第三章药物代谢动力学ppt课件.ppt
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1、药物药物 代谢代谢 动力动力制作人:第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学1 药物的跨膜转运药物的跨膜转运2药物的体内过程药物的体内过程3药代动力学基本概念药代动力学基本概念药物代谢动力学,简称药代动力学或药动学,是研究机体对药物作用规律的一门学科。其研究内容包括两个部分:一是药物的体内过程,即吸收,分布,代谢及排泄过程,二是用数学方法定量描述药物体内过程动态变化规律。1 药物的跨膜转运药物的跨膜转运 跨膜转运跨膜转运可分为可分为被动转运被动转运和和主动转运主动转运被动转运:简单扩散。膜孔扩散。易化扩散。特点:(1)药物顺浓度差转运 (2)不耗能 (3)不需要载体(易化扩散除外)(4)无饱
2、和限速及竞争性抑制(易化扩散除外)1简单扩散简单扩散(simple diffusion)又称脂溶扩散,指脂溶性药物可溶于又称脂溶扩散,指脂溶性药物可溶于脂质而通过细胞膜,不需要载体,不受饱和限速及竞争抑制的影响,是药物脂质而通过细胞膜,不需要载体,不受饱和限速及竞争抑制的影响,是药物转运中最常见、最重要的转运方式。转运中最常见、最重要的转运方式。影响因素:影响因素:分子量的大小,转运速率与分子量成反比分子量的大小,转运速率与分子量成反比药物的脂溶性:药物的脂溶性用油水分配系数表示,分配系数药物的脂溶性:药物的脂溶性用油水分配系数表示,分配系数越大,药物扩散就越快。但仍需一定水溶性。越大,药物扩
3、散就越快。但仍需一定水溶性。膜面积和膜两侧浓度差:膜面积越大扩散越大,药物在脂质膜的膜面积和膜两侧浓度差:膜面积越大扩散越大,药物在脂质膜的一侧浓度越高,扩散速度越快,当膜两侧浓度相同时,扩散即停止一侧浓度越高,扩散速度越快,当膜两侧浓度相同时,扩散即停止药物的解离度药物的解离度:这是最:这是最重要重要的影响因素。的影响因素。A、非解离型非解离型药物因其脂溶性大,才能溶入脂质膜中,易于通过生物膜药物因其脂溶性大,才能溶入脂质膜中,易于通过生物膜。B、药药物的物的pKa及所在环境的及所在环境的pH。决定药物的解离度。决定药物的解离度。C、在细胞膜两侧在细胞膜两侧PH不等时,弱酸药物在酸侧非解离型
4、多,易跨膜转运,弱酸药由酸侧不等时,弱酸药物在酸侧非解离型多,易跨膜转运,弱酸药由酸侧向碱侧转运,转运平衡时,弱酸药在碱侧浓度高,弱碱药相反。向碱侧转运,转运平衡时,弱酸药在碱侧浓度高,弱碱药相反。弱酸性药物弱酸性药物弱碱性药物弱碱性药物HA=H+A-Ka=H+A-10pH-pKaHApKa=pH-logA-HA=A-HA当pH=pKa时HA=A-BH+=H+BKa=H+BBH+pKa=pH-logBBH+10pKa-pH=BH+B当pH=pKa时B=BH+离子型离子型非离子型非离子型非解离型药物的多少,取决于药物的解离常数Ka和体液的pH,可用Henderson-Hasselblad定量计算
5、。式中pKa是解离常数的负对数值。=归纳:归纳:弱酸性药物在酸性环境弱酸性药物在酸性环境中,解离少,吸收多,排泄少;中,解离少,吸收多,排泄少;而在碱性环境中,解离多,吸而在碱性环境中,解离多,吸收少,排泄多。收少,排泄多。当药物当药物pKa不变时,改变溶液的不变时,改变溶液的pH,可明显影,可明显影响药物的解离度,从而影响药物的跨膜转运。响药物的解离度,从而影响药物的跨膜转运。2膜孔扩散(dffusion through pores)又称水溶扩撒或滤过水)又称水溶扩撒或滤过水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道,受流体静压或渗透压的影溶性小分子药物通过细胞膜的水通道,受流体静压或渗透压的影响响。
6、1、肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4(=1010m),仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过,分子量小于100200者即不能通过2、肾小球毛细血管内皮孔道约40,除蛋白质外,血浆中的溶质均能通过 3易易化化扩扩散散:是是一一种种特特殊殊的的被被动动转转运运方方式式通通过过细细胞胞膜膜上上特特异异性性蛋蛋白白质质帮帮助助而而进进行行的的扩扩散散,是是载载体体转转运运的的一一种种,不不耗耗能能。但但因因为为需需要要载载体体参参与与,故故有有饱饱和和限限速速及及竞竞争争抑抑制制,主主要要运运输输亲亲水水性性物物质质,如如体体内内葡葡萄萄糖糖和和一一些些离离子子(Na+、K+、Ca2+等等)的的吸吸
7、收收,其其转转运运的的速速度度比比脂脂溶溶扩扩散散要快。要快。被动转运:膜泵转运 膜动转运特点:(1)药物逆浓度差转运 (2)耗能 (3)需要载体 (4)有饱和限速及竞争性抑制1膜泵转运:通过细胞膜泵所进行的跨膜转运,如钠泵,钙泵,质子泵和儿膜泵转运:通过细胞膜泵所进行的跨膜转运,如钠泵,钙泵,质子泵和儿茶酚胺再摄取的胺泵等茶酚胺再摄取的胺泵等2膜动转运:大分子物质的转运伴有膜的运动称膜动转运,主要涉及蛋白质、膜动转运:大分子物质的转运伴有膜的运动称膜动转运,主要涉及蛋白质、多肽等大分子物质。包括胞饮和胞吐多肽等大分子物质。包括胞饮和胞吐2药物体内过程药物体内过程药物体内过程也称药物处置,药物
8、在体内的药物体内过程也称药物处置,药物在体内的吸收吸收、分布分布及及排泄排泄过程称过程称为药为药物转运物转运;代谢过程也称生物转化。药物的;代谢过程也称生物转化。药物的代谢代谢和和排泄排泄合称为消除。合称为消除。一一吸收:是指药物从用药部位经跨膜转运进入全身血液循环的过程。除静脉吸收:是指药物从用药部位经跨膜转运进入全身血液循环的过程。除静脉注射等血管内给药外,其他血管外给药途径均存在吸收过程。药物吸收的快注射等血管内给药外,其他血管外给药途径均存在吸收过程。药物吸收的快慢和多少受多种因素影响,其中给药途径的影响最为重要,不同的给药途径,慢和多少受多种因素影响,其中给药途径的影响最为重要,不同
9、的给药途径,药物吸收的快慢依次为:药物吸收的快慢依次为:吸入吸入舌下舌下肌肉注射肌肉注射皮下注射皮下注射口服给药口服给药直肠直肠皮皮肤肤吸收途径:1消化道吸收 分为口腔、胃、小肠、直肠吸收。2注射部位的吸收3呼吸道吸收4皮肤和黏膜吸收 1消化道吸收消化道吸收口腔吸收口腔吸收 由舌下静脉,不经肝脏而直接进入体循环,适合经胃肠道吸收时易被破坏由舌下静脉,不经肝脏而直接进入体循环,适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。如硝酸甘油,可避开首关效应。或有明显首过消除的药物。如硝酸甘油,可避开首关效应。胃吸收胃吸收 药物通过被动扩散经胃粘膜吸收。分子量愈小、脂溶性愈大、非解离型比值药物通过被动
10、扩散经胃粘膜吸收。分子量愈小、脂溶性愈大、非解离型比值越大,越容易吸收。胃液呈酸性,弱酸性可从胃中吸收。但因为胃内吸收表面积越大,越容易吸收。胃液呈酸性,弱酸性可从胃中吸收。但因为胃内吸收表面积小,且药物的滞留时间段,所以药物在胃内药物吸收有限。小,且药物的滞留时间段,所以药物在胃内药物吸收有限。小肠吸收小肠吸收 小肠是消化道吸收的主要部位。小肠吸收面积大,血流量丰富,。肠腔内小肠是消化道吸收的主要部位。小肠吸收面积大,血流量丰富,。肠腔内pH值易于弱酸性弱碱性药物的溶解吸收。吸收方式包括简单扩散、易化扩散、主动值易于弱酸性弱碱性药物的溶解吸收。吸收方式包括简单扩散、易化扩散、主动转运等方式。
11、转运等方式。药物从肠胃道吸收后都要经过门静脉进入肝脏,再进入血液循环。直肠给药直肠给药 经直肠给药仍避免不了首关消除。吸收不如口服。唯一优点是防止药物对上消经直肠给药仍避免不了首关消除。吸收不如口服。唯一优点是防止药物对上消化道的刺激性。化道的刺激性。2注射部位的吸收皮下或肌肉内注射药物先延结缔组织扩散,后经毛细血管和淋巴内皮细胞进入血液循环。特点:1转运方式滤过+简单扩散,吸收快且完全。2肌注比皮下注射吸收快。但有些药物注射后因为注射部位发生理化性质改变,导致吸收障碍和注射部位的不适或疼痛,吸收反而比口服的差(地西泮、地高辛、苯妥英钠)。3呼吸道吸收小分子脂溶性、挥发性的药物通过喷雾器或气雾
12、方式给药由呼吸道黏膜或肺泡上皮细胞吸收。特点:吸收迅速4皮肤和黏膜吸收仅脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸酯类。皮肤单薄部位(耳后、胸前区、臂内侧等)或有炎症病理改变的皮肤,经皮吸收增加。药物加入促皮吸收剂如氮酮等制成贴皮剂或软膏,经皮给药后都可达到局部或全身疗效影响药物吸收因素(一)药物方面(一)药物方面1.药物的理化性质:药物的理化性质:脂溶性、解离度、分子量等。脂溶性、解离度、分子量等。2.2.药物剂型与制剂:药物剂型与制剂:如水剂、注射剂就较油剂、混悬剂、固体剂、缓释制剂、控如水剂、注射剂就较油剂、混悬剂、固体剂、缓释制剂、控释制剂吸收快释制剂吸收快 。剂量剂型相同但制作工艺不同影响。剂量
13、剂型相同但制作工艺不同影响 药物药物崩解度、稳定性。崩解度、稳定性。3 3.首关效应首关效应:指口服给药后,部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活,使指口服给药后,部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活,使进入体循环的药量减少的现象。进入体循环的药量减少的现象。4.基体因素基体因素:胃肠胃肠蠕动功能蠕动功能;吸收表面积、吸收表面积、胃肠内胃肠内pH、血流量血流量、病理状态等。、病理状态等。5.吸收环境:吸收环境:药物在胃肠中相互作用、食物等对药物的影响。药物在胃肠中相互作用、食物等对药物的影响。1/6/2023二分布分布是指血液中的药物浓度随血液循环,经跨膜转运到达组织脏器的过程。影响分布
14、的因素:1.器官的血流量:器官的血流量:血流量血流量:肾肾 0.0.25 minmin;肌肉;肌肉 40 min40 min;2.8 d2.8 d。膜通透性膜通透性:硫苯妥钠硫苯妥钠2.体液的体液的PH:巴比妥类药物中毒时的解救:口服碳酸氢钠来碱化血液及尿液,巴比妥类药物中毒时的解救:口服碳酸氢钠来碱化血液及尿液,促进巴比妥类药物的排泄。促进巴比妥类药物的排泄。相同的环境药物容易吸收不容易排泄,相反的环境药物容易排泄相同的环境药物容易吸收不容易排泄,相反的环境药物容易排泄不容易吸收。不容易吸收。1/6/20233.与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合:差异性暂时失活和暂时储存饱和性及竞争性 如:磺胺类
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