如何评价选择抗菌药物幻灯片.ppt
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1、如何评价选择抗菌药物第1页,共42页,编辑于2022年,星期五提提 纲纲评价抗菌药物的要素;评价抗菌药物的要素;药物举例;药物举例;我们如何选择?我们如何选择?第2页,共42页,编辑于2022年,星期五评价抗菌药物的要素评价抗菌药物的要素抗菌谱(抗菌谱(抗菌谱(抗菌谱(“指标指标指标指标”细菌):细菌):细菌):细菌):G+G+G+G+(链球菌,(链球菌,(链球菌,(链球菌,MSSMSSMSSMSS;MRS,MRS,MRS,MRS,肠球菌肠球菌肠球菌肠球菌)G-G-G-G-(肠杆菌科;(肠杆菌科;(肠杆菌科;(肠杆菌科;假单胞菌属,不动杆菌假单胞菌属,不动杆菌假单胞菌属,不动杆菌假单胞菌属,不
2、动杆菌)厌氧菌(脆弱拟杆菌)厌氧菌(脆弱拟杆菌)厌氧菌(脆弱拟杆菌)厌氧菌(脆弱拟杆菌)其他(衣原体,支原体、军团菌,结核分支杆菌,肺孢菌其他(衣原体,支原体、军团菌,结核分支杆菌,肺孢菌其他(衣原体,支原体、军团菌,结核分支杆菌,肺孢菌其他(衣原体,支原体、军团菌,结核分支杆菌,肺孢菌)同类品种抗菌谱亦有差异,各有其不同适应证同类品种抗菌谱亦有差异,各有其不同适应证同类品种抗菌谱亦有差异,各有其不同适应证同类品种抗菌谱亦有差异,各有其不同适应证药物动力学:药物动力学:药物动力学:药物动力学:吸收,分布(尤其吸收,分布(尤其吸收,分布(尤其吸收,分布(尤其CSFCSFCSFCSF,骨骼,前列腺
3、)骨骼,前列腺)骨骼,前列腺)骨骼,前列腺)代谢,排泄途径(肝、肾),半衰期代谢,排泄途径(肝、肾),半衰期代谢,排泄途径(肝、肾),半衰期代谢,排泄途径(肝、肾),半衰期PK/PDPK/PDPK/PDPK/PD类型:类型:类型:类型:pp时间依赖性:时间依赖性:时间依赖性:时间依赖性:内酰胺类,一天多次给药;内酰胺类,一天多次给药;内酰胺类,一天多次给药;内酰胺类,一天多次给药;pp浓度依赖性:氨基糖苷类、浓度依赖性:氨基糖苷类、浓度依赖性:氨基糖苷类、浓度依赖性:氨基糖苷类、FQFQFQFQ,一天一次给药;,一天一次给药;,一天一次给药;,一天一次给药;第3页,共42页,编辑于2022年,
4、星期五评价抗菌药物的要素评价抗菌药物的要素主要不良反应;主要不良反应;主要不良反应;主要不良反应;卫生经济学:卫生经济学:卫生经济学:卫生经济学:pp许多抗菌药物价格昂贵;许多抗菌药物价格昂贵;许多抗菌药物价格昂贵;许多抗菌药物价格昂贵;pp药物性价比、医保等制度要求;药物性价比、医保等制度要求;药物性价比、医保等制度要求;药物性价比、医保等制度要求;给药是否方便?给药是否方便?给药是否方便?给药是否方便?适应证:适应证:适应证:适应证:pp说明书批准适应证未必是合适选择,有历史与商业因素;说明书批准适应证未必是合适选择,有历史与商业因素;说明书批准适应证未必是合适选择,有历史与商业因素;说明
5、书批准适应证未必是合适选择,有历史与商业因素;pp各类感染的指南的推荐更为合理、权威;各类感染的指南的推荐更为合理、权威;各类感染的指南的推荐更为合理、权威;各类感染的指南的推荐更为合理、权威;第4页,共42页,编辑于2022年,星期五药品说明书适应证的产生药品说明书适应证的产生 理论推导:理论推导:理论推导:理论推导:抗菌药物对适应证所列病原体,或对某部抗菌药物对适应证所列病原体,或对某部抗菌药物对适应证所列病原体,或对某部抗菌药物对适应证所列病原体,或对某部 位感染主要病原菌有良好抗菌活性(病原位感染主要病原菌有良好抗菌活性(病原位感染主要病原菌有良好抗菌活性(病原位感染主要病原菌有良好抗
6、菌活性(病原 菌未明进行经验治疗时);菌未明进行经验治疗时);菌未明进行经验治疗时);菌未明进行经验治疗时);抗菌药物在该部位可达到有效治疗浓度;抗菌药物在该部位可达到有效治疗浓度;抗菌药物在该部位可达到有效治疗浓度;抗菌药物在该部位可达到有效治疗浓度;随机对照临床试验:随机对照临床试验:随机对照临床试验:随机对照临床试验:药厂发起药厂发起药厂发起药厂发起(新药上市,增加适应新药上市,增加适应新药上市,增加适应新药上市,增加适应);与与与与当时当时当时当时治疗所列适应证的标准治疗药治疗所列适应证的标准治疗药治疗所列适应证的标准治疗药治疗所列适应证的标准治疗药 物或同类药物比较,验证其疗效和安全
7、物或同类药物比较,验证其疗效和安全物或同类药物比较,验证其疗效和安全物或同类药物比较,验证其疗效和安全 性不逊于后者;性不逊于后者;性不逊于后者;性不逊于后者;药政管理部门批准药政管理部门批准药政管理部门批准药政管理部门批准第5页,共42页,编辑于2022年,星期五药品说明书适应证的局限药品说明书适应证的局限药厂主导,立场、时间、比较对象局限性:药厂主导,立场、时间、比较对象局限性:药厂主导,立场、时间、比较对象局限性:药厂主导,立场、时间、比较对象局限性:pp制药商为尽可能增大药物适用范围(倾向使用涵盖范围广的感染分制药商为尽可能增大药物适用范围(倾向使用涵盖范围广的感染分制药商为尽可能增大
8、药物适用范围(倾向使用涵盖范围广的感染分制药商为尽可能增大药物适用范围(倾向使用涵盖范围广的感染分类术语)类术语)类术语)类术语);pp一些药物上市时间长,某些适应证病原体构成与耐药性已有重大变迁,一些药物上市时间长,某些适应证病原体构成与耐药性已有重大变迁,一些药物上市时间长,某些适应证病原体构成与耐药性已有重大变迁,一些药物上市时间长,某些适应证病原体构成与耐药性已有重大变迁,或有更为有效、安全、方便、价廉的药物上市,但厂商不会主动删去或有更为有效、安全、方便、价廉的药物上市,但厂商不会主动删去或有更为有效、安全、方便、价廉的药物上市,但厂商不会主动删去或有更为有效、安全、方便、价廉的药物
9、上市,但厂商不会主动删去该适应证;该适应证;该适应证;该适应证;pp另一方面,为节约临床试验费用和时间,制药商趋于选择常见、疗另一方面,为节约临床试验费用和时间,制药商趋于选择常见、疗另一方面,为节约临床试验费用和时间,制药商趋于选择常见、疗另一方面,为节约临床试验费用和时间,制药商趋于选择常见、疗程短、治愈率高的感染作为适应证完成临床试验(疗程长、少见或程短、治愈率高的感染作为适应证完成临床试验(疗程长、少见或程短、治愈率高的感染作为适应证完成临床试验(疗程长、少见或程短、治愈率高的感染作为适应证完成临床试验(疗程长、少见或难治感染无药可用?);难治感染无药可用?);难治感染无药可用?);难
10、治感染无药可用?);pp较少考虑延缓耐药、保留后备药物;较少考虑延缓耐药、保留后备药物;较少考虑延缓耐药、保留后备药物;较少考虑延缓耐药、保留后备药物;第6页,共42页,编辑于2022年,星期五完全按照药品说明书适应证给药弊端完全按照药品说明书适应证给药弊端不合理应用抗菌药(无效用药、过度用药);不合理应用抗菌药(无效用药、过度用药);不合理应用抗菌药(无效用药、过度用药);不合理应用抗菌药(无效用药、过度用药);也可能造成遇到某些少见感染无药可用;也可能造成遇到某些少见感染无药可用;也可能造成遇到某些少见感染无药可用;也可能造成遇到某些少见感染无药可用;或失去更佳选择的可能;或失去更佳选择的
11、可能;第7页,共42页,编辑于2022年,星期五权威指南的意义权威指南的意义由多学科专家基于循证医学原则共同制定;由多学科专家基于循证医学原则共同制定;由多学科专家基于循证医学原则共同制定;由多学科专家基于循证医学原则共同制定;充分考虑:充分考虑:充分考虑:充分考虑:pp病原体构成与耐药性变迁;病原体构成与耐药性变迁;病原体构成与耐药性变迁;病原体构成与耐药性变迁;pp各类抗菌药物药效学、药动学和安全性差异;各类抗菌药物药效学、药动学和安全性差异;各类抗菌药物药效学、药动学和安全性差异;各类抗菌药物药效学、药动学和安全性差异;pp卫生经济学;卫生经济学;卫生经济学;卫生经济学;pp减缓耐药上升
12、趋势、保留后备药物;减缓耐药上升趋势、保留后备药物;减缓耐药上升趋势、保留后备药物;减缓耐药上升趋势、保留后备药物;pp经常更新;经常更新;经常更新;经常更新;弥补药品说明书适应证的时间、立场、比较对象局限性;弥补药品说明书适应证的时间、立场、比较对象局限性;弥补药品说明书适应证的时间、立场、比较对象局限性;弥补药品说明书适应证的时间、立场、比较对象局限性;第8页,共42页,编辑于2022年,星期五权威指南推荐与药品说明书适应证差别权威指南推荐与药品说明书适应证差别第9页,共42页,编辑于2022年,星期五评价抗菌药物评价抗菌药物比较比较比较比较抗菌药物应以抗菌药物应以抗菌药物应以抗菌药物应以
13、安全、有效、经济安全、有效、经济安全、有效、经济安全、有效、经济为标准(抗菌活性、药动为标准(抗菌活性、药动为标准(抗菌活性、药动为标准(抗菌活性、药动学、安全性、价格)?学、安全性、价格)?学、安全性、价格)?学、安全性、价格)?先来原则先来原则先来原则先来原则:后来者必须有明显优势;:后来者必须有明显优势;:后来者必须有明显优势;:后来者必须有明显优势;忌唯新唯贵:忌唯新唯贵:忌唯新唯贵:忌唯新唯贵:pp“新药新药新药新药”不等于好药;不等于好药;不等于好药;不等于好药;pp贵药也不等于好药;贵药也不等于好药;贵药也不等于好药;贵药也不等于好药;pp国内国内国内国内伪伪伪伪新药、质次价高药
14、极多;新药、质次价高药极多;新药、质次价高药极多;新药、质次价高药极多;忌以用老药为荣:忌以用老药为荣:忌以用老药为荣:忌以用老药为荣:pp罔顾细菌耐药性上升、安全性要求提高、更优品种诞生等实际情况;罔顾细菌耐药性上升、安全性要求提高、更优品种诞生等实际情况;罔顾细菌耐药性上升、安全性要求提高、更优品种诞生等实际情况;罔顾细菌耐药性上升、安全性要求提高、更优品种诞生等实际情况;pp把用老药当成一种信仰,一概用老药;把用老药当成一种信仰,一概用老药;把用老药当成一种信仰,一概用老药;把用老药当成一种信仰,一概用老药;第10页,共42页,编辑于2022年,星期五药物的新老交替药物的新老交替 交替的
15、必要性:交替的必要性:交替的必要性:交替的必要性:耐药性的推动,如葡萄球菌治疗药物由青霉素耐药性的推动,如葡萄球菌治疗药物由青霉素耐药性的推动,如葡萄球菌治疗药物由青霉素耐药性的推动,如葡萄球菌治疗药物由青霉素GG苯唑西林苯唑西林苯唑西林苯唑西林万古霉素;万古霉素;万古霉素;万古霉素;抗菌谱更广、活性更强药物出现;抗菌谱更广、活性更强药物出现;抗菌谱更广、活性更强药物出现;抗菌谱更广、活性更强药物出现;更优药动学特性(生物利用度、组织浓度等);更优药动学特性(生物利用度、组织浓度等);更优药动学特性(生物利用度、组织浓度等);更优药动学特性(生物利用度、组织浓度等);给药更为方便;给药更为方便
16、;给药更为方便;给药更为方便;更好安全性;更好安全性;更好安全性;更好安全性;交替的结果:交替的结果:交替的结果:交替的结果:常用类别:常用类别:常用类别:常用类别:内酰胺类、氟喹诺酮类、大环内酯类;内酰胺类、氟喹诺酮类、大环内酯类;内酰胺类、氟喹诺酮类、大环内酯类;内酰胺类、氟喹诺酮类、大环内酯类;氨基糖苷类门急诊少用,作为二线药物或用于联合用药;氨基糖苷类门急诊少用,作为二线药物或用于联合用药;氨基糖苷类门急诊少用,作为二线药物或用于联合用药;氨基糖苷类门急诊少用,作为二线药物或用于联合用药;磺胺类药物适应证缩窄;磺胺类药物适应证缩窄;磺胺类药物适应证缩窄;磺胺类药物适应证缩窄;四环素、氯
17、霉素鲜有使用;四环素、氯霉素鲜有使用;四环素、氯霉素鲜有使用;四环素、氯霉素鲜有使用;同类药物中的替换也多见,如红霉素与阿奇霉素,头孢噻吩与头孢唑林,氧氟沙星与左同类药物中的替换也多见,如红霉素与阿奇霉素,头孢噻吩与头孢唑林,氧氟沙星与左同类药物中的替换也多见,如红霉素与阿奇霉素,头孢噻吩与头孢唑林,氧氟沙星与左同类药物中的替换也多见,如红霉素与阿奇霉素,头孢噻吩与头孢唑林,氧氟沙星与左氧氟沙星;氧氟沙星;氧氟沙星;氧氟沙星;第11页,共42页,编辑于2022年,星期五提提 纲纲评价抗菌药物的要素;评价抗菌药物的要素;药物举例;药物举例;我们如何选择?我们如何选择?第12页,共42页,编辑于2
18、022年,星期五举例说明的目的举例说明的目的同类药物的差异;同类药物的差异;药物的新老交替;药物的新老交替;伪新药与垃圾药;伪新药与垃圾药;第13页,共42页,编辑于2022年,星期五例一:第三代头孢菌素例一:第三代头孢菌素第14页,共42页,编辑于2022年,星期五第三代头孢菌素:抗菌活性第三代头孢菌素:抗菌活性链球菌属链球菌属链球菌属链球菌属铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢曲松头孢曲松头孢曲松头孢曲松+-头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮头孢他啶头孢他啶头孢他啶头孢他啶+第15页,共42页,编辑于2022年,星期五第三代头孢菌素:药动学第三
19、代头孢菌素:药动学 分布:头孢哌酮在分布:头孢哌酮在分布:头孢哌酮在分布:头孢哌酮在CNSCNS浓度低,不用于中枢感染(包括复浓度低,不用于中枢感染(包括复浓度低,不用于中枢感染(包括复浓度低,不用于中枢感染(包括复方);方);方);方);清除:尿排除率由高到低清除:尿排除率由高到低清除:尿排除率由高到低清除:尿排除率由高到低头孢他啶、头孢噻肟头孢他啶、头孢噻肟头孢他啶、头孢噻肟头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲、头孢曲、头孢曲、头孢曲松、头孢哌酮;松、头孢哌酮;松、头孢哌酮;松、头孢哌酮;前二者用于尿路感染佳,肾功能损害调整剂量;前二者用于尿路感染佳,肾功能损害调整剂量;前二者用于尿路感染佳,肾功能
20、损害调整剂量;前二者用于尿路感染佳,肾功能损害调整剂量;后二者用于腹腔胆道感染佳,胃肠道反应多;后二者用于腹腔胆道感染佳,胃肠道反应多;后二者用于腹腔胆道感染佳,胃肠道反应多;后二者用于腹腔胆道感染佳,胃肠道反应多;头孢曲松蛋白结合率头孢曲松蛋白结合率头孢曲松蛋白结合率头孢曲松蛋白结合率90%90%,半衰期,半衰期,半衰期,半衰期8.5h8.5h,可一天一次给药,可一天一次给药,可一天一次给药,可一天一次给药,但游离浓度不高;但游离浓度不高;但游离浓度不高;但游离浓度不高;第16页,共42页,编辑于2022年,星期五例二:例二:内酰胺酶抑制剂复方制剂内酰胺酶抑制剂复方制剂第17页,共42页,编
21、辑于2022年,星期五内酰胺酶抑制剂合剂内酰胺酶抑制剂合剂现有三种酶抑制剂差异不大,各种合剂间差异更多取决于配伍抗生素;现有三种酶抑制剂差异不大,各种合剂间差异更多取决于配伍抗生素;现有三种酶抑制剂差异不大,各种合剂间差异更多取决于配伍抗生素;现有三种酶抑制剂差异不大,各种合剂间差异更多取决于配伍抗生素;青霉素类合剂:青霉素类合剂:青霉素类合剂:青霉素类合剂:pp氨苄西林氨苄西林氨苄西林氨苄西林/舒巴坦(肠球菌);舒巴坦(肠球菌);舒巴坦(肠球菌);舒巴坦(肠球菌);pp阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林/克拉维酸(口服、静脉,肠球菌)克拉维酸(口服、静脉,肠球菌)克拉维酸(口服、静脉,肠球菌)
22、克拉维酸(口服、静脉,肠球菌)pp哌拉西林哌拉西林哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦(抗铜绿,肠球菌)他唑巴坦(抗铜绿,肠球菌)他唑巴坦(抗铜绿,肠球菌)他唑巴坦(抗铜绿,肠球菌)pp替卡西林替卡西林替卡西林替卡西林/克拉维酸(抗铜绿)克拉维酸(抗铜绿)克拉维酸(抗铜绿)克拉维酸(抗铜绿)头孢菌素类合剂头孢菌素类合剂头孢菌素类合剂头孢菌素类合剂pp头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦(抗铜绿、不动,舒巴坦(抗铜绿、不动,舒巴坦(抗铜绿、不动,舒巴坦(抗铜绿、不动,2:12:12:12:1配伍好)配伍好)配伍好)配伍好)国内因为畸形定价制度的引导,创制了大量此类国内因为畸形定价制度的引导,创制了大量
23、此类国内因为畸形定价制度的引导,创制了大量此类国内因为畸形定价制度的引导,创制了大量此类“新药新药新药新药”,缺少对,缺少对,缺少对,缺少对PK/PDPK/PDPK/PDPK/PD和和和和临床的充分论证,部分价格昂贵;临床的充分论证,部分价格昂贵;临床的充分论证,部分价格昂贵;临床的充分论证,部分价格昂贵;第18页,共42页,编辑于2022年,星期五例三:氟喹诺酮类例三:氟喹诺酮类第19页,共42页,编辑于2022年,星期五氟喹诺酮类药物特点氟喹诺酮类药物特点优点:抗菌谱广、组织浓度高、一天一次给药、序贯给药;优点:抗菌谱广、组织浓度高、一天一次给药、序贯给药;优点:抗菌谱广、组织浓度高、一天
24、一次给药、序贯给药;优点:抗菌谱广、组织浓度高、一天一次给药、序贯给药;主流品种的抗菌活性比较;主流品种的抗菌活性比较;主流品种的抗菌活性比较;主流品种的抗菌活性比较;环丙沙星对革兰阴性菌活性最强;环丙沙星对革兰阴性菌活性最强;环丙沙星对革兰阴性菌活性最强;环丙沙星对革兰阴性菌活性最强;莫西沙星对革兰阳性菌、不典型病原体、厌氧菌活性最强;莫西沙星对革兰阳性菌、不典型病原体、厌氧菌活性最强;莫西沙星对革兰阳性菌、不典型病原体、厌氧菌活性最强;莫西沙星对革兰阳性菌、不典型病原体、厌氧菌活性最强;左氧氟沙星抗菌活性、药动学特性优,耐受性好;左氧氟沙星抗菌活性、药动学特性优,耐受性好;左氧氟沙星抗菌活
25、性、药动学特性优,耐受性好;左氧氟沙星抗菌活性、药动学特性优,耐受性好;第20页,共42页,编辑于2022年,星期五主要品种的药动学特点主要品种的药动学特点药物药物药物药物剂量剂量剂量剂量(mg(mg)CmaxCmax(mg/L)mg/L)生物利用度生物利用度生物利用度生物利用度(%)半衰期半衰期半衰期半衰期(h)h)肾脏清除率肾脏清除率肾脏清除率肾脏清除率(%)诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星*4004001.581.5833-4533-453-43-425-3025-30环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星5005002.562.5649-7049-703.3-4.93.3-4.929-442
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