代谢综合征与缺血性卒中关系的Meta分析.pdf
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1、河北医科大学硕士学位论文代谢综合征与缺血性卒中关系的Meta分析姓名:李燕申请学位级别:硕士专业:神经病学指导教师:刘俊艳20080301河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否见琅,承担相应的法律责任么孑簧之:躲弪黜名:翻守弘一淞。矿年幺月手日K;j 鬈愿幺:j i=:,。r。,b,二“7河北医科
2、大学研究生学位论文独创牲声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名:多兰互导师签名:、2,、犯月0厶P伊伞钮铲中文摘要代谢综合征与缺血性卒中关系的M e t a 分析摘要目的:分析代谢综合征(M e t a b o l i cS y n d r o m eM e t S y n)与缺血性卒中发生风险的相关性,为缺血性卒中的预防提供循证医学依据。方法:通过医学文献检索,根据入组标准收集文献,采集各研究的数据,并进行文献评估,筛查及偏移的计算
3、,应用C o m p r e h e n s i v eM e t aA n a l y s i ss o f t2 O 计算合并相对危险度(r e l a t i v er i s kR R)其9 5 的可信区间(9 5 c o n f i d e n c ei n t e r v a lC I)。结果:1 1 篇符合入选标准的研究文献被纳入,7 2 5 9 8 个研究对象入组,汇总分析1 1 个研究,代谢综合征增加了缺血性卒中的发生风险(R R=2 1 0 5:9 5 9 6 C I1 7 1 0-2 5 9 0,P=O 0 0 0):汇总以社区人群为研究对象研究结果显示:代谢综合征增加了
4、缺血性卒中的发病风险(R R-2 2 7 9:9 5 C I1 7 4 5-2 9 7 6,p=O。0 0 0),将所有研究人群按性别分类后,女性代谢综合征的缺血性卒中发病风险大于男性(R R2 5 3 2V S1 7 5 5):汇总以2 型糖尿病为研究对象的研究,代谢综合征增加了缺血性卒中的风险(R R=1 7 7 5:9 5 C I1 0 4 7 3 0 0 9,p=O 0 3 3)。结论:无论在社区还是2 型糖尿病人群,代谢综合征均增加缺血性卒中的发病风险,且女性代谢综合征患者发生缺血性卒中的风险大于男性。关键词:代谢综合征;缺血性卒中;动脉粥样硬化;M e t a中文摘要分析英文摘要M
5、 e t a b o l i cS y n d r o m ea n dR i s ko fI s c h e m i cS t r o k e:AM e t a-A n a l y s i sA B S T R A C To b j e c t i v e s:T h ep u r p o s eo ft h i sr e s e a r c hw a st oa s s e s st h ea s s o c i a t i o nb e t w e e nt h em e t a b o l i cs y n d r o m e(M e t S y n)a n di s c h e m
6、i cs t r o k ee v e n t sb ym e t a-a n a l y s e so fl o n g i t u d i n a ls t u d i e s,i no r d e rt op r o v i d ee v i d e n c ef o rp r e v e n t i o no fi s c h e m i cs t r o k e M e t h o d s:S e a r c hM E D L I N E(19 6 6 2 0 0 8)w a sc o n d u c t e dt oi d e n t i f yp r o s p e c t i
7、v es t u d i e st h a te x a m i n e dt h ea s s o c i a t i o nb e t w e e nt h em e t a b o l i cs y n d r o m ea n dr i s ko fi s c h e m i cs t r o k e I n f o r m a t i o no ns a m p l es i z e,p a r t i c i p a n t Sc h a r a c t e r i s t i c s,m e t a b o l i cs y n d r o m ed e f i n i t i
8、o n,f o l l o w u pd u r a t i o n,a n de n d p o i n ta s s e s s m e n tw a sa b s t r a c t e d,t h e nw ec a l c u l a t et h eR Rt h r o u g ht h ec o m p r e h e n s i v em e t aa n a l y s i ss o f t2 0 R e s u l t s:W ef o u n d1 1e l i g i b l es t u d i e sw h i c hi n c l u d e dl1c o h o
9、 r t s(i n c e p t i o n19 71t o19 9 7)a n d7 2 5 9 8i n d i v i d u a l s R a n d o me f f e c t sm e t a-a n a l y s e ss h o w e dM e t S y nh a dar e l a t i v er i s k(I 汛)o fi s c h e m i cs t r o k e2 10 5(9 5 c o n f i d e n c ei n t e r v a l【C I 1 710 2 5 9 0,P-0 0 0 0)T h ea s s o c i a t
10、 i o nw a ss t r o n g e ri nw o m e nt h a nm e n(2 5 3 2V S 1 7 5 5)I nc o m m u n i t y b a s e ds t u d i e s,i n d i v i d u a l sw i t ht h em e t a b o l i cs y n d r o m e,c o m p a r e dw i t ht h o s ew i t h o u t,h a da ni n c r e a s e di n c i d e n c eo fi s c h e m i cs t r o k e(R R
11、2 2 7 9;9 5 C I1 7 4 5 2 9 7 6;p=0 0 0 0);i np a t i e n t sw i t ht y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s,t h em e t a b o l i cs y n d r o m ew a sa s s o c i a t e dw i t h3英文摘要i s c h e m i cs t r o k e(R R=I 7 7 5;9 5 C I1 0 4 7 3 0 0 9;p=0 0 3 3)C o n c l u s i o n:T h i sM e t a-A n a l y s i
12、ss t r o n g l ys u g g e s t st h a tp e o p l ew i t ht h em e t a b o l i cs y n d r o m ea r ea ti n c r e a s e dr i s ko fi s c h e m i cs t r o k ei nc o m m u n i t yp o p u l a t i o na n dp a t i e n t sw i t ht y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s,t h ea s s o c i a t i o ni ss t r o n g
13、e ri nw o m e nt h a nm e n K e yw o r d s:M e t a b o l i cs y n d r o m e;I s c h e m i cs t r o k e;A t h e r o s c l e r o s i s;M e t a-a n a l y s i s 4研究论文代谢综合征与缺血性卒中关系的M e t a 分析-!釜刖着代谢综合征(M e t a b o l i cs y n d r o m eM e t S y n),是一组以胰岛素抵抗相关的多个代谢异常的组合,包括高血压、肥胖、高低密度脂蛋白血症、高血糖等。随着社会的发展、人类生活
14、水平的改善及生活方式的改变,M e t S y n 的发生率逐年升高,其已经成为影响全球人类健康的问题,成为医学界关注的焦点,据统计乜3 4 1,代谢综合征人群占全世界人口的2 5。大量前瞻性研究证实喳 8 1M e t S y n 增加了心血管病及糖尿病的发病风险、血管事件及所有病因的死亡率,汇总分析结果显示阳1 0 :M e t S y n 增加了心血管病死亡率7 8,其使卒中的危险性增 J 1:1 7 6,M e t S y n 与卒中相关性的研究相对较少,已有的研究阳1 卜“3 证实:M e t S y n 增加了缺血性卒中的发病风险,n 争1 7 3 但是对2 型糖尿病及既往有心血管
15、病为基础的研究表明,M e t S y n 与缺血性卒中相关性依赖于各组分,M e t S y n 非缺血性卒中的独立危险因素。基于此,我们遵循观察性研究M e t a 分析的实施标准n 引,对关于M e t S y n 与缺血性卒中相关性的研究作汇总分析。材料与方法1 检索策略以“代谢综合征(m e t a b o l i cs y n d r o m eO Ri n s u l i n研究论文r e s i s t a n c eO Rs y n d r o m eX)A N D(C e r e b r o v a s c u l a rA c c i d e n tO Rc e r e
16、b r a l v a s c u l a rd i s o r d e rO Ri n t r a c r a n i a la r t e r i o s c l e r o s i s)为主题词及自由词检索2 0 0 8 年3 月前的p u b m e d(f r o m1 9 6 6),o v i dM E D L l N E 及E B S C O 全文数据库的不重复文献;不受盲法、发表状态以及语言的限制,并计算机或手工查阅研究中引用的参考文献。对神内科学杂志和有关学术会议论文汇编进行手检,对相关的综述性文章的参考文献进行查阅,为了尽量避免撰写M e t a 分析时产生选择性偏倚,故检
17、索式的撰写主要考虑其灵敏度,即尽量增加其查全率,检索式由两个研究者独立制定、试检、对比、修改后确定最终检索策略。检索策略和检索结果详见附表。2 纳入与排除标准2 1 纳入标准:前瞻性观察性试验;有关于M e t S y n 相关的缺血性脑血管病发生率或死亡率的报道;M e t S y n 诊断标准n 姚妇采用W H O、A T PI I I 或者I D F 标准;研究中提供R R、H R、O R 及卒中发生率等原始数据;如果出现病例退出或失访的情况,退出或失访的病例数 总人数的2 0。2 2 排除标准:代谢综合征与缺血性脑血管病相关性的描述性研究或回顾性研究:发表在非英语语种的杂志的文献;数据
18、不完整无法利用或数据错误的文献;重复发表的文献。3 文章的筛选一3 1。将由各个数据库查出的文献用E n d n o t e 软件进行整合,排除重复文献。3 2 通过对文章题目及文摘的初步筛选在查找出来的全部文章中排除明显不相关的文章。研究论文3 3 对余下不能确定是否相关的文章通过查找国内外各全文数据库、图书馆馆藏、和与作者进行E m a i l 或电话联系的方式索取全文。另外对于一些提供数据不全面或者表达有分歧的研究先纳入,与作者联系获得有关信息后再决定取舍。3 4 通过阅读全文或与作者联系得到的信息,排除不符合纳入标准的文章,并将这些文章的题目、作者、出处及排除原因四个字段录入E x c
19、 e l 表格中备查。对于筛选结果,两名研究者进行交叉核对,如意见不一致,讨论解决或者由第三位研究人员协助解决。同时通过与著者联系等方式追踪查询还未发表的文章,以备随时更新本研究结果。4 质量评价我们通过评价选择偏移、检出偏移及信息偏移来评价文章的质量:为了控制选择偏移,我们评价多因素变量如年龄、性别、吸烟及心血管病病史等是否符合合适的标准,为控制检出偏移,我们评价结果检出者是否熟知试验预期阳性结果,采用评价失访率的方法来控制信息偏移。通过控制失访率来控制信息偏移,如果出现病例退出或失访的情况,退出或失访的病例数 总人数的2 0。5 资料提取由两名人员独立提取资料,内容包括:标题、第一作者、刊
20、物名称、发表出版时间、语种、样本量,病人年龄、性别、研究的起始时间、研究对象的来源(社区或病人来源)及研究对象的M e t S y n 的组分特点、M e t S y n 的诊断标准及组分,M e t S y n 的试验对象的数目、随访时间;缺血性卒中的诊断标准、M e t S y n 与g E M e t S y n 研究对象患缺血性卒中的发生例数或死亡例数、多因素分析评估结果:R R、H R 及O R 值等,并将研究论文上述资料绘制成表格。6 统计分析应用相对危险度【l】(r e l a t i v er i s k,R R)来评估M e t S y n与缺血性卒中发生风险的相关性,以9
21、5 可信区间(c o n f i d e n c ei n t e r v a l,C I)表示,对于应用H R 表示危险性的队列研究,我们将H R 转化成R R。采用固定效应模型及【2 2 J D e r s i m o n i a n L a i r d 两种方法合并统计量,采用1 2 值及P 值作为检验标准,当1 2=O 时,表明研究间的变异仅由抽样误差引起;当1 2 0 5 时将被认为存在高度异质性。当P 0 0 5 时,可认为多个研究的合并统计量无统计学意义;若P0 0 5 时,可认为多个同类研究的合并统计量有统计学意义。本研究中,采用缺血性卒中的发生率(致死性或非致死性)作为终点事
22、件。由于M e t S y n 与缺血性卒中的关系受性别、人群特点的影响,我们对纳入的研究按性别、研究人群类型分别作了亚组分析。研究论文本研究分别采用固定效应模型和随机效应模型变换效应量(R R),进行敏感性分析。应用【2 3 l S t e m ea n dE g g e r 方法绘制漏斗图、2 4 t h et r i m a n d f i l l 方法及【2 5 1 计算t h ef a i l s a f en的方法对发表偏倚进行分析。失效安全系数计算采用公式N f s 0 0 5=(Z 1 6 4 5)k 式中k 为研究个数,在P=0 0 5 水平先由每个纳入研究提供的P 值查标准
23、正态分布表获得相应的Z值,再计算失安全数。失安全数的含义为使M e t a 分析有显著意义的结论逆转的阴性研究个数,按照R o s e n t h a l t 2 5 1 所建议的标准,N f s0 0 5 大于5 k+l,方可认为发表性偏倚得到有效控制。失安全数越大,结论的可靠性越好。所有的统计分析通过【2 6 1 C o m p r e h e n s i v eM e t aA n a l y s i sV e r s i o n2 0 软件(B i o s t a t,E n g l ew o o d,N e wJ e r s e y)完成。结果3 1 检索策略及检索结果:检索结果共获
24、得3 3 1 5 篇文献题录,阅读题目及摘要排除篇文献综述、病例报道、动物实验研究、重复收录及重复发表的研究。共获得1i 0 篇英文发表的文章。进一步筛查后排除病例对照试验、回顾性队列研究,非前瞻、数据不全的研究。最终纳入1 l 篇前瞻性队列试验,共计7 2 5 9 8 例患者。1 2个研究及其研究对象特征如下表3 1 所示。本研究中,研究人群囊括了欧洲、美洲、澳洲及亚洲人,共7 2 5 9 8 位研究对象入组,其中美洲地区研究对象1 2 5 6 5 位,欧洲地区5 6 4 6 位,澳洲地区2 8 0 5 位,亚洲地区5 4 4 7 0 位。研究论文各项研究所收录的样本量介于4 7 6 -3
25、0 3 7 8 位之间,其中使用A T P I I I 标准定义M e t S y n 的研究l O 个,应用A H A N H L B I标准定义M e t S y n 的研究1 个,1 个研究同时应用了A T P I I I、W H O 定义,有1 研究同时应用了A T P I I I、W H O 及I D F 三种定义的M e t S y n,但是限于获取数据有限,未进行W H O 及I D F 标准定义的M e t S y n 与缺血性卒中相关性的汇总分析。1 1 个研究中M e t S y n 发生率介于1 8 1 5 -6 2 4 4 之间,其中以2 D M 为研究对象的两个研究中
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