讲课nt-probnp的临床意义及应用.ppt
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1、NT-ProBNP在心脏疾在心脏疾病(心衰)中的应用病(心衰)中的应用主要内容n nBNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP分子结构及生理特性分子结构及生理特性n nNT-proBNPNT-proBNP与与BNPBNP的区别的区别n nNT-proBNPNT-proBNP检测的影响因素检测的影响因素n nNT-proBNPNT-proBNP在心衰诊断及治疗评估中在心衰诊断及治疗评估中的应用的应用BNP/NT-proBNP的分子结构及生理学特性n脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP),又名B型钠尿肽(Btype natriuretic peptide,B
2、NP)是钠尿肽家族成员之一,(A、C、D等),是含有特异性环状结构的32肽n1988年日本学者最先从猪脑中发现,因此也叫脑钠肽。后来发现其主要来源是心室n氨基末端脑钠肽前体(Nterminal fragment of proBNP,NTproBNP)Pre-Pro-BNPPre-Pro-BNP1-1341-13426-aa signal26-aa signalsequencesequenceN-terminalN-terminalPro-BNPPro-BNP1-761-76BNPBNP77-10877-108Pro-BNPPro-BNP1-1081-108t t1/21/2=18 min=18
3、 min室壁室壁压力力t t1/21/2=60-120 min=60-120 min心肌细胞心肌细胞血液血液COOHH HP PL LG GS SP PG GS SA AS SY YT TL LR RA AP PR RS SP PK KM MV VQ QG GS SG GC CF FC CR RK KM MD DR RI IS SS SS SS SG GL LC CC CK KV VL LR RR RH HH2N11070768090100108proBNP proBNP COOHCleavageCleavageH2NCOOHS SP PK KM MV VQ QG GS SG GC CF FC
4、 CR RK KM MD DR RI IS SS SS SS SG GL LC CC CK KV VL LR RR RH HH2NH HP PL LG GS SP PG GS SA AS SY YT TL LR RA AP PR R1107076BNPBNPNT-proBNPNT-proBNPB-Type Natriuretic PeptideB-Type Natriuretic PeptideVentricleVentricleBloodBloodBloodBlood生理学特性nBNP的作用包括利尿、利钠、扩张 血管n抑制肾素一血管紧张素一醛固酮系 统n抑制促肾上腺皮质激素的释放及交n感神经
5、的过度反应,参与调节血压、血容n节及盐平衡NT-proBNP与与BNP的差异的差异NT-proBNPNT-proBNPBNPBNP半衰期半衰期6060120min120min18min18min血液中浓度血液中浓度高高低低生理活性生理活性稳定性稳定性无无常温72小时 4 C大于6天有有常温4小时4 C 24小时样品类型样品类型血清、血浆血清、血浆血浆血浆n nNT-proBNPNT-proBNP与与与与BNPBNP具有相似的临床意义,但具有相似的临床意义,但具有相似的临床意义,但具有相似的临床意义,但NTNTproBNPproBNP在在在在稳定性、抗干扰能力、以及对稳定性、抗干扰能力、以及对早
6、早期期/轻度心脏功能不全的检测等方面具有明轻度心脏功能不全的检测等方面具有明显优势显优势具有更高的检验价值具有更高的检验价值具有更高的检验价值具有更高的检验价值 n nNT-proBNPNT-proBNP是目前管理心衰疾病的最佳生化是目前管理心衰疾病的最佳生化指标;尤其在心衰的鉴别诊断、危险评级、指标;尤其在心衰的鉴别诊断、危险评级、预后判断和治疗监测上有重大意义预后判断和治疗监测上有重大意义 BNP/NTproBNP合成的调控合成的调控 n n内源性调控内源性调控内源性调控内源性调控 心肌细胞的牵拉是调控心肌细胞的牵拉是调控BNP/NTBNP/NTproBNPproBNP合合成、释放的最重要
7、因素。此外,心动过速、肾上腺糖皮质成、释放的最重要因素。此外,心动过速、肾上腺糖皮质激素、甲状腺激素和作用于血管的多肽(内皮素激素、甲状腺激素和作用于血管的多肽(内皮素、血管、血管紧张素紧张素)都可以成为独立于血液动力学效应外的因素参)都可以成为独立于血液动力学效应外的因素参与与BNP/NTBNP/NTproBNPproBNP合成的调控合成的调控 n n外源性调控外源性调控 主要是药物治疗对主要是药物治疗对BNP/NTBNP/NTproBNPproBNP浓度的浓度的影响。在对处于心衰失代偿期的病人进行排钠利尿的治疗影响。在对处于心衰失代偿期的病人进行排钠利尿的治疗时,时,BNP/NTBNP/N
8、TproBNPproBNP浓度在血压下降的同时也急剧下降。浓度在血压下降的同时也急剧下降。血管紧张素转换酶(血管紧张素转换酶(ACEACE)抑制剂、)抑制剂、受体阻断剂、血受体阻断剂、血管紧张素受体拮抗剂管紧张素受体拮抗剂 、醛固酮拮抗剂等药物的使用也会导、醛固酮拮抗剂等药物的使用也会导致致BNP/NTBNP/NTproBNPproBNP浓度下降浓度下降影响因素影响因素n性别n年龄n肥胖n肾功能障碍n血钠n药物n其它(心内压升高 房颤 冠心病 瓣膜病)n运动、血流动力学、甲亢、贫血心力衰竭诊断的挑战症状症状局限性局限性呼吸困难;疲劳;水钠潴留无特异性无特异性辅助检查缺乏标准化缺乏标准化心电图;
9、胸片;肺功能;行走试验对结果的阐述具有主观性对结果的阐述具有主观性实验室检查HDL/LDL;甘油三脂;血小板计数;甲状腺功能临床表现和预后间的联系不明确临床表现和预后间的联系不明确客观,但不便于用于监测心衰的客观,但不便于用于监测心衰的预后和治疗预后和治疗影像学检查心脏超声心衰诊断的心衰诊断的“金标准金标准”不同中心检查结果没有可比性不同中心检查结果没有可比性NT-ProBNP在心衰中的应用NT-proBNP:NT-proBNP:NT-proBNP:NT-proBNP:在普通人区中的筛查在普通人区中的筛查在普通人区中的筛查在普通人区中的筛查NT-proBNPNT-proBNPNT-proBNP
10、NT-proBNP的诊断价值的诊断价值的诊断价值的诊断价值PRIDE PRIDE PRIDE PRIDE 研究与研究与研究与研究与ICONICONICONICON研究研究研究研究NT-proBNPNT-proBNPNT-proBNPNT-proBNP在预后评估和治疗检测在预后评估和治疗检测在预后评估和治疗检测在预后评估和治疗检测orororor指导治疗中的作用指导治疗中的作用指导治疗中的作用指导治疗中的作用表表1.1.在健康个体中根据年龄与性别分类的血清氨在健康个体中根据年龄与性别分类的血清氨基末端基末端B B型利钠肽前体(型利钠肽前体(NT-proBNPNT-proBNP)水平)水平NT-p
11、roBNP年龄4559岁年龄60岁男性女性男性女性中位数(中位数(ng/Lng/L)20494078平均数(平均数(ng/Lng/L)28615386平均数平均数2SD2SD(ng/Lng/L)8214514319597.5%97.5%位数(位数(ng/Lng/L)100164172225个体(个体(n n)1341445160改编自改编自Eur Heart JEur Heart J.氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平升高程度与心血管疾病(CVD)发生率的联系 2008 ElsevierInc.All rights reserved.2008 ElsevierInc.All ri
12、ghts reserved.(Am J Cardiol 2008;101suppl:16A(Am J Cardiol 2008;101suppl:16A20A)20A)n nNT-proBNPNT-proBNPNT-proBNPNT-proBNP有望作为一种工具在普通人群中筛查一系列有意义的潜在心脏有望作为一种工具在普通人群中筛查一系列有意义的潜在心脏有望作为一种工具在普通人群中筛查一系列有意义的潜在心脏有望作为一种工具在普通人群中筛查一系列有意义的潜在心脏结构和功能异常的发生率以及一些心血管事件,包括死亡,心衰,可能结构和功能异常的发生率以及一些心血管事件,包括死亡,心衰,可能结构和功能异常
13、的发生率以及一些心血管事件,包括死亡,心衰,可能结构和功能异常的发生率以及一些心血管事件,包括死亡,心衰,可能还有中风和心肌梗死还有中风和心肌梗死还有中风和心肌梗死还有中风和心肌梗死n n在迄今为止的比较研究中,在迄今为止的比较研究中,在迄今为止的比较研究中,在迄今为止的比较研究中,NT-proBNPNT-proBNPNT-proBNPNT-proBNP至少与至少与至少与至少与BNPBNPBNPBNP一样有效,并在一些研一样有效,并在一些研一样有效,并在一些研一样有效,并在一些研究和亚组中其在人群中的筛查能力还优于究和亚组中其在人群中的筛查能力还优于究和亚组中其在人群中的筛查能力还优于究和亚组
14、中其在人群中的筛查能力还优于BNPBNPBNPBNPn n需要了解更多关于非心脏源性的变异。更好地理解这些因素能优化阈值需要了解更多关于非心脏源性的变异。更好地理解这些因素能优化阈值需要了解更多关于非心脏源性的变异。更好地理解这些因素能优化阈值需要了解更多关于非心脏源性的变异。更好地理解这些因素能优化阈值和更好地划定不适于应用和更好地划定不适于应用和更好地划定不适于应用和更好地划定不适于应用NT-proBNPNT-proBNPNT-proBNPNT-proBNP筛查的人群筛查的人群筛查的人群筛查的人群n n没有充分证据显示对状况良好的患者需常规检测没有充分证据显示对状况良好的患者需常规检测没有
15、充分证据显示对状况良好的患者需常规检测没有充分证据显示对状况良好的患者需常规检测NT-ProBNPNT-ProBNPNT-ProBNPNT-ProBNP进行评估,但进行评估,但进行评估,但进行评估,但随着从随着从随着从随着从NT-proBNPNT-proBNPNT-proBNPNT-proBNP升高的结果中得到的信息使该检测更明确,其作为常规升高的结果中得到的信息使该检测更明确,其作为常规升高的结果中得到的信息使该检测更明确,其作为常规升高的结果中得到的信息使该检测更明确,其作为常规筛查项目也许就在不远的将来筛查项目也许就在不远的将来筛查项目也许就在不远的将来筛查项目也许就在不远的将来PRID
16、E研究NT-proBNPNT-proBNP与心衰的症状严重程度明显相关与心衰的症状严重程度明显相关NT-proBNPNT-proBNP排除心衰阴性预测值接近排除心衰阴性预测值接近100%100%NT-proBNPNT-proBNP有助于在急诊室鉴别心源性和非心源有助于在急诊室鉴别心源性和非心源性呼吸困难性呼吸困难 Januzzi et al.Am J Cardiol 2005Januzzi et al.Am J Cardiol 2005n n应把脑钠肽(应把脑钠肽(NT-proBNP/BNPNT-proBNP/BNP)作为心)作为心衰诊断与疗效监测的常用手段衰诊断与疗效监测的常用手段n n而且
17、,而且,NT-proBNPNT-proBNP作为诊断与评估手段作为诊断与评估手段可减少患者住院时间与治疗费用可减少患者住院时间与治疗费用欧洲慢性心力衰竭的诊断治疗指南欧洲慢性心力衰竭的诊断治疗指南Eur.Heart J,June 2005;26:1115-1140Eur.Heart J,June 2005;26:1115-1140ICON研究关于NT-proBNP的国际合作研究International Collaboration on NT-proBNP研究目的:研究目的:在在PRIDEPRIDE研究基础上,首次通过国际多中心分析,明确研究基础上,首次通过国际多中心分析,明确NT-proBN
18、PNT-proBNP在在急诊心衰患者诊断、预后中的价值和参考范围急诊心衰患者诊断、预后中的价值和参考范围研究中心:研究中心:PRIDE PRIDE 研究组和美国波士顿曼彻斯特总院心内科研究组和美国波士顿曼彻斯特总院心内科(n=599)(n=599)Januzzi et al.Am J Cardiol 2005;95:948Januzzi et al.Am J Cardiol 2005;95:948荷兰荷兰马斯特里赫特大学附属医院心内科马斯特里赫特大学附属医院心内科 (n=363)(n=363)西班牙巴塞罗那西班牙巴塞罗那de la Santa Creu i Sant Paude la Sant
19、a Creu i Sant Pau医院心内科医院心内科(n=(n=89)89)Bayes Genis et al.Eur J Heart Failure 2004;6:301 Bayes Genis et al.Eur J Heart Failure 2004;6:301 新西兰克赖斯特彻奇医学和健康科学学院医学院心脏内分泌研究组新西兰克赖斯特彻奇医学和健康科学学院医学院心脏内分泌研究组 (n=205)(n=205)Lainchbury et al.J Am Coll Cardiol 2003;42:728 Lainchbury et al.J Am Coll Cardiol 2003;42:
20、728 Januzzi et al.Eur Heart J 2006Januzzi et al.Eur Heart J 2006NT-proBNP 对心衰的评估四个研究中心所有患者四个研究中心所有患者(n=1256)(n=1256)均有急性呼吸困难的症状均有急性呼吸困难的症状分析了分析了NT-proBNPNT-proBNP诊断急性充血性心衰不同年龄层的理想界点值和年龄诊断急性充血性心衰不同年龄层的理想界点值和年龄依赖的排除心衰的界点值依赖的排除心衰的界点值多变量回归分析显示多变量回归分析显示NT-proBNPNT-proBNP升高是急性充血性心衰的最强预测指标升高是急性充血性心衰的最强预测指标
21、Januzzi et al.Eur Heart J 2006Januzzi et al.Eur Heart J 2006NT-proBNP 评估急性充血性心衰的价值多变量回归分析:多变量回归分析:NT-proBNPNT-proBNP升高是急性充血性心衰升高是急性充血性心衰的最强预测指标:的最强预测指标:比值比(比值比(OROR)=24=24;95%95%可信度区间为可信度区间为13-3913-39;p0.00001p0.00001Januzzi et al.Eur Heart J 2006;27:330Januzzi et al.Eur Heart J 2006;27:330所有患者的ROC分
22、析00.10.20.30.40.50.60.70.80.9100.20.40.60.811-Specificity(falsepositives)Sensitivity(truepositives)AUC=0.94AUC=0.94p0.00001p0.00001Januzzi et al.Eur Heart J 2006Januzzi et al.Eur Heart J 2006不同年龄层患者中,NT-proBNP诊断心衰的ROC分析Januzzi et al.Eur Heart J 2006;27:330Januzzi et al.Eur Heart J 2006;27:330NT-proB
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