特定蛋白分析仪在临床上的应用e.docx

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1、特定蛋白分析仪在临床上的应用血浆蛋白的检测具有十分重要的临床意义。在某些慢性疾病的诊断方面，血浆蛋 白的检测仍是最早期的诊断指标，如慢性肾病，糖尿病，风湿类疾病等。传统的检测方法有定性和定性半定量两种。其中定性的有乳胶凝集法，该方 法假阳性的时机比拟多，很多医院已经淘汰掉了。还有一局部医院采用生化仪在 测蛋白的指标，但是生化仪受其方法学的制约只能检测到分子量大的蛋白，如免 疫球蛋白和白蛋白。而临床上所需要知道的恰恰是分子量精确到ng/ml或pg/ml 的蛋白含量。专业的特种蛋白仪采用的是免疫散射比浊法。它可以将灵敏度提高 到ng/ml,从而增加了很多具有独特临床价值的蛋白检测工程。如超敏CRP

2、、尿 A1-微球蛋白。一台专业的采用散射法的特种蛋白分析仪具有检测线性范围宽、重复性好、 灵敏度高、检测速度快的优点，既符合实验室免疫检测和临床开展的需要，也适 合流程管理和质量系统的优化。NEPHSTAR特种蛋白仪的检测工程包括：糖化血红蛋白、尿微量白蛋白、B2微球蛋白、C-反响蛋白、超敏C-反响蛋白、抗“0、类风湿因子RF）、免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、补体C3、C4、白蛋白、转铁蛋白、铜蓝蛋白、al- 抗胰蛋白酶、载脂蛋白AL载脂蛋白B等30几个检测指标。具体在临床上的 应用如下：X糖化血红蛋白：糖化血红蛋白会随着平均血糖浓度的增加而增加，由于红细胞生命周期约为100-120天，因

3、此HBAlc反映了最近2-3个月 的平均血糖水平。它不受运动、饮食及短期内血糖值的影响。是在不 打搅患者的情况下对其血糖的一种监测的金标准指标。因此，很多医 院利用糖化血红蛋白这个指标指导用药和疗效期的观察。HBAlc也因 此适用于糖尿病的长期血糖水平检测。在严重代谢障碍时，发生糖尿 病并发症如糖尿病肾病和视网膜病变）的风险增大。HBAlc作为平 均血糖的指标，可预测发生糖尿病并发症的风险；同时也是判定医生 和自我判定血糖结果是否正确的依据；也是检查治疗方案是否有效和 选择控制血糖的方法。对于临床检查通常每隔3-4个月进行一次 HBAlc的检测。在某些情况下，例如在怀孕期糖尿病或者要对治疗方

4、案进行较大的调整时，每2-4周进行一次HBAlc的检测。所需标本为 全血静脉血或指尖血均可）患者不要求空腹。该方法依据的是：CRM470的欧洲I标准CRM是专门用做血清蛋白测 定的参考物质）其HBAlc的正常值3.8%5.8%之间。HBAlc的结 果解释如下：4%6%正常值。9%患者多数出现并发症。（如酮症酸中毒;糖尿病肾病；视网膜病变等）。Xc反响蛋白（CRP）：o CRP是一种急性相蛋白，也是最敏感的急性期反响蛋白，其浓度在细菌感染后增高，而病毒感染时不增高，所以 用于鉴别细菌感染或病毒感染的一个首选指标。检测CRP有助于证明 系统性炎症的存在，评价抗生素对某些细菌性感染的疗效，CRP升高

5、 或下降标志病情的开展或趋于稳定。正常人CRP浓度很低（0.068-8.2 mg/L）但在组织损伤、急性感染发生后6-8小时开始升高、24-48小时 到达顶峰，可达正常值的几百倍或上千倍，升高程度与感染程度成正 比，炎症治愈后CRP浓度迅速下降，7-12天恢复正常。血清CRP升 高见于以下情况：各种细菌感染，组织损伤，风湿性疾病，恶性肿瘤 等。在鉴别细菌感染和病毒性炎症时很有价值，通常在细菌性感染时 CRP值有明显升高（可升高1-1000倍），而在病毒性炎症时轻度升高 或不升高其变化不受病人个体差异、机体状态和治疗药物的影响。CRP 持续升高提示机体存在慢性炎症或自身免疫疾病。生物半衰期5-7

6、小 时，浓度变化与病程同步：在急性期6-12小时浓度增高，24-48小时 后浓度到达顶峰。健康成人CRP 100 mg/L提示可能穿孔。临床上典型的病历如下：患者：13岁、女孩，发烧38-39、吞咽困难、喉咙红肿、持续 3天、到医院就诊。未进行测试CRP指标前，医生初步判定为：急性咽炎。测试CRP指标后为：CRP160 mg/Lo医生诊断为：急性细菌 性胃肠炎。收入院，入院后再测256mg/L。医生给开出氟派酸, 补水，补电解质。3天后再测CRP： 28 mg/L,明显下降。一日 后患者出院。影响基线CRP水平的因素： 年龄：婴幼儿、儿童较正常成人低。 吸烟：吸烟可影响病人的CRP水平基线。

7、营养状况：严重的营养不良可削弱CRP水平的产生。 激素状况：严重的激素水平缺乏可以减弱CRP的产生。 怀孕：怀孕期间CRP水平有少量增加，在分娩时可到达20 mg/Lo临床状况：并发感染的过程将影响CRP的水平。 疾病的持续时间：CRP水平在发病的第一个12小时内可能 是正常的感染的类型：病毒和表浅的细菌感染只引起较低的CRP水平 增高，全身性的和深度的细菌感染可引起大幅度的CRP水平 增高。治疗药物的影响：抗生素和皮质类固醇的治疗将影响CRP水 平。X 全血C一反响蛋白（全血CRP）：其临床意义与血清C反响蛋白临 床意义相同，只是采用全血做标本。一般广泛用于儿童等不方便采静 脉血的病人，其用

8、血量少（10ul全血），指尖血或静脉血均可，适合妇 幼保健院或儿童医院。派 超敏CRP：超敏CRP用于心血管疾病的诊断测得3.0mg/L以下的值。 在冠心病、中风、周围血管栓塞等疾病诊断和预测中发挥重要作用。 甚至被认为是心血管疾病危险评估的“金标准。局部学者认为超敏 CRP可以作为心血管疾病例如：心肌堵塞）危险评估的独立指标。 流行病学调查显示超敏CRP3 mg/L时发生心肌堵塞的危险性上升， 如果伴有高胆固醇说明发生心肌堵塞的危险性将会非常高。检测结果 临床意义3.0 mg/L为高危险性,建议给予抗炎和抗栓同时治疗。10 mg/L说明可能存在其它感染。另外，超敏CRP诊断也用于儿科感染诊断

9、。新生儿CRP水平通常很低 （1-2 mg/L）,由于新生儿的细菌感染发生很快，没有足够的时间产生大 量CRP,所以大于此值时与细菌感染的严重程度有关。用常规血清CRP 的检测反响不出微小的变化。而超敏CRP可满足儿科感染诊断的需求, 监测小儿病情变化。冰 尿微量白蛋白（MA）：微量白蛋白尿是指尿中含有少量，但属于不正 当情况下分泌出的白蛋白，微量白蛋白尿成因可能是肾小球性的（如： 糖尿病性微血管病，高血压，小肾小球损害），肾小管性的重吸收障 碍）或者肾后性的。白蛋白和微量蛋白同时升高那么见于肾小球-肾小 管性蛋白尿，病因可能是肾小球疾病肾病综合症）时肾小管重吸收 负担过重，肾小球肾小管间质性

10、肾病，或者糖尿病肾病所致的肾功能 衰竭。综上所述，即MA是反响肾小球滤过性早期的一些改变，各种 原因的肾病常见升高，特别适用于糖尿病患者的肾病损害的监测和疗 效判断。也是在慢性病或长期用药的患者中医生要考虑到的一项指标, 尽量优选一些副作用小和对肾脏损害程度轻的药物作为维持性或治疗 性药物。因此有绝大局部医院已经把MA和HBA1C作为两项糖尿病 病人定期监测的指标。其目的就在于观察糖尿病病人血糖水平控制的 好坏程度和由于长期服药而对肾脏的损伤程度，从而提早采取有效的 措施降低糖尿病合并肾病的时机。健康成人的MAG9mg/L。所用标本 即为患者新鲜的尿液。派62微球蛋白（BMG）： B2微球蛋白

11、是一种低分子量的蛋白质，BMG通常由肾小球分泌，然后在肾小管被重吸收和代谢，肾小球滤过减少 会导致血清BMG升高，而肾小管功能缺乏那么会出现血清BMG浓度 正常而尿液BMG浓度升高的现象。此外，显著增加的细胞解表达象, 例如在急性白血病时，也可见血清BMG浓度增高。血BMG可用来衡 量肾小球滤过功能，滤过功能下降时可见其升高。BMG也是反映肾移 植排斥的灵敏指标，排斥发生后BMG值升高。健康成人血清BMG参 考范围为：mg/L,尿液BMG参考范围为mg/Lo派抗链球菌溶血素0 （ASO）检测ASO水平有助于诊断与链球菌感染有关的中毒性和致敏性疾病：如急性风湿热（主要病症有心肌炎， 多关节炎，皮

12、下结节，环形红斑）以及链球菌感染后急性肾小球肾炎。 肝炎、肾病综合症、多发性骨髓瘤及巨球蛋白血症时ASO升高。在治 疗过程中ASO常与RF和CRP同时应用更说明问题。健康成人的血清ASCK200IU/nil,健康儿童血清150 IU/mlo冰类风湿因子（RF）：将RF检测作为类风湿性关节炎的分级诊断标准之-O 70-80%的类风湿患者RF为阳性、30%红斑狼疮的患者为阳性、 其它结缔组织及慢性肝炎、老年人等具有一定的阳性率。同时观察RF 的变化也是判断药物疗效和判断预后的指标。健康成人血清 RF50IU/mlo派免疫球蛋白IgA： IgA升高见于慢性肝病，慢性感染自身免疫性疾病风湿性关节炎，系

13、统性红斑狼疮）以及湿疹血小板反复感染综合 症。IgA含量低见于IgA合成缺乏（先天性和后天获得性免疫缺陷综 合症），蛋白丧失性肠病和烧伤病人。派免疫球蛋白IgG： IgG血清浓度升高见于慢性肝病，系统性红斑狼疮,感染性疾病。血清IgG浓度降低见于先天性和后天获得性免疫缺陷综 合症，蛋白丧失性肠病、肾病综合症和烧伤病人，肌强直营养不良时 由于IgG代谢过快也会出现血清IgG降低。派免疫球蛋白IgM： IgM升高见于病毒，细菌和寄生虫感染，肝病，风湿性关节炎，硬皮病，海洛因成隐者。IgM降低见于蛋白丧失性肠病, 先天性和后天获得性免疫缺陷综合症。以上IgA、IgG、IgM随年龄的变化参考值也变化，

14、一般新生儿、儿 童较正常成人低，因此在分析这三项指标时一定要考虑患者的实际年 龄。X 补体C3;C4：增高：风湿性疾病急性期，急性肝炎肺炎，甲状腺炎 等疾病；I型膜增生型肾小球肾炎：C3降低C4正常；系统性红 斑狼疮：大多数患者C3;C4降低；严重肝病和营养不良，补体值降 低；其它风湿性疾病，常见C3;C4同时或其中一种降低。派转铁蛋白(TRF):转铁蛋白存在血清中。它的主要功能是将铁转运至增生细胞并且它是一个重要的生长因子。转铁蛋白血清浓度升高见于 铁缺乏(如缺铁性贫血)、怀孕及服用雌激素。转铁蛋白血清浓度降低 见于肾病、肿瘤、炎症。健康成人的TRF参考范：2.0-3.6 g/L.X铜蓝蛋白

15、(CER):半数以上的肝转移瘤及肿瘤等引起的胆道阻塞病人血清铜蓝蛋白增高。肾病综合症时铜蓝蛋白降低。X抗胰蛋白酶(AAT)： AAT缺乏是遗传因素决定的，有明确的家族史，与肝硬化、支气管扩张及胰腺纤维化有关。妊娠、雌激素治疗时 及炎症、肿瘤疾病时，AAT会成倍增加。X 前白蛋白：是营养不良的诊断和监测；肝脏疾病诊断时可将前白蛋白 作为早期肝功能损伤的指标，它比白蛋白敏感。以上蛋白的各项指标一般结合起来使用对临床帮助更大。具体组合如下：类风湿性疾病：抗链球菌溶血素“O 类风湿因子(RF) C反响 蛋白(CRP)糖尿病：糖化血红蛋白(HBAlc) 尿微量白蛋白(MA) 免疫功能：免疫球蛋白IgA、IgG、IgM 补体C3补体C4肾功能系列：尿微量白蛋白(MA) 血清和尿62微球蛋白(BMG)k轻链和人轻链 转铁蛋白(TRF)心血管疾病：载脂蛋白A载脂蛋白B超敏C-反响蛋白(CRP)肝脏疾病：铜蓝蛋白(CER) al抗胰蛋白酶(AAT)抗凝血酶HI(AT3)血液疾病：抗凝血酶III (AT3)转铁蛋白(TRF)结合球蛋白(HPT)感染检测：C反响蛋白(CRP)结合球蛋白(HPT)补体消耗：补体C3补体C4 C1失活因子营养状态监测：转铁蛋白(TRF) 白蛋白 前白蛋白