新药临床试验数据管理常见疑问类型分析.pdf

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1、2 0 1 1 年8 月大连lIlljIllli；ij2lj；12llll512llIllill212llllllllllll；lll2lllllllllllllllllll!l!llll!l!篓!：j：一：，。；新药I 临床试验数据管理常见疑问类型分析i 摘要】目的：了解我国临床试验数据管理中数据疑问的现状，为临床试验数据采集和临床监查提供参考。方法：选取4 1 个己完成的药物、期临床试验，收集临床试验项目的基本情况，并对数据管理中产生的疑问的内容的来源进行编码。结果：不同试验分期、中西药临床试验的数据质量均比较接近。最主要的疑问来源是实验室检查(3 5 6 7)、时间和日期数据(1 5 1

2、 6)、疗效指标(1 0 1 3)等。单位数据量中产生疑问最多的分别是完成情况、时问日期和依从性数据，平均每10 0 0 个数据点中疑问数分别为2 1 8 3，1 7 6 2，1 6 8 0 条。数据缺失是最常见的问题，极端值常出现在以计量资料为主的C R F 模块中，在有衍生指标的模块计算错误也较为常见，此外信息收集不完整的情况常见于病史、合并用药和不良事件。中药和西药临床试验的疑问构成比较接近，差别主要在疗效指标，其中西药为6 7 0，中药为1 7 4 2。结论：时间和日期数据疑问总量较多，同时又容易出现错误，在数据采集和临床监察过程中应重点关注；实验室检查数据中疑问数量较多，也是临床监查

3、的重点；完成情况、依从性数据虽然疑问总数相对较少，但是容易发生错误，也需要在监察过程中予以关注，宜根据C R F 不同模块中数据的特点和常见疑问类型进行检查。中西药试验中疑问构成的差异主要是由于二者在设计实施方面的差异造成。关键词】临床试验；数据管理；疑问As t u d yo fs o u r c e sa n dt y p e so fq u e r i e si nd r u gc l i n i c a lt r i a l sY UY o n g p e i l，Z H US a i n a n l，Y A NX i a o-y a n 2，Y A OC h e n l 2(1P e

4、 k i n gU n i v e r s i t yF i r s tH o s p i t a l，B e i j i n g1 0 0 0 3 4，C h i n a；2P e k i n gU n w e r s i t yC l i n i c a lR e s e a r c hI n s t i t u t i o n，B i n g1 0 0 1 9 1，C h i n a)A b s t r a c t O b j e c t i v e：T or e v e a lt h es t a t u so ft h ec u r r e n td a t aq u a l i t

5、 yo fc l i n i c a lt r i a l sb yt h ei n v e s t i g a t i o no ft h ea m o u n ta n dc l a s so fq u e r i e s，S Oa st op r o v i d ear e f e r e n c et oi n v e s t i g a t o ra n dC R Ao nt h e i rd a t ac o l l e c t i o na n dm o n i t o r i n gw o r k s M e t h o d s：Q u e r yd a t a b a s e

6、 so f 4 1p h a s eI Ia n dp h a s emc l i n i c a lt r i a l sw e r ec o l l e c t e d，t o g e t h e rw i t ht h eb a s i ci n f o r m a t i o no ft h e s et r i a l ss u c ha sn u m b e ro f8 U b j e c t s，c e n t e r s，e t c T h e na l lo ft h e s eq u e r yd a t a b a s e sw e r ej o i n e dt o g

7、 e t h e ra n da n a l y s i sW a sc o n d u c t e da f t e rc o d i n gw h i c hc l a s s i f i e dt h es o u r c ea n dt y p eo fq u e r i e s R e m r s：T h ed a t aq u a l i t yi sq u i t es i m i l a rn o to n l yb e t w e e nd i f f e r e n tp h a s e，b u tb e t w e e nC h i n e s ea n dW e s t

8、 e r nm e d i-c i n e A m o n ga l lt h eC R Fm o d e l s，l i b r a r yt e s ti st h el a r g e s ts o u r c eo fq u e r y，w h i c hm a d eu p3 5 6 7 o fa l lt h eq u i r e s，f o l l o w e db yt i m e&d a t ed a t a(1 5 1 6)a n de f f i c i e n c yd a t a(1 0 1 3)S t u d ys u m m a r yp a g e，t i m

9、e&d a t ed a t aa n dt r e a t m e n tc o m p l i a n c ed a t ah a v et h eh i g h e s tq u e r yi n d e x(2 1 8 3，1 7 6 2a n d1 6 8 0q u e r y 10 0 0d a t ap o i n t s)T h et y p eo fq u e r i e si sd e p e n d e do nw h i c hp a r to fC R Ft h e yw e r er a i s e d：m i s s i n gd a t ai st h em o

10、 s tc o m m o n【基金项目】。十一五”重大新药铆翻科技重大专顷。脑血管裹病和耐药性痛原酋感染的国际化新药临床评价研究技术平台建设”(2 0 0 8 Z X 0 9 3 1 2-0 1 7)乍者简介】于承沛。男，硕士研究生，研究方向为临床试验数据管理。联系电话：(0 1 0)6 6 1 1 5 2 1 6，1 5 0 1 0 9 5 6 2 6 9。E m a i l：y u y p l 9 8 4 1 6 3。【通讯作者】娃晨，男，教授，研究方向为临床研究敷据管理和统计分析。E-m a i l：1 3 8 0 1 3 7 8 6 8 5 1 3 9。第二届中国医院药学论坛t y

11、p eo fq u e r i e s；e x t r e m ev a l u ei so f t e nf o u n di nq u a n t i t a t i v ed a t a；m i s t a k ew o u l dh a p p e nw h e ns o m er e c o r do nC R Fh a dt ob ec o m p u t e db yi n v e s t i g a t o r；d a t ai n c o m p l e t ei ss p e c i a lp r o b l e mo ft h er e c o r d so fm e d

12、 i c a lh i s t o r y，c o m b i n a t i o nd r u g sa n da d v e r s ee v e n t T h ed i f f e r e n ti nt h eq u e r yc o n s t i t u t i o nb e t w e e nC h i n e s ea n dW e s t e r nt r i a l si sf o c u so ne f f i c i e n c yd a t a，w h i c hh a sap r o p o r t i o no f6 7 0 i nW e s t e r nm

13、e d i c i n et r i a l sa n d1 7 4 2 i nC h i n e s em e d i c i n et r i a l s C o n c l u s i o n：C h a r a c t e r so fd i f f e r e n tC R Fm o d e la n df r e q u e n c yo fk i n d so fq u e r i e sp r o v i d e sag o o dr e f e r e n c et ot r i a lm o n i t o r i n ga n da u d i t i n g T i m

14、 e&D a t ed a t a w h i c hi sn o to n l ym o r el i k e l yt or a i s eq u e r i e sb u ta l s oh a v eal a r g ea m o u n t，d e s e r v et h em o s ta t t e n t i o nd u r i n gt h ed a t ac a p t u r ea n dm o n i t o r i n gp r o c e d u r e A n ds p e c i a la t t e n t i o na l s os h o u l db

15、 ep a i dt ol a b o r a t o r yd a t as i n c eq u e r yr a i s e df r o mt h e s ep a n sc o n t r i b u t eal a r g ep r o p o r t i o n F u r t h e r m o r e，d a t ai ns t u d ys u m m a r yp a g ea n dt r e a t m e n tc o m p l i a n c ed a t aa r ea l s oe a s yt or a i s ep r o b l e m sd u r

16、i n gt h ed a t ac a p t u r ep r o c e d u r e T h ed i f f e r e n c ei nc o n s t i t u t i o no fq u e r i e si sr e s u l tf r o mt h ed i f f e r e n c eo ft r i a ld e s i g na n dc o n d u c t i n g【K 盼w o r d s c h n i c a lt r i a l s；d a t am a n a g e m e n t；q u e r y在新药临床试验中，原始数据大多通过定制

17、的表格式文件采集，然后将数据从原始数据转录至病例报告表(C R F)中，再通过双份录入、比对以及修正录入错误，转化为电子数据。由于数据采集的过程繁杂，原始数据中常有各种问题，为保证临床试验数据的质量与完整性，在对数据进行统计分析前，需要对数据进行核查和清理。在核查过程中筛选出的数据需要向研究者发送疑问(Q u e r y)以便确认是否确实是数据质量问题。疑问是数据核查过程产生的由数据管理员向研究者提出的问题，目的在于确认或修正数据。数据核查通常需要根据数据的具体内容和性质进行。临床试验数据采集的内容一般包括旧。1：受试者的入口学信息。用药生命体征。病史和诊断情况。基线以及各访视点的疗效数据。用

18、药前后实验室检查数据。试验过程中的合并用药。不良事件。依从性数据等。临床数据按照属性一般可以划分为定量资料、定性资料以及时间日期数据，核查的内容通常包括缺失值、极端值、分类数据的数据有效性、逻辑错误等，此外对合并用药、不良事件等数据还要进行手工核查。通过核查发现的各种问题，数据管理员会将其整理为疑问表(Q u e r yF o r m)提交给研究者。研究者根据疑问的内容核对原始数据或病历，如果是数据错误则要对错误的数据进行修正，将正确的数据反馈给数据管理人员；如果数据本身并无问题，研究核对后根据具体情况对数据进行一定的说明，然后反馈给数据管理员。待所有疑问数据都得到修正或核实后，对数据库进行锁

19、定，即可进行统计分析H“。数据管理过程见图1。甲甲甲H圈图1 数据管理流程疑问的数量和内容很大程度上反映了临床试验数据的质量。目前，对我国临床试验数据管理中疑问来源和类型尚未进行充分的研究，为了了解我国临床试验中数据疑问的情况，为临床试验中数据采集和临床监察提供参考，我们收集了一个从事临床试验的合同研究组织(C R O)公司3 年来参与临床试验数据管理的疑问情况，并对疑问数量和类型进行分析。6 72 0 1 1 年8 月大连对象与方法1 对象选择北京某C R O 公司作为本次调查对象，该公司在临床试验数据管理方面有比较完整的临床试验项目管理档案，保存了每个项目数据管理的疑问表电子文件及原始数据

20、库。本次分析只涉及了2 0 0 7 2 0 1 0 年间承接完成的临床试验项目，主要是期和期新药物临床试验共计4 1 个试验项目，收集这些项目数据管理过程中产生的数据疑问共计3 09 9 3 条。2方法回顾项目数据管理文档，收集项目的基本情况，包括：研究分期、中心数、纳入病例数(试验规模)以及数据库结构等。对全部数据疑问进行编码：将C R F 按照数据的不同内容划分为不同模块，按照产生疑问的数据点所对应的模块对疑问进行分类，并按照C R F 不同模块的数据特点，根据数据疑问的问题内容进行编码。3 相关定义3 1 疑问指数为了用统一的尺度衡量不同试验项目的疑问情况，我们采用疑问指数来衡量不同项目

21、的疑问数量。本研究中，我们将疑问指数定义为每千个数据点中的疑问数量，即(疑问数数据点总数)10 0 0，数据点总数为一份C R F 表上记录的数据数与纳入病例数的乘积。3 2C R F 模块划分一份设计完整的C R F，其内容通常会包括以下几个模块 J，人口学资料：出生日期、身高、体重、性别等。生命体征：用药前后的脉搏、血压、呼吸频率等。病史和诊断情况：既往史、现病史、既往用药史、过敏史以及疾病的诊断情况等。疗效指标：主要疗效指标和次要疗效指标，或者与评价疗效相关的指标。实验室检查：用药前后实验室检查、影像学和心电图检查以及各种检查的临床意义判断。合并用药。不良事件。依从性：每次访视的发药数量

22、、服药数量、剩余药量、归还药量以及服药依从性等与依从性有关的指标。时间和E l 期：入组日期、访视日期、终止日期、完成日期等各种时间和日期。完成情况：筛选情况、完成情况、中止原因等指标。其他：除上述指标外的其他数据，与统计分析无关，主要是记录项目实施的过程，例如干预情况、剂量调整等。3 3 疑问类型将常见的疑问类型分为数据点缺失、极端值、逻辑错误等类型。C R F 表中不同模块6 8的疑问类型有所不同。人口学资料中的年龄、体质指数(B M I)等需要通过其他指标计算，因此有可能存在计算错误的情况。生命体征数据用药前后发生变化，而且有临床意义的情况，需计入不良事件，因此在数据核查过程中如果发现生

23、命体征发生变化且有临床意义，但无相应不良事件，则应发疑问询问原因或补充。病史资料包括既往病史、现病史、用药史等数据，在这些数据中疾病的转归与疾病的起止时间容易存在矛盾，例如病史中“目前仍存在”勾选“是”，但在仍然填写了结束日期的情况，此类逻辑错误需要发疑问进行修正。疗效指标中，有相当多的指标需要通过其他指标计算得到，因此当C R F 填写值和数据管理人员计算的结果不同的时候，需要发疑问修正，或进行解释。另外，由于相当多的疗效指标属于主观评价指标，指标间的关系相对比较复杂，因此有些指标的值如何与其他指标相违背或者存在异常，则需要发疑问进行核实确认。实验室检查指标通常需要进行临床意义判断，在数据核

24、查过程中会根据正常值范围比较实验室检测值，对于偏离正常值范围的实验室检测值，需要发送疑问对实验室检查值和临床意义判断进行确认。用药前后实验室检查前后变化且有临床意义的情况，需要记入不良事件，如果不良事件中无相应记录，应发疑问确认或说明原因。合并用药记录内容通常需要编码以便进行分析，而且试验过程中的合并用药通常和现病史有关，因此对于合并用药记录不详细影响编码或现病史中的用药没有记入合并用药的情况，需要发送疑问进行核实或确认。合并用药“是否仍继续使用”和停药日期也常出现矛盾，即逻辑错误，如是否继续使用勾选“是”，但仍填写停药日期，等情况需要发疑问修正。另外，合并用药的用药和停药日期有可能填写错误或

25、者用停药时间和访视时间的先后顺序或时间间隔存在矛盾，因此需要发疑问核实或进行说明。不良事件的核查和合并用药比较相似，因为通常需要编码分析，所以对于不良事件名称记录不详细的情况通常需要发疑问进行补充，另外，不良事件与药物关系的判断，是评价药物安全性的重点。因此对于与研究药物相关的不良事件常需要发疑问确认。第二届中国医院药学论坛依从性资料中，对于服药数量、服药数量过多或过少的情况，往往需要发疑问进行确认。而C R F 填写的服药量与通过发药和归还药量算得的服药量出现矛盾的情况，或者C R F 填写的依从性与计算得到的依从性存在不同的情况，都需要发疑问进行确认。时间和日期数据中，访视间隔与超出方案规

26、定的访视窗或者各访视点时间顺序错误的情况，需要发疑问修正或解释原因。试验完成页中，有时存在完成试验的病例仍填写了试验中止原因或填写中止日期等情况，此类逻辑错误需要通过疑问进行修正。而确实是试验中止或脱落的病例即存在相关记录不完整的情况，例如病例因不良事件退出，但不良事件表中无相应的记录，或者因其他原因脱落但没有详细说明原因的情况，通常需要发疑问补充。在本研究中，不属于上述类型的疑问，因不便分类，因此归为其他，此类疑问主要是与试验的各种具体干预手段相关。结果1 项目特征首先，按照C R F 上的各模块对数据点进行分类，结果见表1，疗效指标和实验室检查是C R F 数据采集的主要内容，中药临床试验

27、和西药临床试验数据的结构基本一致，中药临床试验中疗效指标数据的比例(2 6 7 9)高于西药临床试验(1 8 1 6)。表1调查的C R F 表各模块数据量汇总其次，本次调查入选的4 1 个项目中，期临床试验1 8 项，期临床试验2 3 项，以西药临床试验为主(6 0 9 8)。多数项目纳入中心少于5 家(7 0 7 3)，入组病例数2 0 0 以下的项目和入组2 0 0以上的项目基本相等，数据量以1 0 00 0 0 个数据点以下的项目为主(7 0 7 3)。见表2。表2 不同临床试验项目特征的构成比及疑问指数(条千个数据点)2 0 1 1 年8 月大连2 项目疑问情况分析为了比较不同试验的

28、数据疑问情况，以疑问指数(条千个数据点)衡量项目的疑问情况，本次调查的项目每千个数据点平均产生(8。5 2 5 2 3)个疑问。期、期临床试验疑问情况相近，其中期临床试验每千个数据点疑问数目(8 1 2 4 9 6)条，期每千个数据点(8 8 5 5 5 2)条疑问。中药临床试验和西药临床试验发出疑问数量接近，西药临床试验每千个数据点(8 8 5 5 7 5)条疑问，中药临床试验为(8 0 3 4 4 2)条l0 0 0 个数据点。从试验的规模看，中心数大于5 家的临床试验疑问数量(1 0 2 7 5 5 0)条千个数据点，略高于纳入中心5 家以内的试验。人组病例数少于2 0 0 的试验疑问量

29、较多，(1 0 6 4 5 8 1)条千个数据点。数据量多于1 0 00 0 0 个数据点的临床试验产生的疑问数(8 4 5 4 3 6)条千个数据点，略少于数据量1 0 00 0 0个以下的项目(8 5 6 5 6 2)条千个数据点。3 疑问来源和类型根据C R F 模块的划分，l I 缶床试验中疑问的主要来源是实验室检查(3 5 6 7)、时间和日期(1 5 1 6)、疗效指标(1 0 1 3)以及合并用药(9 0 6)。西药和中药在疑问的来源上略有不同，差别主要集中在疗效指标，西药6 7 0，中药1 7 4 2。其次是病史(西药2 5 6，中药8 4 8)和不良事件(西药5 0 0，中药

30、1 6 6)。疑问指数方面，产生疑问最多的分别是完成情况、时间日期和依从性数据，平均每10 0 0 个数据点中疑问数分别为2 1 8 3、1 7 6 2 及1 6 8 0 条。而中药西药也存在差异，完成情况数据中，中药每千个数据点1 1 9 5 条，低于西药的3 2 3 9 条；而在依从性数据中，中药临床试验每千个数据点1 0 1 7 条疑问，少于西药临床试验的2 1 3 3。详见表3。表3中药和西药临床试验疑问来源构成实验室检查数据是临床试验中最常见的疑问来源，关于实验室检查的疑问占全部疑问的3 5。6 7。实验室检查数据中最常见的疑问类型是确认临床意义判断的疑问，占5 5 1 6；其次是因

31、缺失数据而产生的疑问2 8 0 7；询问用药前后实验室指标变化是否进入不良事件的疑问占7 06 2 1；关于极端值的疑问占8 5 3；因填写错误产生的疑问占2 0 3。西药临床试验中核实临床意义判断的疑问所占比例为6 1 9 3，而中药占3 7 9 0，但中药临床试验中数据缺失和极端数值所占比例均高于西药临床试验。详见表4。第二届中国医院药学论坛表4 不同来源的疑问类型项目西药中药例次构成比例次构成比例次构成比人口学资料数据点缺失极端值衍生数据计算错误生命体征数据点缺失极端值询问生命体征前后变化是否应记人不良事件病史和诊断数据点缺失逻辑错误病史描述不详细疗效数据点缺失极端值填写错误或疗效计分计

32、算错误核实疗效评价实验室检查数据点缺失极端值临床意义重复选择或填写错误核实临床意义判断询问实验室指标前后变化是否应记入不良事件合并用药数据点缺失逻辑错误补充或核实合并用药信息时间日期错误不良事件数据点缺失逻辑错误补充或核实不良事件信息时间日期错误依从性数据点缺失发药数量、服药数量或归还数量确认依从性计算错误或发药、服药及归还数量矛盾询问依从性低、药物遗失或剩余等的原因时间和日期数据点缺失核实或确认访视日期间隔完成情况数据点缺失逻辑错误中止、脱落或破盲等原因记录不详其他数据点缺失逻辑错误7 51 1 58 82 1 52 7 66 84 1 83 l9 16 5 81 9 45 2 63 5l9

33、 1 54 9 69 94 9 2 05 1 5l O1 3 86 7 89 34 0 22 1 74 0 23 32 2 l1 8 46 3 21 35 0 92 27 9 25 49 81 0 3 38 02 6 9 84 1 3 73 1 6 53 8 4 64 9 3 71 2 1 67 7 4 l5 7 41 6 8 54 6 5 71 3 7 33 7 2 32 4 82 4 1 06 2 41 2 56 1 9 36 4 85 3 8 37 O l3 4 4 34 7 23 8 1 42 0 5 93 8 1 43 1 32 1 0 51 7 5 21 91 2 41 6 3 6

34、8 3 6 48 3 9 05 7 2l O 3 87 7 2 65 9 85 76 33 49 21 6 694 3 21 23 9 68 3 81 3 55 0 72 4 611 8 84 4 71 2 511 7 91 7 26 3 03 81 3 93 l8 476 771 5 52 31 4 91 55 6 2l0 2 52 2 13 21 1 99 51 93 7 O l4 0 9 l2 2 0 83 4 4 66 2 1 73 3 75 1 4 31 4 34 7 1 44 8 5 57 8 22 9 3 71 4 2 53 8 1 91 4 3 74 0 23 7 5 5 37

35、 5 1 84 5 31 6 5 93 7 05 0 9 l4 2 44 0 6 l4 2 44 5 3 26 7 34 3 5 74 3 93 5 4 16 4 5 95 9 4 1S 砷3 1 9 96 0 9 01 2 1 81 3 21 7 81 2 23 0 74 4 27 78 5 04 34 8 714 9 63 2 91 0 3 32 8 l3 1 0 39 4 32 2 460 9 96 8 7l6 1 7 68 1 71 2 44 跖2 2 44 6 94 03 7 62 0 77 8 12 81c r 7 l3 6”l0 1 38 62 1 71 1 2 89 93 0

36、5 64 1 2 02 8 2 43 7 1 75 3 5 l9 3 26 1 5 93 1 23 5 2 94 7 6 61 0 4 83 2 9 l8 9 52 8 0 78 5 32 0 35 5 1 66 2 12 l6 2 72 9 1 l4 4 23 9 8 71 8 3 83 8 4 73 2 82 7 O l1 4 8 75 6 1 l2 O l2 2 7 7 2 07 6 9 86 5 31 6 4 97 5 5 56 6 3询问确认数据点或补充数据2 2 41 6 7 54 22 6 9 22 6 61 7 8 27 12 0 1 1 年8 月大连其次，全部疑问中有1 5

37、1 6 是关于时间和时期的疑问。其中询问或确认访视日期间隔是时间日期数据中最多的疑问类型，占7 7 2 0；因时间日期数据的缺失而产生的疑问占2 2 8 0。西药临床试验中询问或确认访视日期问隔的疑问比例为8 3 6 4，高于中药临床试验6 4 5 9。疗效指标占全部疑问的1 0 1 3。疗效指标中最常见的疑问是数据缺失，占4 7 6 6；其次是疗效综合指标标的计算错误3 2 9 l；确认极端值的疑问占1 0 4 8；核实疗效判断的疑问占8 9 5。中药临床试验中核实疗效判断的疑问比例为1 4 2 5 高于西药2 4 8。4 疑问提问方式疑问的提问访视可以简单的划分为两类，一类是对要求补充数据

38、，另一类是对数据进行核实和确认。对数据进行补充的提问方式一般比较简单，对于一般的缺失数据，常用的提问方式为“指标缺失，请补充”，而在合并用药和不良事件数据中存在信息不完整的情况，如“不良事件：x x，为方便编码，请进一步详细描述”。对数据进行检查或确认的疑问的提问方式一般随疑问来源不同而不同，极端值的提问方式通常为“值为x，请确认”；而计算错误和逻辑错误通常还要包含相关的数据，例如“出生日期填写为年月日，C R F 年龄填写为岁，程序计算年龄为x 岁，请确认”；对实验室检查数据进行确认时最好给出正常值范围，如“肌酐测量值填写为m g d L，l 临床意义填写为正常，正常值为0 5 一1 5m

39、g d L，请确认测定值或临床意义判断”。讨论影响临床试验数据管理中产生的疑问数量的因素主要有两方面，一方面是临床试验的实施质量，包括项目的人员培训、病例纳入、临床监察等实施环节；另一方面是数据管理的核查质量，即数据管理中核查点是否全面以及疑问的回答情况 s。9】。由于本次调查的临床试验数据管理都由同家公司承担，其数据管理方案和流程都较为成熟且有固定模式，因此，我们通过本次调查中发现的数据疑问来源和种类可以反应临床试验的实施质量。7 21 疑问的来源和特点对临床监查的意义从调查结果看，最常见的疑问来源是实验室检查数据、其次是时间和日期数据以及疗效指标。实验室检查数据占全部疑问来源的3 5 6

40、7，而其中有半数以上疑问的目的是向医生确认或核实实验室数据的临床意义判断(见表3)，主要原因是数据管理人员进行核查时往往根据实验室提供的正常值范围对检测结果的临床意义进行判断，而医生在填写C R F 时是根据患者的实际情况进行综合考虑，因此有些检测数值对正常人来说是异常结果，而对于患者来说还不足以判断为异常。关于时间和日期的疑问占全部疑问的1 5 1 6，而且疑问指数也比较高，每千个数据点1 7。6 2 条，说明这部分数据不仅在临床试验中所占比重较大，而且在数据采集和临床监察中易发生错误，应予以重点关注。时间日期类疑问中绝大多数是为了核实并确认访视日期间隔，提示在临床试验中轻微的超窗现象比较常

41、见。疗效数据中产生的疑问相对较少，但由于疗效指标对试验结论至关重要因此也不容忽视。疗效指标的疑问中，最常见的是数据缺失和计算错误。疗效指标是C R F 收集的主要内容，指标较多，特别是一些以量表或问卷为疗效指标的临床试验中，容易造成某些漏填或总分计算错误。另外，还有因量表或问卷本身设计不全面而导致无法填写的情况。关于完成情况和依从性的疑问占全部疑问的比例较底，但每千个数据点产生的疑问相对较高，分别为2 1 8 3 和1 6 8 0 条。完成情况部分数据缺失较多，通常由于填写C R F 时被忽视而造成漏填。而依从性数据疑问多数是由于计算错误或数量上的矛盾引起。对于临床监察人员而言，在检查过程中根

42、据C R F 的不同模块的特点进行监查，尽可能促进研究者详细的记录C R F、对一些异于正常人的数据补充简要的说明，可以有效减少数据管理过程中的疑问数量和批次，从而压缩数据管理周期”1 1 1。另一方面，在项目的设计阶段，建议数据管理人员参与C R F 的设计，从数据采集的角度考虑C R F 的设计，在C R F 能够全面完整地收集数据的前提下，保证C R F 易于填写而且具有逻辑上的严密性。总的来看，缺失数据是最常见的疑问类型，在C R F 的各个模块中均有出现。在人口学资料、生命体征等以连续变量为主的模块中，极端值也占有相第二届中国医院药学论坛当大的比重。而信息记录不详细的情况在病史、合疑

43、问，我们将其归类到“其他”类中，有可能造成结并用药以及不良事件资料中较为常见。各种逻辑错果存在一定偏差。但本研究揭示了目前我国实施的误和计算错误则经常出现在疗效、依从性等需要计l 艋床试验中常见的各类数据问题，为临床检查提供算的部分。了参考，同时也为下一步深入研究数据质量对人群2中药临床试验和西药临床试验的疑问差异和原因划分和统计分析的影响提供了一定的信息。从疑问总量上看，中药临床试验和西药临床试验比较接近。在疑问来源的构成方面也较为一【参考文献】致，但来源于疗效指标的疑问中，中药临床试验中 1】D A YS D i c t i o n a r y f o rc l i n i c a l t

44、 r i a I s M E n g l a n d：J o h n W H e y 关于疗效指标的疑问占1 7 4 2，明显高于西药的5”L t d,1 9 9 9：4 1-4 2 6 7 0(表2)。中药和西药临床实验中不同来源的C 2 显：妻磊嚣J 鏊。訾尝罢实用指南m 卜北瓤疑问在类型的构成上略有不同(表3)。造成这些差 3】周贤忠，刘仁沛临床试验的设计与分析一概念与方法f M 异的主要原因是由于中药和西药临床试验在设计类第2 版北京大学医学出版社，2 0 1 0：7 2 9 6 型指标选择等方面不同。一方面是因为中药临床试 43P R O K S C H AS P r a c t i

45、 c a lg u i d e t oc l i n i c a ld a t a m a n a g e m e n t M】：验中多采用中医征候的综合得分指标，需要记录大N e wY o r k,T a y l o r F r a!c s G r o u p，2 0 0 7：1 0 7 1 1 6 量的得分指标；另一方面，近年来中药研究除了采集 5】s c D M G o o dc l i“k a lD 咖M”a g e“。6。s】2 啷：传统的中医疗效指标以外，通常还会采集生物标记 6 卓宏，凌静萍。高晨燕，等双盲稿床试验中的数据管理 J 物或实验室检查指标等作为疗效指标，所以中药临中国

46、卫生统计2 0 0 0，(1)：5 9 6 0 床试验中，疗效指标占全部数据的比例较高，因此产 7 曹爱平，苏炳华，丁德云，等辐床试验中的病例报告表 J 生的疑问数量也比较多。另外，中药和西药临床试，中国卫生统计，2 0 0 0，(3)：1 8 8 1 9 1 验在设计和实施上往往存在较大的差异，加之两类。8 何丽云，刘保延梁志伟，等临床研究中数据管理及其质量药物试验在试验基地的选择上也不同 中药I 临床试凳羔?需喜气篇嚣篡验通常在中药临床试验基地开展，这也是两类药物中国临床药理学与治疗学，2 0 0 4，(6)：7 1 7 7 1 9 疑问构成上存在一定差异的重要原因。【1 0 P O G

47、A S HR M，B O E H M E Rs j，F O R A N DP E，e ga D a t am。本研究中尚存在一些不足。首先，由于受实际a g e m e n tp r o c e d u r e si nt h eA s t h m aC l i n i c a lR e s e a r c hN e t w o r k情况限制，本次调查采用方便样本，代表性有一定的c 0 7 咖a m 批b，2 0 0 1，2 2(S u p p l6)：S 1 6 8-S 1 8 0 局限性其次，在疑问的编码过程中，由于项目的设n 1 =嚣麓=葛n 2 5 a g e m 9 8 e n t-l o a n d 5 q 幽计各不相同，有少量无法归类到特定C R F 模块中的7 3