抗心肌缺血药-五年制课件.ppt
![资源得分’ title=](/images/score_1.gif)
![资源得分’ title=](/images/score_1.gif)
![资源得分’ title=](/images/score_1.gif)
![资源得分’ title=](/images/score_1.gif)
![资源得分’ title=](/images/score_05.gif)
《抗心肌缺血药-五年制课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《抗心肌缺血药-五年制课件.ppt(64页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、刘刘 慧慧.Drugs Used in myocardial IschemiaDrugs Used in myocardial Ischemia缺血性心脏病缺血性心脏病(ischemicheartdisease),是指冠),是指冠状动脉功能性或器状动脉功能性或器质性病变所致心肌质性病变所致心肌缺血缺氧而引起的缺血缺氧而引起的心脏病。其临床症心脏病。其临床症状主要为心绞痛状主要为心绞痛(angina)。)。The Grip of Anginan n疼痛位置:疼痛位置:疼痛位置:疼痛位置:胸部中间,甚至胸胸部中间,甚至胸骨底部骨底部n n疼痛特性:疼痛特性:疼痛特性:疼痛特性:紧缩、压迫感,会紧缩
2、、压迫感,会放射到其他部位如放射到其他部位如肩、手臂肩、手臂n n持续时间:持续时间:持续时间:持续时间:3 35 5分钟,休息可舒分钟,休息可舒缓缓诱诱 发发 因因 素素心绞痛临床分型心绞痛临床分型1.劳累性心绞痛2.自发性心绞痛稳定型稳定型初发型初发型恶化型恶化型卧位型卧位型变异型变异型中间综合征中间综合征梗死后心绞痛梗死后心绞痛3.混合性心绞痛动脉粥样硬化和心肌缺血动脉粥样硬化和心肌缺血ContractilestateHeart rateWall tensionOxygendemandOxygensupplyIschemiaAV oxygen differenceRegional myo
3、cardialdistributionCoronaryblood flowLVpressureVentricularvolumeAorticpressureCoronaryvascularresistance心绞痛发生的病理生理机制心绞痛发生的病理生理机制 Ischemic episodes:an imbalance in the myocardial oxygen supply-demand relationshipInfusion time治疗环节治疗环节n1.1.增加心肌供氧增加心肌供氧n2.2.减少心肌耗氧减少心肌耗氧n3.3.改善心肌代谢改善心肌代谢n4.4.抑制血小板聚集抑制血小板
4、聚集和抗血栓形成和抗血栓形成n硝酸酯类硝酸酯类n钙通道阻滞药钙通道阻滞药n肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药n抗血小板和抗血栓形成药抗血小板和抗血栓形成药n其他其他药物药物(一)硝酸酯类(一)硝酸酯类硝酸甘油硝酸甘油(Nitroglycerin)舒舒张张血血管管平平滑滑肌肌舒张静脉作用较动脉明显舒张静脉作用较动脉明显基基本本作作用用硝酸甘油硝酸甘油一氧化氮(一氧化氮(NO)鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶cGMP降降钙钙素素基基因因相相关关肽肽(CGRP)ATP敏感的敏感的K+通道通道舒张血管舒张血管保护心肌细胞保护心肌细胞谷胱甘肽转移酶等激活GTPPGs降低细胞内降低细胞内Ca2+浓度浓度cGMP
5、依赖蛋白激酶依赖蛋白激酶(PKG)激活释放舒张静脉舒张静脉回心血量回心血量前负荷前负荷室壁张力室壁张力心肌耗氧量心肌耗氧量舒张动脉舒张动脉心脏射血动力心脏射血动力后负荷后负荷舒张冠脉舒张冠脉解痉挛解痉挛/改变血分布改变血分布缺血区冠脉血流量缺血区冠脉血流量心内膜供血心内膜供血心肌供氧量心肌供氧量側支血流側支血流心肌缺血氧供求失衡心肌缺血氧供求失衡心肌缺血缓解心肌缺血缓解舒张静脉舒张静脉回心血量回心血量前负荷前负荷室壁张力室壁张力心肌耗氧量心肌耗氧量舒张动脉舒张动脉心脏射血动力心脏射血动力后负荷后负荷舒张冠脉舒张冠脉解痉挛解痉挛/改变血分布改变血分布缺血区冠脉血流量缺血区冠脉血流量心内膜供血心内
6、膜供血心肌供氧量心肌供氧量側支血流側支血流心肌缺血氧供求失衡心肌缺血氧供求失衡心肌缺血缓解心肌缺血缓解 非缺血区非缺血区缺血区缺血区心肌局部缺血时心肌局部缺血时给硝酸甘油后给硝酸甘油后非缺血区非缺血区缺血区缺血区输输送送血血管管阻阻力力血血管管阻阻力力血血管管药理作用药理作用n1.1.降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量n2.2.增加冠状动脉血流量,改善缺血增加冠状动脉血流量,改善缺血区的血流供应区的血流供应n3.3.保护缺血的心肌细胞(保护缺血的心肌细胞(NONO、CGRPCGRP、PGIPGI2 2)n4.4.抑制血小板聚集抑制血小板聚集体内过程体内过程n口服:口服:首关消除显著首关消除显著生物利
7、用度低生物利用度低n舌下含服:舌下含服:生物利用度高:生物利用度高:80%80%1 12 2分钟起效,分钟起效,4 4分钟血浓达高峰分钟血浓达高峰 持续持续20203030分钟分钟临床应用临床应用n各型心绞痛各型心绞痛n急性心肌梗死急性心肌梗死n充血性心力衰竭充血性心力衰竭不良反应及耐受性不良反应及耐受性多继发于血管舒张作用:多继发于血管舒张作用:n搏动性头痛搏动性头痛n直立性低血压直立性低血压n诱发或加重心绞痛发作诱发或加重心绞痛发作持续用药持续用药NONO生成减少生成减少耐受性耐受性 氧化应激?氧化应激?预防:小剂量、间歇用药预防:小剂量、间歇用药药物相互作用药物相互作用PDE抑制药PDE
8、cGMPNO(西地那芬)硝酸甘油NO心衰心衰心肌梗死心肌梗死脑卒中脑卒中血管舒张,降压加剧血管舒张,降压加剧Other Nitrates硝酸异山梨酯isosorbide dinitrate,消心痛n作用机制相似,起效慢,作用弱,维持时作用机制相似,起效慢,作用弱,维持时间较长间较长n适用于心绞痛预防和心肌梗死后心衰的长适用于心绞痛预防和心肌梗死后心衰的长期治疗期治疗单硝酸异山梨酯isosorbide mononitraten口服无明显首关消除现象口服无明显首关消除现象n作用及应用与硝酸异梨酯相同作用及应用与硝酸异梨酯相同 指指能能选选择择性性地地阻阻滞滞CaCa2+2+经经细细胞胞膜膜上上的的
9、钙钙离离子子通通道道进进入入细细胞胞内内,减减少少细细胞胞内内CaCa2+2+浓度,从而影响细胞功能的药物浓度,从而影响细胞功能的药物(二)(二)钙钙通道阻滞药通道阻滞药(Calcium antagonists;calcium channel blockers)Ca2+是体内重要的阳离子,具有多种生理功能是体内重要的阳离子,具有多种生理功能n细胞整合、血液凝固、心脏搏动细胞整合、血液凝固、心脏搏动n肌肉收縮、递质释放、腺体分泌肌肉收縮、递质释放、腺体分泌 钙拮抗药作用广泛的基础钙拮抗药作用广泛的基础受受 体体 调调 控控 性性 钙钙 通通 道道(Receptor(Receptor operat
10、ed operated calcium channelcalcium channel,ROC)ROC),电电 压压 依依 赖赖 性性 钙钙 通通 道道(Voltage(Voltage dependent dependent calcium channelcalcium channel,VDC)VDC),根根据据其其电电导导值值及及动动力力学学特特性性的的不不同同电电压压依依赖赖性钙通道又分若干亚型,性钙通道又分若干亚型,L-L-、T-T-、N-N-、P-P-、Q-Q-、R-R-等等心脏主要为心脏主要为 L-L-及及 T-T-型型钙通道的钙通道的几种状态几种状态内侧内侧细胞膜细胞膜激活门激活门失
11、活门失活门激活门激活门失活门失活门CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+静息态静息态CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa+CaCa2+2+CaCa2+2+激活态激活态 失活态失活态外侧外侧硝苯地平硝苯地平维拉帕米维拉帕米地尔硫卓地尔硫卓通道的双重门控通道的双重门控 L-L-型钙通道型钙通道(Long-lastingLong-lasting)分布:分布:心肌、血管平滑肌心肌、血管平滑肌特点特点:开放时间较久开放时间较久 电导值较大(电导值较大(25 25 pSpS)细胞兴
12、奋时外钙内流的细胞兴奋时外钙内流的细胞兴奋时外钙内流的细胞兴奋时外钙内流的 主要途径主要途径主要途径主要途径 T-T-型钙通道型钙通道 (TransientTransient)分布分布:动脉血管壁、心脏传动脉血管壁、心脏传导系统(窦房结)导系统(窦房结)特点:特点:开放时间较短开放时间较短 电导值较小(电导值较小(9 9 pSpS)IIIIVIIIIVIII5656OutIn I II III IVThe 1 subunit of the L-type Ca2+channel is the pore-forming subunit 类类.选选择择性性作作用用于于L L型型钙钙通通道道的药物的药
13、物a a 二二氢氢吡吡啶啶类类(DHPsDHPs):硝硝苯地平(苯地平(NifNif)等)等b b 地地尔尔硫硫卓卓类类(BTZsBTZs):):地地尔尔硫卓(硫卓(DilDil)等)等c c 苯苯烷烷胺胺类类(PAAsPAAs):维维拉拉帕米(帕米(VerVer)等)等其他类其他类类类.选择性作用于其他电压选择性作用于其他电压依赖性钙通道的药物依赖性钙通道的药物作用于作用于T T型钙通道型钙通道 米贝地尔等米贝地尔等 作用于作用于N N型钙通道型钙通道 -conotoxinsconotoxins作用于作用于P P型钙通道型钙通道 某些蜘蛛毒素某些蜘蛛毒素类类 非选择性钙通道调节药非选择性钙通
14、道调节药双双苯烷胺类、苯烷胺类、普尼拉明、氟桂利嗪普尼拉明、氟桂利嗪等等 IUPHAR分类(分类(1992年)年)The different binding sites of CCBs result in differing pharmacological effectsVoltage-dependent binding(targets smooth muscle)Use-dependent binding(targets cardiac cells)Cellmembrane1outin+20-80mV2DiltiazemVerapamil11outin+20-80-3021Nifedipin
15、e CellmembranemV 钙拮抗药影响心血管系统的特点:钙拮抗药影响心血管系统的特点:n频率(使用)依赖性频率(使用)依赖性(PAAs和和BTZs)n组织选择性组织选择性 选择性扩张血管,如硝苯地平,尼莫地平,氨氯地平选择性扩张血管,如硝苯地平,尼莫地平,氨氯地平 减慢心率和传导,如维拉帕米,地尔硫卓减慢心率和传导,如维拉帕米,地尔硫卓药药 理理 作作 用用 1、对、对心肌的作用心肌的作用 负性肌力作用:负性肌力作用:心肌收缩力减弱,心肌氧耗心肌收缩力减弱,心肌氧耗(VerVer、DilDil)扩管降低后负荷,进一步降低氧耗。扩管降低后负荷,进一步降低氧耗。整体条件下,扩管、降压、反射
16、性兴奋交感神经整体条件下,扩管、降压、反射性兴奋交感神经的作用,部分抵消负性肌力作用,以的作用,部分抵消负性肌力作用,以Nif最强。最强。药理作用药理作用对心肌的作用对心肌的作用 影响窦房结、房室结的影响窦房结、房室结的0相相 和和 4相:相:.降低窦房结降低窦房结Vmax、APA .降低窦房结自律性,减慢心率降低窦房结自律性,减慢心率 .减慢房室结传导速度,延长减慢房室结传导速度,延长ERP显著延长房室结显著延长房室结ERP,消除折返激动,消除折返激动治疗阵发性治疗阵发性室上性心动过速的药理学基础室上性心动过速的药理学基础负性频率负性频率,负性传导作用负性传导作用(ver、dil)药理作用药
17、理作用对心肌的作用对心肌的作用 对缺血心肌的保护作用:对缺血心肌的保护作用:缺血缺血-能量代谢障碍能量代谢障碍-泵受抑制泵受抑制-胞内钙超负荷胞内钙超负荷 心功能减退,心肌细胞坏死心功能减退,心肌细胞坏死 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 胞内钙胞内钙 药理作用药理作用对心肌的作用对心肌的作用(4)抗心肌肥厚,逆转心室重构(非短效制剂)抗心肌肥厚,逆转心室重构(非短效制剂)细胞中细胞中Ca2+浓度增加,在心肌肥厚中起着重要作用浓度增加,在心肌肥厚中起着重要作用第二代第二代DHPs如氨氯地平,能明显逆转如氨氯地平,能明显逆转LVH,其降低,其降低左室肥厚作用与左室肥厚作用与ACE抑制剂相当。抑制剂相当。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 心肌 缺血 五年制 课件
![提示](https://www.taowenge.com/images/bang_tan.gif)
限制150内