兽医药理学-利尿药与脱水药课件.ppt
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1、利尿药与脱水药利尿药与脱水药Diuretics and DehydrantsCHAPTER SEVEN尿液的生成:尿液的生成:肾小球的滤过肾小球的滤过 肾小管的重吸收肾小管的重吸收 肾小管和集合管的分泌与排泄。肾小管和集合管的分泌与排泄。尿生成原理及利尿药作用机理尿生成原理及利尿药作用机理 皮质皮质远曲小管远曲小管近曲小管近曲小管集合管集合管皮质部集合管皮质部集合管髓质髓质髓质部集合管髓质部集合管集合管集合管 亨利氏袢:亨利氏袢:升支粗段升支粗段 升支细段升支细段 降支降支肾小球囊肾小球囊 滤过膜及其通透性滤过膜及其通透性 肾小球滤过肾小球滤过滤过膜及其通透性滤过膜及其通透性A A 毛细血管内
2、皮细胞毛细血管内皮细胞;B B 基膜基膜:C C 肾小囊脏层足细胞的肾小囊脏层足细胞的“足突足突”:“滤过裂隙膜滤过裂隙膜”滤过膜各层含有许多带负电荷的物质(糖蛋白)滤过膜各层含有许多带负电荷的物质(糖蛋白),成为一种,成为一种电学屏障电学屏障。(异常时导致蛋白尿)。(异常时导致蛋白尿)窗孔窗孔,阻挡血细胞,阻挡血细胞水合凝胶构成的微水合凝胶构成的微纤维网,空隙最小,纤维网,空隙最小,起主要的起主要的机械屏障机械屏障作用。作用。50-100nm4-8nm4-14nm原尿量的多少取决于两个因素原尿量的多少取决于两个因素 肾血流量肾血流量 有效滤过压有效滤过压=肾小球毛细血管血压血浆胶体渗肾小球毛
3、细血管血压血浆胶体渗 透压肾小囊内压透压肾小囊内压 肾小管的重吸收肾小管的重吸收重吸收部位重吸收部位:近曲小管:近曲小管:14mm,14mm,刷状缘增大重吸收面积刷状缘增大重吸收面积 髓袢:髓袢:2 210mm 10mm 远曲小管:远曲小管:13.6mm 13.6mm 集合管:集合管:20mm20mm 近曲小管近曲小管原尿中约原尿中约85%85%NaHCONaHCO3 3、40%40%NaClNaCl以及以及葡萄糖葡萄糖、氨基酸氨基酸和其他所有的可被滤过的和其他所有的可被滤过的有机溶质有机溶质通过近曲小管通过近曲小管特定的转运系统被重吸收,特定的转运系统被重吸收,60%60%的的水水被动重吸收
4、,被动重吸收,大部分大部分K K+主动重吸收(钾泵)主动重吸收(钾泵)碳酸苷酶抑制剂碳酸苷酶抑制剂顶质膜(管腔面):顶质膜(管腔面):Na+-H+交换子交换子基侧膜:基侧膜:Na+-K+-ATP酶酶 髓袢髓袢 髓袢降支细段髓袢降支细段 只吸收水分。近曲小管和髓袢降支细段上皮只吸收水分。近曲小管和髓袢降支细段上皮细胞管腔膜存在细胞管腔膜存在水通道水通道(water channelwater channel)蛋蛋白白或称或称水孔蛋白水孔蛋白(aquaporinaquaporin,AQPAQP),因此),因此对水的通透性大。对水的通透性大。髓袢升支粗段髓质和皮质部髓袢升支粗段髓质和皮质部 原尿中约原
5、尿中约35%35%的的NaNa+在此段被重吸收。依赖于管在此段被重吸收。依赖于管腔膜上的腔膜上的NaNa+-K-K+-2Cl-2Cl-共转运子共转运子(NaNa+-K-K+-2Cl-2Cl-cotransportercotransporter)。)。该段不通透水,在尿液的稀释和浓缩机制中具该段不通透水,在尿液的稀释和浓缩机制中具有重要意义。有重要意义。高效能利尿药高效能利尿药选择性阻断该转运子。选择性阻断该转运子。髓袢升支粗段髓袢升支粗段对对Na+和和CI-的主动重吸收的主动重吸收泌尿生理肾小管髓袢的逆流倍增作用肾小管髓袢的逆流倍增作用肾小管髓袢的逆流倍增作用肾小管髓袢的逆流倍增作用:髓袢升支
6、细端髓袢升支细端扩散的扩散的NaCl和和集合管集合管扩散的扩散的尿素尿素外髓部外髓部:内髓部内髓部:1.尿液浓缩尿液浓缩:机体缺水:机体缺水血浆晶体渗透压血浆晶体渗透压 ADH 集合管对水通透性集合管对水通透性 ,管外为高渗环境,管内,管外为高渗环境,管内水份被吸到管外水份被吸到管外小管液浓缩小管液浓缩 2.尿液稀释尿液稀释:机体水过剩:机体水过剩血浆晶体渗透压血浆晶体渗透压ADH 集合管对水不通透。因而不受髓质高集合管对水不通透。因而不受髓质高渗压影响,加上流经远曲小管的渗压影响,加上流经远曲小管的Na+继续被主动继续被主动重吸收,水却难于吸收,小管液渗透压重吸收,水却难于吸收,小管液渗透压
7、 形成形成低渗尿排出。低渗尿排出。尿液的浓缩与稀释尿液的浓缩与稀释 远曲小管远曲小管滤液中约滤液中约10%10%的的NaClNaCl在远曲小管被重吸收,主要通在远曲小管被重吸收,主要通过远曲小管近端的过远曲小管近端的NaNa+-ClCl-共转运子共转运子(Na+-Clcotransporter)。相对不通透水,进一步稀释了小管液。相对不通透水,进一步稀释了小管液。噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药作用于该段。作用于该段。集合管集合管重吸收原尿中重吸收原尿中2%2%5%5%的的NaClNaCl,NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶转运。转运。醛固酮系统(肾上腺皮质球状带)的影响。醛固酮系统(肾上腺皮质
8、球状带)的影响。醛固酮拮抗剂或醛固酮拮抗剂或Na+Na+通道抑制剂通道抑制剂。肾小管与集合管分泌和排泄肾小管与集合管分泌和排泄肾小管分泌肾小管分泌:指小管上皮细胞通过新陈代谢,将:指小管上皮细胞通过新陈代谢,将它所产生的物质分泌到小管液中去的过程。它所产生的物质分泌到小管液中去的过程。肾小管排泄肾小管排泄:指肾小管上皮细胞将血液中某些物:指肾小管上皮细胞将血液中某些物质直接排到小管中去的过程。质直接排到小管中去的过程。H H+的分泌的分泌 H+的产生:的产生:CO2+H2O H2CO3 HCO3-+H+H+-Na-Na+交换,方向相反交换,方向相反 叫逆向交换叫逆向交换 H+分泌到小管液中,主
9、要在近曲小管发生。分泌到小管液中,主要在近曲小管发生。肾小管分泌肾小管分泌CA碳酸苷酶碳酸苷酶 K K+的分泌的分泌来源:尿来源:尿K K+来自来自远曲小管和集合管远曲小管和集合管的分泌,原尿的分泌,原尿中的中的K K+在近曲小管已被重吸收入血。在近曲小管已被重吸收入血。特点:特点:A.A.K K+的分泌是一种被动分泌过程,的分泌是一种被动分泌过程,NaNa+-K K+交换交换 B.B.Na Na+主动重吸收,造成管腔内主动重吸收,造成管腔内-10-10-45mV45mV,促使,促使K K+从组织液扩散入管腔内液。从组织液扩散入管腔内液。肾小管分泌肾小管分泌远曲小管和集合管:远曲小管和集合管:
10、除除H+-Na-Na+交换交换外,还有外,还有K+-Na-Na+交换交换,两者相互抑,两者相互抑制,当酸中毒时制,当酸中毒时H+,H+-Na-Na+交换加强,交换加强,K+-Na-Na+交交换换 ,或造成血,或造成血K+,反过来用乙酰唑胺,反过来用乙酰唑胺(-)碳酸酐酶,使碳酸酐酶,使H+以纠正酸中毒,会使以纠正酸中毒,会使H+-Na-Na+交换交换,K+-Na-Na+交换交换,造成血,造成血K+。(临床上应予注意)临床上应予注意)利尿药的分类利尿药的分类袢利尿药(袢利尿药(Loop diureticsLoop diuretics)高效利尿药,主要作用于肾脏髓袢升支粗段髓高效利尿药,主要作用于
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