Q2a 定义和术语.pdf

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1、 分析方法论证的文本 ICH 三方协调指导原则三方协调指导原则 1994 年 10 月 27 日 ICII 指导委员会通过 1介绍 本文件是讨论药物在欧盟、日本、美国注册申请时，递交的分析方法论证所需考虑的参数，它并不寻求涵盖到世界上其他地区注册或出口所要求的测试。另外，本文汇集了术语及其定义，但不对如何完成论证进行指导。希望通过这些术语和定义使欧盟、日本、美国通常存在于各种纲要与管理机构之间的差异得以沟通。分析方法的论证是为了证明与预期目的相适应，以表格形式汇总了适用于鉴别、杂质控制、含量测定方法的特性，其他一些分析方法可在日后增加。2需论证的分析方法类型 分析方法的论证讨论了四种最常见的类

2、型：鉴别试验；杂质的定量试验；杂质控制的限度试验；原料药或制剂中活性成分以及制剂中选定组分的定量试验。虽然许多其他分析方法，如制剂的溶出度试验、原料药粒度检查，没有在分析方法论证的初始文本中提及，但这些方法的论证和本资料所列内容同等重要，可能在以后的文件中提 出。本文件讨论的试验类型简述如下：鉴别试验旨在确证样品中的一种被测物的特性。通常将标准品和样品的性质(如光谱、色谱行为、化学反应性等)和参比对照品进行比较对照。杂质检查是指样品中杂质的定量检测或限度检测，两种检测均是为了准确反映样品的纯度，而两种检测方法的论证项目是不同的。含量测定是指测定样品中被分析物的含量。本文件中含量测定是指原料药中

3、主要成分的定量测定，类似的论证项目也适用于制剂中的活性组分或其他指定成分的定量测定，以及其他与含量测定相关的分析方法(如溶出度)。应清楚了解分析方法的目的，因为这将决定需评价的论证项目。典型的论证项目如下：准确性 精密度 重复性 中间精密度 专属性 检测限度 定量限度 线性 范围 各论证项目的定义见后面的术语表。表中列举了在不同类型分析方法论证中被认为是最重要的项目，对所列举的分析方法来说，表中列出最典型的项目，但偶有例外，仍应根据具体情况而定。值得一提的是表中没有列出耐用性(Robustness)，但在分析方法研究过程的适 当阶段应予以考虑。下列情况需重新论证：原料药合成方法的改变；成品组分

4、发生改变；分析方法的改变。需要重新论证的程度，应根据改变的情况而定。某些其他的改变可能也要求论证。表：术 语 1分析方法 分析方法是指进行分析的方式，应详细描述进行每个分析试验所必需的步骤。它包括但不局限于：样品、参比对照品、试剂的配制、仪器的使用、标准曲线的绘制、计算公式的运用等。2专属性 专属性是指在一些可能存在的组分，如杂质、降解物、基质等存在时，对被分析物准确可靠测定的能力。一种分析方法缺乏专属性时，可由其他辅助的分析方法作补充。专属性有以下含义：鉴别：确证被分析物符合其特性。纯度检查：确保采用的分析方法可检出被分析物中杂质的准确含量，如有关物质、重金属、溶剂残留量等。含量测定(含量或

5、效价)：提供样品中被分析物的含量或效价的难确结果。3准确性 分析方法的准确性指的是真实值或认可的参考值与测量值之间相近程度。准确性有时也称真实度。4精密度 分析方法的精密度指的是规定条件下对均质样品多次取样进行一系列检测结果的接近程度(离散程度)。精密度可以从三个层次考虑：重复性、中间精密度、重现性。精密度考察应使用均质的、可信的样品。如果得不到，可用人为配制的样品或样品溶液进行研究。分桥方法的精密度通常以多次测量结果的变异性、标准偏差或变异系数采表达。41 重复性 41 重复性 重复性是指在同样的操作条件下，在较短时间间隔的精密度，也称为间隙测量精密度。42 中间精密度42 中间精密度 中间

6、精密度是指试验室内部条件改变，如不同日、不同分析者、不同仪器等情况下的精密度。43 量现性43 量现性 重现性是指不同实验室之间的精密度(合作研究，通常用于方法学的标难化)。5检测限度5检测限度 某一分析方法的检测限度是指样品中的被分析物能够被检测到的最低量，但不一定要准确定量。6定量限度 6定量限度 某一分析方法的定量限度是指在合适的难确性和精密度下，能够定量测定样品中被分析物的最低量。它是样品中含量低的化合物定量测定的参数，特别适用于杂质和(或)降解产物的测定。7线性 7线性 分析方法的线性是指在给定的范围内检测结果与样品中被分析物的浓度(量)成比例关系的能力。8范围 8范围 分析方法的范围是指样品中被分析物的较高浓度(量)和较低浓度(量)的一个区间，并已证实在此区间内，该方法具有合适的准确性、精密度和线性。9耐用性 9耐用性 分析方法的耐用性是指试验参数适当地发生细小改变时，测量保持不受影响的能力，可用于说明正常使用时的可靠性。