多学科协作诊治模式下结直肠癌术后新辅助化疗相关不良.pdf

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1、!文章编号!#$%&#($#$)U 8)(4;:5%4 09Y C#诊治模式下结直肠癌术后新辅助化疗相关的不良反应$方法!回顾性分析2 E年,月至2 -年,月期间四川大学华西医院肛肠外科专业组收治确诊为结直肠癌患者的临床资料 比较分析9Y C组与非9Y C组术后恢复指标以及术后,周%,个月时的化疗监测指标和不良反应$结果!该期间本专业组共收治了确诊为结直肠癌的患者,-,例 有,例满足纳入条件 其中男6 1例女!例&结肠癌2 例 直肠癌,例$9Y C组和非9Y C组之间基线一致2组间手术方式差异无统计学意义!?$H 1#$在术后康复过程中9Y C组患者拔除胃管的时间和拔除血浆引流管的时间明显早于

2、非9Y C组!?#H ,#同时9Y C组经口进食的时间也早于非9Y C组!?#H 1#$术后,周时9Y C组的白细胞!W.O#和O G 水平下降均多于非9Y C组!?#H 1#&且此时食欲不振%神经炎神经反射消失以及脱发的现象在9Y C组内所占比例大于非9Y C组!?#H 1#$术后,个月时2组间W.O的差异无统计学意义!?$H 1#而9Y C组O G 值的下降大于非9Y C组 差异有统计学意义!?#H 1#&此时9Y C组内脱发现象的构成比仍大于非9Y C组 差异有统计学意义!?#H 1#$结论!本研究中9Y C组在手术治疗的同时联合应用了术后快速康复流程 从而获得了更好的康复效果 但新辅助

3、化疗有可能带来术后近期康复阶段更多的不良反应 这可能成为影响该类患者术后恢复的风险 如何合理安排术后以及出院后的康复策略 使这一风险得到规避 并同时保证近期的恶性肿瘤综合治疗效果 需要进一步的研究$!关键词!多学科协作!结直肠癌!新辅助化疗!不良反应!中图分类号9#:6/-A/0E A L-,3-9-6 1/=0.6 4/-,*0 0,-1/6*6.1-,O 2-,6/=0.=.Q+/=T M=3 1=2 =.6,?5-6 7/012U-#8+D 8*6.0 T%-*.O J12A-#*+#*6.Y&4C!*63%&%-.9.9:!;#0*#$+8$8 !E#$L)6!+/!B (-*#M 8

4、 B;-#$L-E()#*4*-H!B-(!*6 D)I.G G X.(-*#&39:!;#T*E 8$8 6/!B (-*#M 8 B;-#$L-E()#*4*-H!B-(!*6 D)I.G G X.(-*#8 !B;8*D-*60)(8(%&%-J+=#-$(D 5)&(;%8 4 5%*5&5?%(%&4*/=T 4(5?%0&5?%;4 U:4 K 5%;&8&;%5 4 8 4(%;&U%;4 5)&()(5?%0=8 5)*)+)U 8)(4;:5%4 0!9Y C#HQ-/0 A 3!C?%*4 5 4&KU 4 5)%(5+*)4 M(&+%*%K)()5%8:4+&8&;%5

5、 4 8 4(%;)(W%+5O?)(47&+U)5 4 8&KB)?=4()T%;+)5:S%5 V%(L&T%0 S%;2 E4(*P 4(=4;:2 -V 4+;%5;&+U%5)T%8:4(4 8:N%*H.%5 V%(9Y CM;&=U4(*(&(9Y CM;&=U5?%U&+5&U%;4 5)T%;%?4 S)8)5 4 5)T%)(*%J5?%)(*%J;%8 4 5%*5&5?%(%&4*/=T 4(5?%0&5?%;4 U:4(*4*T%;+%;%4 5)&(&(U&+5&U%;4 5)T%V%_,4(*0&(5?,V%;%&0 U 4;%*H 9-3+/3!Y=;)(M5?

6、)+U%;)&*5&5 4 8 8:,-,U 4 5)%(5+V%;%*%K)()5%8:*)4 M(&+%*4+&8&;%5 4 8 4(%;4(*,U 4 5)%(5+V%;%)(8=*%*4&;*)(M 5&5?%)(8=*)(M;)5%;)4 H 8=*%*5?%;%V%;%6 10 4 8%+4(*!K%0 4 8%+2&8&()4(%;+4(*,;%5 4 8 4(%;+H C?%S 4+%8)(%S%5 V%(9Y CM;&=U4(*(&(9Y CM;&=UV 4+%a=4 84(*5?%*)K K%;%(%&K 5?%&U%;4 5)T%5:U%J)+5%*S%5 V%(5 V

7、&M;&=U+V 4+(&5+5 4 5)+5)4 8 8:+)M()K)4(5!?$H 1#HD(5?%U;&%+&KU&+5&U%;4 5)T%;%?4 S)8)5 4 5)&(5?%M 4+5;)5=S%4(*;4)(4 M%5=S%V%;%0&T%*&=50&;%4;8)%;)(9Y CM;&=U5?4(5?&+%)(&(9Y CM;&=U!?#H ,#4(*9Y CM;&=U?4*4(%4;8)%;&;4 8 K%*)(M!?#H 1#H(U&+5&U%;4 5)T%V%_,W.O*%;%4+%*0 4;_%*8:)(9Y CM;&=U5?4(5?4 5)(&(9Y CM;&=U!?

8、#H 1#?&V%T%;5?%*)+;%U 4(:&KO G 4 8 8:+)M()K)4(5!?#H 1#&4(*)(9Y CM;&=U 5?%;%V%;%0&;%U 4 5)%(5+=K K%;%*)(4 U U%5%(%(%=;)5)+&;(%=;&8&M)4 8*%K)5+&;4 8&U%)4!?#H 1#H (U&+5&U%;4 5)T%0&(5?,5?%*)K K%;%(%!作者单位,H四川大学华西医院肛肠外科!成都!,#,#&2H四川大学华西医院肿瘤内科!成都!,#,#!通讯作者李!立G 0 4)8(*;8)8),!,2!H&0!作者简介汪晓东!,6-,年F#男 贵州省贵阳市人

9、在职研究生在读 住院医师 从事结直肠外科工作G 0 4)8(8&_ V 4(,!H&0$+621+中国普外基础与临床杂志2 -年E月第,1卷第E期!O?)(P.4+%+O 8)(Q%(%;4 8B=;MR&8 H,1L&H EP=8 H 2 -&KW.OS%5 V%(5 V&M;&=U+V 4+(&5+5 4 5)+5)4 8 8:+)M()K)4(5!?$H 1#V?%;%4+5?%T 4 8=%&KO G )4+5)8 8!?#H 1H*0.1 +3=0.!D(5?)+5=*:#5?%U 4 5)%(5+)(9Y CM;&=U5;%4 5%*S:+=;M%;:&0 S)(%*V)5?U&+

10、5&U%;4 5)T%K 4+55;4 _M&5 4S%5 5%;%?4 S)8)5 4 5)&(H.=5 5?%(%&4*/=T 4(5?%0&5?%;4 U:0 4:4=+%0&;%4*T%;+%;%4 5)&(4 5%4;8:+5 4 M%&K;%&T%;:+&5?4 5 5?%;%?4 S)8)5 4 5)&(0 4:S%4 K K%5%*H C&M%5 40&;%K K%5)T%&0 S)(%*5?%;4 U:&(%4;8:4 K 5%;&U%;4 5)&(#?&V5&U 8 4(5?%;%?4 S)8)5 4 5)T%+5;4 5%M:;%4+&(4 S 8%4 K 5%;&U%;

11、4 5)&(4(*?&+U)5 4 8)N 4 5)&(4(*?&V5&*%;%4+%5?%;)+_&K+)*%K K%5#V?)?(%*+0&;%;%+%4;?%+H%H-?R 0,A 3&!9=8 5)*)+)U 8)(4;:5%4 0!O&8&;%5 4 8 4(%;!L%&4*/=T 4(5?%0&5?%;4 U:!5)&(!多学科协作!0=8 5)*)+)U 8)(4;:5%4 0#9Y C 诊治模式下应用短疗程新辅助化疗联合手术的综合治疗策略,(#在临床上逐步得到推广并收到满意的效果)但基于化疗不良反应发生的特点和规律2(#以及临床实践发现#这些不良反应对患者术前的影响可能并不及术

12、后明显#甚至部分患者术后康复进程可能还会受到干扰)为进一步探究短疗程新辅助化疗对结直肠癌术后患者康复的影响#华西医院肛肠外科专业组就此进行了回顾性研究)!资料与方法!;!临床资料2 E年,月至2 -年,月期间#四川大学华西医院肛肠外科专业组收治确诊为结直肠癌患者,-,例#符合本研究条件的患者,例#其中男6 1例#女!例$年龄2-#-岁#平均!2H!岁)根据是否纳入9Y C诊治模式分为9Y C组和非9Y C组#2组患者基本情况一致#详见表,)表!QM 5组与非QM 5组患者之间的基本情况比较!例!5 6 N -!5 -N 6 3-=.-0 42 6/=-./3=.QM 5J,0+26.A.0.T

13、 QM 5J,0+2!1 6 3-!基本情况.4+)*4 5 49Y C组9Y CM;&=U*b1 非9Y C组L&(9Y CM;&=U*bE-?值?T 4 8=%基本情况.4+)*4 5 49Y C组9Y CM;&=U*b1 非9Y C组L&(9Y CM;&=U*bE-?值?T 4 8=%性别!Q%(*%;!男!9 4 8%!女!A%0 4 8%-!E,H E,1!2-H 1 E!E H,2,!2!H 6$H 1肿瘤位置B)5%&K(%&U 8 4+0!结肠!O&8&(!直肠!I%5=0-!,1H,#1!-#H 6,2!,1H#!-#H!$H 1病理类型3 4 5?&8&M)4 8 5:U%

14、!腺癌!4;)(&0 4!黏液腺癌!9=)(&=+!4*%(&4;)(&0 41!6#H!1H EE!6 EH#!2!2H!$H 1分化程度Y)K K%;%(5)4 5)&(!高分化!7)M?8:*)K K%;%(5)4 5%*!中分化!9&*%;4 5%8:!*)K K%;%(5)4 5%*!低分化!3&;8:!*)K K%;%(5)4 5%*6!,EH,6!1H-2 1!#EH 2,!,!H E2 6!EH 2!#!H,$H 1Y=_%+分期Y=_%+5 4 M%!%8 形式保存!K K)%2 E#9);&+&K 5O H#B%4 5 5 8%#B#并由9Y C项目数据库(统一收集*整理并

15、提取#根据本研究设计该组样本均要求信息全面#所需项目有缺失者视为排除标准)本研究中的9Y C组应用的综合治疗是采用新辅助化疗联合手术治疗的策略$而非9Y C组则单纯应用手术治疗)本研究纳入者均顺利完成手术#并且经过术前肠镜和手术后病理检查证实$9Y C组的患者同时需要顺利完成新辅助化疗!采用A$A Z及A$A D I D的 方案#药物剂量为依立替康 1 0 M+02和奥沙利铂,0 M+02)采集手术信息主要为手术方式#按照根治性手术!包括根治性保肛手术和根治性切除的非保肛手术 和姑息性手术!包括未切除肿瘤的手术和减瘤手术 分类)术后新辅助化疗相关不良反应采集项目主要包括,!实验室检查结果中的白

16、细胞!W.O 和癌胚抗原!O G -!*0 7 2 6,=3 0.0 4/-0 N 3-,L-A=.A-GN-/R-.QM 5J,0+26.A.0.T QM 5J,0+2观察指标D(*%J9Y C组9Y CM;&=U*b1 非9Y C组L&(9Y CM;&=U*bE-观察指标D(*%J9Y C组9Y CM;&=U*b1 非9Y C组L&(9Y CM;&=U*bE-手术方式*例(!+C:U%&K+=;M%;:*4+%(!+!根治性手术(O=;4 5)T%+=;M%;:!#E(-H E!E(-6H E!姑息性手术(3 4 8 8)4 5)T%+=;M%;:!(,H!-(,H!术后恢复指标(*%*B

17、!3&+5&U%;4 5)T%;%?4 S)8)5 4 5)T%!)(*%J(*%*B!胃管拔除时间!9&T%*&=5M 4+5;)5=S%5)0%H-i,H,H 2i,H-!尿管拔除时间!9&T%*&=5=;%5?;4 8 5=S%5)0%!H 2i2H!H!i2H!引流管拔除时间!9&T%*&=5*;4)(4 M%5=S%5)0%,H 6i2H 2 1H i,H 6!肛门排气时间!R%(5)(M5)0%1H 1i,H,1H!i,H 2!经口进食时间!A%*)(M5)0%2H 6i2H 2#H i2H,W.O差值(c,6#$%*B!Y)K K%;%(%&KW.O(c,6#$%,B!术后,周!

18、,V%_4 K 5%;&U%;4 5)&(H,i,H-,H-i2H#!术后,个月!,0&(5?4 K 5%;&U%;4 5)&(2H,i2H E,H 6i2H,O G%&KO G(M#0 8%*B!术后,周!,V%_4 K 5%;&U%;4 5)&(-H 6i,H!H Ei,2H E!术后,个月!,0&(5?4 K 5%;&U%;4 5)&(,H i,2H#!H Ei6H E不良反应*例(!+5)&(*4+%(!+!术后,周!,V%_4 K 5%;&U%;4 5)&(!恶心(L 4=+%4!(!(!呕吐(R&0)5 5)(M!(!,(,H!食欲不振(D(4 U U%5%(%!6(,EH!#(1

19、H,!腹泻(Y)4;?%4!,(2 H-!,(,!H E!发热(A%T%;!-(,1H,!,(,2H-!皮肤反应#皮疹!B _)(;%4 5)&(#;4+?2(H-!2(2H!神经炎#神经反射消失!L%=;)5)+#(%=;&8&M)4 8*%K)5+1(6H#!(!脱发()4!1(6H#!(!术后,个月!,0&(5?4 K 5%;&U%;4 5)&(!恶心(L 4=+%4!(!(!呕吐(R&0)5 5)(M!(!(!食欲不振(D(4 U U%5%(%!2(H-!(H-!腹泻(Y)4;?%4!1(6H#!E(6H!发热(A%T%;!(!(!皮肤反应#皮疹!B _)(;%4 5)&(#;4+?!

20、(!(!神经炎#神经反射消失!L%=;)5)+#(%=;&8&M)4 8*%K)5+,(,H!(!脱发()4!1(6H#!(!与非9Y C组比较%采用9 4(W?)5(%:4检验%?#H 1%?#H ,)采用A)+?%;确切概率法检验%?#H 1O&0 U 4;%*V)5?(&(9Y CM;&=US:9 4(W?)5(%:45%+5%?#H 1%?#H ,)5U;&S 4 S)8)5)%+%?#H 1;!组患者术后!周与化疗相关指标的比较从实验室检查结果看%9Y C组和非9Y C组新辅助化疗前W.O分别为(1H-i2H,!c,6#$和(!H,i2H 1!c,6#$%术 后,周 时W.O分 别

21、为(H i2H-!c,6#$和(#H#iH 6!c,6#$%W.O数下降9Y C组多于非9Y C组%差异有统计学意义(?#H 1!$9Y C组和非9Y C组新辅助化疗前O G 值 分 别 为(2,H#i2 1H,!(M#0 8和(2!H 1i H E!(M#0 8%术后,周时O G 值分别为(,H-i,-H!(M#0 8和(,-H-i2,H!(M#0 8%其O G 水平差值下降9Y C组多于非9Y C组(?#H 1!$术后,周时出现恶心 呕吐 腹泻 发热和皮肤反应#皮疹的患者%2组间差异无统计学意义(?$H 1!%而出现食欲不振 神经炎#神经反射消失以及脱发的患,1,中国普外基础与临床杂志2

22、-年E月第,1卷第E期!O?)(P.4+%+O 8)(Q%(%;4 8B=;M%R&8 H,1%L&H E%P=8 H 2 -者在9Y C组内所占比例要大于非9Y C组!?#H 1#见表2#;:!组患者术后!个月与化疗相关指标的比较9Y C组和非9Y C组术后,个月时W.O分别为!#H-iH 1c,6$和!#H EiH 6c,6$%与新辅助化疗前W.O的差值2组之间差异没有统计学意义!?$H 1#9Y C组和非9Y C组术后,个月时O G 分别为!6H 1i6H(M$0 8和!,6H i2 H E(M$0 8%与新辅助化疗前水平比较9Y C组O G 值下降大于非9Y C组!?#H 1#术后,个

23、月时2组均没有出现恶心&呕吐&发热&皮肤反应$皮疹的患者食欲不振&腹泻和神经炎$神经反射消失的患者构成比%2组间差异没有统计学意义!?$H 1 在9Y C组内%出现脱发患者的构成比仍大于非9Y C组!?#H 1#见表2#:!讨论多学科协作诊治模式下新辅助化疗联合手术的综合治疗策略在临床研究中逐步得到积极的评价%产生明显的临床效果%但是化疗所导致的不良反应却可能成为制约患者住院治疗满意度和长期治疗依从性的重要瓶颈#因此%探索以综合治疗为核心的结直肠恶性肿瘤治疗策略%需要掌握围手术期各种相关并发症和不良反应的发生规律%以提高综合治疗的整体质量#本研究正是在前期探索结直肠癌术后并发症的特点基础上%对

24、短疗程新辅助化疗在围手术期及近期康复阶段出现不良反应的可能规律做出探索#本研究中9Y C组在手术治疗的同时联合应用了术后快速康复流程%从术后康复指标上来看效果较好%但是这并没有掩盖9Y C组术后出现与化疗相关的不良反应#通常应用静脉化疗后%不良反应出现时间在第E#6*%而新辅助化疗与手术之间的间隔时间至少在2个月(1)%这样的长周期治疗下的围手术期化疗相关不良反应是难以评估的%目前这方面的报道也较少#9Y C诊治模式下提出的短疗程新辅助化疗联合手术的结直肠癌治疗策略对此提出了疑问%静脉化疗所致的不良反应是否会受到联合手术的干扰？发生的特点是否会改变？作为评估静脉化疗不良反应的重要指标%W.O数

25、的改变具有临床意义#该研究发现%在选择新辅助化疗前及术后,周作为前&后观察点时%9Y C组W.O下降较非9Y C组更为明显2组间O G 值改变显示出9Y C组综合治疗的近期效果较好#但当观察点延长至术后,个月时%9Y C组W.O的下降与非9Y C组之间差异无统计学意义%O G 的下降值9Y C组仍明显大于非9Y C组#该结果提示%在术后近期康复阶段患者可能有潜在的低W.O状态%这可能成为影响该类患者术后恢复的风险之一而合理安排术后以及出院后的康复策略%可以使这一风险得到规避%并且同样可以保障恶性肿瘤综合治疗近期效果#因此%在9Y C诊治模式下运用短疗程新辅助化疗联合手术的策略需要对术后近期整体

26、康复方案提出要求%以达到降低潜在风险&顺利进行长期恢复的目的#本研究中选取静脉化疗最常见的不良反应%一般的规律是随着治疗后时间逐步延长%不良反应会逐渐减轻甚至消失(!)#本研究结果发现%在短疗程新辅助化疗联合手术的综合治疗策略下%同样会出现这样的规律#虽然在术后,周内%9Y C组出现不良反应的可能性较大%特别是更多的集中在静脉化疗所特有的不良反应中%如神经炎$神经反射消失&脱发等但经过术后,个月康复%多数不良反应均减轻或消失%残留的部分反应在2组间已经没有明显区别#当然%需要注意的是如脱发这类特殊不良反应由于其自身的特点%很难在短期内得到改善%这在应用了新辅助化疗的患者中应该得到重视#因此%可

27、以认为在伴有可能的术后潜在风险同时%患者主观感受异常和不良反应也同时存在%若可以合理安排术后近期康复方案%这一系列问题将可以顺利解决%并可能为术后患者长期的随访及治疗依从性带来帮助#参!考!文!献,!汪晓东%曹!霖%罗德云%等H多学科协作诊治模式下运行结直肠癌综合治疗的临床对照研究(P)H中国普外基础与临床杂志%2 -,1!,!2!e=4+4;O&8 8 4 S&;4 5)T%Q;&=U%Q;4:I%.4;(V%8 8P%!#$H?%0&5?%;4 U:T%;+=+&S+%;T 4 5)&()(U 4 5)%(5+V)5?&8&;%5 4 8 4(%;*4;4(*&0)+%*+5=*:(P)H

28、$4(%5%2 E E!6!#2 2 !吕东昊%汪晓东%阳川华%等H结直肠肿瘤多学科协作诊治模式的数据库初期建设现状(P)H中国普外基础与临床杂志%2 E,#!E,#!汪晓东%冯!硕%游小林%等H结直肠肿瘤多学科协作诊治模式下的随访体系建设(P)H中国普外基础与临床杂志%2 E,#!E 61!C;4(O$%*4()B%7&8 5;%4+%*5)0%)(5%;T 4 8S%5 V%(?%0&;4*)4 5)&(4(*;%+%5)&(K&;%5 4 8 4(%;(P)H0PB=;M%2 !,6 2!-E!O 4;4 5&%OH O 4 U%)5 4 S)(%U 8=+&J 4 8)U 8 4 5)(K&;5?%5;%4 5 0%(5&K&8&;%5 4 8 4(%;(P)H G J U%;5I%T 4(%;C?%;%2 -!2,!,!2 -!,收稿%2 -!,!修回!本文编辑 孟文建+21+中国普外基础与临床杂志2 -年E月第,1卷第E期!O?)(P.4+%+O 8)(Q%(%;4 8B=;M%R&8 H,1%L&H E%P=8 H 2 -