第42章-作用于血液及造血系统的生理、病理、药理课件.ppt
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1、第一节第一节 生理止血、血液凝固和纤维蛋白溶解生理止血、血液凝固和纤维蛋白溶解第三节第三节 血血 栓栓 形形 成成第四节第四节 弥散性血管内溶血弥散性血管内溶血第二节第二节 出出 血血第五节第五节 作用于血液系统的药物作用于血液系统的药物第六节第六节 抗贫血药抗贫血药第第42章章 作用于血液及造血系统的药物作用于血液及造血系统的药物 第一节 生理止血、血液凝固与纤维蛋白溶解生理止血过程分三部分功能活动。生理止血主要由血小板和某些血浆成分共同完成。凝血大致分为3个步骤:(1)(1)凝血酶原激活物凝血酶原激活物(XaXa+V+Ca+V+Ca2+2+磷脂磷脂)的形成的形成(2)(2)凝血酶的形成凝血
2、酶的形成()()(3)(3)纤维蛋白的形成纤维蛋白的形成()(纤溶)纤维蛋白的溶解纤维蛋白的溶解 在生理止血中,血凝、抗凝与纤维蛋白溶在生理止血中,血凝、抗凝与纤维蛋白溶解相互配合,既有效的防止了失血,又保持解相互配合,既有效的防止了失血,又保持了血管内血流畅通。了血管内血流畅通。(一)血液凝固的机制图1 血凝过程 肝素肝素-Vit.K(抗凝血酶III )+因子因子 常常 用用 同同 义义 名名 因子因子 常常 用用 同同 义义 名名 纤维蛋白原纤维蛋白原(fibrinogen)fibrinogen)血血 浆浆 凝凝 血血 活活 素素 前前 质质 plasmaplasma thrombopla
3、stin thromboplastin antecedent,PTA)antecedent,PTA)可溶性纤维蛋白可溶性纤维蛋白(fibrinonomer)接触因子接触因子难溶性纤维蛋白难溶性纤维蛋白(fibrin polymer)fibrin polymer)纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子 fibrinfibrinstabilizing factor)stabilizing factor)凝血酶原凝血酶原prothrombinprothrombin)HMWHMWK K高分子量激肽原高分子量激肽原(highhighmolecularmolecularweightweight kininoge
4、n kininogen)菲茨杰拉德因子菲茨杰拉德因子(Fitzgerald factor)Fitzgerald factor)组织凝血活素组织凝血活素 (tissuetissue thromboplastinthromboplastin)PrePreK K前激肽释放酶前激肽释放酶prekallikrein fletcherprekallikrein fletcher factor factorCaCa2+2+(calcium)(calcium)KaKa激肽释放酶激肽释放酶(kallikreinkallikrein)加速因子加速因子(proaccelerinproaccelerin)PLPL血小
5、板磷脂血小板磷脂(plateletplatelet phospholipid phospholipid)转化因子转化因子(proconvertinproconvertin)VWFVWF血管性血友病因子血管性血友病因子(vonvon Willebrand Willebrand factor)factor)抗抗 血血 友友 病病 因因 子子 antihemophilicantihemophilic factor,AHF)factor,AHF)Pro CPro C蛋白蛋白C(protein C)C(protein C)克克 里里 斯斯 马马 斯斯 因因 子子(Christmas Christmas
6、factor)factor)Pro SPro S蛋白蛋白S(protein SS(protein S)斯斯图图尔尔特特因因子子(StuartStuartprowerprower factor)factor)AHFAHF抗血病因子抗血病因子(antihemophilicantihemophilic factor)factor)表表1 1 凝血因子和同义名凝血因子和同义名抗凝血药和促凝血药通过影响上述凝血过程中某些因子而发挥作用。抗凝血药和促凝血药通过影响上述凝血过程中某些因子而发挥作用。(二二)抗凝系统的作用抗凝系统的作用血血浆浆中中最最重重要要的的抗抗凝凝物物质质是是抗抗凝凝血血酶酶 (ant
7、ithrombinantithrombin)和和肝肝素素,它它们们的的作作用约占血浆全部抗凝血酶活性的用约占血浆全部抗凝血酶活性的75%75%。凝凝血血过过程程是是一一系系列列酶酶促促反反应应链链,其其中中主主链是一系列链是一系列丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶的作用。的作用。组组成成抗抗凝凝系系统统的的一一类类物物质质是是血血浆浆中中存存在在的多种的多种丝氨酸蛋白酶抑制物。丝氨酸蛋白酶抑制物。(三三)纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统纤纤维维蛋蛋白白和和纤纤维维蛋蛋白白溶溶解解两两个个系系统统调调节节和限定这一过程。和限定这一过程。纤纤溶溶酶酶通通过过降降解解纤纤维维蛋蛋白白而而限限制制血血栓栓增增大
8、和溶解血栓。大和溶解血栓。尿激酶尿激酶(urokinase,UK)urokinase,UK)链激酶链激酶(streptokinase,SK)streptokinase,SK)组组 织织 型型 纤纤 溶溶 酶酶 原原 激激 活活 因因 子子(tissuestissuestype type plasminogen plasminogen activator,tactivator,tpA)pA)第二节第二节 出出 血血出出血血(hemorrhage)-hemorrhage)-血血液液自自心心、血血管管腔腔流流出出,血血液液逸逸入入体体腔腔或或组组织织内内者者,称为称为内出血内出血,流出体外称为,流出
9、体外称为外出血外出血。出血时间(bleeding time)bleeding time)。按血液逸出的机制可将出血分为按血液逸出的机制可将出血分为:一、破裂性出血一、破裂性出血 二、漏出性出血二、漏出性出血第三节第三节 血栓形成血栓形成 血血栓栓形形成成(thrombosis)-thrombosis)-血血液液发发生生凝凝固固或或血血液液中中的的某某些些有有形形成成分分互互相相黏黏集集,形形成成固固体体质质块块的的过过程程,所所形形成成的的固固体体质块称为血栓质块称为血栓(thrombus)thrombus)。v什么是血栓?什么是血栓?凝凝血血系系统统和和抗抗凝凝血血系系统统(纤纤维维蛋蛋白白
10、溶溶解解系系统统)相互拮抗。相互拮抗。动动态态平平衡衡,既既保保证证了了血血液液的的可可凝凝固固性性,又保证了血液的流动状态。又保证了血液的流动状态。有有时时打打破破了了上上述述动动态态平平衡衡,触触发发了了凝凝血血过过程程,血血液液便便可可在在心心血血管管腔腔内内凝凝固固,形形成血栓。成血栓。一、血栓形成的条件和机制一、血栓形成的条件和机制1.1.心血管内膜的损伤心血管内膜的损伤 2.2.血血流状态的改变流状态的改变3.3.血液凝固性增加血液凝固性增加凝血系统在流动的血液中被激活,必须凝血系统在流动的血液中被激活,必须具备一定的条件:具备一定的条件:二、血栓形成的过程及血栓的二、血栓形成的过
11、程及血栓的形态形态白色血栓白色血栓(pale thrombus)pale thrombus)红色血栓红色血栓(red thrombus)red thrombus)混合性血栓混合性血栓(mixed thrombus)mixed thrombus)透明血栓透明血栓(hyaline thrombus)hyaline thrombus)血栓大致可分为以下几种类型:血栓大致可分为以下几种类型:混合血栓白色血栓髂动脉血栓透明血栓静脉血栓球形血栓血栓机化血栓机化切片血栓机化再通附壁血栓髂动脉血栓(整体)Fig 5-16肺动脉栓塞第四节第四节 弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血 (diffusediffuse
12、intravascular intravascular coagulation,coagulation,DIC)DIC)一、概念一、概念 弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血(diffusediffuse intravascular intravascular coagulation,coagulation,DICDIC)-)-是指在某些致病因子是指在某些致病因子作用下凝血因子或血小板被激活,大量可溶作用下凝血因子或血小板被激活,大量可溶性促凝物质性促凝物质(solublesoluble thromboplastin thromboplastin)入血,入血,从而引起一个以凝血功能失常为主要特征的
13、从而引起一个以凝血功能失常为主要特征的病理过程病理过程(或病理综合征或病理综合征)。在临床上,。在临床上,DICDIC患患者主要表现为出血、休克、脏器功能障碍和者主要表现为出血、休克、脏器功能障碍和贫血。贫血。二、二、DICDIC的发病机制的发病机制 DICDIC的病因众多,发病的病因众多,发病机制较为复杂机制较为复杂,但以血,但以血管管内皮细胞的损伤与组织损伤内皮细胞的损伤与组织损伤为最为最重要。重要。1.血管内皮细胞损伤、激活凝血因子血管内皮细胞损伤、激活凝血因子,启动内源性凝血系统,启动内源性凝血系统2.组织严重破坏使大量组织因子进入血组织严重破坏使大量组织因子进入血液,启动外源性凝血系
14、统液,启动外源性凝血系统3.血细胞大量破坏血细胞大量破坏4.其它促凝物质进入血液其它促凝物质进入血液上述各种机制常常综合或相继起作用。上述各种机制常常综合或相继起作用。二、影响弥散性血管内凝血二、影响弥散性血管内凝血发生发生/发展的因素发展的因素1.1.单核吞噬细胞系统功能受损单核吞噬细胞系统功能受损2.2.肝功能严重障碍肝功能严重障碍3.3.血液的高凝状态血液的高凝状态4.4.微循环障碍微循环障碍5.5.其它其它三、弥散性血管内凝血时的机三、弥散性血管内凝血时的机能代谢变化与临床表现能代谢变化与临床表现1.1.出血出血2.2.微血管栓塞引起脏器功能障碍微血管栓塞引起脏器功能障碍3.3.休克休
15、克4.4.红细胞机械性损伤引起的微血管病红细胞机械性损伤引起的微血管病性溶血性贫血性溶血性贫血四、弥散性血管内凝血的防治四、弥散性血管内凝血的防治原则原则 DICDIC的防治要采取综合措施,主要原的防治要采取综合措施,主要原则如下:则如下:防治原发性疾病防治原发性疾病 改善微循环改善微循环 及时纠正微循环障碍及时纠正微循环障碍重新建立凝血和纤溶间的动态平衡重新建立凝血和纤溶间的动态平衡 一、抗凝血药一、抗凝血药干扰凝血因子,抑制凝血过程,干扰凝血因子,抑制凝血过程,用于防治血栓栓塞性疾病的药物。用于防治血栓栓塞性疾病的药物。(一一)注射用抗凝血药注射用抗凝血药 1、肝素、肝素 2、低分子肝素、
16、低分子肝素 3 3、抗凝血酶、抗凝血酶第五节第五节 作用于血液的药物作用于血液的药物肝素肝素(Heparin)Heparin)主要从猪的肠黏膜提取,是主要从猪的肠黏膜提取,是一种酸性黏多糖,分子量为一种酸性黏多糖,分子量为15,00015,000左右。左右。1 1、抗凝作用、抗凝作用 2 2、降血脂作用、降血脂作用 1 1、主要用于防治血栓形成和栓塞。、主要用于防治血栓形成和栓塞。2 2、用于心肌梗塞、脑血管栓塞、心血管手术、用于心肌梗塞、脑血管栓塞、心血管手术及外周静脉血栓的防治。及外周静脉血栓的防治。3 3、用于各种原因引起的弥散性血管内凝血、用于各种原因引起的弥散性血管内凝血(DICDI
17、C)。4 4、体内抗凝体内抗凝 【应用】【应用】【药理作用】【药理作用】肝肝 素素【抗凝机制抗凝机制】增强抗凝血酶增强抗凝血酶IIIIII的抗凝的抗凝活性,对凝血过程多个环节产生抑制活性,对凝血过程多个环节产生抑制:(1):(1)抑制凝血酶原转化为凝血酶抑制凝血酶原转化为凝血酶;(2);(2)对抗凝血酶对抗凝血酶;(3);(3)阻止血小板聚集和释阻止血小板聚集和释放反应。放反应。【抗凝特点抗凝特点】(1)(1)口服无效,采用注口服无效,采用注射给药射给药;(2);(2)体内外均有抗凝作用体内外均有抗凝作用;(3);(3)作用强大迅速但维持时间短。作用强大迅速但维持时间短。【不良反应】剂量过大易
18、引起自发性出血,特殊对抗剂:鱼精蛋白。香豆素类香豆素类-人工合成药。人工合成药。【药理作用】【药理作用】香豆素类与肝素相比,体外无效,体内有抗凝作用。香豆素类与肝素相比,体外无效,体内有抗凝作用。药物药物每每 日日 量量生物半衰期生物半衰期达峰时间达峰时间 持续时间持续时间(mg)(mg)(h)(h)(h)(h)(d)d)华法林华法林 5154024 483 5醋硝香豆素醋硝香豆素 4 1234 482 4双香豆素双香豆素 25 150 24 6036 724 7表表2 2 口服抗凝剂生物类半衰期与作用时间口服抗凝剂生物类半衰期与作用时间 (二二)口服抗凝血药口服抗凝血药香豆素(维生素香豆素(
19、维生素K拮抗药拮抗药:华法林(苄丙酮香豆素)、华法林(苄丙酮香豆素)、双香豆素、新抗凝)双香豆素、新抗凝)华华 法法 林林 warfarin药理作用药理作用 体内抗凝作用体内抗凝作用 无体外抗凝作用无体外抗凝作用 机制机制:竞争性抑制维生素:竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子依赖的凝血因子II,VII,IX,X凝血酶前体凝血酶前体 凝血酶凝血酶氢醌型维生素氢醌型维生素K 环氧型维生素环氧型维生素K g-g-羧化酶羧化酶维生素维生素K环氧化环氧化还原酶还原酶华法林华法林()()2 2、作用特点:、作用特点:(1)口服易吸收,故有口服抗凝药称;(2)仅体内有抗凝作用;(3)作用缓慢而持久,对已形成的
20、凝 血因子无效,需待原有凝血因子 耗竭后方显效。(4)华法林和新抗凝的作用较双香豆 素强而快。【应用应用】防治血栓栓塞性疾病。【不良反应不良反应】过量易引起自发性出血,特殊对抗剂:VitK。【与其他药物的相互作用与其他药物的相互作用】1.降低其抗凝作用药有:苯巴比妥、苯妥英钠等肝药酶诱导剂。2.增强其抗凝作用药有:(1)能置换其与血浆蛋白结合的药:保泰松、消炎痛、乙酰水杨酸。(2)抑制肠道VitK合成的药:广谱 抗生素。(三三)体外抗凝血药体外抗凝血药枸橼酸钠枸橼酸钠 体外抗凝体外抗凝二、抗栓药二、抗栓药 抗栓药抗栓药(antithromboticantithrombotic drugs)dr
21、ugs)包括包括抗血小板药抗血小板药(antiplateletantiplatelet drugs)drugs)。按作用机制可将血小板抑制药分为:按作用机制可将血小板抑制药分为:1 1、抑制血小板花生四烯酸代谢的药物、抑制血小板花生四烯酸代谢的药物2 2、阻碍、阻碍ADPADP介导的血小板活化的药物介导的血小板活化的药物3 3、凝血酶抑制剂、凝血酶抑制剂4 4、GPb/aGPb/a受体拮抗剂受体拮抗剂(一一)抑制花生四烯酸代谢的药物抑制花生四烯酸代谢的药物 血小板血小板花生四烯酸花生四烯酸(arachidonicarachidonic acid,AA)acid,AA)磷脂酶磷脂酶A A2 2P
22、GGPGG2 2、PGHPGH2 2TXATXA2 2(t(t1/21/2为为2 2分钟分钟)环氧酶环氧酶 抑制抑制磷脂酶磷脂酶A A2 2的药物,甾体抗炎药,的药物,甾体抗炎药,抑制环氧酶的药物,非甾体抗炎药,抑制环氧酶的药物,非甾体抗炎药,如吲哚美辛、保泰松、布洛芬等如吲哚美辛、保泰松、布洛芬等(1)环氧化酶抑制药)环氧化酶抑制药阿阿 司司 匹匹 林林 aspirim药理作用药理作用 抑制血小板功能抑制血小板功能 减少血栓素减少血栓素A2(TXA2)的生成的生成 花生四烯酸花生四烯酸 PG过氧化物过氧化物 TXA2环氧化酶环氧化酶TXA2合成酶合成酶阿司匹林阿司匹林()PGI2PGI2合成
23、酶合成酶临床应用临床应用:心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和肺心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和肺梗死梗死等(溶栓疗法的辅助抗栓治疗)等(溶栓疗法的辅助抗栓治疗)(2)前列腺素类)前列腺素类:前列环素前列环素(ProstacyclinProstacyclin,PGIPGI2 2)依依 前前 列列 醇醇 epoprostanol,PGI2(人工合成人工合成)药理作用药理作用 1.强大的抗血小板聚集作用强大的抗血小板聚集作用 ATP cAMP 2.松弛平滑肌松弛平滑肌 扩张肾血管和支气管扩张肾血管和支气管腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶PGI2(+)依前列醇依前列醇体内过程体内过程 给药途径给药途径
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