第38章-疱疹病毒2010春-谷版课件.ppt

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1、人类疱疹病毒人类疱疹病毒微生物教研室微生物教研室HHVHHV共同特性共同特性1.病毒呈球形，核心为双股线形病毒呈球形，核心为双股线形DNA组成，蛋白衣组成，蛋白衣壳为壳为20面体立体对称。面体立体对称。2.除除EBV及及HHV-6和和HHV-7型外，均能在人型外，均能在人2倍体倍体细胞内复制，产生明显的细胞内复制，产生明显的CPE，并有核内嗜酸包涵体。并有核内嗜酸包涵体。病毒可通过细胞间桥直接扩散，导致病变的发展。可以病毒可通过细胞间桥直接扩散，导致病变的发展。可以形成多核巨细胞。形成多核巨细胞。3.病毒感染宿主细胞后，可引起多种感染类型：病毒感染宿主细胞后，可引起多种感染类型：人类疱疹病毒（

2、人类疱疹病毒（HHVHHV）的种类及其所致的主要疾病的种类及其所致的主要疾病病毒病毒所致主要疾病所致主要疾病HSV-1HSV-1（HHV-HHV-1 1）HSV-2HSV-2（HHV-2HHV-2VZV VZV （HHV-3HHV-3EBV EBV （HHV-4HHV-4CMV CMV （HHV-5HHV-5 HHV-6 HHV-6 HHV-7 HHV-7 HHV-8 HHV-8龈口炎、咽炎、唇疱疹、角膜结膜炎、疱疹性脑炎、甲沟炎龈口炎、咽炎、唇疱疹、角膜结膜炎、疱疹性脑炎、甲沟炎生殖器疱疹、新生儿疱疹生殖器疱疹、新生儿疱疹水痘水痘-带状疱疹、肺炎、脑炎带状疱疹、肺炎、脑炎传传染染性性单单核核

3、细细胞胞增增多多症症、多多克克隆隆B B淋淋巴巴细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤、X X染染色色体体相相关关性性淋淋巴巴细细胞胞综综合合征征、BurkittBurkitt淋淋巴巴瘤瘤、鼻鼻咽咽癌癌（？）、BurkittBurkitt淋巴瘤（？）淋巴瘤（？）巨巨细细胞胞包包涵涵体体病病、输输血血后后单单核核细细胞胞增增多多症症、先先天天性性畸畸形形、肝肝炎、间质性肺炎炎、间质性肺炎幼儿急疹幼儿急疹未确定未确定KaposiKaposi肉瘤（？）肉瘤（？）显性感染显性感染潜伏感染潜伏感染:整合感染整合感染:先天性感染先天性感染:感染类型感染类型第一节第一节 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 单纯疱疹病毒（单纯疱疹病毒（

4、herpes simplex virus，HSV）是疱疹病毒的典型代表，由于在感染急性期发生水是疱疹病毒的典型代表，由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓疱性皮疹即所谓单纯疱疹（单纯疱疹（herpes simplex）而得名。而得名。HSV基因型基因型：双股线状双股线状DNADNAHSV血清型血清型：HSV-1HSV-1和和HSV-2HSV-2包膜包膜 HSV的胞膜糖蛋白有的胞膜糖蛋白有11种，分别是种，分别是gB-E、gG-J、gL-N gG：型特异性抗原，为型特异性抗原，为HSV-1所特有。所特有。据此可将两型据此可将两型HSV加以区别。加以区别。gD：引发中和抗体的能力最强。引发中和抗体的

5、能力最强。生物学性状生物学性状生物学性状生物学性状HSVHSV培养特性培养特性 HSVHSV可可在在多多种种细细胞胞中中增增殖殖，常常用用原原代代新新生生兔兔肾肾、人人胚胚肺肺、人人胚胚肾肾、人人羊羊膜膜 等等细细胞胞培培养养。病病毒毒感感染染细细胞后，胞后，CPECPE发展迅速和产生嗜酸性核内包涵体。发展迅速和产生嗜酸性核内包涵体。HSVHSV对动物的感染范围较广对动物的感染范围较广。常用的实验动物有。常用的实验动物有家兔、豚鼠、小鼠等。家兔、豚鼠、小鼠等。致病性与免疫性致病性与免疫性 人群中人群中HSVHSV感染较为普遍。感染较为普遍。传染源：传染源：病人及健康病毒携带者病人及健康病毒携带

6、者传播途径：传播途径：病毒经呼吸道、生殖器粘膜及破损皮病毒经呼吸道、生殖器粘膜及破损皮 肤、眼结膜侵入体内。直接密切接触和两性接触传肤、眼结膜侵入体内。直接密切接触和两性接触传播。播。致病性致病性致病性与免疫性致病性与免疫性HSV的感染可表现为：的感染可表现为：1、原发感染、原发感染 2 2、潜伏与再发感染、潜伏与再发感染 3、先天性感染、先天性感染及新生儿感染及新生儿感染 4、HSV-2与子宫颈癌的关系与子宫颈癌的关系 致病性致病性原发感染原发感染 HSV-1:龈口炎、咽炎、唇疱疹、角膜结膜炎、龈口炎、咽炎、唇疱疹、角膜结膜炎、疱疹性脑炎、甲沟炎疱疹性脑炎、甲沟炎 HSV-2:生殖器疱疹、新

7、生儿疱疹生殖器疱疹、新生儿疱疹致病性与免疫性致病性与免疫性致病性与免疫性致病性与免疫性潜伏与再发感染潜伏与再发感染HSV原发感染后原发感染后 特异性免疫特异性免疫 清除大部分病毒，但少数病清除大部分病毒，但少数病毒与机体处于相对平衡状态：毒与机体处于相对平衡状态：HSV-1潜伏于三叉神经节和颈上神经节潜伏于三叉神经节和颈上神经节HSV-2潜伏于骶神经节潜伏于骶神经节 各种非特异性刺激各种非特异性刺激 潜伏的病毒被激活重新增殖潜伏的病毒被激活重新增殖 借助于神经轴突借助于神经轴突 通过轴通过轴浆下行到感觉神经末梢支配的上皮细胞内继续增殖浆下行到感觉神经末梢支配的上皮细胞内继续增殖 复发性局复发性

8、局部疱疹。部疱疹。HSV再次复发往往是在同一部位。再次复发往往是在同一部位。先天性感染及新生儿感染先天性感染及新生儿感染妊娠期妇女感染引起胎儿妊娠期妇女感染引起胎儿畸形、智力低下、流产等。分畸形、智力低下、流产等。分娩时胎儿通过有疱疹病毒的产娩时胎儿通过有疱疹病毒的产道也可受到道也可受到HSV感染，而发生感染，而发生新生儿疱疹。新生儿疱疹。致病性与免疫性致病性与免疫性微生物学检查微生物学检查病毒的分离与鉴定：病毒的分离与鉴定：分离分离HSV较易成功。观察较易成功。观察 CPE。快速诊断快速诊断 电镜直接检查免疫荧光技术、核酸杂交或电镜直接检查免疫荧光技术、核酸杂交或PCR方法方法血清学诊断血清

9、学诊断：可用于可用于HSV血清学诊断的试验有血清学诊断的试验有CF试验、试验、IFA、NT试验及试验及ELISA等。等。u尚无特殊方法。尚无特殊方法。u 因因HSV与癌症的发生可能有关，故一般与癌症的发生可能有关，故一般不主张不主张使使用活疫苗或含有疱疹病毒用活疫苗或含有疱疹病毒DNA的疫苗。用的疫苗。用gpD制备制备亚单位疫苗正在研究中。亚单位疫苗正在研究中。u孕妇可进行剖腹产或对新生儿注射丙种球蛋白做应孕妇可进行剖腹产或对新生儿注射丙种球蛋白做应急预防。急预防。u 5-碘脱氧尿嘧啶核苷碘脱氧尿嘧啶核苷(疱疹净疱疹净)、阿糖胞苷、阿糖胞苷(Ara-A)等治疗疱疹性角结膜炎有较好疗效。等治疗疱

10、疹性角结膜炎有较好疗效。防治原则防治原则第二节第二节 水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒 水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒(VaricellaVaricellaZosterZoster virus,VZV)virus,VZV)在儿童初次感染时引起水痘。恢复后病毒潜伏在体在儿童初次感染时引起水痘。恢复后病毒潜伏在体内，少数人在青春期或成年后复发则表现为带状疱内，少数人在青春期或成年后复发则表现为带状疱疹，故称为水痘带状疱疹病毒。疹，故称为水痘带状疱疹病毒。uVZV的基本生物学性状与的基本生物学性状与HSV相似，只有一个血清型。相似，只有一个血清型。u 病毒只在人或猴成纤维细胞中病毒只在人或猴成纤维

11、细胞中增殖，缓慢地引起局灶性增殖，缓慢地引起局灶性CPE。u 受感染的细胞可产生嗜酸性核受感染的细胞可产生嗜酸性核内包涵体和形成多核巨细胞。内包涵体和形成多核巨细胞。生物学性状生物学性状 人是人是VZVVZV的唯一自然宿主，皮肤是的唯一自然宿主，皮肤是VZVVZV的主要靶细胞。的主要靶细胞。传染源传染源：主要是患者。：主要是患者。传播途径传播途径：病毒借飞沫经呼吸道或接触传播。：病毒借飞沫经呼吸道或接触传播。入侵病毒先在局部淋巴结增殖后，进入血流到达网状内皮入侵病毒先在局部淋巴结增殖后，进入血流到达网状内皮系统组织大量增殖，病毒再次入血形成第系统组织大量增殖，病毒再次入血形成第2次病毒血症，随

12、血流次病毒血症，随血流散布到全身。散布到全身。致病性与免疫性致病性与免疫性 小儿水痘小儿水痘：好发年龄为：好发年龄为39岁，多在冬春季流行。岁，多在冬春季流行。皮疹皮疹分布呈向心性，分布呈向心性，成人水痘成人水痘：20%30%并发并发肺炎。一般病情重，病死率肺炎。一般病情重，病死率亦高。亦高。孕妇水痘孕妇水痘：表现亦较严重，：表现亦较严重，并可引起胎儿畸形、流产或并可引起胎儿畸形、流产或死产。死产。致病性与免疫性致病性与免疫性水痘水痘 儿童期患水痘康复后，体内存在的病毒不能全部被儿童期患水痘康复后，体内存在的病毒不能全部被清除，少量病毒可潜伏于清除，少量病毒可潜伏于脊髓后根神经节或颅神经的脊髓

13、后根神经节或颅神经的感觉神经节感觉神经节中。以后机体免疫力下降时，潜伏的病毒中。以后机体免疫力下降时，潜伏的病毒被激活，病毒沿神经轴突到达所支配的皮肤细胞内增被激活，病毒沿神经轴突到达所支配的皮肤细胞内增殖，发生疱疹，排列呈带状，故称带状疱疹。殖，发生疱疹，排列呈带状，故称带状疱疹。本病多见于成年人，一年四季皆可发生，散发，不本病多见于成年人，一年四季皆可发生，散发，不引起流行。引起流行。致病性与免疫性致病性与免疫性带状疱疹带状疱疹 儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘。胞免疫和体液免疫，极少再患水痘。但体内所产生的病毒中和抗体

14、，不能有效但体内所产生的病毒中和抗体，不能有效地清除神经节中的病毒，故不能阻止带状疱疹地清除神经节中的病毒，故不能阻止带状疱疹的发生。的发生。致病性与免疫性致病性与免疫性 水痘和带状疱疹的临床表现都较典型，一般不水痘和带状疱疹的临床表现都较典型，一般不依赖实验室诊断。依赖实验室诊断。必要时可从疱疹基底部细胞取材涂片染色，检必要时可从疱疹基底部细胞取材涂片染色，检查核内嗜酸性包涵体，亦可用单克隆抗体免疫荧光查核内嗜酸性包涵体，亦可用单克隆抗体免疫荧光法检查法检查VZVVZV抗原，有助于快速诊断。抗原，有助于快速诊断。微生物学检查法微生物学检查法对免疫低下儿童接种对免疫低下儿童接种VZV的减毒活疫

15、苗，认的减毒活疫苗，认为有防止或限制水痘感染的作用。带状疱疹免疫为有防止或限制水痘感染的作用。带状疱疹免疫球蛋白球蛋白(VZIg)可用于预防高危病人水痘的感染。可用于预防高危病人水痘的感染。临床试用无环鸟苷、阿糖腺苷及干扰素可缓临床试用无环鸟苷、阿糖腺苷及干扰素可缓解水痘和带状疱疹的局部症状。解水痘和带状疱疹的局部症状。防治原则防治原则第三节第三节 巨细胞病毒巨细胞病毒 由于感染的细胞肿大并具有巨大的核内包涵体故而由于感染的细胞肿大并具有巨大的核内包涵体故而命名命名巨细胞病毒巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)。CMV是巨细胞包涵体病的病原体。是巨细胞包涵体病的病原体。CMV多

16、为多为潜伏感染潜伏感染 也可也可显性感染显性感染 还可发生还可发生垂直传播垂直传播CMV具有典型的疱疹病毒的具有典型的疱疹病毒的形态结构。形态结构。病毒感染的病毒感染的宿主范围和细胞宿主范围和细胞范围均狭窄范围均狭窄，种属特异性高，种属特异性高 复制周期长复制周期长，增殖缓慢，其，增殖缓慢，其特点特点是细胞变圆、膨胀、核变大、是细胞变圆、膨胀、核变大、形成巨大细胞，核内出现周围绕形成巨大细胞，核内出现周围绕有一轮有一轮“晕晕”的大型嗜酸性包涵的大型嗜酸性包涵体。体。生物学性状生物学性状潜伏部位潜伏部位：唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他腺：唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他腺 体体传染源传染源：患

17、者及无症状的隐性感染者。：患者及无症状的隐性感染者。传播途径传播途径：密切接触，通过口：密切接触，通过口-口或手口或手-口传播。还口传播。还可通过输血和器官移植等多种途径传播。可通过输血和器官移植等多种途径传播。致病性与免疫性致病性与免疫性致病性与免疫性致病性与免疫性1 1、先先天天性性感感染染：CMVCMV是是TORCH TORCH 综综合合征征的的重重要要成成员员 ，由由CMVCMV引引起起的先天性畸形远多于风疹病毒。的先天性畸形远多于风疹病毒。2 2、新新生生儿儿感感染染：指指经经产产道道感感染染或或出出生生后后数数周周由由母母体体的的病病毒毒(尿尿或乳汁中的病毒或乳汁中的病毒)或护理人

18、员排出的病毒所引起的感染。或护理人员排出的病毒所引起的感染。3 3、免免疫疫功功能能低低下下病病人人的的感感染染：易易发发生生肺肺炎炎、视视网网膜膜炎炎、食食管炎、结肠炎和脑膜脑炎。管炎、结肠炎和脑膜脑炎。4 4、输血感染、输血感染：发生输血后的单核细胞增多症、肝炎等病症。：发生输血后的单核细胞增多症、肝炎等病症。5 5、细细胞胞转转化化与与致致癌癌潜潜能能：CMVCMV的的DNADNA片片段段在在体体外外可可以以转转化化地地鼠胚及人胚成纤维细胞。提示鼠胚及人胚成纤维细胞。提示CMVCMV具有致癌潜能。具有致癌潜能。(一一)病毒的分离与鉴定病毒的分离与鉴定：标本按常规处理：标本按常规处理 后接

19、种于人后接种于人胚成纤维细胞胚成纤维细胞 典型典型CPE 姬姆萨染色姬姆萨染色 巨大巨大细胞中有无包涵体。细胞中有无包涵体。结合用单克隆抗体免疫荧光染色检测结合用单克隆抗体免疫荧光染色检测CMV的早期抗原，可于培的早期抗原，可于培养后第养后第2天得到阳性结果。天得到阳性结果。(二二)血清学诊断血清学诊断：ELISA (三三)检测病毒检测病毒DNA：DNA探针做核酸杂交法探针做核酸杂交法 PCR检测检测CMV的的DNA微生物学检查法微生物学检查法婴儿室发现婴儿室发现CMV感染时患儿应予隔离以防交叉感染时患儿应予隔离以防交叉感染。孕妇要避免接触感染。孕妇要避免接触CMV感染者。感染者。已有减毒活疫

20、苗已有减毒活疫苗(Towwne疫苗疫苗)问世问世,但因但因CMV活活疫苗有潜伏疫苗有潜伏-再活化的特点及疑有致癌隐患，目前倾再活化的特点及疑有致癌隐患，目前倾向于研制具有抗原性的亚单位疫苗。向于研制具有抗原性的亚单位疫苗。最近应用最近应用丙氧鸟苷丙氧鸟苷治疗周边性视网膜炎治疗周边性视网膜炎.丙氧鸟丙氧鸟苷并用高滴度的抗苷并用高滴度的抗CMV免疫球蛋白，治疗骨髓移植免疫球蛋白，治疗骨髓移植引起的引起的CMV肺炎有效。肺炎有效。防治原则防治原则第四节第四节 EBEB病毒病毒 EBV是是传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症的病原体，又因的病原体，又因与与Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌的发病有关，故

21、受到重视。淋巴瘤、鼻咽癌的发病有关，故受到重视。EBV形态结构与疱疹病毒组的其他病毒相似，形态结构与疱疹病毒组的其他病毒相似，但抗原性不同，尚不能用常规方法培养。但抗原性不同，尚不能用常规方法培养。一般用人脐血淋巴细胞或用含一般用人脐血淋巴细胞或用含EBV基因组的类基因组的类淋巴母细胞培养淋巴母细胞培养EBV。EBV是一种嗜是一种嗜B细胞的人疱疹病毒。过去认为只细胞的人疱疹病毒。过去认为只有有B细胞表面有细胞表面有EBV受体。但最近发现受体。但最近发现EBV也可感染也可感染上皮细胞。上皮细胞。EBV在在B细胞中少数引起细胞中少数引起显性感染显性感染，多数引起，多数引起潜潜伏感染伏感染，极个别受

22、，极个别受EBV感染的感染的B细胞可发生细胞可发生恶性转化恶性转化。生物学性状生物学性状致病性与免疫性致病性与免疫性传染源：传染源：EBV抗体阳性仍排毒者、隐性感染者和病人。抗体阳性仍排毒者、隐性感染者和病人。传播途径：传播途径：唾液感染，输血也偶可传播，但未发现有垂唾液感染，输血也偶可传播，但未发现有垂直感染。直感染。1.传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis)：一种一种急性的全身淋巴细胞增生性疾病。预后一般良好。急性的全身淋巴细胞增生性疾病。预后一般良好。2.非洲儿童恶性淋巴瘤非洲儿童恶性淋巴瘤(Burkitts lymphoma)某些温

23、热某些温热带地区，呈地方性流行。多见于带地区，呈地方性流行。多见于6岁左右儿童，好发部位为颜面、岁左右儿童，好发部位为颜面、腭部。腭部。3.鼻咽癌鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)：我国广东省我国广东省发病率最高。多发生在发病率最高。多发生在40岁以上中老年。岁以上中老年。由于由于EBV难以分离培养，故一般用血清学方法作辅助诊难以分离培养，故一般用血清学方法作辅助诊断：断：1 1、免疫酶染色法及免疫荧光法、免疫酶染色法及免疫荧光法 用用于于检检测测EBVEBV的的VCA-VCA-IgAIgA抗抗体体或或EA-EA-IgAIgA抗抗体体。对对鼻鼻咽咽癌癌有有辅辅助

24、诊断意义。助诊断意义。2 2、异嗜性抗体凝集试验、异嗜性抗体凝集试验 主要用于辅助诊断传染性单核细胞增多症。主要用于辅助诊断传染性单核细胞增多症。原位核酸杂交法原位核酸杂交法 抗体免疫荧光法抗体免疫荧光法微生物学检查法微生物学检查法国内试验研制的国内试验研制的EBV疫苗，用以预防传染性单核细胞疫苗，用以预防传染性单核细胞增多症，并考虑用于非洲儿童恶性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫增多症，并考虑用于非洲儿童恶性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫预防。预防。从有从有EBV增殖性感染的淋巴母细胞中提取增殖性感染的淋巴母细胞中提取EBV膜抗原膜抗原的的gp340成分能诱生成分能诱生NT抗体，并能保护动物抵御由接种抗体，并能保

25、护动物抵御由接种EBV所诱生的淋巴瘤。因此，所诱生的淋巴瘤。因此，gp340是一种有希望的是一种有希望的EBV的亚单位疫苗。的亚单位疫苗。最近国内应用痘苗病毒做载体，构建能表达最近国内应用痘苗病毒做载体，构建能表达EBV膜抗膜抗原的基因工程疫苗。此疫苗的免疫保护效果正在观察中。原的基因工程疫苗。此疫苗的免疫保护效果正在观察中。防治原则防治原则第五节第五节 其他人类疱疹病毒其他人类疱疹病毒 一、人疱疹病毒一、人疱疹病毒6 6型型 健康带毒者是主要的传染源，健康带毒者是主要的传染源，可能的传播途径有子宫内感可能的传播途径有子宫内感染、母乳和分娩时来自母体分泌的病毒感染，出生后的唾液飞染、母乳和分娩

26、时来自母体分泌的病毒感染，出生后的唾液飞沫传播。沫传播。原发感染原发感染多见于多见于6个月至个月至2岁的婴幼儿，感染后大多无临床岁的婴幼儿，感染后大多无临床症状，少数可引起幼儿急疹。症状，少数可引起幼儿急疹。在免疫功能低下的病人，体内潜伏感染的在免疫功能低下的病人，体内潜伏感染的HHV-6常可被激常可被激活而发展为持续的急性感染。如骨髓移植病人发生的间质性肺活而发展为持续的急性感染。如骨髓移植病人发生的间质性肺炎。炎。HHV-6感染还可能与慢性疲劳综合征、传染性单核细胞增感染还可能与慢性疲劳综合征、传染性单核细胞增多症、急性淋巴性白血病及中枢神经系统感染有关。多症、急性淋巴性白血病及中枢神经系

27、统感染有关。二、人类疱疹病毒二、人类疱疹病毒7 7型型 人疱疹病毒人疱疹病毒7 7型（型（HHV-7HHV-7）是由是由FrenkelFrenkel 等于等于19901990年从一健康成人外周血中的经促有丝分裂剂活化年从一健康成人外周血中的经促有丝分裂剂活化的的CD4CD4+T T细胞分离到的一种新型疱疹病毒。细胞分离到的一种新型疱疹病毒。有学者认为，有学者认为，HHV-7是幼儿急疹的又一病原体。是幼儿急疹的又一病原体。但从发病年龄看，但从发病年龄看，HHV-7感染发生晚于感染发生晚于HHV-6感染。感染。在美国主要感染在美国主要感染46岁少儿，发疹稀薄，或只发热岁少儿，发疹稀薄，或只发热或类似感冒而不发疹。目前，或类似感冒而不发疹。目前，HHV-7感染与疾病的关感染与疾病的关系尚不清楚。系尚不清楚。三、人类疱疹病毒三、人类疱疹病毒8型型人类疱疹病毒人类疱疹病毒8型型(HHV-8)是一种新型疱疹病毒，是一种新型疱疹病毒，于于1994年由年由Chang等首先报告。等首先报告。目前尚未分离鉴定出该病毒，也无形态学证据。目前尚未分离鉴定出该病毒，也无形态学证据。因从因从90%以上的以上的Kaposi肉瘤，肉瘤，AIDS患者的多种体腔患者的多种体腔淋巴瘤组织中检出，故又称为淋巴瘤组织中检出，故又称为卡波济肉瘤相关的疱疹卡波济肉瘤相关的疱疹病毒病毒。HHV-8可能经性传播。可能经性传播。