正确理解条款,努力实施新版GMP.ppt

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1、正确理解条款正确理解条款 努力实施新版努力实施新版 GMP薛洁华薛洁华一、药品生产质量管理规范（一、药品生产质量管理规范（2010年修订）年修订）简介（简称新版简介（简称新版GMP）1、新版、新版GMP的章节、附录与条款的章节、附录与条款 十三章三百一拾三条十三章三百一拾三条 目前五个附录目前五个附录n n新增条款新增条款n n完善条款完善条款n n调整条款调整条款n n原有条款原有条款2、新版、新版GMP的形成的形成n n传承：总的原则，概念无变，传承：总的原则，概念无变，GMPGMP控制目标、范控制目标、范围、原理无变。围、原理无变。n n创新创新n n借鉴：借鉴欧盟借鉴：借鉴欧盟GMPG

2、MP，但不等于欧盟，但不等于欧盟GMPGMP3、新版、新版GMP的特点的特点n n增强指导性，可操作性和可检查性增强指导性，可操作性和可检查性n n理念性更强理念性更强n n风险管理概念贯穿全规范风险管理概念贯穿全规范n n系统性系统性n n持续性持续性n n持续改进持续改进n n有效运行（重视实施的结果）有效运行（重视实施的结果）4、如何对待每一条款、如何对待每一条款n n细致推敲，理解每一条款后的含义，而不仅仅是细致推敲，理解每一条款后的含义，而不仅仅是咬文嚼字。咬文嚼字。n n不搞简单的对号，应理解为体系的要求，并寻找不搞简单的对号，应理解为体系的要求，并寻找实施条款的技术支持。实施条款

3、的技术支持。n n不要认为高不可攀，也不要掉以轻心。不要认为高不可攀，也不要掉以轻心。二、条款解读二、条款解读第一章第一章 总则总则 与与98版相比主要的变化版相比主要的变化n n增加了药品质量体系的概念，强调药品质量应从增加了药品质量体系的概念，强调药品质量应从药品研发、技术转移、药品制造以及到临床使用药品研发、技术转移、药品制造以及到临床使用全过程的管理理念，并阐述了全过程的管理理念，并阐述了药品生产质量管药品生产质量管理规范理规范（GMPGMP）是药品质量体系一个重要的一）是药品质量体系一个重要的一个环节指导思想；个环节指导思想；n n增加了药品质量体系及增加了药品质量体系及GMPGMP

4、的控制目标，作为本的控制目标，作为本规范各项规定的基础；规范各项规定的基础；n n增加了企业执行增加了企业执行GMPGMP的的“诚信诚信”要求作为本规范要求作为本规范执行的基础。执行的基础。第一条为规范药品生产质量管理，根据第一条为规范药品生产质量管理，根据第一条为规范药品生产质量管理，根据第一条为规范药品生产质量管理，根据中华中华中华中华人民共和国药品管理法人民共和国药品管理法人民共和国药品管理法人民共和国药品管理法、中华人民共和国药中华人民共和国药中华人民共和国药中华人民共和国药品管理法实施条例品管理法实施条例品管理法实施条例品管理法实施条例，制定本规范原有条款。，制定本规范原有条款。，制

5、定本规范原有条款。，制定本规范原有条款。n n原有条款原有条款n n第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。活动。活动。活动。n n新增条

6、款新增条款n n质量管理体系（质量管理体系（Quality Management Quality Management System,QMSSystem,QMS）ISO9001ISO9001：20052005标准定义为标准定义为“在质量方面指挥和控在质量方面指挥和控制组织的管理体系制组织的管理体系”，通常包括制定质量方针、目，通常包括制定质量方针、目标以及质量策划、质量控制、质量保证和质量改进标以及质量策划、质量控制、质量保证和质量改进等活动。实现质量管理的方针目标，有效地开展各等活动。实现质量管理的方针目标，有效地开展各项质量管理活动，必须建立相应的管理体系，这个项质量管理活动，必须建立相应

7、的管理体系，这个体系就叫质量管理体系。体系就叫质量管理体系。n nQMSQMS概念的提出，强调产品质量首先是设计出来的，概念的提出，强调产品质量首先是设计出来的，其次才是制造出来的，将质量管理从制造阶段进一其次才是制造出来的，将质量管理从制造阶段进一步提前到设计阶段，并将质量控制扩展到产品生命步提前到设计阶段，并将质量控制扩展到产品生命周期的全过程。周期的全过程。QMS包括：包括：n n管理者职责n n质量方针目标n n资源管理n n产品实现n n测量分析改进n n药品药品QMSQMS，满足药品质量的特性所应控制的要素，满足药品质量的特性所应控制的要素，应适用于整个产品生命周期，包括：产品开发

8、、应适用于整个产品生命周期，包括：产品开发、技术转移、商业生产、产品终止等四个阶段。技术转移、商业生产、产品终止等四个阶段。n n建立建立QMSQMS，形成文件，加以实施，并持续改进其，形成文件，加以实施，并持续改进其有效性。有效性。n n质量管理体系建立质量管理体系建立n n质量管理体系的持续改进质量管理体系的持续改进第三条本规范作为质量管理体系的一部分，第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳叉污染以及混

9、淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。n n完善条款完善条款n n交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。n n污染：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。n nGMPGMP是是QMSQMS中一个部分，是基本要求中一个部分，是基本要求n nGMPGMP的核心是质量管理，是药品生产全过程监控的核心是质量管理，是药品生产全过程监控的法定技术规范的法定技术规范n n实施实施GMPGMP的目的是防止污染、交叉污染、混淆、的目的是

10、防止污染、交叉污染、混淆、差错的风险。差错的风险。n n实施实施GMPGMP的效果：确保持续稳定地生产出符合预的效果：确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。定用途和注册要求的药品。第四条企业应当严格执行本规范，坚持诚第四条企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。n n新增条款新增条款n n阐述阐述“诚信诚信”的执行原则是确保本规范有效执行的执行原则是确保本规范有效执行的基础。的基础。第二章第二章 质量管理质量管理 修订的目的及主要内容修订的目的及主要内容n n阐述药品质量管理的控制目标；阐述药品质量管理的控制目标；n n阐述药品

11、质量管理所应具备的管理职责和资源；阐述药品质量管理所应具备的管理职责和资源；n n阐述质量保证、药品生产质量管理规范与质量控阐述质量保证、药品生产质量管理规范与质量控制的关系，作为本规范编写原则；制的关系，作为本规范编写原则；n n阐述本规范的质量风险管理的基本原则，提出基阐述本规范的质量风险管理的基本原则，提出基于质量风险的控制理念和实施要求。于质量风险的控制理念和实施要求。第一节第一节 原则原则n nQMS应具备的职能主要包括高层管理者职责、建立质量方针/目标/计划、资源管理、质量信息交流、管理评审和系统持续改进等方面。n nQMS的有效实现，是要制定相应的质量目标，落实相应的管理职责而实

12、现。n n必要的资源是药品质量管理的基本要求。第五条企业应当建立符合药品质量管理要第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。注册要求。n n新增条款新增条款n nQMSQMS通过制定质量方针、质量目标和质量计划，通过制定质量方针、质量目标和质量计划，使使QMSQMS的各级组织、人员明确各自的

13、质量义务和的各级组织、人员明确各自的质量义务和承诺，并通过质量计划的落实衡量质量目标的完承诺，并通过质量计划的落实衡量质量目标的完成，通过体系内各职能部门制定并完成各自相应成，通过体系内各职能部门制定并完成各自相应的质量目标，实现企业的质量方针。的质量目标，实现企业的质量方针。n n质量目标：最高管理者应确保在企业的相关职能质量目标：最高管理者应确保在企业的相关职能和层次上建立相应的质量目标，质量目标与质量和层次上建立相应的质量目标，质量目标与质量方针保持一致，与相关部门和人员职责对应。方针保持一致，与相关部门和人员职责对应。n n质量目标的制定、实施和完成通过下列措施体现：质量目标的制定、实

14、施和完成通过下列措施体现：高层领导者应确保制定和实施与质量方针相符的高层领导者应确保制定和实施与质量方针相符的质量目标；质量目标；质量目标应与业务目标相结合，并符合质量方针质量目标应与业务目标相结合，并符合质量方针的规定；的规定；企业各级相关部门和员工应确保质量目标的实现；企业各级相关部门和员工应确保质量目标的实现；为了实现质量目标，为了实现质量目标，QMSQMS内各级部门应提供必要内各级部门应提供必要的资源和培训；的资源和培训；应建立评价质量目标完成情况的工作指标，并对应建立评价质量目标完成情况的工作指标，并对其进行监督、定期检查完成情况，对结果进行评其进行监督、定期检查完成情况，对结果进行

15、评估并根据情况采取相应的措施。估并根据情况采取相应的措施。第六条企业高层管理人员应当确保实现既第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。经销商应当共同参与并承担各自的责任。n n新增条款新增条款n n企业高层管理者根本责任是建立和实施质量管理企业高层管理者根本责任是建立和实施质量管理体系体系n n管理者通过相应的质量活动来建立和实施管理者通过相应的质量活动来建立和实施QMSQMS的的n n供应商、承包商、经销商、受委托生产供应商、承包商、经销商、受委托生产/检验方等检验方等也承担质量管

16、理职责也承担质量管理职责第七条企业应当配备足够的、符合要求的第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。提供必要的条件。n n新增条款新增条款n n人力资源：质量管理体系中承担任何任务的人员人力资源：质量管理体系中承担任何任务的人员都有可能直接或间接地影响产品质量，企业应确都有可能直接或间接地影响产品质量，企业应确保配备足够的、胜任的人员，从以下几方面考虑：保配备足够的、胜任的人员，从以下几方面考虑：确定所需人员应具备的资质和能力；确定所需人员应具备的资质和能力；提供培训以获得所需的能力；提供培训以获得所需的能

17、力；基于教育背景、培训、技能和经验评估人员评估基于教育背景、培训、技能和经验评估人员评估认为胜任；认为胜任；确保企业的相关人员具有质量意识，即认识到所确保企业的相关人员具有质量意识，即认识到所从事活动的相关性和重要性，以及如何为实现质从事活动的相关性和重要性，以及如何为实现质量目标作贡献；量目标作贡献；相关记录形成文件。相关记录形成文件。n n基础设施：企业应确定、提供为达到质量要求所需的基础设施，并确认其功能符合要求、维护其正常运行。具体包括：建筑物、工作场所和相关的设施；过程设备（硬件和软件）；支持性服务（如运输、通讯或信息系统）；工作环境：企业应确定和管理为达到质量要求所需的工作条件，例

18、如洁净度、温度、湿度、照明、噪声等。第二节第二节 质量保证质量保证 第八条质量保证是质量管理体系的一部分。第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。整的文件体系，以保证系统有效运行。n n新增条款新增条款n n质量保证（Quality Assurance）指为使人们确信某一产品、过程或服务的质量所必须的全部有计划有组织的活动。也可以说是为了提供信任表明实体能够满足质量要求，而在质量体系中实施并根据需要进行证实的全部有计划和有系统的活动。n n质量保证是一个宽泛的概念，它涵盖影响产品质量的所有因

19、素，是为确保药品符合其预定用途，并达到规定的质量要求，所采取的所有措施的总和。第九条质量保证系统应当确保：第九条质量保证系统应当确保：第九条质量保证系统应当确保：第九条质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（三）管理职责明确；（三）管理职责明确；（三）

20、管理职责明确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（五）中间产品得到有效控制；（五）中间产品得到有效控制；（五）中间产品得到有效控制；（六）确认、验证的实施；（六）确认、验证的实施；（六）确认、验证的实施；（六）确认、验证的实施；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（八）每批产品经质

21、量受权人批准后方可放行；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；证药品质量的适当措施；证药品质量的适当措施；证药品质量的适当措施；（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效

22、性和适用性。系统的有效性和适用性。系统的有效性和适用性。系统的有效性和适用性。n n新增条款新增条款n n企业应以完整的文件形式明确规定质量保证系统企业应以完整的文件形式明确规定质量保证系统的组成及运行，应按照适用的药品法规和的组成及运行，应按照适用的药品法规和GMPGMP的的要求，涵盖验证、物料、生产、检验、放行和发要求，涵盖验证、物料、生产、检验、放行和发放销售等所有环节，并定期审计评估质量保证系放销售等所有环节，并定期审计评估质量保证系统的有效性和适用性。统的有效性和适用性。质量管理体系质量控制GMP质量保证第十条药品生产质量管理的基本要求：第十条药品生产质量管理的基本要求：第十条药品生

23、产质量管理的基本要求：第十条药品生产质量管理的基本要求：（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；稳定地生产出符合要求的产品；稳定地生产出符合要求的产品；稳定地生产出符合要求的产品；（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（三）配备所需的资源，至少包括：（三）配备所需的资源，至少包括：（三）配备所需的资源，至少包括：（三）配

24、备所需的资源，至少包括：1.1.具有适当的资质并经培训合格的人员；具有适当的资质并经培训合格的人员；具有适当的资质并经培训合格的人员；具有适当的资质并经培训合格的人员；2.2.足够的厂房和空间；足够的厂房和空间；足够的厂房和空间；足够的厂房和空间；3.3.适用的设备和维修保障；适用的设备和维修保障；适用的设备和维修保障；适用的设备和维修保障；4.4.正确的原辅料、包装材料和标签；正确的原辅料、包装材料和标签；正确的原辅料、包装材料和标签；正确的原辅料、包装材料和标签；5.5.经批准的工艺规程和操作规程；经批准的工艺规程和操作规程；经批准的工艺规程和操作规程；经批准的工艺规程和操作规程；6.6.

25、适当的贮运条件。适当的贮运条件。适当的贮运条件。适当的贮运条件。（四）应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；（四）应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；（四）应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；（四）应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；（五）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确（五）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确（五）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确（五）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确操作；操作；操作；操作；（六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并（六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并（六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并（六）生产全过程应当有记录，

26、偏差均经过调查并记录；记录；记录；记录；（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅；整历史，并妥善保存、便于查阅；整历史，并妥善保存、便于查阅；整历史，并妥善保存、便于查阅；（八）降低药品发运过程中的质量风险；（八）降低药品发运过程中的质量风险；（八）降低药品发运过程中的质量风险；（八）降低药品发运过程中的质量风险；（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批（九）建立药品召回系统，确保能够

27、召回任何一批（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售的产品；已发运销售的产品；已发运销售的产品；已发运销售的产品；（十）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采（十）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采（十）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采（十）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，防止类似质量缺陷再次发生。取措施，防止类似质量缺陷再次发生。取措施，防止类似质量缺陷再次发生。取措施，防止类似质量缺陷再次发生。n n新增条款新增条款n n企业应按照企业应按照“机构人员机构人员”项下的要求配备足够并项下的要求配备足够并经培训合格的人员、适当的设施和设备经培训合格的人员、

28、适当的设施和设备 、正确的、正确的物料、清晰明确的操作规程和适当的贮运条件等物料、清晰明确的操作规程和适当的贮运条件等GMPGMP所必需的资源。所必需的资源。n n企业所有关键设施、设备和生产工艺及其重大变企业所有关键设施、设备和生产工艺及其重大变更等都必须经过确认或验证。生产、检验和发放更等都必须经过确认或验证。生产、检验和发放全过程有手工或仪器的记录，并妥善保存便于追全过程有手工或仪器的记录，并妥善保存便于追溯。溯。n n企业应建立偏差处理、投诉处理等系统，调查导企业应建立偏差处理、投诉处理等系统，调查导致偏差或质量缺陷的根本原因并制订有效的纠正致偏差或质量缺陷的根本原因并制订有效的纠正预

29、防措施。建立有效的药品召回系统，可召回任预防措施。建立有效的药品召回系统，可召回任何一批已发放销售的产品。何一批已发放销售的产品。第三节第三节 质量控制质量控制 第十一条质量控制包括相应的组织机构、第十一条质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。量符合要求。n n新增条款新增条款n n质量控制（Quality Control,QC）也是质量管理的一部分，是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、检验和复核，以保证这些物料和产品的

30、成分、含量、纯度和其它性状符合已经确定的质量标准n n质量管理（QM）管人，建立一个体系n n质量保证（QA）管事n n质量控制（QC）管物的技术性工作第十二条质量控制的基本要求：第十二条质量控制的基本要求：第十二条质量控制的基本要求：第十二条质量控制的基本要求：（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的

31、相关活动；相关活动；相关活动；相关活动；（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求；境监测，以确保符

32、合本规范的要求；境监测，以确保符合本规范的要求；境监测，以确保符合本规范的要求；（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；（四）检验方法应当经过验证或确认；四）检验方法应当经过验证或确认；（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；应当经过调查并

33、记录；（六）物料、中间产品、待包装产品和成品（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；录；（七）物料和最终包装的成品应当有足够的（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。最终包装相同。n n新增条款新增条款第四节第四节 质量风险管理质量风险管理n n药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范所控制的目标就是基所控制的目标就是基于质量风险的控制，通过对过程风险分析

34、这一工于质量风险的控制，通过对过程风险分析这一工具来具来“设计质量设计质量”，避免质量问题出现；，避免质量问题出现；n n质量风险管理（质量风险管理（QRMQRM）是通过掌握足够的知识、）是通过掌握足够的知识、事实、数据后，前瞻性地推断未来可能会发生的事实、数据后，前瞻性地推断未来可能会发生的事件，通过风险控制，避免危害发生；事件，通过风险控制，避免危害发生；n n有效的质量风险管理可以对可能发生的失败有更有效的质量风险管理可以对可能发生的失败有更好的计划和对策，便于对生产过程中有更多的了好的计划和对策，便于对生产过程中有更多的了解，可以有效的识别对关键生产过程参数，帮助解，可以有效的识别对关

35、键生产过程参数，帮助管理者进行战略决策；管理者进行战略决策；第十三条质量风险管理是在整个产品生命第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。n n新增条款新增条款n n本条款重点介绍质量风险管理（本条款重点介绍质量风险管理（QRMQRM）的概念和）的概念和风险管理的过程，用于统一和理解风险管理的过风险管理的过程，用于统一和理解风险管理的过程。程。n n风险是指危害发生的可能性及其严重程度的综合风险是指危害发生的可能性及其严重程度的综合体。体。n nQR

36、MQRM是质量管理方针、程序及规范在评估、控制、是质量管理方针、程序及规范在评估、控制、沟通和审核风险时的系统应用。沟通和审核风险时的系统应用。n n产品生命周期是指产品从最初研发、上市直至退市的所有阶段。n nQRM流程：风险评估 确认、评价 风险控制 风险沟通 风险审核第十四条应当根据科学知识及经验对质量第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。风险进行评估，以保证产品质量。n n新增条款新增条款n nQRMQRM的特点是很重要，识别、分析和评价很困难的特点是很重要，识别、分析和评价很困难且不精确，相对于获得精确的答案，全面的考量，且不精确，相对于获得精确的答案，全

37、面的考量，选用足够知识和判断力的人员进行有效的管理主选用足够知识和判断力的人员进行有效的管理主要风险更为重要！要风险更为重要！n n描述质量风险的评估目标与方法，对质量风险的描述质量风险的评估目标与方法，对质量风险的评估应该基于科学性和经验。评估应该基于科学性和经验。第十五条质量风险管理过程所采用的方法、第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。级别相适应。n n新增条款新增条款n n风险管理的应用有三个层次的应用：风险管理的应用有三个层次的应用：第一层次：理念第一层次：理念 第二层次：系统第二层次：系统 第三

38、层次：工具与方法第三层次：工具与方法n nQRMQRM应用范围很广，可以贯穿于质量和生产的各应用范围很广，可以贯穿于质量和生产的各个方面，包含多种方法和适应性。个方面，包含多种方法和适应性。n n质量风险管理方法的应用，针对不同的风险所用质量风险管理方法的应用，针对不同的风险所用的方法和文件可以有所不同。的方法和文件可以有所不同。n n风险评估活动风险评估活动 风险评估计划制定；风险评估计划制定；风险评估；风险评估；风险评估报告；风险评估报告；风险评估审核与批准。风险评估审核与批准。n nQRMQRM可以应用于，但不仅限于以下方面：可以应用于，但不仅限于以下方面：确定和评估产品或流程的偏差或产

39、品投诉对质量确定和评估产品或流程的偏差或产品投诉对质量和药政法规造成的潜在影响，包括对不同市场的和药政法规造成的潜在影响，包括对不同市场的影响；影响；评估和确定内部的和外部的质量审计的范围；评估和确定内部的和外部的质量审计的范围；厂房设施、建筑材料、通用工程及预防性维护项厂房设施、建筑材料、通用工程及预防性维护项目或计算机系统的新建或改造的评估；目或计算机系统的新建或改造的评估；确定确认、验证活动的范围和深度；确定确认、验证活动的范围和深度；评估质量体系，如材料、产品发放、标签或批审评估质量体系，如材料、产品发放、标签或批审核的效果或变化；核的效果或变化；其他方面的应用。其他方面的应用。n n

40、风险管理程序的主要内容：风险管理程序的主要内容：风险管理的时机风险管理的时机 风险管理组织与责任风险管理组织与责任 风险管理应用与工具风险管理应用与工具 险管理文件管理，如风险管理计划、风险评估报险管理文件管理，如风险管理计划、风险评估报告（编码、格式、保存方式）告（编码、格式、保存方式）第三章第三章 机构与人员机构与人员与与98版相比主要的变化版相比主要的变化n n明确企业的关键人员的控制范围，增设明确企业的关键人员的控制范围，增设“企业负企业负责人责人”、“质量受权人质量受权人”的名称；将原规范的的名称；将原规范的“企业生产和质量负责人企业生产和质量负责人”与与“生产与质量部门负生产与质量

41、部门负责人责人”统一合并为统一合并为“生产管理负责人、质量管理生产管理负责人、质量管理负责人负责人”；n n增设企业负责人的作用和工作职责条款要求；增设企业负责人的作用和工作职责条款要求；n n提高了生产管理负责人和质量管理负责人的资质提高了生产管理负责人和质量管理负责人的资质条件，并细化生产管理负责人和质量管理负责人条件，并细化生产管理负责人和质量管理负责人的工作职责，明确了生产管理负责人和质量管理的工作职责，明确了生产管理负责人和质量管理负责人应共同承担的质量责任；负责人应共同承担的质量责任；n n增设“质量受权人”的资质和工作职责条款要求；n n对培训管理的条款重新编写，增设对培训管理关

42、键要点的控制要求；n n对原规范有关人员卫生的相关条款，重新编写，进行了原则性、系统性的规定。第一节第一节 原则原则 第十六条企业应当建立与药品生产相适第十六条企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。应的管理机构，并有组织机构图。企业应当设立独立的质量管理部门，企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。质量管履行质量保证和质量控制的职责。质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。控制部门。n n新增条款新增条款第十七条质量管理部门应当参与所有与质第十七条质量管理部门应当参与所有与质量有关的活动，负责审核所有与本规

43、范有关量有关的活动，负责审核所有与本规范有关的文件。质量管理部门人员不得将职责委托的文件。质量管理部门人员不得将职责委托给其他部门的人员。给其他部门的人员。n n完善条款完善条款第十八条企业应当配备足够数量并具有适第十八条企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。应当过多。所有人员应当明确并理解自己

44、的职责，所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。训，包括上岗前培训和继续培训。n n完善条款完善条款第十九条职责通常不得委托给他人。确需第十九条职责通常不得委托给他人。确需委托的，其职责可委托给具有相当资质的指委托的，其职责可委托给具有相当资质的指定人员。定人员。n n新增条款新增条款n n受托人员资质、工作委托操作流程受托人员资质、工作委托操作流程第二节第二节 关键人员关键人员 第二十条关键人员应当为企业的全职人员，至第二十条关键人员应当为企业的全职人员，至第二十条关键人员应当为企业的全职人员

45、，至第二十条关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。管理负责人和质量受权人。管理负责人和质量受权人。管理负责人和质量受权人。质量管理负责人和生产管理负责人不得互相质量管理负责人和生产管理负责人不得互相质量管理负责人和生产管理负责人不得互相质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。兼任。质量管理

46、负责人和质量受权人可以兼任。应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。不受企业负责人和其他人员的干扰。不受企业负责人和其他人员的干扰。不受企业负责人和其他人员的干扰。n n新增条款新增条款n n明确企业的关键人员的控制范围，增设明确企业的关键人员的控制范围，增设“企业负责人企业负责人”，“质量受权人质量受权人”的名称；的名称；n n在本条款中强调质量管理人员与生产管理人员不得相互兼在本条款中强调质量管理人员与生产管理人员不得相互兼

47、任的原则。任的原则。第二十一条企业负责人第二十一条企业负责人企业负责人是药品质量的主要责任人，企业负责人是药品质量的主要责任人，全面负责企业日常管理。为确保企业实现质全面负责企业日常管理。为确保企业实现质量目标并按照本规范要求生产药品，企业负量目标并按照本规范要求生产药品，企业负责人应当负责提供必要的资源，合理计划、责人应当负责提供必要的资源，合理计划、组织和协调，保证质量管理部门独立履行其组织和协调，保证质量管理部门独立履行其职责。职责。n n新增条款新增条款第二十二条生产管理负责人第二十二条生产管理负责人（一）资质：（一）资质：生产管理负责人应当至少具有药学或相生产管理负责人应当至少具有药

48、学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少三年从事药品生产业药师资格），具有至少三年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的和质量管理的实践经验，其中至少有一年的药品生产管理经验，接受过与所生产产品相药品生产管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。关的专业知识培训。（二）主要职责：（二）主要职责：1.确保药品按照批准的工艺规程生产、贮确保药品按照批准的工艺规程生产、贮存，以保证药品质量；存，以保证药品质量；2.确保严格执行与生产操作相关的各种操确保严格执行与生产操作相关的各种操作规程；作规程；3.确保批生产记录和批

49、包装记录经过指确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送交质量管理部门；定人员审核并送交质量管理部门；4.确保厂房和设备的维护保养，以保持确保厂房和设备的维护保养，以保持其良好的运行状态；其良好的运行状态；5.确保完成各种必要的验证工作；确保完成各种必要的验证工作；6.确保生产相关人员经过必要的上岗前确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。内容。n n完善条款完善条款第二十三条质量管理负责人第二十三条质量管理负责人（一）资质：（一）资质：质量管理负责人应当至少具有药学或相质量管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学

50、历（或中级专业技术职称或执关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少一年的药和质量管理的实践经验，其中至少一年的药品质量管理经验，接受过与所生产产品相关品质量管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。的专业知识培训。（二）主要职责：（二）主要职责：1.确保原辅料、包装材料、中间产品、确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求和待包装产品和成品符合经注册批准的要求和质量标准；质量标准；2.确保在产品放行前完成对批记录的审确保在产品放行前完成对批记录的审核；核；3.