抗血小板治疗指导课件.ppt
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1、 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 及其防治及其防治 人生于血管通畅人生于血管通畅 长于血管硬化长于血管硬化 死于血栓形成死于血栓形成 北京大学人民医院心内科教授北京大学人民医院心内科教授 许俊堂教授许俊堂教授 血管病变、血栓形成,一定是后天一步一步缓慢形成的,换句话说,血管病变、血栓形成,一定是后天一步一步缓慢形成的,换句话说,血栓性疾病是可以预防的。只要认清引发血栓形成的各种危险因素,并血栓性疾病是可以预防的。只要认清引发血栓形成的各种危险因素,并行之有效地避免其发生,在一定程度上血栓性疾病是可以预防、可以治行之有效地避免其发生,在一定程度上血栓性疾病是可以预防、可以治疗的。疗的。血栓形成机制
2、血栓形成机制“血栓、栓塞、纤血栓、栓塞、纤血栓、栓塞、纤血栓、栓塞、纤维蛋白原维蛋白原维蛋白原维蛋白原”的命名的命名的命名的命名人德国的人德国的人德国的人德国的RudolfRudolfRudolfRudolf VirchowVirchowVirchowVirchow教授于教授于教授于教授于1856185618561856年提出血栓形年提出血栓形年提出血栓形年提出血栓形成三大要素:血管成三大要素:血管成三大要素:血管成三大要素:血管壁损伤、血流异常、壁损伤、血流异常、壁损伤、血流异常、壁损伤、血流异常、血液成分异常。该血液成分异常。该血液成分异常。该血液成分异常。该理论至今仍被理论至今仍被理论至
3、今仍被理论至今仍被认可。认可。血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病动脉粥样硬化血栓动脉粥样硬化血栓动脉粥样硬化动脉粥样硬化基础上斑块破裂基础上斑块破裂和血栓形成和血栓形成 外周动脉栓塞外周动脉栓塞栓子来自动脉血管栓子来自动脉血管或心脏或心脏静脉血栓栓塞静脉血栓栓塞深静脉血栓形成深静脉血栓形成肺栓塞肺栓塞 微血管栓塞微血管栓塞DIC透明栓透明栓动脉血栓防治策略动脉血栓防治策略动脉血栓防治策略动脉血栓防治策略动脉粥样硬化血栓形成的病理过程动脉粥样硬化血栓形成的病理过程动脉粥样硬化血栓形成的病理过程动脉粥样硬化血栓形成的病理过程Adapted from Libby P.Circulation 2001;10
4、4:365-372.血栓形成血栓形成血栓形成血栓形成动脉硬化动脉硬化动脉硬化动脉硬化 脂质条纹脂质条纹 动脉粥样血栓形成的分类动脉粥样血栓形成的分类 分类分类 心血管心血管 脑血管脑血管 外周血管外周血管闭塞性闭塞性 ST段抬高的心肌梗死段抬高的心肌梗死 脑梗死脑梗死 急性肢体缺血和坏死急性肢体缺血和坏死非闭塞性非闭塞性 非非ST段抬高的段抬高的ACS TIA 间歇跛行间歇跛行+休息痛休息痛不稳定性不稳定性 动脉狭窄动脉狭窄 稳定性心绞痛稳定性心绞痛 慢性缺血性脑病慢性缺血性脑病 下肢间歇跛行下肢间歇跛行 稳定性稳定性 斑块破损严重和斑块破损严重和(或或)局部抗凝活性减弱局部抗凝活性减弱 闭塞
5、性血栓闭塞性血栓,血流中断血流中断动脉粥样硬化斑块破损不严重动脉粥样硬化斑块破损不严重抗凝系统非常活跃抗凝系统非常活跃 血小板为主的非闭塞性附壁血栓血小板为主的非闭塞性附壁血栓 没有血栓形成,就没有致死和致残的血管事件没有血栓形成,就没有致死和致残的血管事件v动脉粥样硬化是数十年的发展过程动脉粥样硬化是数十年的发展过程,然而斑块破然而斑块破裂是瞬间的裂是瞬间的,血栓形成也只需要十几秒钟血栓形成也只需要十几秒钟,但导致但导致的后果非常严重的后果非常严重,是致死和致残的血管事件,因是致死和致残的血管事件,因此预防重于治疗。此预防重于治疗。v动脉粥样硬化血栓形成是一种全身性疾病,累及动脉粥样硬化血栓
6、形成是一种全身性疾病,累及动脉系统多个血管床动脉系统多个血管床,相继发生多种血管事件相继发生多种血管事件,最最终导致血管性死亡动脉粥样硬化。终导致血管性死亡动脉粥样硬化。v血栓形成需要全方位的干预策略、综合治理各种血栓形成需要全方位的干预策略、综合治理各种相关危险因素相关危险因素和和有效抗栓有效抗栓。动脉粥样血栓形成的危险因素动脉粥样血栓形成的危险因素动脉粥样血栓形成的危险因素动脉粥样血栓形成的危险因素不可干预不可干预危险因素v 年龄v 性别v 种族v 家族遗传性可干预可干预危险因素v 吸烟、酗酒v 高血压v 肥胖v 高血糖v 血脂异常动脉粥样血栓形成性疾病,动脉粥样血栓形成性疾病,病变始于青
7、少年,病变始于青少年,发病始于中老年;发病始于中老年;死残在于事件,死残在于事件,首犯是血栓;首犯是血栓;从小来防范,从小来防范,益寿又延年。益寿又延年。动脉粥样血栓形成的防治动脉粥样血栓形成的防治动脉粥样血栓形成的防治动脉粥样血栓形成的防治血栓栓子血栓栓子血栓栓子血栓栓子血管壁损伤血管壁损伤血管壁损伤血管壁损伤血小板附着血小板附着血小板附着血小板附着血小板激活血小板激活血小板激活血小板激活血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板在动脉血小板在动脉粥样硬化粥样硬化粥样硬化粥样硬化血栓过程中的作用血栓过程中的作用血小板在动脉血栓过程中的作用血小板在动脉血栓过程中的作用血小板在动脉血栓过程中
8、的作用血小板在动脉血栓过程中的作用Chest.2004;126:609S-626S.血小板在动脉血栓过程中的作用血小板在动脉血栓过程中的作用血小板在动脉血栓过程中的作用血小板在动脉血栓过程中的作用Chest.2004;126:609S-626S.组织因子组织因子凝血酶原激活物凝血酶原激活物凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶a aaaCaCa2+2+组织组织损伤损伤CaCa2+2+血小板血小板磷脂磷脂aaCaCa2+2+纤维纤维蛋白原蛋白原纤维蛋白纤维蛋白交联纤维交联纤维蛋白凝块蛋白凝块a aCaCa2+2+aa 凝血因子的激活凝血因子的激活抗血小板药抗血小板药抗血小板药抗血小板药v环氧化酶抑制剂:阿
9、司匹林环氧化酶抑制剂:阿司匹林v磷酸二酯酶抑制剂:西洛他唑(培达)磷酸二酯酶抑制剂:西洛他唑(培达)vADP 受体抑制剂:波立维受体抑制剂:波立维(氯吡格雷氯吡格雷)v5 羟色胺受体抑制剂:安步乐克羟色胺受体抑制剂:安步乐克v血小板血小板 GPb/a 拮抗剂:拮抗剂:Abciximab抗血小板药物作用机制抗血小板药物作用机制抗血小板药物作用机制抗血小板药物作用机制 胶原胶原 5-羟色氨羟色氨 ADP凝血酶凝血酶 TXA2刺激传刺激传递系统递系统肾上腺素肾上腺素 cAMPCa+释放反应释放反应GP IIbGP IIIaCa+GP IIIaGP IIb纤维蛋白原纤维蛋白原聚集聚集XXXXX抗凝药物
10、抗凝药物抗凝药物抗凝药物抗凝抗凝抗凝抗凝(血酶血酶血酶血酶)药物药物药物药物va.间接凝血酶抑制剂间接凝血酶抑制剂:肝素类肝素类,包括低分子肝素包括低分子肝素 (LMWH)和普通肝素和普通肝素;v b.直接凝血酶抑制剂直接凝血酶抑制剂:水蛭素及其衍生物水蛭素及其衍生物 比伐卢定、阿加曲班比伐卢定、阿加曲班;vc.间接的因子间接的因子Xa抑制剂抑制剂:戊糖戊糖(磺达肝癸钠磺达肝癸钠);vd.维生素维生素K拮抗剂拮抗剂(VKA):华法林华法林肝素本身不和凝血酶作用,肝素本身不和凝血酶作用,增强抗凝血酶增强抗凝血酶III(ATIII)III(ATIII)与凝血酶的亲和力,产与凝血酶的亲和力,产生抗凝
11、作用,低分子量肝素生抗凝作用,低分子量肝素(LMWH)(LMWH)的小分子部分有较强的抗活化的因子的小分子部分有较强的抗活化的因子 的作用。的作用。LMWH的抗的抗/抗抗的比值应的比值应 215肝肝 素素+ATIII肝素肝素ATIII复合物复合物+IIa肝素肝素ATIII-Iia 复合物复合物ATIII:主要灭活IIa和Xa,也灭活IXa,XIa,XIIa,激肽释放酶和纤溶酶等 g-g-羧化酶羧化酶维生素维生素K环氧化环氧化还原酶还原酶凝血因子凝血因子 II,VII,IX,X凝血因子凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa氢醌型维生素氢醌型维生素K 环氧型维生素环氧型维生素K维生素维生素K K
12、vitamin K 药理作用 活化凝血因子II,VII,IX,X前体的羧化酶的辅酶 华法林华法林()()香豆素(维生素K拮抗药)华法林 warfarin 药理作用药理作用:抑制依赖维生素抑制依赖维生素K的凝血因子的凝血因子(,PC,PS)谷氨酸羧基化谷氨酸羧基化,以致肝脏合成的这些凝血因子在凝血过以致肝脏合成的这些凝血因子在凝血过 程中不能发挥作用而抑制凝血过程的启动程中不能发挥作用而抑制凝血过程的启动(因子因子)和凝血和凝血 酶的生成酶的生成(因子因子、)。间接因子间接因子间接因子间接因子XaXa抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂v因子因子Xa是凝血瀑布反应中内源和外源系统的共同是凝血瀑布反应中内源和
13、外源系统的共同通路通路,v灭活因子灭活因子Xa可以有效抑制凝血酶的产生可以有效抑制凝血酶的产生,v对已经形成的凝血酶没有直接灭活作用。对已经形成的凝血酶没有直接灭活作用。v其半衰期长达其半衰期长达15小时小时,可以可以1日日1次给药次给药,每日每日2.5mg,皮下注射皮下注射,v不需要监测和调整剂量不需要监测和调整剂量,预防和治疗可以采用同预防和治疗可以采用同一个剂量。一个剂量。戊糖戊糖(磺达肝癸钠磺达肝癸钠);外周动脉栓塞外周动脉栓塞外周动脉栓塞外周动脉栓塞动脉栓塞动脉栓塞根据栓子来源不同根据栓子来源不同心源性心源性血管源性血管源性反常栓塞反常栓塞心源性栓塞心源性栓塞心源性栓塞心源性栓塞v心
14、源性栓塞的栓子可以来自左心房、左心室和心心源性栓塞的栓子可以来自左心房、左心室和心脏瓣膜脏瓣膜(二尖瓣、主动脉瓣二尖瓣、主动脉瓣)v以非瓣膜病性房颤以非瓣膜病性房颤(NVAF)导致的脑动脉或者外周导致的脑动脉或者外周动脉栓塞最为常见。动脉栓塞最为常见。v房颤伴或不伴左房扩大引起左房失去收缩能力和房颤伴或不伴左房扩大引起左房失去收缩能力和血流减慢血流减慢/淤积淤积,诱发血栓形成诱发血栓形成,v国外有报道国外有报道,65岁以上老年人患病率可达岁以上老年人患病率可达7%14%。房颤患者每年发生脑卒中的比例为。房颤患者每年发生脑卒中的比例为5%6%。非瓣膜病性房颤非瓣膜病性房颤非瓣膜病性房颤非瓣膜病性
15、房颤 NVAF NVAF 患者进行患者进行患者进行患者进行CHADS2CHADS2积分方法积分方法积分方法积分方法危险分层危险分层危险分层危险分层v近期充血性心力衰竭近期充血性心力衰竭(C)、患高血压、患高血压(H)、年龄大、年龄大v于于75岁岁(A)和患糖尿病和患糖尿病(D)各各1分分,既往发生脑卒既往发生脑卒v中中(S)、TIA或外周动脉栓塞为或外周动脉栓塞为2分。分。v积分越高积分越高,发生栓塞的风险越大发生栓塞的风险越大,从抗凝得到的获从抗凝得到的获益也越大。益也越大。心源性心源性非瓣膜病性房颤非瓣膜病性房颤非瓣膜病性房颤非瓣膜病性房颤(NVAF(NVAF)患者的抗凝治疗患者的抗凝治疗
16、患者的抗凝治疗患者的抗凝治疗v积分为积分为0的低危患者采用阿司匹林的低危患者采用阿司匹林81325 mg/d,v积分为积分为1的中危患者的中危患者,口服阿司匹林口服阿司匹林81325 mg/d或者华法林维持或者华法林维持INR 2.03.0均可以均可以;v积分积分2的高危患者必须口服华法林的高危患者必须口服华法林,并维持并维持INRv在在2.03.0之间。之间。心源性心源性左心室的附壁血栓左心室的附壁血栓左心室的附壁血栓左心室的附壁血栓v心肌梗死尤其大面积广泛前壁梗死伴心功能不心肌梗死尤其大面积广泛前壁梗死伴心功能不 全或合并室壁瘤者易形成左心室的附壁血栓全或合并室壁瘤者易形成左心室的附壁血栓
17、,脱脱落落 后导致脑动脉或者外周动脉栓塞,对该类患者应后导致脑动脉或者外周动脉栓塞,对该类患者应积极采取抗凝措施;心肌梗死合并房颤或者心力积极采取抗凝措施;心肌梗死合并房颤或者心力衰竭的患者也要采取抗凝措施。衰竭的患者也要采取抗凝措施。v即住院期间使用低分子肝素预防发生血栓栓塞即住院期间使用低分子肝素预防发生血栓栓塞,以后考虑使用华法林高强度抗凝以后考虑使用华法林高强度抗凝(INR 3.04.0)或或者中等强度抗凝者中等强度抗凝(INR 2.03.0)、加阿司匹林、加阿司匹林75100 mg/d。心源性心源性左心室的附壁血栓左心室的附壁血栓左心室的附壁血栓左心室的附壁血栓v各种类型的心肌病各种
18、类型的心肌病,尤其伴心力衰竭或房颤者常尤其伴心力衰竭或房颤者常发生左室附壁血栓发生左室附壁血栓,对于伴发房颤或者发现左室对于伴发房颤或者发现左室附壁血栓或已经发生栓塞的心肌病患者附壁血栓或已经发生栓塞的心肌病患者,必须使必须使用华法林抗凝。用华法林抗凝。v单纯心力衰竭是否需要抗凝治疗存在争论单纯心力衰竭是否需要抗凝治疗存在争论,应视应视患者情况和医生对华法林掌握程度而定。患者情况和医生对华法林掌握程度而定。心源性心源性心脏瓣膜病患者的抗凝治疗心脏瓣膜病患者的抗凝治疗心脏瓣膜病患者的抗凝治疗心脏瓣膜病患者的抗凝治疗v瓣膜病无房颤和栓塞病史者不需要抗凝或只使瓣膜病无房颤和栓塞病史者不需要抗凝或只使
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