针灸治疗失眠机制研究课件.ppt

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1、针灸治疗失眠机制研究针灸治疗失眠机制研究2016年年12月月穆敬平教授穆敬平教授上行抑制系统上行抑制系统丘脑网状核、下丘脑丘脑网状核、下丘脑及杏仁簇及杏仁簇抑制性神经递质抑制性神经递质睡眠睡眠形成形成一、睡眠生理（西医）一、睡眠生理（西医）Sleep Physiology(Western Sleep Physiology(Western Medicine)Medicine)睡眠睡眠SleepSleep（二）结构组成（二）结构组成 Structure Structure compositioncomposition非快速眼动睡眠非快速眼动睡眠(NREM)(NREM)或称慢波睡或称慢波睡眠眠Slo

2、w wave sleep 80%Slow wave sleep 80%快速眼动睡眠快速眼动睡眠(REM)(REM)或称快波睡眠或称快波睡眠Fast wave sleep 20%Fast wave sleep 20%睡眠睡眠Sleep（一）阴阳论（一）阴阳论Yinyang（二）营卫论（二）营卫论Yingwei（三）心神论（三）心神论Heart Spirit/Shen一、睡眠生理（中医）一、睡眠生理（中医）Sleep Physiology(TCM)Sleep Physiology(TCM)n睡眠是脑功能非常敏感的指标：从觉醒到睡眠的平滑转换以及睡眠阶段性变化n有赖于多种神经递质的相互影响。n失眠患

3、者指标变化：睡眠连续性紊乱，慢波睡眠SWS减少，n快眼动睡眠REM去抑制，快眼动睡眠REM密度增加，快眼动睡眠潜伏期缩短。失眠患者的睡眠特征失眠患者的睡眠特征(A)失眠患者 (B)健康对照者的睡眠图比较W，觉醒；R，REM睡眠；N1期，非快眼动睡眠NREM；N2期，非快眼动睡眠NREM；N3期，非快眼动睡眠；NREM(慢波睡眠SWS，深睡眠)WichniakA,etal.Sleepasabiomarkerfordepression.IntRevPsychiatry.2013Oct;25(5):632-45.睡眠图比较睡眠图比较*WinokurA,ReynoldsCFIII.PrimaryPsy

4、chiatry.Nov/Dec1994:22-27正常成人正常成人觉醒睡眠时相REM1234睡眠潜伏期睡眠周期总睡眠时间总睡眠时间123456 78时间时间(h)时间(h)觉醒睡眠时相REM1234123456 78失眠患者失眠患者l3、4期慢波睡眠缩短甚至消失;lREM睡眠潜伏期缩短。失眠患者的睡眠分期失眠患者的睡眠分期影像学证据显示失眠患者夜间经影像学证据显示失眠患者夜间经历过度觉醒历过度觉醒n正正常常从从觉觉醒醒到到睡睡眠眠的的转转换换过过程程中中，全全脑脑觉觉醒醒呈呈现现下下降降；而而失失眠眠患患者者则则未未呈呈现现下降。下降。n网网状状激激活活系系统统是是保保持持觉觉醒醒活跃的重要结

5、构。活跃的重要结构。Daniel Taylor,et al.Handbook of Insomnia.2014 Springer Healthcare.P16-17.失眠者过度觉醒的功能神经影像证据 l针灸治疗有优势针灸治疗有优势 四神针四神针调节阴阳调节阴阳调和营卫调和营卫从心论治从心论治从脑论治从脑论治调卫健脑调卫健脑针灸治疗失眠的传统机制针灸治疗失眠的传统机制从心论治说从心论治说理论依据：心为五脏六腑之大主理论依据：心为五脏六腑之大主 治疗方法：神门、内关治疗方法：神门、内关从脑论治说从脑论治说理论依据：现代睡眠中枢说、网状系统说、抑制被动说、抑制主动说、自律神经系统学说治疗方法：百会、

6、四神聪、风池调卫健脑说调卫健脑说理论依据：卫气的运行理论依据：卫气的运行 传统医学理论传统医学理论治疗方法：申脉、照海、百会、四神聪治疗方法：申脉、照海、百会、四神聪针灸治疗失眠的现代研究机制针灸治疗失眠的现代研究机制NONO合成酶合成酶免疫调节免疫调节蛋白基因类物质表达水平蛋白基因类物质表达水平中枢神经递质：中枢神经递质：5-HT5-HT、NENE、GABAGABA、GLUGLU胃不和则卧不安胃不和则卧不安”从胃论治、第二脑学说从胃论治、第二脑学说脑电波的影响脑电波的影响“胃不和则卧不安胃不和则卧不安”是失眠发病的重要机制是失眠发病的重要机制在失眠的临床调查中，患脾胃病者约占在失眠的临床调查

7、中，患脾胃病者约占13.6%13.6%，6868的功能性消化的功能性消化不良患者和不良患者和50.250.2的肠易激综合征患者存在睡眠障碍。胃肠疾病引的肠易激综合征患者存在睡眠障碍。胃肠疾病引起失眠的这种因果关系。起失眠的这种因果关系。功能性功能性消化不良消化不良肠易激综肠易激综合征合征结肠炎结肠炎其他消化其他消化系统疾病系统疾病现代医家治疗失眠以美国哥伦比亚大学解剖学和细胞生物学教授Michael Gershon为代表的一些国外学者提出:人类除颅脑之外，还有第二大脑，称“腹脑”或“肠脑”，它是肠神经系统，脱离了中枢神经系统支配的独立活动系统。胃不和则卧不安：胃不和则卧不安：第二脑学说第二脑学

8、说一.几乎所有中枢神经系统中的递质和调质几乎所有中枢神经系统中的递质和调质均存在于肠神经系统中，诸如均存在于肠神经系统中，诸如-羟色胺羟色胺（-HT-HT）、脑啡肽、内啡肽等脑肠肽，）、脑啡肽、内啡肽等脑肠肽，肠道亦是其富源地。肠道亦是其富源地。二二.而而-、苯二氮类药物正是临床常用、苯二氮类药物正是临床常用于抗焦虑及镇静催眠的处方药物，可缩于抗焦虑及镇静催眠的处方药物，可缩短入睡时间，减少觉醒的发生，增加总短入睡时间，减少觉醒的发生，增加总睡眠时间。睡眠时间。现代实验研究表明，针灸对失眠大鼠脑内单胺类神经递质含量影响显著。现代实验研究表明，针灸对失眠大鼠脑内单胺类神经递质含量影响显著。去甲肾

9、上腺素去甲肾上腺素(Norepinephrine(Norepinephrine，NE)NE)和蓝斑核的和蓝斑核的5-5-羟色羟色(5-hydroxy(5-hydroxy tryptaminetryptamine，5-HT)5-HT)神经元在速眼动睡眠周期睡眠中有着重要的作用。神经元在速眼动睡眠周期睡眠中有着重要的作用。针灸对中枢神经递质的调节作用机制针灸对中枢神经递质的调节作用机制NE NE 主要和快眼动睡眠（主要和快眼动睡眠（REMSREMS）和觉醒的维持有关。研究表明，脑内）和觉醒的维持有关。研究表明，脑内NENE质量质量分数的减少可下调其维持觉醒的作用，并减少对维持睡眠的分数的减少可下调

10、其维持觉醒的作用，并减少对维持睡眠的5-HT 5-HT 的拮抗效应来的拮抗效应来提高睡眠质量。提高睡眠质量。DA DA 在觉醒状态中也很重要，在调节脑内神经内分泌活动发挥着极为重要的角色。在觉醒状态中也很重要，在调节脑内神经内分泌活动发挥着极为重要的角色。5-HT5-HT可调节睡眠可调节睡眠-觉醒的周期觉醒的周期节律节律n5-HT能系统对睡眠-觉醒周期具有双重作用，既可促进觉醒发生，又是产生NREM睡眠的必备条件。n动物研究中，中缝核5-HT能神经元受损或5-HT合成不足，脑内5-HT水平下降可引发不同程度失眠；补充5-羟基色氨酸则可恢复睡眠。n中缝核头部5-HT能神经元与NREM的产生和维持

11、有关，而中缝核尾部的5-HT能神经元则可触发REM。钟静瑜,黄俊山.5-羟色胺与睡眠的研究进展.医学综述,2010,(16)10:1471-1473.觉醒期5-HT能神经元兴奋性较高，睡眠期则较低。目前许多研究者将5-羟吲哚乙酸5-HT（即5-HT转换率）作为5-HT能神经元兴奋性指标。觉醒期5-HT的转化率明显高于NREM睡眠和REM睡眠。5-HT能系统地对睡眠-觉醒周期的作用与昼夜时 相相关。动物研究发现，夜晚增加5-羟基色氨酸可使NREM睡眠期明显延长，但白天增加5-羟基色氨酸则无此效果。Nakamaru-OgisoE,etal.Novelbiochemicalmanipulationo

12、fbrainserotoninrevealsaroleofserotonininthecircadianrhythmofsleep-wakecycles.EurJNeurosci.2012;35(11):1762-70.5-HT不足的动物模型研究：当脑中5-HT水平从正常水平降低30%（同时NE和DA水平无变化）时，正常睡眠-觉醒周期变得不连续。当人工降低5-HT水平48小时后脑中5-HT逐渐恢复正常水平时，睡眠-觉醒周期和眼球运动也恢复正常。5-HT不足可破坏睡眠不足可破坏睡眠-觉醒周期连续性觉醒周期连续性慢波睡眠和动眼,运动的时间（min）慢波睡眠和动眼,运动的时间（min）5-HT水平变

13、化对慢波睡眠和动眼运动的影响（%）针灸对中枢神经递质的调节作用机制针灸对中枢神经递质的调节作用机制针刺三阴交是通过拮抗血清素中针刺三阴交是通过拮抗血清素中5-HT25-HT2素体含量提素体含量提高高5-HT 5-HT 神经元的兴奋性，同时阻断神经元的兴奋性，同时阻断H1H1受体含量以受体含量以达到治疗失眠的作用。达到治疗失眠的作用。近年来研究发现，近年来研究发现，GABA通过其受体发挥抑制功能，在睡眠的调节中通过其受体发挥抑制功能，在睡眠的调节中起着重要的作用。起着重要的作用。刘祖丽等研究发现刘祖丽等研究发现PCPA化失眠大鼠下丘脑化失眠大鼠下丘脑GABA及及GABAA受体受体1（GABRA1

14、）表达明显减少，经针刺百会穴、电针双足三里和三阴）表达明显减少，经针刺百会穴、电针双足三里和三阴交穴交穴5 d后，失眠大鼠下丘脑后，失眠大鼠下丘脑GABRA1mRNA和和GABA阳性细胞表达阳性细胞表达较模型组显著增多，且较模型组显著增多，且2V电针刺激作用强于电针刺激作用强于1V电针刺激。电针刺激。针刺可调节丘脑针刺可调节丘脑GABAGABA受体受体周艳丽等使用对穴治疗失眠模型大鼠，与模型组比较，针刺申脉周艳丽等使用对穴治疗失眠模型大鼠，与模型组比较，针刺申脉-照海照海组、神门组、内关组、足三里组和三阴交组穴均可使失眠大鼠下丘脑内组、神门组、内关组、足三里组和三阴交组穴均可使失眠大鼠下丘脑内

15、GABA、GABAA受体（受体（GABAAR）的阳性细胞数增多；较其他组，申）的阳性细胞数增多；较其他组，申脉脉-照海组和神门组的调整作用较好。照海组和神门组的调整作用较好。邵丹等采用的邵丹等采用的“针刺五脏俞调五脏神针刺五脏俞调五脏神”针法也明显增加了针法也明显增加了PCPA失眠大失眠大鼠下丘脑内鼠下丘脑内GABA及及GABAA的含量。的含量。针刺可调节下丘脑针刺可调节下丘脑GABAGABA受体受体NE 主要和快眼动睡眠（主要和快眼动睡眠（REMS）和觉醒的维持有关。）和觉醒的维持有关。研究表明，脑内研究表明，脑内NE 质量分数的减少可下调其维持觉醒的作用，并减少对质量分数的减少可下调其维持

16、觉醒的作用，并减少对维持睡眠的维持睡眠的5-HT 的拮抗效应来提高睡眠质量。的拮抗效应来提高睡眠质量。DA 在觉醒状态中也很重要，在调脑内神经内分泌活动发挥着极为重要的在觉醒状态中也很重要，在调脑内神经内分泌活动发挥着极为重要的角色。角色。针刺可调节脑内针刺可调节脑内NENE含量含量周鹏等研究发现，激光照射神门和三阴交穴可上调周鹏等研究发现，激光照射神门和三阴交穴可上调失眠大鼠下丘脑失眠大鼠下丘脑5-HT 5-HT 和和5-HIAA5-HIAA含量并下调含量并下调NE NE 和和DADA含量。含量。张晓梅、吴北峰等研究表明，电针风池、供血（颈张晓梅、吴北峰等研究表明，电针风池、供血（颈4 4

17、夹脊）可提高脑干网状结构中的夹脊）可提高脑干网状结构中的5-HT5-HT和和5-HIAA5-HIAA含量含量并降低并降低NENE含量。含量。针刺可调节脑内针刺可调节脑内NENE含量含量余敏等选百会、足三里、三阴交穴，采用电针治疗余敏等选百会、足三里、三阴交穴，采用电针治疗失眠大鼠。失眠大鼠。发现失眠模型组大鼠下丘发现失眠模型组大鼠下丘orexinAmRNAorexinAmRNA表达明显下表达明显下降，降，orexinAorexinA阳性神经元染色较浅。阳性神经元染色较浅。针刺可调节体内蛋白基因类物质针刺可调节体内蛋白基因类物质周艳丽等分别针刺周艳丽等分别针刺5 5组穴位（神门组、内关组、三阴交

18、组穴位（神门组、内关组、三阴交组、足三里组、申脉组、足三里组、申脉-照海组）。照海组）。发现与模型组比较，各组穴位均使失眠大鼠脑内升高发现与模型组比较，各组穴位均使失眠大鼠脑内升高的的orexinAmRNAorexinAmRNA表达降低。表达降低。针刺可调节体内蛋白基因类物质针刺可调节体内蛋白基因类物质张林挺等采用大鼠跑台力竭训练张林挺等采用大鼠跑台力竭训练+Y+Y型迷宫型迷宫+腹腔注射腹腔注射PCPAPCPA制作运动性失眠大鼠模型后，与正常组对比，制作运动性失眠大鼠模型后，与正常组对比，所有失眠大鼠大脑内的所有失眠大鼠大脑内的c-fosc-fos和和c-junc-jun均升高。均升高。发现针

19、刺百会穴并埋线降低了失眠大鼠大脑内的发现针刺百会穴并埋线降低了失眠大鼠大脑内的c-c-fosfos和和c-junc-jun。针刺可调节体内蛋白基因类物质针刺可调节体内蛋白基因类物质近年来研究发现，很多免疫调节物质作用于中枢神经系统，从而影响睡眠过程。近年来研究发现，很多免疫调节物质作用于中枢神经系统，从而影响睡眠过程。目前研究较多的有白细胞介素目前研究较多的有白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素）、白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子（）和肿瘤坏死因子（TNF）等。）等。针刺对失眠免疫调节机制针刺对失眠免疫调节机制IL-6IL-1IL-2TNF神经肽神

20、经肽胡金凤等采用针刺作用于失眠模型大鼠，发现其脑内胡金凤等采用针刺作用于失眠模型大鼠，发现其脑内IL-1IL-1、TNFTNF含量明显降低，与空白组比较差异有统计学意义含量明显降低，与空白组比较差异有统计学意义（P0.05P0.05）。）。周艳丽等比较了不同腧穴对失眠模型大鼠脑内细胞因子周艳丽等比较了不同腧穴对失眠模型大鼠脑内细胞因子IL-1IL-1、TNF-TNF-含量的影响，与模型组相比，含量的影响，与模型组相比，针刺针刺“申脉、照海申脉、照海”组、组、“神门神门”组、组、“足三里足三里”组大鼠脑组大鼠脑内内IL-1IL-1含量均明显升高，有显著性差异（含量均明显升高，有显著性差异（P0.

21、5P0.5）。）。针刺对失眠免疫调节机制针刺对失眠免疫调节机制内源性内源性NONO可能与睡眠与觉醒周期的调控有关。可能与睡眠与觉醒周期的调控有关。李裕和等针刺百会穴并埋线治疗运动性失眠李裕和等针刺百会穴并埋线治疗运动性失眠大鼠，治疗周期结束后，与正常组对比，所大鼠，治疗周期结束后，与正常组对比，所有失眠大鼠大脑内的有失眠大鼠大脑内的NONO及谷氨酸（及谷氨酸（GLUGLU）均升）均升（P0.05P0.05）；与对照组比较，针刺组失眠大）；与对照组比较，针刺组失眠大鼠大脑内的鼠大脑内的NONO及及GLUGLU水平明显降低（水平明显降低（P0.05P0.05）。）。针刺对针刺对NONO合成酶影响合

22、成酶影响针刺对失眠患者脑电波的影响针刺对失眠患者脑电波的影响傅鸿亮，张雷通过对失眠患者针灸治疗前后脑傅鸿亮，张雷通过对失眠患者针灸治疗前后脑电波变化情况的对比观察和分析发现：电波变化情况的对比观察和分析发现：经针灸治疗后病人的失眠症状均有不同程度好经针灸治疗后病人的失眠症状均有不同程度好转或彻底治愈，脑电波示慢波睡眠增加转或彻底治愈，脑电波示慢波睡眠增加灸灸法法治治疗疗失失眠眠的的机机制制研研究究肖爱娇等采用腹腔注射对氯苯丙氨酸肖爱娇等采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)(PCPA)制备失眠大鼠，并制备失眠大鼠，并灸其百会穴，观察热敏灸对失眠大鼠血清和脑干超氧化物歧化灸其百会穴，观察热敏灸对失

23、眠大鼠血清和脑干超氧化物歧化酶酶(SOD)(SOD)、丙二醛、丙二醛(MDA)(MDA)的影响。的影响。结果结果:与正常组相比，模型组大鼠昼夜节律消失与正常组相比，模型组大鼠昼夜节律消失;逃避潜伏期逃避潜伏期延长延长;SOD;SOD 活性降低，而活性降低，而MDA MDA 含量增加。与模型组相比，热敏含量增加。与模型组相比，热敏灸组大鼠昼夜活动节律基本恢复正常灸组大鼠昼夜活动节律基本恢复正常;逃避潜伏期缩短逃避潜伏期缩短;SOD;SOD 活性增高，而活性增高，而MDAMDA含量下降。含量下降。宋媛等将宋媛等将3636只只SD SD 大鼠随机分为对照组、模型组、麦粒灸大鼠随机分为对照组、模型组、

24、麦粒灸1 1 组组(取百会、神道、心取百会、神道、心俞穴俞穴)、麦粒灸、麦粒灸2 2 组组(取三阴交、神门穴取三阴交、神门穴)、麦粒灸、麦粒灸3 3 组组(取申脉、照海穴取申脉、照海穴)，各组分别按穴位给予麦粒灸连续治疗各组分别按穴位给予麦粒灸连续治疗6 6 天后，观不同穴位处方麦粒灸失眠大鼠下天后，观不同穴位处方麦粒灸失眠大鼠下丘脑丘脑5-5-羟色胺羟色胺(5-HT)(5-HT)、5-5-羟吲哚乙酸羟吲哚乙酸(5-HIAA)(5-HIAA)、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素(NE)(NE)、多、多巴胺巴胺(DA)(DA)质量分数的变化。质量分数的变化。实验结果表明实验结果表明:麦粒灸可能通过提高失

25、眠大鼠下丘脑麦粒灸可能通过提高失眠大鼠下丘脑5-HT5-HT、5-HIAA 5-HIAA 质量分数，降质量分数，降低低NENE、DA DA 质量分数而改变睡眠质量分数而改变睡眠;且取三阴交、神门穴治疗失眠症的疗效更好。且取三阴交、神门穴治疗失眠症的疗效更好。灸灸法法治治疗疗失失眠眠的的机机制制研研究究存在问题与启示存在问题与启示针刺的刺激量、艾灸的温热效应标准量的不稳定性及不统针刺的刺激量、艾灸的温热效应标准量的不稳定性及不统一性一性;艾灸治疗失眠方面的动物实验报道较少，临床治疗缺乏一艾灸治疗失眠方面的动物实验报道较少，临床治疗缺乏一定的机理支撑。定的机理支撑。但是从整体上而言，针灸对失眠的治疗效果确切有效。但是从整体上而言，针灸对失眠的治疗效果确切有效。因此，不断地深入在临床和实验上的研究，发掘探讨因此，不断地深入在临床和实验上的研究，发掘探讨针灸治疗失眠的发病机制机理是势在必行的。针灸治疗失眠的发病机制机理是势在必行的。基于以上，我们基于以上，我们认为今后应该进认为今后应该进一步客观并量化一步客观并量化针灸治疗方案。针灸治疗方案。结合现代科技手段，结合现代科技手段，进一步深入探究针进一步深入探究针灸防治失眠的机制，灸防治失眠的机制，以取得更为确切的以取得更为确切的疗效。疗效。未来展望未来展望好的睡眠,好的心情好的生活质量