骶骨脊索瘤55例临床病理和免疫表型分析_张彤.pdf

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1、骶骨脊索瘤 55 例临床病理和免疫表型分析张彤，陈云新，沈丹华，王颖，张银丽，陈定宝，宋秋静摘要:目的探讨骶骨脊索瘤的临床病理特征，观察 CK、vimentin、S-100 蛋白及 Ki-67 在脊索瘤中的表达。方法收集 2007 2011 年北京大学人民医院病理科存档的 55 例脊索瘤，分析其临床病理学特征，并采用免疫组化 EnVision 两步法检测 CK、vim-entin、S-100 蛋白及 Ki-67 的表达。结果55 例骶骨脊索瘤患者中原发病例 35 例，复发病例 20 例，男女比为 2.2 1。发病年龄 21 85 岁，平均 52.8 岁。大部分病例主要呈结节状生长，局灶呈巢片状

2、排列。肿瘤细胞主要由液滴状及星芒状细胞组成，细胞轻-中度异型，偶见核分裂，少部分病例可见坏死。免疫表型:CK、vimentin 和 S-100 蛋白的阳性率分别为 96.4%(53/55)、100%(55/55)、94.5%(52/55)，Ki-67 增殖指数为 2%25%。原发和继发的脊索瘤中 CK、vimentin、S-100 及 Ki-67 的表达无明显差异(P 0.05)。结论骶骨脊索瘤是一种易复发的低度恶性肿瘤，CK、vimentin、S-100 蛋白结合 Ki-67 的免疫组化标记可辅助诊断脊索瘤。关键词:骶骨肿瘤;脊索瘤;病理诊断;免疫组织化学中图分类号:R 738 1文献标志码

3、:A文章编号:1001 7399(2013)05 0532 04Analysis of clinicopathologic features and immunophenotype in 55 patients with chordomaZHANG Tong，CHEN Yun-xin，SHEN Dan-hua，WANG Ying，ZHANG Yin-li，CHEN Ding-bao，SONG Qiu-jing(Department of Pathology，Peking University People s Hospital，Beijing100044，China)Abstract:Purp

4、oseTo investigate the clinicopathologic features and the expression of CK，vimentin，S-100 and Ki-67 on patientswith sacral chordoma Methods55 cases diagnosed as chordoma with available slides and clinical information，coded between 2007and 2011，were retrieved from the our department of pathology The e

5、xpression of CK，vimentin，S-100 and Ki-67 were examined usingimmunohistochemistry ResultsOf the 55 cases，35 were primary and 20 were recurrent cases The ratio of males to females is 2.2 1 The age ranged from 21 to 85 years(median，52.8 years)The majority of the tumor showed nodular growth pattern，foca

6、lly withnests The neoplasm were composed of physaliphorous cells and satellite-like cells The tumor cells revealed mild to moderate atypiaand the mitosis was rare The focal necrosis was observed in a minority of cases Immunohistochemistry was performed in 55 chordomacases including 35 primary and 20

7、 secondary cases Immunohistochemical finding showed that the expression of CK，vimentin，S-100were detected in 96.4%(53/55)，100%(55/55)，94.5%(52/55)cases，respectively The index of Ki-67 ranged from 2%to25%No significant difference between primary and secondary chordoma cases in the expression of CK，vi

8、mentin，S-100 and Ki-67was found(P 0.05)ConclusionsThe chordoma is a kind of low grade malignant tumor and susceptible to recurrence The combi-nation detection with CK，vimentin，S-100 and Ki-67 may be adjunct to pathologic diagnosis of chordomaKey words:sacral neoplasms;chordoma;pathologic diagnosis;i

9、mmunohistochemistry收稿日期:2013 03 18基金项目:北京大学人民医院院内基金资助(RDC2011-01)作者单位:北京大学人民医院病理科，北京100044作者简介:张彤，女，硕士研究生。E-mail:zhangtong0503163 com沈丹华，女，硕士，主任医师，通讯作者。E-mail:shenp-ath59 yahoo com cn脊索瘤是来源于胚胎时期残留脊索细胞的低度恶性肿瘤。主要发生于中轴骨附近，如颅底、脊柱及骶骨1。由于肿瘤发病部位较深，因而术前穿刺活检可正确诊断，为临床制定手术方式、尽可能扩大切除范围、对减少肿瘤复发显得至关重要。目前国内、外有关脊索瘤

10、较大样本的病理研究相对较少2 4。本文现报道 55 例骶骨脊索瘤，探讨其临床病理学特征并观察 CK、vimentin、S-100 蛋白及 Ki-67 的表达，为脊索瘤的病理诊断提供帮助。1材料与方法1 1临床及病理资料收集 2007 2011 年北京大学人民医院病理科存档的 55 例脊索瘤标本。其中男性 35 例，女性 20 例;发病年龄 21 85 岁，平均57.8 岁;肿瘤最大直径 3 23 cm，标本均经 10%福尔马林固定，石蜡包埋，4 5 m 厚切片，行常规 HE染色。1 2免疫组化染色及结果判断55 例脊索瘤标本行免疫组化检测，包括原发病例 35 例，复发病例 20例。免疫组化采用

11、 EnVision 两步法。鼠抗人 CK235临床与实验病理学杂志J Clin Exp Pathol2013 May;29(5)(MAB-0049)单克隆抗体购自福州迈新公司，S-100(ZA-0225)多克隆抗体、vimentin(ZA-0511)、Ki-67(ZM-0166)单克隆抗体及 EnVision 两步法兔/鼠通用型 PV-6000 试剂盒均购自北京中杉金桥公司。CK、vimentin 染色定位于胞质，S-100 则为胞质/胞核着色，Ki-67 阳性表达定位于细胞核。阳性着色显示为棕黄色。1 3统计学分析运用 FISH 确切概率法检验比较原发病例和复发病例 CK、vimentin

12、及 S-100 蛋白的阳性率，t 检验比较原发病例和复发病例 Ki-67 的阳性率。2结果2 1临床特征55 例脊索瘤中男性 38 例、女性 17例，男女比为 2.2 1。患者年龄 21 85 岁，平均52.8 岁。发病高峰 50 80 岁。55 例中原发病例35 例，复发病例 20 例。临床影像结果提示大部分病例表现为膨胀性软组织肿块，病变较大时常伴有溶骨性骨质破坏。2 2组织病理学特征按肿瘤细胞分化程度和形态学特征，本组脊索瘤分为两种亚型:经典型和去分化型。经典型 54 例:肿瘤组织呈结节状生长(图1)，细胞部分呈条索状，被大量黏液及纤维分隔，局灶区域细胞丰富、异型明显，分叶状结构不明显，

13、弥漫分布，可见灶状钙化，伴灶状出血、坏死。基质内见两种形态的肿瘤细胞:(1)液滴状细胞，细胞呈立方状或多边形，胞质内含大小不一的空泡，胞核被挤在细胞一侧，状似印戒细胞(图 2);(2)星芒状细胞，胞质内不含空泡，状似纤维母细胞，但核分裂象少见。1 例为去分化型:肿瘤组织部分区域呈现经典型脊索瘤的图像，局灶区域细胞呈梭形，异型明显，核分裂象易见，呈恶性纤维组织细胞瘤表现(图 3)。2 3免疫表型本组 55 例骶骨脊索瘤免疫表型:CK(图 4)、vimentin 主要表达于肿瘤细胞胞质，阳性率分别为 96.4%(53/55)、100%(55/55);S-100 蛋白主要表达于肿瘤细胞胞质和胞核(图

14、 5)，阳性率为 94.5%(52/55);Ki-67 的增殖指数 2%25%(图 6，表 1)。原发性和复发性病例中 CK 的阳性率分别为 97.1%(34/35)、95.0%(19/20)、vimentin的阳性率为 100%(55/55)、100%(20/20)。原发病例中 S-100 蛋白的阳性率为 94.3%(33/35)，复发性病例中 S-100 蛋白的阳性率为 95.0%(19/20)。Ki-67 的阳性率两组间未见明显差别(P 0.05)。图1肿瘤组织呈结节状生长图 2肿瘤组织内可见液滴状细胞图 3去分化脊索瘤局灶区域呈多形性未分化肉瘤表现图 4肿瘤细胞胞质呈 CK 弥漫强阳性

15、，EnVision 两步法图 5肿瘤细胞质及胞核呈 S-100 蛋白弥漫强阳性，EnVision 两步法图 6Ki-67 胞核着色，EnVision 两步法335临床与实验病理学杂志J Clin Exp Pathol2013 May;29(5)表 1原发性和复发性病例中 CK、vimentin、S-100 蛋白及 Ki-67 的阳性率(%)分组CKvimentinS-100Ki-67原发脊索瘤 971(34/35)100(35/35)943(33/35)008 002复发脊索瘤 950(19/20)100(20/20)950(19/20)010 003总阳性率964(53/55)100(55/

16、55)945(52/55)3讨论脊索瘤发病率相对较低，好发于颅底和骶骨，McMaster 等5 报道脊索瘤的发病率为 0.08/10 万，其中骶骨脊索瘤占 29.2%。其发病年龄国内、外报道不尽相同。McMaster 等5 报道其发病年龄为 3 95 岁，中位数 58.5 岁，男女比为 2.2 1。国内田秋红等6 报道 22 例骶骨脊索瘤，发病年龄 20 75 岁，平均 51 岁，男女比为 8 3。本组病例发病年龄 2185 岁，平均 52.8 岁。本组实验结果示:发生于骶尾部脊索瘤患者以老人为主，男性患者发病率约为女性的 2 倍。本组报道的发病年龄及性别比与国内、外报道大致相符。大部分肿瘤影

17、像学边界不清。脊索瘤的组织病理学主要表现为经典型、软骨样型和去分化型。以往研究提示骶骨主要以经典型为主，个别病例可表现为软骨样型和去分化型。本组报道与以往的研究结果大致相符。在 55 例脊索瘤中，1 例为去分化型，未见软骨样型。本组结果提示骶骨脊索瘤软骨样型比较少见。免疫组化标记显示，大部分脊索瘤 CK、vimentin和 S-100 蛋白呈阳性，但发生于骶骨的脊索瘤大样本研究尚不多见。Jambhekar 等3 研究提示，脊索瘤中 CK 和 S-100 蛋白的阳性率分别为 100%(23/23)和85.7%(18/21)。唐谊海等7 检测5 种抗体在31例脊索瘤中的表达，CK、S-100、vi

18、mentin 的阳性率分别为 100%、90%、100%。田秋红等6 收集 51 例脊索瘤，但只对部分病例做免疫组化标记，结果显示，CK、S-100 及 vimentin 的阳性率分别为 92%(23/25)、92%(24/26)、100%(20/20)。本组 55 例骶骨脊索瘤免疫组化标记结果显示:CK、vimentin 和 S-100 的阳性率分别为 96.4%(53/55)、100%(55/55)、94.5%(52/55)。Ki-67 的增殖指数 2%25%。本组实验结果与前面报道大致相符。同时本组实验结果亦显示，与原发性肿瘤相比，复发性肿瘤的 CK、vimentin、S-100 蛋白及

19、 Ki-67 表达水平未见明显不同。提示，这些免疫表型与肿瘤复发并无直接的相关性。病理学结果显示，脊索瘤常常侵及周围肌肉及纤维脂肪组织，不易彻底切除，这可能与脊索瘤容易复发有关。骶骨脊索瘤的发生部位具有特征性，部分病例结合影像学诊断并不困难。但在活检小组织标本由于肿瘤富于黏液、细胞及组织结构破碎，导致诊断困难，因而需要与以下肿瘤鉴别。由于该肿瘤主要发生在老人，首先要与转移性黏液腺癌和肾细胞癌鉴别。黏液腺癌结节状生长方式常常不明显，免疫组化标记 CK 可表现为阳性，但常常是 S-100 和 vimen-tin 均阴性;肾细胞癌肿瘤细胞胞质可透明或嗜酸，肿瘤细胞巢之间可见丰富的血窦，免疫组化标记C

20、K、vimentin 阳性，S-100 蛋白阴性。其次，软骨样脊索瘤要与软骨肉瘤鉴别，软骨肉瘤主要呈结节状排列，部分区域可见软骨陷窝，分化好的区域可见软骨结节形成，脊索瘤未见软骨结节形成，免疫组化标记S-100 蛋白、vimentin 均可阳性，软骨肉瘤 CK 常常阴性。同时脊索瘤还需与脊索细胞瘤及脊索残留鉴别，这三种疾病诊断有时比较困难，特别是前两种疾病8。临床脊索瘤常有明显的后背痛或神经系统表现，而脊索细胞瘤和脊索残留临床症状常常不明显，也可出现神经系统表现;部位:脊索瘤和脊索细胞瘤常可累及颅底及骶尾部，脊索残留常累及颅底;直径:脊索瘤常表现为不规则肿块，直径可达 25cm，脊索细胞瘤直径

21、常小于 4 cm，脊索残留直径常小于 3.5 cm;影像学:脊索瘤常破坏周围骨组织、形成软组织肿块，脊索细胞瘤常形成边界清楚的肿物;病理形态学:脊索瘤的细胞常具有非典型性，可见嗜酸及液滴状细胞，脊索瘤组织内无明显的造血成分;脊索细胞瘤也可见嗜酸及液滴状细胞，肿瘤细胞异型性不明显，肿瘤组织内常可见造血组织;脊索残留也常是嗜酸性细胞或液滴状细胞，细胞核小、深染。脊索细胞瘤和脊索残留属于良性病变，外科切除后预后较好，而脊索瘤属于低度恶性肿瘤，预后较差，可发生去分化和转移。去分化脊索瘤临床比较少见，肿瘤的部分区域可去分化呈恶性纤维组织细胞瘤、纤维肉瘤表现，偶尔也可呈骨肉瘤或横纹肌肉瘤表现，在日常诊断工

22、作中应注意与这些肿瘤鉴别，鉴别时需找到典型的脊索瘤区域。综上所述，骶骨脊索瘤是低度恶性肿瘤，易复发。在诊断脊索瘤过程中经常需与其它肿瘤鉴别，穿刺标本尤为重要。CK、vimentin、S-100 蛋白结合 Ki-67 的免疫组化标记对脊索瘤的诊断具有重要意义。参考文献:1Walcott B P，Nahed B V，Mohyeldin A，et al Chordoma:currentconcepts，management，and future directionsJ Lancet Oncol，2012，13(2):e69 76435临床与实验病理学杂志J Clin Exp Pathol2013 M

23、ay;29(5)2Cho H Y，Lee M，Takei H，et al Immunohistochemical compari-son of chordoma with chondrosarcoma，myxopapillary ependymoma，and chordoid meningiomaJ Appl Immunohistochem Mol Mor-phol，2009，17(2):131 8 3Jambhekar N A，Rekhi B，Thorat K，et al Revisiting chordomawith brachyury，a new age marker:analysis

24、of a validation studyon 51 casesJ Arch Pathol Lab Med，2010，134(8):1181 7 4杨珊珊，周晓军 脊索瘤的临床病理研究进展J 临床与实验病理学杂志，2012，28(5):553 5 5McMaster M L，Goldstein A M，Bromley C M，et al Chordoma:incidence and survival patterns in the United States，1973-1995J Cancer Causes Control，2001，12(1):1 11 6田秋红，云径平，吴秋良，等 背索瘤的

25、临床理及免疫组织化学研究J 中华肿瘤防治杂志，2006，13(8):611 3 7唐谊海，冯新莉，唐岩，等 脊索瘤的临床病理、免疫组化和超微结构观察J 辽宁医学杂志，1998，12(4):186 8 8Amer H Z，Hameed M Intraosseous benign notochordal cell tumorJ Arch Pathol Lab Med，2010，134(2):283 8藏红花素诱导卵巢癌 HO-8910 细胞凋亡的体外实验夏丹1，孟琴2，杨晓庆3摘要:目的探讨藏红花素(crocin)诱导卵巢癌 HO-8910 细胞凋亡及其作用机制。方法MTT 法分析藏红花素对卵巢癌

26、 HO-8910 细胞增殖的影响;流式细胞仪检测藏红花素作用于卵巢癌 HO-8910 细胞后，细胞周期分布及凋亡率的改变;Western 印迹法检测 p53、Fas/APO-1 和 Caspase-3 蛋白的表达。结果MTT 实验分析显示，藏红花素明显抑制卵巢癌 HO-8910 细胞生长;流式细胞仪检测结果显示，藏红花素作用于卵巢癌 HO-8910 细胞后，G0/G1期细胞数比例及细胞凋亡率升高。Western 印迹法检测结果显示，p53 和 Fas/APO-1 蛋白表达水平明显增加，Caspase-3 活性增强。结论藏红花素能明显抑制卵巢癌 HO-8910细胞的生长，使其被阻滞于 G0/G1

27、期，并可能通过上调 p53、Fas/APO-1 蛋白表达水平，进而激活 Caspase-3 调控的凋亡途径，从而促进卵巢癌 HO-8910 细胞凋亡。关键词:藏红花素;卵巢癌 HO-8910 细胞;细胞凋亡;半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶中图分类号:R 737 31文献标志码:A文章编号:1001 7399(2013)05 0535 05Experimental research of ovarian cancer HO-8910 cells apoptosis induced by crocin in vitroXIA Dan1，MENG Qin2，YANG Xiao-qing3(1Departme

28、nt of Pathology，2Department of Obstetrics and Gynecology，Shandong Medical College，Linyi276000，China;3Department of Pathology，Shandong University School of Medicine250012，China)Abstact:PurposeTo investigate the effect and mechanism of ovarian cancer HO-8910 cells apoptosis induced by crocin MethodsUs

29、ing MTT essay to detect the inhibitory action of crocin on the proliferation of HO-8910 cells Flow cytometry instrument was used totest the cell cycle distribution and apoptosis rate of ovarian cancer HO-8910 cells Western blot analysis was used to measure the levelsof apoptotic proteins such as p53

30、，Fas/APO-1 and Caspase-3 ResultsMTT test analysis showed that crocin significantly inhibitedthe growth of HO-8910 cells Flow cytometry detection illustrated that crocin could raised the proportion of the number of HO-8910cells at G0/G1phase and the apoptosis rate of HO-8910 cells Western blot analys

31、is revealed that crocin could up-regulate the expres-sion of p53，Fas/APO-1 and Caspase-3 ConclusionCrocin can significantly inhibit the growth of HO-8910 cells and make them ar-rested at G0/G1phase Crocin can promote ovarian cancer HO-8910 cells apoptosis probably via increasing p53 and Fas/APO-1 ex

32、pres-sion，and then activating the apoptotic pathway regulated by Caspase-3Key words:crocin;HO-8910 cell;apoptosis;Caspases藏红花素(crocin)系从藏红花中提取的化学成收稿日期:2013 03 14基金项目:山东省医药卫生科技发展计划(2011WSB12002)作者单位:山东医学高等专科学校1病理学教研室、2妇产科学教研室，临沂2760003山东大学医学院病理学系，济南250012作者简介:夏丹，女，硕士，讲师。E-mail:mary3515813163 com分，为藏红花最主要的色素，由藏红花酸糖基化形成，是罕见的水溶性类胡萝卜素1。近年来对子宫颈癌、膀胱癌、白血病、舌鳞癌、结肠癌、胰腺癌等研究2 6 表明，藏红花素可能通过增加 Caspase-3 切割、调控 BCL-2/bax 的比例、抑制 survivin 基因的表达而诱导肿瘤细胞凋亡。通过抑制 cyclin D1 的表达，上调 p27kip1蛋白表达，使细胞周期停滞，从而抑535临床与实验病理学杂志J Clin Exp Pathol2013 May;29(5)