丙型病毒性肝炎课件.ppt





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1、丙型病毒性肝炎丙型病毒性肝炎+丙型病毒性肝炎,简称为丙型肝炎、丙肝,是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎,主要经输血、针刺、吸毒等传播,据世界卫生组织统计,全球HCV的感染率约为3%,估计约1.8亿人感染了HCV,每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。丙型肝炎呈全球性流行,可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。未来20年内与HCV感染相关的死亡率(肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡)将继续增加,对患者的健康和生命危害极大,已成为严重的社会和公共卫生问题。1病因病因+丙型肝炎病毒感染是致病根本原因,在外界因素的影响下,如饮酒,劳累,长期服用有肝毒性的药物
2、等,可促进病情的发展。丙肝的病理改变与乙肝极为相似,以肝细胞坏死和淋巴细胞浸润为主。慢性肝炎可出现汇管区纤维组织增生,严重者可以形成假小叶即成为肝硬化。HCV感染的发病机制主要包括免疫介导和HCV直接损伤两种,病毒因素包括病毒的基因型、复制能力、病毒多肽的免疫原性等;宿主因素包括人体的先天性免疫反应、体液免疫和细胞免疫反应等。饮酒、免疫抑制剂的使用等因素对HCV的感染病程也有影响。2病因病因+HCV传播途径:接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破损及其他无血液暴露的接触一般不传播HCV。HCV主要通过以下途径传播:+1.血液传播血液传播+(1)经)经输血输血和血制品传播和
3、血制品传播 由于抗由于抗-HCV存在窗口存在窗口期、抗期、抗-HCV检测试剂的质量不稳定及少数感染者检测试剂的质量不稳定及少数感染者不产生抗不产生抗-HCV,因此,无法完全筛出,因此,无法完全筛出HCV阳性者,阳性者,大量大量输血输血和血液透析仍有可能感染和血液透析仍有可能感染HCV。3病因病因+(2)经破损的皮肤和黏膜传播)经破损的皮肤和黏膜传播 这是目前最主要的传播方式,在某些地区,因静脉注射毒品导致HCV传播占60%90%。使用非一次性注射器和针头、未经严格消毒的牙科器械、内镜、侵袭性操作和针刺等也是经皮传播的重要途径。一些可能导致皮肤破损和血液暴露的传统医疗方法也与HCV传播有关;共用
4、剃须刀、牙刷、纹身和穿耳环孔等也是HCV潜在的经血传播方式。4病因病因+2.性传播。性传播。+3.母婴传播母婴传播+抗抗-HCV阳性母亲将阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为传播给新生儿的危险性为2%,若母亲在分娩时,若母亲在分娩时HCVRNA阳性,则传播的危阳性,则传播的危险性可高达险性可高达4%7%;合并;合并HIV感染时,传播的危感染时,传播的危险性增至险性增至20%。HCV病毒高载量可能增加传播的危病毒高载量可能增加传播的危险性。险性。+4.其他途径其他途径+见于见于15%30%的散发性丙型肝炎,其传播途径不的散发性丙型肝炎,其传播途径不明。明。5临床表现临床表现+慢性丙型病毒性肝炎
5、+症状较轻,表现为肝炎常见症状,如容易疲劳,食欲欠佳,腹胀等。也可以无任何自觉症状。化验ALT反复波动,HCVRNA持续阳性。有1/3的慢性HCV感染者肝功能一直正常,抗HCV和HCVRNA持续阳性,肝活检可见慢性肝炎表现,甚至可发现肝硬化。6检查检查+1.肝功能肝功能+包括血清包括血清ALT、AST,总胆红素、直接胆红素、间接胆红素,总胆红素、直接胆红素、间接胆红素,白蛋白、球蛋白,胆碱酯酶、碱性磷酸酶、转肽酶等。白蛋白、球蛋白,胆碱酯酶、碱性磷酸酶、转肽酶等。+2.丙肝病毒抗体丙肝病毒抗体+抗抗HCV。+3.丙肝病毒定量丙肝病毒定量+血清血清HCVRNA,了解丙肝病毒复制的活跃程度。,了解
6、丙肝病毒复制的活跃程度。+4.影像学影像学+腹部肝胆脾超声检查了解肝脏有无慢性损伤。必要时行腹腹部肝胆脾超声检查了解肝脏有无慢性损伤。必要时行腹部增强部增强CT或或MRI检查检查,以了解病情损伤程度。以了解病情损伤程度。7检查检查+5.肝脏瞬时弹性波扫描肝脏瞬时弹性波扫描+是一种无创检查可用于慢性丙型肝炎患者是一种无创检查可用于慢性丙型肝炎患者肝脏纤维化程度评估。丙型肝炎患者评估肝脏纤维化程度评估。丙型肝炎患者评估肝脏纤维化程度对于确定治疗方案非常重肝脏纤维化程度对于确定治疗方案非常重要。要。+6.肝组织活检肝组织活检+是评估患者肝脏炎症分级与纤维化分期的是评估患者肝脏炎症分级与纤维化分期的金
7、标准。金标准。8诊断诊断+1.抗抗HCV+即丙肝抗体,目前诊断丙型即丙肝抗体,目前诊断丙型病毒性肝炎病毒性肝炎的的主要指标。但因感染主要指标。但因感染HCV后抗后抗HCV出现较慢,出现较慢,一般在发病后一般在发病后26个月,甚至个月,甚至1年才转阳,年才转阳,故不能作为早期诊断的方法。而且故不能作为早期诊断的方法。而且1次阴性,次阴性,也不能直接否定诊断。当各型也不能直接否定诊断。当各型病毒性肝炎病毒性肝炎特异性标志检测阴性,临床症状及单项特异性标志检测阴性,临床症状及单项ALT升高,提示急升高,提示急性病性病毒性肝炎时,应考虑是毒性肝炎时,应考虑是否为丙型否为丙型病毒性肝炎病毒性肝炎。9诊断
8、诊断+2.HCV-RNA+即丙型肝炎病毒的核糖核酸,是即丙型肝炎病毒的核糖核酸,是HCV的遗传物质,的遗传物质,是表示体内感染是表示体内感染HCV的直接指标。目前用的直接指标。目前用PCR方法方法可以直接检测血中的可以直接检测血中的HCV-RNA,可用于,可用于HCV感染的感染的早期诊断。因其较丙型肝炎抗体出现早,故是丙早期诊断。因其较丙型肝炎抗体出现早,故是丙型肝炎病原学诊断和判断传染性的一项有用的指型肝炎病原学诊断和判断传染性的一项有用的指标。标。+总之,对有典型临床表现且其发病与总之,对有典型临床表现且其发病与输血输血及血制及血制品密切相关,已排除其他肝炎的可疑丙型病毒性品密切相关,已排
9、除其他肝炎的可疑丙型病毒性肝炎患者,可进一步查肝炎患者,可进一步查HCV-RNA及抗及抗HCV,如,如HCV-RNA及抗及抗HCV均阳性或均阳性或HCV-RNA单独阳性即可确诊单独阳性即可确诊为丙型病毒性肝炎。为丙型病毒性肝炎。10治疗治疗+1.抗病毒治疗方案抗病毒治疗方案+在治疗前应明确患者的肝脏疾病是否由在治疗前应明确患者的肝脏疾病是否由HCV感染引起,只感染引起,只有确诊为血清有确诊为血清HCVRNA阳性的丙型病毒性肝炎患者才需要阳性的丙型病毒性肝炎患者才需要抗病毒治疗。抗病毒治疗目前得到公认的最有效的方案是:抗病毒治疗。抗病毒治疗目前得到公认的最有效的方案是:长效干扰素长效干扰素PEG
10、-IFN联合应用利巴韦林,也是现在联合应用利巴韦林,也是现在EASL已已批准的慢性丙型病毒性肝炎治疗的标准方案(批准的慢性丙型病毒性肝炎治疗的标准方案(SOC),其),其次是普通次是普通IFN或复合或复合IFN与利巴韦林联合疗法,均优于单与利巴韦林联合疗法,均优于单用用IFN。聚乙二醇(。聚乙二醇(PEG)干扰素)干扰素(PEG-IFN)是在)是在IFN分子上交联无活性、无毒性的分子上交联无活性、无毒性的PEG分子,延缓分子,延缓IFN注射后注射后的吸收和体内清除过程,其半衰期较长,每周的吸收和体内清除过程,其半衰期较长,每周1次给药即次给药即可维持有效血药浓度。可维持有效血药浓度。11治疗治
11、疗+直接作用抗病毒药物(DAA)蛋白酶抑制剂博赛匹韦(BOC)或特拉匹韦(TVR),与干扰素联合利巴韦林的三联治疗,2011年5月在美国开始批准用于临床,推荐用于基因型为1型的HCV感染者,可提高治愈率。博赛匹韦(BOC)饭后,每天三次(每7-9小时),或特拉匹韦(TVR)饭后(非低脂饮食),每日三次(每7-9小时)。期间应密切监测HCVRNA,若发生病毒学突破(血清HCVRNA在最低值后上升1log),应停用蛋白酶抑制剂。12治疗治疗+2.一般丙型病毒性肝炎患者的治疗一般丙型病毒性肝炎患者的治疗+慢性丙型病毒性肝炎慢性丙型病毒性肝炎 应在治疗前评估患者肝脏疾应在治疗前评估患者肝脏疾病的严重程
12、度,肝功能反复异常者或肝穿组织学病的严重程度,肝功能反复异常者或肝穿组织学有明显炎症坏死(有明显炎症坏死(G2)或中度以上纤维化)或中度以上纤维化(S2)者,易进展为肝硬化,应给予抗病毒治疗。)者,易进展为肝硬化,应给予抗病毒治疗。+3.特殊丙型病毒性肝炎患者的治疗特殊丙型病毒性肝炎患者的治疗+酗酒及吸毒者酗酒及吸毒者 慢性慢性酒精中毒酒精中毒及吸毒可能促进及吸毒可能促进HCV复制,加剧肝损害,从而加速发展为肝硬化甚至复制,加剧肝损害,从而加速发展为肝硬化甚至HCC,的进程。由于酗酒及吸毒患者对于抗病毒治的进程。由于酗酒及吸毒患者对于抗病毒治疗的依从性、耐受性和疗的依从性、耐受性和SVR率均较
13、低,因此,治疗率均较低,因此,治疗丙型肝炎必须同时戒酒及戒毒。丙型肝炎必须同时戒酒及戒毒。13治疗治疗+4.抗病毒治疗的禁忌证抗病毒治疗的禁忌证+(1)干扰素绝对禁忌证)干扰素绝对禁忌证 妊娠妊娠;精神病史如严重精神病史如严重抑郁抑郁症症;未能控制的未能控制的癫痫癫痫,未戒断的酗酒或吸毒者;未戒断的酗酒或吸毒者;未未经控制的自身免疫性疾病。经控制的自身免疫性疾病。失代偿期肝硬化;失代偿期肝硬化;有症状有症状的的心脏病心脏病;治疗前粒细胞治疗前粒细胞1.0109/L;治疗前血小板治疗前血小板50109/L;器官移植者急性期(肝移植除外)。器官移植者急性期(肝移植除外)。+(2)干扰素相对禁忌证)
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