普洛股份的专利申请状况分析_赵明强.pdf

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1、试点示范 Pilot Enterprises 2013年第1期33中国发明与专利CHINA INVENTION&PATENT 赵明强普洛股份的专利申请状况分析普洛股份有限公司（普洛股份，SZ000739）主要从事原料药、医药中间体、制剂、中成药的生产和销售。2012 年 6 月 18 日，普洛股份发布公告，通过发行股份购买资产整合横店控股旗下医药产业相关资产，采用免于要约的方式以 8.13 元/股向横店控股、横店康裕、横店家园化工、横店进出口发行股份购买资产。2012 年 7 月 12 日，普洛股份发布 2012 年上半年业绩预告，预告将扭亏为盈，主要原因是：原材料采购价下降；产品结构调整，增

2、加毛利率较高的产品的产销；进行产品工艺改革，降低生产成本。2012 年 8 月 3 日，普洛股份公告：其控股子公司浙江普洛康裕制药有限公司的制剂生产线建设项目被列入国家产业振兴和技术改造专项投资项目，获得中央预算内投资 630 万元。2012 年 8 月 7 日，普洛股份公告：其控股子公司浙江普洛医药科技有限公司生物酶法年产 500 吨 L-丝氨酸项目被列入 2012 年中央预算内投资计划，获得中央预算内投资 961 万元。对于普洛股份的投资者而言，仔细研究其专利状况，或能有助于自己提前作出适当的价值判断。普洛系的专利申请模式和申请状况为了研究的全面性，笔者将横店康裕、横店家园化工、普洛股份、

3、康裕制药、普洛康裕制药、康裕医药、普洛家园药业、上海普洛康裕药物研究院、普洛得邦化学、得邦制药、普洛医药科技、汉兴医药、横店集团成都分子实验室、山东优胜美特、优胜美特制药、施泰乐制药、浙江优胜美特、浙江巨泰药业等作为一个整体来研究，统称为“普洛系”。在普洛系的专利申请工作中，这些公司在不同层次上发挥着各自的作用。通过资产整合，普洛系形成了如下 3 个链条构成的生产经营网络：从化学药、生物药到中药的研发链；从医药中间体到原料药、成品药的产品链；从生产、运输到医院的销售链。普洛系的专利申请模式可以分为 4 种：内部机构单独申请；内部机构联合申请；与外部单位联合申请；与外部自然人联合申请。截至201

4、2 年 8 月 13 日，普洛系共提交发明专利申请 83 件、实用新型专利申请 15 件。1内部机构单独申请普洛系设置了研究机构、生产机构、销售机构等内部机构。在重组后，普洛系拥有上海普洛康裕药物研究院有限公司和横店集团成都分子实验室有限公司两家专业的研发机构，上海普洛康裕药物研究院的研究重点是生物制剂和化学中间体，成都分子实验室定位为从事药物及医药中间体研究开发。就经济区域分布而言，上海、成都分别处于长江的下游和上游，分别聚集着中国科学院上海药物研究所、复旦大学、上海中医药大学、四川大学、成都中医药大学等科研院校，具备较强的药物研究实力。随着医药工业“十二五”发展规划的发布和生物医药产业发展

5、“十二五”规划上报国务院审批，中央财政扶持生物医药产业的资金将超过 400 亿元人民币。普洛系利用生物医药产业进入政策受惠期的时机，由内部研究机构独立提交了一些专利申请，主要涉及新化合物。由于化合物的开发风险比较大，普洛股份往往对上市药物化合物进行修饰或改动，在进行市场扩展的同时不忘控制风险。2013年第1期34中国发明与专利CHINA INVENTION&PATENT 试点示范 Pilot Enterprises表 1 横店集团成都分子实验室有限公司的专利申请概况表 2 普洛系内部生产机构独立提交的专利申请概况专利申请号发明名称20041002234420041002234520041002

6、2346抗病毒剂西多福韦新衍生物及中间体，等200410022770具抗真菌活性的三唑醇类新衍生物及制备方法和医药用途2005100207702-甲氧基-5-（5-三氟甲基-1H-四氮唑-1-基）苯甲醛的新制备方法200710049311三苯甲基坎地沙坦酯中间体制备新方法专利申请号发明名称申请人201110244023用于椎间融合器的复合材料及其制备方法普洛家园生物医学材料200610150255 等一种治疗损伤的中药复方制剂，等普洛康裕天然200710068130 等一种 L-色氨酸的新合成方法，等家园化工201010104903 等一种检测氨基磺酸纯度的方法，等山东汉兴医药20111011

7、4050一种氢溴酸安非他酮晶型的制备方法普洛家园药业201010124132 等一种乌苯美司的制备方法，等普洛康裕制药200710068067 等一种盐酸文拉法新晶型 C 的制备方法，等普洛医药科技由上海普洛康裕药物研究院有限公司提交的200510024236 号专利申请，涉及重组胸腺素 1 在大肠杆菌中的高分泌表达和分离纯化，权利要求类型为组合物，2009 年 6 月 17 日获得授权；201010141615号专利申请，涉及具有抑制内皮细胞生长活性的重组 EDI-8t 蛋白，权利要求类型为化合物。由上海普洛康裕药物研究院有限公司、张辉、罗宏伟提交的200610026841 号专利申请，涉及

8、重组蛋白 AMACR 及其在制备前列腺癌诊断标记物上的应用，2010 年 8 月4 日视为撤回。这 3 件申请都涉及基因生物药。涉及重组胸腺素 1 的专利申请和新药申请的竞争都很激烈，有众多单位参与到竞争之中。例如，中国人民解放军第二军医大学提交了 02136180 号专利申请“一种重组胸腺素 1 的制备方法”，中山大学提交了 200410077749 号专利申请“重组胸腺素 1 的制备方法”，长春金赛药业有限责任公司提交了 03127937号专利申请“N-脱乙酰化人胸腺素 1 单体的表达载体、工程菌及其制备方法”，北京双鹭药业股份有限公司提交了 200510102988 号专利申请“一种胸腺

9、素1 的水溶液制剂、其制备方法及应用”。北京双鹭药业股份有限公司、长春金赛药业有限责任公司都提交了注射用重组人胸腺素 1 的新药申请。横店集团成都分子实验室有限公司的专利申请情况见表 1 所示。西多福韦（cidofovir，HPMPC）是新型的胞嘧啶核苷膦酰基甲醚衍生物，由美国 Gilead 公司开发，1996 年上市。西多福韦对巨细胞病毒（CMV）有高度的抑制活性，对某些耐更昔洛韦或膦甲酸的病毒株也有活性，并对单纯疱疹病毒（HSV）、带状疱疹病毒（VZV）、人类乳头瘤病毒（HPV）等也有很强的活性。西多福韦具有肾毒性，口服生物利用度有限，可将其设计成衍生物，从而提高脂溶性和化学稳定性，减少毒

10、性。横店集团成都分子实验室有限公司开发并拥有涉及西多福韦新衍生物的 3 件新化合物专利，这表明其利用了西多福韦专利过期之后的空档期积极进行研究开发。横店集团成都分子实验室有限公司提交的 200410022770 号专利申请涉及新母核化合物，这表明普洛系已在药物方面进行新的市场布局。普洛系的内部生产机构还独立提交专利申请（见表 2 所示）。除了浙江普洛康裕天然药物有限公司提交的专利申请的权利要求类型是组合物以外，其他单位试点示范 Pilot Enterprises 2013年第1期35中国发明与专利CHINA INVENTION&PATENT 提交的专利申请的权利要求类型都是制备方法，这表明它们

11、基本上都围绕着各自的主营业务进行研究开发，把分内的工作做扎实，不去做高风险的新化合物开发。这体现了普洛系的内部分工：各生产机构按照自己的比较优势进行专利申请。浙江普洛康裕制药有限公司的主营业务是化学原料药及制剂。浙江普洛医药科技有限公司的主营业务是中间体制造销售、医药科技开发。横店集团家园化工有限公司为控股型企业，其自身无实质性经营业务，在重组之前，其下属企业主要包括山东昌邑家园化工有限公司、山东汉兴医药科技有限公司（主营业务是医药中间体、原料药的生产销售）、山东家园染料有限公司、横店集团东阳家园运输有限公司、浙江普洛家园生物医学材料有限公司（主营业务是植入材料和人工器官的研发）。浙江普洛康裕

12、天然药物有限公司的主营业务是原料药、小容量注射剂、口服液、合剂、糖浆剂、胶囊剂、中药片剂、颗粒剂、中药丸剂制造和加工。浙江普洛家园药业有限公司的主营业务是替米沙坦、兰索拉唑、氯霉素等原料药的生产。2内部机构联合申请普洛系的内部机构联合申请专利，包括研究机构和生产机构的联合申请、生产机构和生产机构的联合申请，尚没有见到研究机构和研究机构的联合申请。这些专利申请的类型大部分是制备方法，这表明普洛系的上游开发机构和下游生产机构，以及下游生产机构之间都在进行纵向整合，是对工艺进行完善，不是发现新化合物。涉及化合物晶型的专利申请并不是发现了新的化合物，化合物晶型的关键是结晶时的新制备方法。这体现了普洛系

13、内部挖潜、提升工艺的决心。上海普洛康裕药物研究院与浙江普洛康裕制药有限公司联合提交了 200910047120 号专利申请（“一种托非索泮中间体的制备方法”）、201110319181号 专 利 申 请（“R-3-丁 炔-2-醇 的 制 备 方 法”）、201110323201 号专利申请（“莫西沙星中间体1S，6R-8-苄基-7，9-二氧-2，8-二氮杂双环430壬烷的制备方法”）等 3 件化学中间体的制备方法专利申请。浙江普洛医药科技有限公司和横店集团家园化工有限公司联合提交了 200810063324 号专利申请（“芳香类酰氰化合物的合成方法”）、200810120562号 专 利 申

14、请（“苯 甘 氨 酸 衍 生 物 的 合 成”）、200910095618 号专利申请（“一种环己烷催化氧化制备环己醇和环己酮的方法”）、200910097834 号专利申请（“氢溴酸安非他酮的多晶型物及其制备方法”）、201010167425 号专利申请（“氢溴酸安非他酮的多晶型物及其制备方法”）。3与外部单位联合申请普洛系注重与外部单位的合作，引入外来智力成果进行产业升级。普洛系的外部合作伙伴大部分是国内有名的科研院校，这在一定程度上保证了其专利申请的质量。乌苯美司是由梅泽滨夫等人从橄榄网状链霉菌MD976-C7 菌株的发酵液中分离得到的低分子二肽化合物，化学名为 N-（2S.3R）-3-

15、氨基-2-羟基-4-苯丁酰-L-亮氨酸，对氨肽酶 B 和亮氨酸氨肽酶有明显抑制活性，用作抗癌剂、放射线副作用减轻剂、抗血栓形成剂和末梢镇痛剂等，1987 年作为抗癌新药在日本正式上市。乌苯美司是国家“七五”、“八五”重点科技攻关项目。康裕制药成功开发了国家二类抗癌新药百士欣（乌苯美司胶囊），荣获国家医药科技进步二等奖。围绕百士欣的后续开发，普洛康裕制药与山东大学联合提交了 200910020655 号专利申请（权利要求类型是化合物），与上海现代药物制剂工程研究中心有限公司联合提交了 201010299365 号专利申请（权利要求类型是组合物），与中国医学科学院医药生物技术研究所联合提交了 20

16、1010133844 号专利申请（权利要求类型是组合物）、201010133858 号专利申请（权利要求类型是组合物）。普洛系与中国科学院成都有机化学有限公司、中国科学院上海硅酸盐研究所联合提交了涉及医用材料的多件组合物专利申请，进行医用材料的产业布局。普洛系与外部单位联合提交的专利申请概况见表3 所示。2013年第1期36中国发明与专利CHINA INVENTION&PATENT 试点示范 Pilot Enterprises4与外部自然人联合申请普洛系还采用与外部自然人联合申请专利的方式来引入外来智力成果。浙江普洛得邦制药有限公司和浙江大学化学系教师李啸风联合提交了 200810063283

17、号专利申请（“7-氨基-3-无-3-头孢-4-羧酸的制备方法”）、200810163168 号专利申请（“3，4-乙撑二氧噻吩的制备方法”）、201010549341 号专利申请（“一种 7-氨基-3-无-3-头孢-4-羧酸的制备方法”）。其中，200810063283 号专利申请在 2011 年 9 月 14 日被驳回，原因是说明书公开不充分。经世致用 创新富民虽然普洛股份的注册地在山东青岛，但是，其实际控制人横店集团位于浙江金华东阳。金华古称婺州，是“百工之乡”，自古手工业发达。南宋吕祖谦创立的金华学派，强调经世致用，反对空谈物理心性。南宋状元陈亮是金华永康人，主张农商并重，宋史陈亮传称他

18、“才气超迈，喜谈兵，议论风生，下笔数千言立就”，“志存经济，重许可，人人见其肺肝”。1975 年，徐文荣先生创办横店丝厂，开启了中国特大型民营企业横店集团的创业之路。横店集团的三大主导产业是电子电气、医药化工、影视娱乐，这三大产业的发展动力在于创新，发展目的在于富民。只有创新富民，横店集团才能续写辉煌！（作者系国家知识产权局专利局医药生物发明审查部现代中药处副调研员）责任编辑 王瀛表 3 普洛系与外部单位联合提交的专利申请概况专利申请号发明名称申请人共同申请人200910020655氨肽酶 N 抑制剂乌苯美司迪诺酯及其合成与应用山东大学普洛康裕制药201010299365具有抗肿瘤作用的复方制

19、剂上海现代药物制剂工程研究中心有限公司普洛康裕制药201010133844201010133858具有抗肿瘤作用的药物组合物及其应用，等中国医学科学院医药生物技术研究所普洛康裕制药03116047复方肾保护氨基酸组合物及其应用浙江大学浙江巨泰药业200410037619金刚乙胺复方抗感冒制剂康裕制药浙江大学201110022195可吸收骨内植入材料及其制备方法普洛家园生物医学材料中国科学院成都有机化学有限公司200610002662一种合成吲哚的催化剂及其制备方法中国科学院大连化学物理研究所普洛医药科技200810034607匹维溴铵制备方法及其应用上海秀新臣邦医药科技有限公司普洛医药科技03

20、150892200410024865200410024953一种新的盐酸美金刚制备方法，等上海医药工业研究院康裕制药200810120924叔丁基-2-（联苯-4-基）-1-（羟甲基）乙基氨基甲酸酯的合成方法浙江工业大学普洛医药科技200910098520手性氨基酸或其衍生物的消旋方法普洛医药科技中国计量学院200410039895 等光学纯-卤代酸的制备工艺，等普洛医药科技中国科学院成都有机化学有限公司200910095708聚酯增强可降解多孔硅酸钙复合支架材料、制备及用途普洛医药科技中国科学院上海硅酸盐研究所200610002665一种制备吲哚的方法及装置中国科学院大连化学物理研究所普洛医药科技200720191212 等一种整形手术用的整形带，等普洛医药科技中国科学院成都有机化学有限公司200910160589可降解双层复合输尿管支架管普洛医药科技中国科学院成都有机化学有限公司