阿片类药物剂量滴定课件.ppt
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1、阿片类药物的剂量滴定阿片类药物的剂量滴定福建医科大学附属医院放射治疗科郑建清医师概 述慢性癌痛是晚期癌症患者的常见症状,据报道约1/4新诊断恶性肿瘤的患者、1/3正在接受治疗的患者以及3/4晚期肿瘤患者合并疼痛。在我国有61.6肿瘤患者伴有癌痛。癌痛对癌症患者及其家属是一种折磨,癌痛得不到有效控制,会加重患者的精神心理负担,影响患者的生活质量,加速肿瘤的发展。因此,正确有效的镇痛治疗对癌痛患者非常重要。概 述药物治疗是控制慢性癌痛的主要方法,正确的治疗方法可以缓解绝大多数癌症患者的疼痛。阿片类镇痛药是癌症疼痛治疗的主要药物.因每个人对疼痛的耐受程度不同,对麻醉药品的敏感度个体间差异也很大,同一
2、个患者在癌症不同病程阶段,疼痛的程度也在变化,所以阿片类药物并没有标准用量,临床要时刻根据病人的疼痛状况增减、调整镇痛药的剂量。凡能使疼痛得到缓解并且不良反应最低的剂量就是最佳剂量。因此WHO三阶梯止痛原则提倡个体化用药,根据患者的个体差异进行镇痛药剂量滴定。迅速持续的控制疼痛迅速持续的控制疼痛最低的副作用最低的副作用最好的躯体和心理功能最好的躯体和心理功能最高的患者满意度最高的患者满意度疼痛管理的目标疼痛管理的目标何为何为“剂量滴定剂量滴定”?阿片类镇痛药物的疗效及安全阿片类镇痛药物的疗效及安全性存在较大的个体差异,需要性存在较大的个体差异,需要通过逐渐调整剂量,以获得最通过逐渐调整剂量,以
3、获得最佳的用药剂量,来实现良好的佳的用药剂量,来实现良好的疼痛管理。这个过程,称为疼痛管理。这个过程,称为剂剂量滴定量滴定。滴定止痛药物剂量的目的滴定止痛药物剂量的目的u以往阿片药治疗癌痛,从低剂量开始,疼痛控制不足以往阿片药治疗癌痛,从低剂量开始,疼痛控制不足时,根据药代动力学原理,药物在时,根据药代动力学原理,药物在4-5个半衰期达稳态个半衰期达稳态浓度再增量浓度再增量25%-50%,完成口服药滴定需数天至一周,完成口服药滴定需数天至一周以上,病人将经受长时间折磨。以上,病人将经受长时间折磨。u充分、迅速的疼痛控制,是癌痛治疗的目的,重度疼充分、迅速的疼痛控制,是癌痛治疗的目的,重度疼痛应
4、在痛应在24小时内得到缓解。小时内得到缓解。u滴定的目的是确定药物达到治疗窗的负荷和维持剂量滴定的目的是确定药物达到治疗窗的负荷和维持剂量(也就是确定药物的合理治疗剂量),避免过高药物(也就是确定药物的合理治疗剂量),避免过高药物浓度的副作用和过低浓度的无作用。浓度的副作用和过低浓度的无作用。u确保不同药物和剂型转换的平稳过渡确保不同药物和剂型转换的平稳过渡u全程掌握疼痛的解救剂量全程掌握疼痛的解救剂量何时需要剂量滴定何时需要剂量滴定未使用过阿片类药物的患者需要使用阿片类药物治疗;使用弱阿片类药物治疗疗效不满意,需要使用强阿片类药物治疗的患者;已使用强阿片类药物治疗,但因疼痛强度增加或出现新的
5、急性痛,需要更高剂量;由于之前长期的用药不足,需要高强度的快速干预的患者。参见:参见:Mercadante S European Journal of Pain 2007引题例子:引题例子:u患者王某,男,患者王某,男,53岁,确诊岁,确诊“肺癌右股骨转移肺癌右股骨转移”3月。月。u2012年年6月月3日起开始在我院某科门诊服用美施康定日起开始在我院某科门诊服用美施康定60mg q12h长达长达1个个月,但疼痛渐渐加重,美施康定剂量逐步增加至月,但疼痛渐渐加重,美施康定剂量逐步增加至120mg q12h。后。后2012.07.15转诊转诊180医院行股骨转移灶放射治疗及使用医院行股骨转移灶放射
6、治疗及使用“唑来膦酸唑来膦酸”抑制抑制骨破坏治疗。放疗后骨破坏治疗。放疗后3周,患者疼痛好转,美施康定剂量逐步减量至周,患者疼痛好转,美施康定剂量逐步减量至30mg q12h,并维持达,并维持达2周。周。2012.09.03患者诉右股骨疼痛再次加重,患患者诉右股骨疼痛再次加重,患者自行增加美施康定剂量至者自行增加美施康定剂量至90mg q12h。使用。使用1周后,患者仍然觉得无法周后,患者仍然觉得无法止痛。于是止痛。于是2012.09.10来院复查。医生复查来院复查。医生复查ECT提示右股骨转移灶提示溶提示右股骨转移灶提示溶骨性破坏较骨性破坏较2012.06.03明显好转。医生及患者家属担心病
7、人成瘾,拒绝进明显好转。医生及患者家属担心病人成瘾,拒绝进一步增加美施康定剂量,还减少美施康定剂量至一步增加美施康定剂量,还减少美施康定剂量至60mg q12h。然而病人。然而病人仍不停要求医生增加止痛药剂量,经索要未果,病人自行到药店购买仍不停要求医生增加止痛药剂量,经索要未果,病人自行到药店购买“泰泰勒宁勒宁”配合美施康定配合美施康定60mg q12h服用,病人自觉止痛效果可,未再增加服用,病人自觉止痛效果可,未再增加美施康定药物剂量。美施康定药物剂量。问题一:如何分析上述病人的行为?问题一:如何分析上述病人的行为?问题二:病人为何使用问题二:病人为何使用“泰勒宁泰勒宁”止痛有效?止痛有效
8、?问题三:病人是否成瘾?问题三:病人是否成瘾?问题四:作为医生,我们该如何抉择?问题四:作为医生,我们该如何抉择?药物滴定前需要注意的几个问题药物滴定前需要注意的几个问题u如何区分未使用阿片类药物和已经使用阿如何区分未使用阿片类药物和已经使用阿片类药物的患者?片类药物的患者?u何为何为“阿片类药物耐受阿片类药物耐受”?u如何区分阿片类药物耐药性和成瘾性?如何区分阿片类药物耐药性和成瘾性?u药物滴定的禁忌症有哪些?药物滴定的禁忌症有哪些?剂量滴定需熟练掌握的数据(一)剂量滴定需熟练掌握的数据(一)l口服:非口服方式给药口服:非口服方式给药=3:1l美施康定:奥施康定美施康定:奥施康定=1.52:
9、1l美施康定:奥施康定美施康定:奥施康定=30mg Q12h:20mg Q12hl吗啡的半衰期是吗啡的半衰期是3.54小时小时l解救量(全天总量解救量(全天总量10%20%)l静脉注射静脉注射15分钟时评估分钟时评估l皮下注射皮下注射30分钟时评估分钟时评估l口服口服60分钟时评估分钟时评估剂量滴定需熟练掌握的数据(二)剂量滴定需熟练掌握的数据(二)l轻度疼痛(轻度疼痛(NRS 1-3)阿片药物加量)阿片药物加量10-25%l中度疼痛(中度疼痛(NRS 4-6)阿片药物加量)阿片药物加量25-50%l重度疼痛(重度疼痛(NRS 7-10)阿片药物加量)阿片药物加量50-100%剂量滴定需熟练掌
10、握的数据(三)剂量滴定需熟练掌握的数据(三)l阿片药物过敏或有滥用史阿片药物过敏或有滥用史l麻痹性或机械性肠梗阻麻痹性或机械性肠梗阻l慢性呼吸功能不全慢性呼吸功能不全l肝肾功能障碍(高于肝肾功能障碍(高于2倍正常值)倍正常值)l颅内高压,颅内肿瘤或有中枢性呼吸抑制的颅内高压,颅内肿瘤或有中枢性呼吸抑制的危险危险l极度衰竭状态极度衰竭状态l合并胆道疾病所致腹痛时,要慎用吗啡合并胆道疾病所致腹痛时,要慎用吗啡剂量滴定的禁忌症剂量滴定的禁忌症WHOWHO式老餐式老餐式老餐式老餐美式正餐美式正餐欧式快餐欧式快餐不同方法不同方法中式美味中式美味剂量滴定的方法剂量滴定的方法WHOWHO式老餐式老餐式老餐式
11、老餐也就是常说的也就是常说的也就是常说的也就是常说的TIMETIME法法法法:(1 1)确定初始剂量:一般为)确定初始剂量:一般为)确定初始剂量:一般为)确定初始剂量:一般为30-60mg/d30-60mg/d,每次给,每次给,每次给,每次给予予予予5-10mg5-10mg,每,每,每,每4 4小时小时小时小时1 1次,推荐给药时间:次,推荐给药时间:次,推荐给药时间:次,推荐给药时间:6:006:00、10:0010:00、14:0014:00、18:0018:00、22:0022:00,因为持续控制疼,因为持续控制疼,因为持续控制疼,因为持续控制疼痛及避免夜间给药不便,最后一次增加痛及避免
12、夜间给药不便,最后一次增加痛及避免夜间给药不便,最后一次增加痛及避免夜间给药不便,最后一次增加50-100%50-100%的剂量。的剂量。的剂量。的剂量。(2 2)增加每日剂量:根据需要)增加每日剂量:根据需要)增加每日剂量:根据需要)增加每日剂量:根据需要2424小时调整剂量小时调整剂量小时调整剂量小时调整剂量1 1次,一般次,一般次,一般次,一般2-32-3天完成剂量滴定。剂量增加幅度:开天完成剂量滴定。剂量增加幅度:开天完成剂量滴定。剂量增加幅度:开天完成剂量滴定。剂量增加幅度:开始始始始50-100%50-100%,以后,以后,以后,以后25-33%25-33%。WHOWHO式老餐式老
13、餐式老餐式老餐(3 3)处理爆发痛:应用即释吗啡处理,剂量为前)处理爆发痛:应用即释吗啡处理,剂量为前)处理爆发痛:应用即释吗啡处理,剂量为前)处理爆发痛:应用即释吗啡处理,剂量为前次剂量的次剂量的次剂量的次剂量的25-33%25-33%。(4 4)提高单次剂量:若患者镇痛不理想,)提高单次剂量:若患者镇痛不理想,)提高单次剂量:若患者镇痛不理想,)提高单次剂量:若患者镇痛不理想,2424小时小时小时小时后应提高每日剂量,一般通过增加每次给药剂量后应提高每日剂量,一般通过增加每次给药剂量后应提高每日剂量,一般通过增加每次给药剂量后应提高每日剂量,一般通过增加每次给药剂量而非给药频率来实现。但由
14、于代谢差异,约而非给药频率来实现。但由于代谢差异,约而非给药频率来实现。但由于代谢差异,约而非给药频率来实现。但由于代谢差异,约10%10%患者需要增加给药频率。患者需要增加给药频率。患者需要增加给药频率。患者需要增加给药频率。缺点:滴定过程繁琐,滴定时间长,医务缺点:滴定过程繁琐,滴定时间长,医务缺点:滴定过程繁琐,滴定时间长,医务缺点:滴定过程繁琐,滴定时间长,医务人员工作量大,病人依从性差。人员工作量大,病人依从性差。人员工作量大,病人依从性差。人员工作量大,病人依从性差。未使用过阿片类药物患者的口服速释药物滴定(速释吗啡)l初始剂量:一般为5-10mg,最大作用在一小时内达到。如一小时
15、仍不能镇痛,则根据疼痛强度使用第二次剂量。l剂量调整:如果NRS7分,或较原有疼痛增强,应加量50%-100%。如果NRS 7分,疼痛评分下降至4-6分,一小时后重复首次剂量;或NRS7分,疼痛与服药前相仿,可加量25%。如果疼痛评分下降至0-3分,则最初24小时按照当前有效剂量按需给药。如此反复至NRS3分后,改为每隔2-3小时评估一次,并酌情重复前次口服阿片剂量,维持NRS3分。l等效药物转换:计算24小时阿片药物总量,换算成相应的控缓释药物,奥施康定与吗啡的剂量换算为:1:1.5-2。美式正餐美式正餐NCCN成人癌痛指南成人癌痛指南未使用过阿片类药物患者的静脉(或皮下注射)药物滴定l初始
16、剂量:一般为2-5mg,最大作用在15分钟(皮下为30分钟)内达到。如15分钟(皮下为30分钟)仍不能镇痛,则根据疼痛强度使用第二次剂量。l剂量调整:如果NRS7分,或较原有疼痛增强,应加量50%-100%。如果NRS 7分,疼痛评分下降至4-6分,一小时后重复首次剂量;或NRS7分,疼痛与服药前相仿,可加量25%。如果疼痛评分下降至0-3分,则最初24小时按照当前有效剂量按需给药。如此反复至NRS3分后,改为每隔2-3小时评估一次,并酌情重复前次口服阿片剂量,维持NRS3分。l等效药物转换:计算24小时阿片药物总量,换算成相应的口服吗啡(1:3)并换算成相应的控缓释药物。美式正餐美式正餐NC
17、CN成人癌痛指南成人癌痛指南未使用过阿片类药未使用过阿片类药物的患者包括那些物的患者包括那些并非每天长期使用并非每天长期使用阿片类镇痛药物的阿片类镇痛药物的患者患者未使用过阿片类药物的患者未使用过阿片类药物的患者阿片耐受患者的滴定方法阿片耐受患者的滴定方法 何为阿片类药物耐受?根据美国食品与药品监督管理局的规定,“阿片类药物耐受患者是指服用至少以下剂量药物者:口服吗啡60 mg/d,芬太尼透皮贴剂25 g/h,口服羟考酮30 mg/d,口服氢吗啡酮8 mg/d,口服羟吗啡酮25 mg/d,或等效剂量其他阿片类药物,持续1周或更长时间。”因此,不符合上述阿片类药物耐受定义的患者,阿片类药物剂量未
18、达到上述标准并持续1 周或更长时间的患者,仍作为未使用过阿片类药物的患者。美式正餐美式正餐NCCN成人癌痛指南成人癌痛指南何为阿片类药物耐药性?阿片类药物用于癌痛和急性疼痛治疗的效果已得到共识,但在应用过程中又不可避免地面临着耐药性和依赖性问题。耐药性是指反复使用阿片药物后使药物药效减弱,即剂量效力曲线发生右移。而一旦药效减弱必须要增加剂量来达到原有的治疗效果。通常所说的阿片类药物的耐药性是指镇痛作用的耐药性。阿片耐药的机制十分复杂,到目前为止尚未完全清楚。美式正餐美式正餐NCCN成人癌痛指南成人癌痛指南参见:刘晓燕等,阿片耐药的系统内调节机制参见:刘晓燕等,阿片耐药的系统内调节机制参见:刘晓
19、燕等,阿片耐药的系统内调节机制参见:刘晓燕等,阿片耐药的系统内调节机制 吗啡止痛会成瘾耐药性特点:是正常的生理现象。是指随反复用药之后,药效下降,维持时间缩短,需要逐渐增加剂量或缩短给药时间才能维持其治疗效果药物需要量的提高大多与疼痛因疾病进展而加剧相一致,病情稳定的病人通常不需要增加药物剂量正确区分正确区分耐药性、身体依赖性和和精神依赖性吗啡止痛会成瘾克服耐药性的方法可加用辅助药物;交替使用不同类型的镇痛药;如经放、化疗后疼痛减轻应及时递减剂量延长用药间隔时间;也可配合其他止痛方法和给药途径。吗啡止痛会成瘾生理依赖(身体依赖):药物连续使用一段时间后,突然停药或注射拮抗剂时发生一系列严重的全
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