肺癌分子靶向药物治疗病例分享.ppt
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1、肺癌靶向治疗肺癌靶向治疗的病例分享的病例分享惠州市中心人民医院惠州市中心人民医院 呼吸二区呼吸二区卢健聪卢健聪 概概 况况人的一生中患恶性肿瘤几率为人的一生中患恶性肿瘤几率为人的一生中患恶性肿瘤几率为人的一生中患恶性肿瘤几率为22%22%22%22%2014中国肿瘤登记年报肺癌肺癌肺癌肺癌5 5年生存率年生存率年生存率年生存率16.1%16.1%含铂的含铂的两药联合化疗方案两药联合化疗方案TP方案方案紫杉醇紫杉醇+顺铂DP方案方案多西紫杉醇多西紫杉醇+顺铂GP方案方案吉西他吉西他滨+顺铂NP方案方案长春瑞春瑞滨+顺铂AP方案方案培美曲塞培美曲塞+顺铂EP方案方案依托泊依托泊苷苷+顺铂IP方案方
2、案依立替康依立替康+顺铂化疗疗效已达到瓶颈化疗疗效已达到瓶颈 反应率反应率反应率反应率反应率反应率20%20%20%20%20%20%Histology-based subtypingHistology-based subtypingMolecular-based subtypingMolecular-based subtyping病理分期指导下病理分期指导下的放的放/化疗化疗 驱动基因指导下驱动基因指导下的靶向治疗的靶向治疗Li T,et al.J Clin Oncol.2013 Mar 10;31(8):1039-49.肺癌临床治疗策略的变革肺癌临床治疗策略的变革2005200920152
3、005年之前化 疗2005-2009化疗化疗 +靶向治疗靶向治疗2009-2015靶向治疗靶向治疗 +化疗化疗2015年之后靶向治疗靶向治疗 +化疗化疗 +免疫治疗等免疫治疗等精准医学精准医学 Precision Medicine 今晚今晚,我提出我提出 “精准医学精准医学”计划,希望使我们更接近治愈癌计划,希望使我们更接近治愈癌症和糖尿病等疾病症和糖尿病等疾病,使我们所有人使我们所有人获得个体基因信息,从而保护自获得个体基因信息,从而保护自己和家人的健康。己和家人的健康。-贝拉克贝拉克 侯赛因侯赛因 奥巴马奥巴马 病例一病例一 患者陈患者陈患者陈患者陈xxxxxxxx,女,女,女,女,737
4、37373岁,已婚,退休,因岁,已婚,退休,因岁,已婚,退休,因岁,已婚,退休,因“咳嗽、咳嗽、咳嗽、咳嗽、气促气促气促气促1 1 1 1月月月月”于于于于2012201220122012年年年年6 6 6 6月月月月6 6 6 6日入院。日入院。日入院。日入院。患者患者患者患者1 1 1 1月前无明显诱因出现咳嗽,咳少量白粘痰,月前无明显诱因出现咳嗽,咳少量白粘痰,月前无明显诱因出现咳嗽,咳少量白粘痰,月前无明显诱因出现咳嗽,咳少量白粘痰,无咯血,无胸痛,无发热,无盗汗、消瘦,伴活无咯血,无胸痛,无发热,无盗汗、消瘦,伴活无咯血,无胸痛,无发热,无盗汗、消瘦,伴活无咯血,无胸痛,无发热,无盗
5、汗、消瘦,伴活动后气促,症状进行性发展,外院胸片怀疑左肺动后气促,症状进行性发展,外院胸片怀疑左肺动后气促,症状进行性发展,外院胸片怀疑左肺动后气促,症状进行性发展,外院胸片怀疑左肺占位,为进一步诊治收入院。占位,为进一步诊治收入院。占位,为进一步诊治收入院。占位,为进一步诊治收入院。既往体健,否认吸烟史既往体健,否认吸烟史既往体健,否认吸烟史既往体健,否认吸烟史 月经婚育史、家族史无特殊月经婚育史、家族史无特殊月经婚育史、家族史无特殊月经婚育史、家族史无特殊 PSPSPSPS评分评分评分评分3 3 3 3分分分分 查体:查体:查体:查体:SpO2 94%SpO2 94%SpO2 94%SpO
6、2 94%(吸氧(吸氧(吸氧(吸氧2L/min2L/min2L/min2L/min)浅表淋巴结未触)浅表淋巴结未触)浅表淋巴结未触)浅表淋巴结未触及,左肺叩诊浊音,左肺呼吸音明显减弱。及,左肺叩诊浊音,左肺呼吸音明显减弱。及,左肺叩诊浊音,左肺呼吸音明显减弱。及,左肺叩诊浊音,左肺呼吸音明显减弱。病历摘要病历摘要胸部增强胸部增强CTCT(2012-6-72012-6-7)左肺尖周围型肺癌、伴双肺内、左胸膜多发转移,左侧胸腔积液,左肺尖周围型肺癌、伴双肺内、左胸膜多发转移,左侧胸腔积液,纵隔内多个小淋巴结影,纵隔内多个小淋巴结影,电子支气管镜(电子支气管镜(2012-6-112012-6-11)
7、左固有上叶支气管狭窄 病理:少量异型腺样上皮细胞左侧胸水病理左侧胸水病理胸水沉渣切片见腺癌细胞团。免疫组化:Napsin+,TTF-1+,CK7+,CEA+,CK20-,MC-,符合腺癌细胞考虑(肺来源)诊诊 断断左上肺腺癌左上肺腺癌IV期期左侧癌性胸腔积液左侧癌性胸腔积液NO MEAT NO TREAT!下一步治疗?下一步治疗?患者肺癌患者肺癌患者肺癌患者肺癌IVIVIVIV期,无法手术治疗期,无法手术治疗期,无法手术治疗期,无法手术治疗 患者患者患者患者PSPSPSPS评分评分评分评分3 3 3 3分,无法耐受化疗分,无法耐受化疗分,无法耐受化疗分,无法耐受化疗 基因检测(基因检测(基因检
8、测(基因检测(EGFREGFREGFREGFR、ALKALKALKALK),患者及家属拒绝),患者及家属拒绝),患者及家属拒绝),患者及家属拒绝患者亚洲女性,不吸烟,腺癌建议试用靶向药物患者自行选择印度版 吉非替尼分子靶向药物效果?分子靶向药物效果?1.Schiller JH,et al.N Engl J Med 2002;346:92-98.1.Schiller JH,et al.N Engl J Med 2002;346:92-98.2.Scagliotti GV,et al.J Clin Oncol 2008;26:3543-3551.2.Scagliotti GV,et al.J Cl
9、in Oncol 2008;26:3543-3551.3.Yang CH,et al.Presented at 2010 ESMO.3.Yang CH,et al.Presented at 2010 ESMO.4.Inoue A,et al.2011 ASCO Abstract 7519.4.Inoue A,et al.2011 ASCO Abstract 7519.5.Mitsudomi T,et al.Lancet Oncol 2009;DOI:10.1016/s1470-2045(09)70364-X.5.Mitsudomi T,et al.Lancet Oncol 2009;DOI:1
10、0.1016/s1470-2045(09)70364-X.ECOG1594ECOG1594含铂两药化疗含铂两药化疗未经选择患者未经选择患者(N=1207)(N=1207)1 1JMDBJMDB顺铂顺铂/培美曲塞培美曲塞非鳞癌患者非鳞癌患者(N=618)(N=618)2 2IPASS卡铂/紫杉醇腺癌、不/少吸烟患者(N=608)3NEJ002易瑞沙EGFR基因敏感突变患者(N=114)4WJTOG3405易瑞沙EGFR基因敏感突变患者(N=86)5中位生存期中位生存期 (月月)8.08.011.811.817.417.427.727.730.930.90 05 51010151520202525
11、30303535未经选择人群临床特征选择人群基因靶点选择人群复查胸部增强复查胸部增强CTCT(2012-9-52012-9-5)治疗前治疗前治疗治疗3月后月后复查胸部增强复查胸部增强CTCT(2012-9-52012-9-5)治疗前治疗前治疗治疗3月后月后随随 访访 坚持门诊随访坚持门诊随访坚持门诊随访坚持门诊随访 定期复查胸部定期复查胸部定期复查胸部定期复查胸部CTCTCTCT 肺部病灶大致同前肺部病灶大致同前肺部病灶大致同前肺部病灶大致同前 连续服用连续服用连续服用连续服用3 3 3 3年后,年后,年后,年后,2015201520152015年年年年6 6 6 6月出现全身皮疹,无月出现全
12、身皮疹,无月出现全身皮疹,无月出现全身皮疹,无法耐受,自行该为隔天服用吉非替尼法耐受,自行该为隔天服用吉非替尼法耐受,自行该为隔天服用吉非替尼法耐受,自行该为隔天服用吉非替尼 2015201520152015至至至至2017201720172017年没有来医院定期复诊年没有来医院定期复诊年没有来医院定期复诊年没有来医院定期复诊胸部增强胸部增强CTCT(2017-8-232017-8-23)胸部增强胸部增强CTCT(2017-8-232017-8-23)双肺肿块较前明显增多、增大下一步怎么办?下一步怎么办?病灶明显进展,病灶明显进展,病灶明显进展,病灶明显进展,靶向药物耐药?靶向药物耐药?靶向药
13、物耐药?靶向药物耐药?病理类型改变?病理类型改变?病理类型改变?病理类型改变?PSPSPSPS评分评分评分评分3-43-43-43-4分,无法耐受化疗分,无法耐受化疗分,无法耐受化疗分,无法耐受化疗 穿刺活检,基因检测?穿刺活检,基因检测?穿刺活检,基因检测?穿刺活检,基因检测?液体活检?液体活检?液体活检?液体活检?姑息治疗姑息治疗姑息治疗姑息治疗以上患者及家属拒绝以上患者及家属拒绝以上患者及家属拒绝以上患者及家属拒绝下一步怎么办?下一步怎么办?病灶明显进展,病灶明显进展,病灶明显进展,病灶明显进展,靶向药物耐药?靶向药物耐药?靶向药物耐药?靶向药物耐药?病理类型改变?病理类型改变?病理类型
14、改变?病理类型改变?PSPSPSPS评分评分评分评分3-43-43-43-4分,无法耐受化疗分,无法耐受化疗分,无法耐受化疗分,无法耐受化疗 穿刺活检,基因检测?穿刺活检,基因检测?穿刺活检,基因检测?穿刺活检,基因检测?液体活检?液体活检?液体活检?液体活检?姑息治疗姑息治疗姑息治疗姑息治疗以上患者及家属拒绝以上患者及家属拒绝以上患者及家属拒绝以上患者及家属拒绝选择尝试最新的奥希替尼治疗选择尝试最新的奥希替尼治疗选择尝试最新的奥希替尼治疗选择尝试最新的奥希替尼治疗复查胸部增强复查胸部增强CTCT(2017-9-292017-9-29)治疗前治疗前治疗治疗1月后月后复查胸部增强复查胸部增强CT
15、CT(2017-9-292017-9-29)治疗前治疗前治疗治疗1月后月后双肺病灶较前减少缩小复查胸部增强复查胸部增强CTCT(2017-11-202017-11-20)治疗前治疗前治疗治疗3月后月后复查胸部增强复查胸部增强CTCT(2017-11-202017-11-20)治疗前治疗前治疗治疗3月后月后双肺病灶较前减少缩小启启 示示肺癌精准治疗进入2.0时代,TKI成为M+患者全程管理中不可或缺的部分EGFR-TKI已经成为晚期非小细胞肺癌一线治疗奥希替尼有望成为新时代EGFR M+患者一线新标准阴性阳性EGFR 突变 NSCLC一代(吉非替尼/厄洛替尼)或二代(阿法替尼)或三代TKI?铂类
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