的发展史就是抗癌药物的研究发展史新的药物新的药物组合(不同方案)抗癌药物的基础研究治疗目的的认识与不同治疗方法之间的配合
6、药物的毒副作用肿瘤的内科治疗的地位肿瘤手术和放疗属局部治疗。内科治疗属全身治疗。肿瘤内科学(medical oncology)的主要是应用化学药物、内分泌激素和生物反应调节剂治疗肿瘤。化学治疗化学治疗是目前肿瘤治疗的主要手段之一肿瘤内科在综合治疗中的作用癌是一种全身性疾病,单纯依靠手术及放疗难以使肿瘤根治。化学药物治疗具有使用方便和针对全省播散而发挥作用的特点,显示出药物治疗在肿瘤治疗中的重要性。化疗已被广泛用于新辅助治疗(术前、放疗前),术后、放疗后的辅助治疗,术中治疗及与放疗同时应用或放疗的增敏治疗。化学治疗的方法全身化疗 目标:缓解,争取治愈。辅助化疗 目标:针对微小病灶,防止复发转移新
7、辅助化疗 目标:化疗后肿瘤缩小,为手术创造条件 最大限度保留脏器功能 消灭微小病灶特殊途径化疗 腔内化疗 鞘内化疗 动脉插管化疗 局部化疗药物注射化疗可以根治的肿瘤 滋养叶癌 急性淋巴白血病 霍奇金病 中高度恶性非霍奇金淋巴瘤 睾丸精原细胞癌 神经母细胞瘤 尤因(Ewings)肉瘤 胚胎性横纹肌肉瘤化疗偶可治愈的肿瘤急性髓性白血病卵巢癌小细胞肺癌辅助化疗后达到治愈乳腺癌骨肉瘤软组织肉瘤大肠癌新辅助化疗有效的肿瘤肛管癌膀胱癌晚期局限性乳腺癌喉癌骨肉瘤软组织肉瘤可能有效:可能有效:非小细胞肺癌食管癌鼻咽癌头颈部癌化疗配合手术可以提高治愈率的肿瘤乳腺癌大肠癌骨肉瘤软组织肉瘤非小细胞肺癌化疗疗效不理想
8、的肿瘤非小细胞肺癌胃癌大肠癌肝癌胰腺癌恶性黑色素瘤肾癌子宫内膜癌多发性骨髓瘤慢性白血病细胞群体动力学(cell population kinetics)简称细胞动力学(cytokinetics)一个细胞群体(即可指组成空间上的某个实体如肝、肾或实体瘤的一簇细胞,也可指形态或功能上类似的一群细胞如造血细胞)在其存在期间,无论在数量,形态和功能上都处于不断的运动变化之中,如生长、增殖、分化、游走、死亡和丢失都属于此种运动变化的范畴。研究上述运动变化规律的一门独立学科。增殖细胞群增殖细胞群 这部分细胞不断按指数方式分裂增殖(1变2,2变4.),是负责组织增生的部分。暂不继续增殖细胞群暂不继续增殖细胞
9、群(或称静止期或称静止期G0细胞群细胞群)这部分细胞具有增殖能力,但暂不分裂增殖,当增殖周期的细胞需要补充时(如肝、肾细胞损伤,肿瘤细胞被化疗药物大量杀灭等),它们才进入细胞增殖周期。无增殖能力细胞群无增殖能力细胞群 此类细胞很少,在化疗中无意义 肿瘤细胞的耐药性癌细胞对一种或多种抗癌药物发生抗药性是化疗失败的重要原因先天性耐药获得性耐药目前的一个研究热点细胞死亡的方式坏死:传统肿瘤治疗目的是应用细胞毒类药物或放射线大致肿瘤细胞的死亡凋亡(apoptosis):即程序性死亡,是由基因介导的自杀过程。很多抗癌药物具有诱导细胞凋亡的作用。细胞周期(cell cycle)细胞周期是指细胞从上一次分裂
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