高尿酸血症以及肾脏损害PPT课件.ppt
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1、南医大一附院南医大一附院南医大一附院南医大一附院肾内科肾内科肾内科肾内科关于高尿酸血症及肾脏损害关于高尿酸血症及肾脏损害第一张,PPT共六十四页,创作于2022年6月南医大一附院南医大一附院南医大一附院南医大一附院肾内科肾内科肾内科肾内科高尿酸血症(高尿酸血症(HUA)l l正常血尿酸浓度正常血尿酸浓度男男性性 150-350 150-350 molmolL L女女性性 100-300 100-300 molmolL L 体液中尿酸体液中尿酸体液中尿酸体液中尿酸98%98%98%98%以钠盐形式存在以钠盐形式存在以钠盐形式存在以钠盐形式存在,在在在在3737、pH7.4pH7.4的生理条件下的
2、生理条件下的生理条件下的生理条件下 尿酸最大的溶解度为尿酸最大的溶解度为尿酸最大的溶解度为尿酸最大的溶解度为380 380 molmolmolmolL L L L高尿酸血症高尿酸血症l l男男男男420 420 mol/l(7mg/dl)mol/l(7mg/dl)l l女女女女357 357 mol/l(6mg/dl)mol/l(6mg/dl)正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平.第二张,PPT共六十四页,创作于2022年6月南医大一附院南医大一附院南医大
3、一附院南医大一附院肾内科肾内科肾内科肾内科HUA的流行病学的流行病学l l80和和和和90年代我国部分地区年代我国部分地区HUA的流行病学数据显示,的流行病学数据显示,的流行病学数据显示,的流行病学数据显示,10年期间我国年期间我国HUA的患病率增加近的患病率增加近的患病率增加近的患病率增加近1010倍。倍。l l目前我国约有目前我国约有HUA者者者者1.21.2亿,(约占总人口的亿,(约占总人口的亿,(约占总人口的亿,(约占总人口的10%),高),高),高),高发年龄男性为发年龄男性为发年龄男性为发年龄男性为50-5950-59岁,女性于绝经后,岁,女性于绝经后,5%-12%5%-12%的高
4、尿的高尿的高尿的高尿酸血症患者会发展为痛风。酸血症患者会发展为痛风。酸血症患者会发展为痛风。酸血症患者会发展为痛风。第三张,PPT共六十四页,创作于2022年6月南医大一附院南医大一附院南医大一附院南医大一附院肾内科肾内科肾内科肾内科高尿酸血症患病率变化趋势高尿酸血症患病率变化趋势(患病率(患病率%)方圻等:中华内科杂志方圻等:中华内科杂志方圻等:中华内科杂志方圻等:中华内科杂志 2222:434 434 杜蕙等:中华风湿病学杂志杜蕙等:中华风湿病学杂志杜蕙等:中华风湿病学杂志杜蕙等:中华风湿病学杂志 19981998;2 2(2 2)第四张,PPT共六十四页,创作于2022年6月南医大一附院
5、南医大一附院南医大一附院南医大一附院肾内科肾内科肾内科肾内科内内 容容1.1.高尿酸血症概述高尿酸血症概述高尿酸血症概述高尿酸血症概述2.2.尿酸代谢尿酸代谢尿酸代谢尿酸代谢3.3.高尿酸血症的发病机制高尿酸血症的发病机制4.4.尿酸性肾病尿酸性肾病尿酸性肾病尿酸性肾病5.5.治疗治疗治疗治疗第五张,PPT共六十四页,创作于2022年6月南医大一附院南医大一附院南医大一附院南医大一附院肾内科肾内科肾内科肾内科尿酸的代谢尿酸的代谢l l尿酸的吸收尿酸的吸收尿酸的吸收尿酸的吸收l l尿酸的生成和降解尿酸的生成和降解尿酸的生成和降解尿酸的生成和降解l l尿酸的排泄尿酸的排泄尿酸的排泄尿酸的排泄第六张
6、,PPT共六十四页,创作于2022年6月南医大一附院南医大一附院南医大一附院南医大一附院肾内科肾内科肾内科肾内科 尿酸在人体的转运尿酸在人体的转运外源性尿酸外源性尿酸外源性尿酸外源性尿酸肾脏排泄肾脏排泄600mg/日日内源性尿酸内源性尿酸80%20%每天产生每天产生每天产生每天产生750mg750mg尿酸池尿酸池(1200mg)(1200mg)肠内分解肠内分解肠内分解肠内分解200mg/200mg/日日日日进入尿酸进入尿酸进入尿酸进入尿酸池60%60%参与代谢参与代谢参与代谢参与代谢(每天排泄约每天排泄约每天排泄约每天排泄约5001000mg5001000mg)2/31/3第七张,PPT共六十
7、四页,创作于2022年6月南医大一附院南医大一附院南医大一附院南医大一附院肾内科肾内科肾内科肾内科尿尿 酸酸 的的 生生 成成 和和 降降 解解5-磷酸核糖磷酸核糖+ATP5-磷酸核糖焦磷酸磷酸核糖焦磷酸+谷氨酰胺谷氨酰胺1-氨基氨基-5-磷酸磷酸-核糖(核糖(PRA)次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸(IMP)腺苷酸腺苷酸(AMP)核酸核酸次黄嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿尿 酸酸腺苷腺苷鸟苷酸鸟苷酸(GMP)鸟苷鸟苷鸟嘌呤鸟嘌呤核酸核酸E3甘氨酸甘氨酸甲酸盐甲酸盐E7E5E6E6E8E8腺嘌呤腺嘌呤+PRPPE4E1PRPPE2XOXO第八张,PPT共六十四页,创作于2022
8、年6月南医大一附院南医大一附院南医大一附院南医大一附院肾内科肾内科肾内科肾内科嘌呤代谢过程中三个重要酶嘌呤代谢过程中三个重要酶l l磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶(PRPP)(PRPP)l l次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶(HGPRT)(HGPRT)l l次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶(XO)(XO)第九张,PPT共六十四页,创作于2022年6月南医大一附院南医大一附院南医大一附院南医大一附院肾内科肾内科肾内科肾内科尿酸的肾脏排泄尿酸的肾脏排泄四个步骤四个步骤四个步骤四个步骤肾小球滤过肾小球滤过肾小球滤过肾小球滤过滤过的滤过的滤过的滤过的98-10
9、0%98-100%98-100%98-100%在近端肾小管起始部在近端肾小管起始部在近端肾小管起始部在近端肾小管起始部S1S1S1S1段段段段 主动重吸收,且和钠离子重吸收有关主动重吸收,且和钠离子重吸收有关主动重吸收,且和钠离子重吸收有关主动重吸收,且和钠离子重吸收有关在近端小管曲部在近端小管曲部在近端小管曲部在近端小管曲部S2S2S2S2段,主动重吸收减少,而分泌到管腔中的尿酸量逐渐段,主动重吸收减少,而分泌到管腔中的尿酸量逐渐段,主动重吸收减少,而分泌到管腔中的尿酸量逐渐段,主动重吸收减少,而分泌到管腔中的尿酸量逐渐增多,达增多,达增多,达增多,达50%50%50%50%在近端小管的直部
10、在近端小管的直部在近端小管的直部在近端小管的直部S3S3S3S3段,尿酸二次重吸收,可达段,尿酸二次重吸收,可达段,尿酸二次重吸收,可达段,尿酸二次重吸收,可达40-44%40-44%40-44%40-44%最后,仅有最后,仅有最后,仅有最后,仅有6-12%6-12%6-12%6-12%经小球滤过的尿酸随尿液排出体外经小球滤过的尿酸随尿液排出体外经小球滤过的尿酸随尿液排出体外经小球滤过的尿酸随尿液排出体外第十张,PPT共六十四页,创作于2022年6月南医大一附院南医大一附院南医大一附院南医大一附院肾内科肾内科肾内科肾内科分泌分泌50%重吸收重吸收98100%612%4044%重吸收重吸收少量重
11、吸少量重吸收收少量重吸少量重吸收收堆积后可堆积后可致肾结石致肾结石尿尿尿尿酸酸酸酸在在在在肾肾肾肾脏脏脏脏内内内内滤滤滤滤过过过过及及及及重重重重吸收过程吸收过程吸收过程吸收过程尿尿尿尿酸酸酸酸经经经经肾肾肾肾小小小小球球球球滤滤滤滤过过过过后后后后,98%98%98%98%在在在在近近近近端端端端肾肾肾肾小小小小管管管管S1S1S1S1段段段段主主主主动动动动重重重重吸吸吸吸收收收收,50%50%50%50%在在在在S2S2S2S2段段段段分分分分泌泌泌泌,40-44%40-44%40-44%40-44%在在在在S3S3S3S3段分泌后重吸收。段分泌后重吸收。段分泌后重吸收。段分泌后重吸收。
12、第十一张,PPT共六十四页,创作于2022年6月南医大一附院南医大一附院南医大一附院南医大一附院肾内科肾内科肾内科肾内科内内 容容1.1.高尿酸血症概述高尿酸血症概述2.2.尿酸代谢尿酸代谢3.3.高尿酸血症的发病机制高尿酸血症的发病机制高尿酸血症的发病机制高尿酸血症的发病机制4.4.尿酸性肾病尿酸性肾病5.5.治疗治疗治疗治疗第十二张,PPT共六十四页,创作于2022年6月南医大一附院南医大一附院南医大一附院南医大一附院肾内科肾内科肾内科肾内科高尿酸血症的机制l l尿酸生成过多尿酸生成过多尿酸生成过多尿酸生成过多l l尿酸排泄减少尿酸排泄减少尿酸排泄减少尿酸排泄减少l l混合性混合性混合性混
13、合性第十三张,PPT共六十四页,创作于2022年6月南医大一附院南医大一附院南医大一附院南医大一附院肾内科肾内科肾内科肾内科尿酸合成增多因素尿酸合成增多因素特发性特发性特发性特发性次黄嘌呤磷酸核糖转移酶缺次黄嘌呤磷酸核糖转移酶缺次黄嘌呤磷酸核糖转移酶缺次黄嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏乏乏乏PRPPPRPPPRPPPRPP合成酶活性合成酶活性合成酶活性合成酶活性 溶血溶血溶血溶血淋巴增殖性疾病淋巴增殖性疾病淋巴增殖性疾病淋巴增殖性疾病骨髓增生性疾病骨髓增生性疾病骨髓增生性疾病骨髓增生性疾病真性红细胞增多症真性红细胞增多症真性红细胞增多症真性红细胞增多症银屑病银屑病银屑病银屑病PagetPagetPag
14、etPagets s s s病病病病IIIIIIIIIIII、V V V V、VIIVIIVIIVII型糖原累积病型糖原累积病型糖原累积病型糖原累积病横纹肌溶解横纹肌溶解横纹肌溶解横纹肌溶解运动运动运动运动饮酒饮酒饮酒饮酒肥胖肥胖肥胖肥胖高嘌呤饮食高嘌呤饮食高嘌呤饮食高嘌呤饮食此时尿尿酸增多此时尿尿酸增多此时尿尿酸增多此时尿尿酸增多第十四张,PPT共六十四页,创作于2022年6月南医大一附院南医大一附院南医大一附院南医大一附院肾内科肾内科肾内科肾内科尿酸排泄下降因素尿酸排泄下降因素特发性特发性特发性特发性肾功能不全肾功能不全肾功能不全肾功能不全细胞外液量细胞外液量尿流率尿流率尿流率尿流率碱中毒
15、碱中毒碱中毒碱中毒酸中毒酸中毒酸中毒酸中毒乳酸乳酸乳酸乳酸糖尿病酮症糖尿病酮症糖尿病酮症糖尿病酮症饥饿性酮症饥饿性酮症饥饿性酮症饥饿性酮症铍中毒铍中毒铍中毒铍中毒结节病结节病结节病结节病铅中毒铅中毒铅中毒铅中毒甲旁亢甲旁亢甲减甲减BartterBartter综合征综合征DownDown综合征综合征药物药物水杨酸盐(水杨酸盐(2g/d)2g/d)利尿药利尿药饮酒饮酒左旋多巴左旋多巴乙胺丁醇乙胺丁醇吡嗪酰胺吡嗪酰胺烟酸烟酸环孢素环孢素第十五张,PPT共六十四页,创作于2022年6月南医大一附院南医大一附院南医大一附院南医大一附院肾内科肾内科肾内科肾内科混合性因素l l葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖-6-
16、6-6-6-磷酸酶缺乏磷酸酶缺乏磷酸酶缺乏磷酸酶缺乏l l果糖果糖果糖果糖-1-1-1-1-磷酸醛缩酶缺乏磷酸醛缩酶缺乏磷酸醛缩酶缺乏磷酸醛缩酶缺乏l l饮酒饮酒饮酒饮酒l l休克休克休克休克第十六张,PPT共六十四页,创作于2022年6月南医大一附院南医大一附院南医大一附院南医大一附院肾内科肾内科肾内科肾内科肾脏清除减少导致的血清尿酸水平增高比单纯血肾脏清除减少导致的血清尿酸水平增高比单纯血肾脏清除减少导致的血清尿酸水平增高比单纯血肾脏清除减少导致的血清尿酸水平增高比单纯血清尿酸水平增高更为常见清尿酸水平增高更为常见清尿酸水平增高更为常见清尿酸水平增高更为常见血尿酸增高的原因血尿酸增高的原因
17、最为重要的机制之一是小管分泌受抑制而引起高尿酸血症。约最为重要的机制之一是小管分泌受抑制而引起高尿酸血症。约80%左右是与尿左右是与尿酸分泌不足有关。酸分泌不足有关。这种情况见于阴离子转运系统受抑制,最重要的抑这种情况见于阴离子转运系统受抑制,最重要的抑制因子有乳酸和酮酸类。干预这个转运系统会导致尿酸水平的急性变制因子有乳酸和酮酸类。干预这个转运系统会导致尿酸水平的急性变化。化。肾脏排泄受损也可使血尿酸水平增高。其主要机制是滤过率降低。肾脏排泄受损也可使血尿酸水平增高。其主要机制是滤过率降低。尿酸净重吸收增加可发生在容量降低的情况下,这是利尿剂引起高尿酸血症的尿酸净重吸收增加可发生在容量降低的
18、情况下,这是利尿剂引起高尿酸血症的机制之一。机制之一。第十七张,PPT共六十四页,创作于2022年6月南医大一附院南医大一附院南医大一附院南医大一附院肾内科肾内科肾内科肾内科高高 尿尿 酸酸 血血 症症 的的 分分 类类类型类型类型类型尿酸代谢紊乱尿酸代谢紊乱尿酸代谢紊乱尿酸代谢紊乱遗传特性遗传特性遗传特性遗传特性类型类型类型类型尿酸代谢紊乱尿酸代谢紊乱尿酸代谢紊乱尿酸代谢紊乱遗传特性遗传特性遗传特性遗传特性原发性原发性原发性原发性继发性继发性继发性继发性(一)原因未明(一)原因未明(一)原因未明(一)原因未明(一)伴有嘌呤合成增多(一)伴有嘌呤合成增多(一)伴有嘌呤合成增多(一)伴有嘌呤合成
19、增多1.1.1.1.尿尿酸排出尿尿酸排出尿尿酸排出尿尿酸排出正常正常正常正常产生过多和产生过多和产生过多和产生过多和/或肾清或肾清或肾清或肾清除减少除减少除减少除减少多基因性多基因性多基因性多基因性1.HGPRT1.HGPRT1.HGPRT1.HGPRT完全缺乏完全缺乏完全缺乏完全缺乏产生过多;产生过多;产生过多;产生过多;Lesch Lesch Lesch Lesch NyhanNyhanNyhanNyhan综合症综合症综合症综合症X-X-X-X-伴性伴性伴性伴性2.2.2.2.尿尿酸排出尿尿酸排出尿尿酸排出尿尿酸排出增多增多增多增多产生过多,有或无产生过多,有或无产生过多,有或无产生过多,
20、有或无肾清除减少肾清除减少肾清除减少肾清除减少多基因性多基因性多基因性多基因性2.2.2.2.葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖6-6-6-6-磷酸磷酸磷酸磷酸酶缺乏酶缺乏酶缺乏酶缺乏产生过多和肾清除减产生过多和肾清除减产生过多和肾清除减产生过多和肾清除减少;糖原累计病少;糖原累计病少;糖原累计病少;糖原累计病I I I I型型型型(Von GierkeVon GierkeVon GierkeVon Gierke病)病)病)病)常染色常染色常染色常染色体体体体(二)伴有酶(二)伴有酶(二)伴有酶(二)伴有酶及代谢缺陷及代谢缺陷及代谢缺陷及代谢缺陷(二)伴有核酸(二)伴有核酸(二)伴有核酸(二)伴有核酸转
21、换增加转换增加转换增加转换增加产生过多;如慢性溶产生过多;如慢性溶产生过多;如慢性溶产生过多;如慢性溶血性贫血;红细胞增血性贫血;红细胞增血性贫血;红细胞增血性贫血;红细胞增多症,骨髓增生性疾多症,骨髓增生性疾多症,骨髓增生性疾多症,骨髓增生性疾病及化疗时或放疗时病及化疗时或放疗时病及化疗时或放疗时病及化疗时或放疗时1.PRPP1.PRPP1.PRPP1.PRPP合成酶合成酶合成酶合成酶活性增加活性增加活性增加活性增加产生过多;产生过多;产生过多;产生过多;PRPPPRPPPRPPPRPP合合合合成增加成增加成增加成增加X-X-X-X-伴性伴性伴性伴性(三)伴有肾清(三)伴有肾清(三)伴有肾清
22、(三)伴有肾清除尿酸减少除尿酸减少除尿酸减少除尿酸减少肾功能减退;由于药肾功能减退;由于药肾功能减退;由于药肾功能减退;由于药物、中毒、或内源性物、中毒、或内源性物、中毒、或内源性物、中毒、或内源性代谢产物抑制尿酸排代谢产物抑制尿酸排代谢产物抑制尿酸排代谢产物抑制尿酸排泄和泄和泄和泄和/或再吸收增加或再吸收增加或再吸收增加或再吸收增加2.HGPRT2.HGPRT2.HGPRT2.HGPRT部分缺部分缺部分缺部分缺少少少少产生过多;产生过多;产生过多;产生过多;PRPPPRPPPRPPPRPP浓浓浓浓度增加度增加度增加度增加X X X X伴性伴性伴性伴性第十八张,PPT共六十四页,创作于2022
23、年6月南医大一附院南医大一附院南医大一附院南医大一附院肾内科肾内科肾内科肾内科内内 容容1.1.高尿酸血症概述高尿酸血症概述高尿酸血症概述高尿酸血症概述2.2.尿酸代谢尿酸代谢尿酸代谢尿酸代谢3.3.高尿酸血症的发病机制高尿酸血症的发病机制4.4.尿酸性肾病尿酸性肾病尿酸性肾病尿酸性肾病5.5.治疗治疗第十九张,PPT共六十四页,创作于2022年6月南医大一附院南医大一附院南医大一附院南医大一附院肾内科肾内科肾内科肾内科HUA与肾脏损害与肾脏损害l l日本两项大规模前瞻性研究日本两项大规模前瞻性研究证实了证实了证实了证实了HUAHUA与肾脏病的发生与发与肾脏病的发生与发与肾脏病的发生与发与肾脏
24、病的发生与发展的关系。展的关系。展的关系。展的关系。l lIomitaIomita等对等对等对等对9759097590例成年男性随访例成年男性随访例成年男性随访例成年男性随访5.45.4年,发现血尿酸年,发现血尿酸8.5mg/dl(476umol/l)8.5mg/dl(476umol/l)者肾衰竭风险较尿酸在者肾衰竭风险较尿酸在者肾衰竭风险较尿酸在者肾衰竭风险较尿酸在5.0-6.4mg/dl(298umol/l-381umol/l)者增加者增加者增加者增加8倍。倍。倍。倍。J Epidemiol,2000,10:404-409第二十张,PPT共六十四页,创作于2022年6月南医大一附院南医大一
25、附院南医大一附院南医大一附院肾内科肾内科肾内科肾内科HUA与肾脏损害与肾脏损害l lIseki等对等对4817748177例日本成人随访7 7年,年,根据性别和基线尿根据性别和基线尿根据性别和基线尿根据性别和基线尿酸值计算终末期肾病的累积发病率,发现酸值计算终末期肾病的累积发病率,发现酸值计算终末期肾病的累积发病率,发现酸值计算终末期肾病的累积发病率,发现:l l血尿酸水平男血尿酸水平男 7.0mg/dl(420umol/l)7.0mg/dl(420umol/l),女女6.0mg/dl(357umol/l)6.0mg/dl(357umol/l),终末期肾病终末期肾病的发生危险分别增加的发生危险
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