药理学概论课件.ppt

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1、第二章第二章第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学药物效应动力学药物效应动力学 pharmacodynamicspharmacodynamics 药物药物药物效应动力学药物效应动力学（Pharmacodynamics）药物代谢动力学药物代谢动力学（Pharmacokinetics）机体机体 药物效应动力学药物效应动力学 药理作用药理作用 作用机制作用机制 临床应用临床应用 不良反应不良反应第一节第一节 药物作用的基本规律药物作用的基本规律药理作用与效应药理作用与效应1 治疗作用与不良反应治疗作用与不良反应2 量效关系量效关系3 构效关系构效关系4一、药物的作用与效应一、药物的作用与效应药理

2、作用（药理作用（action）初始作用初始作用药理效应（药理效应（effect）生理生化功能改变生理生化功能改变 （一）药物效应的基本类型（一）药物效应的基本类型 兴奋（兴奋（stimulation）抑制（抑制（inhibition）药药物物在在一一定定的的剂剂量量首首先先对对某某一一组组织织或或器器官产生作用，而对其他组织或器官无作用。官产生作用，而对其他组织或器官无作用。（二）药物作用的选择性（二）药物作用的选择性(selectivity)选选 择择 性性(selectivity)M受体阻断药受体阻断药GlandsEyeSmooth muscleHeartBlood vesselCNS（一

3、）治疗作用（一）治疗作用（therapeutic effect）指指药药物物所所引引起起的的与与用用药药目目的的一一致致的的作作用用，是有利于防病、治病的作用。是有利于防病、治病的作用。对因治疗对因治疗（etiological treatmentetiological treatment）对症治疗对症治疗(symptomatic treatment)symptomatic treatment)补充疗法补充疗法（supplement therapysupplement therapy）用药目的在于消除原用药目的在于消除原发致病因素发致病因素。用药目的在于改善疾病症状。又称替代疗法（又称替代疗法（

4、replacement therapy）体内营养或代谢物质体内营养或代谢物质不足给予补充。不足给予补充。二、药物的治疗作用与不良反应二、药物的治疗作用与不良反应二、药物的治疗作用与不良反应二、药物的治疗作用与不良反应（二）不良反应（二）不良反应 （adverse drug reaction,ADR）上市药品在常规用法、用量情况下出现的与用药上市药品在常规用法、用量情况下出现的与用药目的无关并给病人带来不适或危害的反应。目的无关并给病人带来不适或危害的反应。副副反应反应(side reaction)毒性反应（毒性反应（toxic reaction）后遗效应（后遗效应（after effect）变

5、态反应（变态反应（allergic reaction）继发反应（继发反应（secondary reaction）停药反应（停药反应（withdrawal reaction）特异质反应（特异质反应（idiosyncrasy reaction）依赖性（依赖性（dependence）（二）不良反应（二）不良反应 （adverse drug reaction,ADR）副反应副反应(side reaction)：在治疗剂量引起的与用药在治疗剂量引起的与用药目的无关的作用。目的无关的作用。毒性反应（毒性反应（toxic reaction）：由于用药量过大或用由于用药量过大或用药时间过长引起的严重不良反应。

6、药时间过长引起的严重不良反应。急性毒性（急性毒性（acute toxicity）慢性毒性（慢性毒性（chronic toxicity）特殊毒性特殊毒性 致癌致癌（carcinogenesis）致畸致畸（teratogenesis）致突变致突变（mutagenesis）后遗效应（后遗效应（after effect）：停药后停药后血浆药物浓度血浆药物浓度下降至阈浓度以下时下降至阈浓度以下时残存的药理效应。残存的药理效应。变态反应（变态反应（allergic reaction）：是药物引起的是药物引起的免免疫反应疫反应，反应性质与药物原有效应无关，其临床表，反应性质与药物原有效应无关，其临床表现包括

7、免疫反应的各种类型。现包括免疫反应的各种类型。继发反应（继发反应（secondary reaction）：是继发于药是继发于药物治疗作用之后的不良反应。物治疗作用之后的不良反应。停药反应（停药反应（withdrawal reaction）病人长期应用某种药物，突然停药后发生病情病人长期应用某种药物，突然停药后发生病情恶化的现象恶化的现象反跳现象（反跳现象（rebound phenomenon）撤药症状（撤药症状（drug withdrawal symptoms）特异质反应特异质反应（idiosyncrasy reaction）少数病人由于遗传因素对某些药物的反少数病人由于遗传因素对某些药物的反

8、应发生改变。应发生改变。葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏，用伯氨喹）缺乏，用伯氨喹易发生急性溶血性贫血易发生急性溶血性贫血依赖性（依赖性（dependence dependence）生理依赖性（生理依赖性（physical dependence）精神依赖性（精神依赖性（psychic dependence）三、量效关系三、量效关系量量-效关系效关系（dose-effect relationship）指指药药理理效效应应的的强强弱弱与与其其剂剂量量大大小小或或浓浓度度高高低低呈一定关系即量效关系呈一定关系即量效关系。三、量效关系三、量效关系药理效应按性质分为药理效应按

9、性质分为量反应量反应和和质反应质反应。1.量反应与量反应曲线量反应与量反应曲线量反应量反应（graded response）效应的强弱呈连续增减的变效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百化，可用具体数量或最大反应的百分率表示。分率表示。logC 量量-效曲线效曲线（dose-effect curve）以药理效应的强度为纵座标，药物剂量或浓度为横座标作图表以药理效应的强度为纵座标，药物剂量或浓度为横座标作图表 示量效关系的曲线示量效关系的曲线。2.质反应及其量效曲线质反应及其量效曲线质反应质反应 在在一一群群体体中中，某某一一效效应应的的出出现现是是以以阳阳性性（或或阴阴性）反应

10、出现的频数或百分率表示。性）反应出现的频数或百分率表示。半数有效量（半数有效量（50%effective dose，ED50）能能使使群群体体中中有有半半数数个个体体可可以以出出现现某某一一效效应应的的剂剂量。量。半数致死量（半数致死量（50%lethal dose，LD50）能使实验动物死亡一半的剂量。能使实验动物死亡一半的剂量。质反应与质反应曲线质反应与质反应曲线药物安全性评价指标药物安全性评价指标（1）半数有效量（）半数有效量（50 effective dosage,ED50）（2）半数致死量（）半数致死量（50%lethal dosage,LD50）（3）治疗指数（治疗指数（thera

11、peautic index,TI）TI=LD50/ED50（4）安全范围（）安全范围（margin of safety）ED95 LD5效应效应死亡死亡治疗指数治疗指数四、构效关系四、构效关系药理作用的特异性取决于药物的化学结构，即构效关系（structure activity relationship,SAR）。计算机辅助设计药物计算机辅助设计药物药物作用的靶点药物作用的靶点 1.受体受体 2.酶酶 3.离子通道离子通道 4.转运体转运体 5.免疫系统免疫系统 6.基因基因第二节第二节 药物作用机制药物作用机制 （mechanism of action）一、受体与配体一、受体与配体 受受体体

12、(receptor)receptor)是是介介导导细细胞胞信信号号转转导导的的功功能能蛋蛋白白质质，能能识识别别周周围围环环境境中中微微量量的的化化学学物物质质，并并可可与与之之选选择择性性结结合合通通过过中中介介的的信信息息放放大大系系统统，触触发发后后续续的的生生理理反应或药理效应。反应或药理效应。配配体体(ligand)ligand)是是与与受受体体特特异异性性结结合合的的生生物物活活性性物物质质，受受体体均均有有相相应应的的内内源源性性配配体体。内内源源性性活活性性物物质质和和外源性活性物质。外源性活性物质。第三节第三节 受体受体 receptor药物和特异性受体结合方式药物和特异性受

13、体结合方式:(1)(1)离子键离子键(2)(2)氢键氢键(3)(3)范德范德华引力华引力(4)(4)共价共价键键受体的特性受体的特性灵敏性饱和性多样性多样性竞争性竞争性特异性可逆性可逆性亲和性亲和性NH2COOH效效应应蛋蛋白白G蛋白蛋白激动药激动药（一）（一）G 蛋蛋 白白 耦耦 联联 受受 体体G protein coupled receptor二、药物与受体相互作用的细胞反应及二、药物与受体相互作用的细胞反应及细胞内信号转导途径细胞内信号转导途径M受体受体 M1 M2 M3 M4 M5N受体受体 NN NM乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体 肾上腺素受体肾上腺素受体受体受体受体受体1、21、2、3

14、多巴胺受体多巴胺受体D1D2D3D4D5 阿片受体阿片受体组胺受体组胺受体H H1 1H H3 3H H2 2H H2 2AT1AT2AT3GABAAGABABGABAC5-HT15-HT25-HT35-HT45-HT55-HT65-HT7其他其他氨基氨基丁酸受体丁酸受体Ang受体受体5-HT受体受体GsGiAC+cAMPPKA磷磷 酸酸 化化GqPLCDAGPIP2IP3PKCCa2+钙调素钙调素生理反应生理反应AChAChNa+K+Na+K+N受体(二二)配体门控离子通道受体配体门控离子通道受体Ligand-gated ion channel receptor 酪氨酸激酶酪氨酸激酶S SS

15、 SS S（三）酶活性受体（三）酶活性受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体Tyrosine Kinase Receptors胰岛素胰岛素酪氨酸残基磷酪氨酸残基磷酸化酸化受体受体DNAmRNA转录转录翻译翻译蛋白蛋白甾体激素甾体激素（四）转录因子（四）转录因子Transcription factors三、受体的调节三、受体的调节向上调节向上调节up-regulation向下调节向下调节Down-regulation耐受性耐受性tolerance反跳现象反跳现象rebound phenomenon四、受体与药物相互作用的学说四、受体与药物相互作用的学说q占领学说（占领学说（Occupation the

16、ory）q速率学说（速率学说（Rate theory）q二态模型理论（二态模型理论（Two model theory）占领学说占领学说1.内在活性（内在活性（intrinsic activity）反应效能，反应效能，以以表示，表示，=1 =0 无内在活性无内在活性 012.亲和力（亲和力（Affinity）与受体结合的能力与受体结合的能力 激动药（激动药（agonist）既有亲和力又有内在活性的药物，它们能既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。与受体结合并激动受体而产生效应。内在活性（内在活性（=1）。）。五、激动药与拮抗药五、激动药与拮抗药部部分分激激动动药药(

17、partial agonist)有有较较强强的的亲亲和和力力，但但内内在在活活性性不不强强（0 0YZ50logC100E(%)xyzKDxKDyKDz10-310-210-1C激动药激动药 递增剂量递增剂量的竞争性拮抗药的竞争性拮抗药激动药激动药 剂量比剂量比对数浓度（激动药对数浓度（激动药 ）最大效应（最大效应（%）DRD+REK1KDEEmaxDDKDDRRT100%时，达时，达EmaxD KD，DRRTDR50%，DKD 1.受体与药物相互的作用受体与药物相互的作用RT2.亲和力亲和力=1/KD3.亲亲和和力力指指数数（pD2）解解离离常常数数的的负负对对数数，即即 pD2=-logK

18、D pD2值越大，药物的亲和力越大。值越大，药物的亲和力越大。50logCE(%)pD2cbaa、b、c三药与受体的亲和力相等，三药与受体的亲和力相等，内在活性不等内在活性不等 abc竞争性拮抗药（竞争性拮抗药（A）、非竞争性拮抗药（）、非竞争性拮抗药（B）对激动药）对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）ElogCAlogCEB大纲要求大纲要求掌握药物剂量和效应关系掌握药物剂量和效应关系掌握药物不良反应的种类及临床表现掌握药物不良反应的种类及临床表现掌握作用于受体的药物分类掌握作用于受体的药物分类A型题型题1.下下列列药药物物的的作作用用中中那那项

19、项属于兴奋作用属于兴奋作用 A.扑热息痛的退热作用扑热息痛的退热作用 B.地西泮的催眠作用地西泮的催眠作用C.呋塞咪的利尿作用呋塞咪的利尿作用 D.驱虫药的驱虫作用驱虫药的驱虫作用 E.吗啡的镇痛作用吗啡的镇痛作用2.药物的作用是指药物的作用是指A.药物改变器官的功能药物改变器官的功能B.药物改变器官的代谢药物改变器官的代谢C.药药物物引引起起机机体体的的兴兴奋奋效效应应D.药药物物引引起起机机体体的的抑抑制制效效应应E.药药物物导导致致效效应应的的初初始始反反应应答案答案答案答案3.药物的基本作用是药物的基本作用是A.兴奋与抑制作用兴奋与抑制作用B.治疗与不良反应治疗与不良反应 C.局部与吸

20、收作用局部与吸收作用 D.治疗与预防作用治疗与预防作用E.对因治疗和对症治疗对因治疗和对症治疗4.药药物物作作用用的的两两重重性性通通常常是指药物的作用同时具有是指药物的作用同时具有A.兴奋作用和抑制作用兴奋作用和抑制作用 B.治疗作用和不良反应治疗作用和不良反应 C.副作用和毒性反应副作用和毒性反应D.选择性和专一性选择性和专一性 E.药物作用和药理效应药物作用和药理效应答案答案答案答案5.药物的副反应是药物的副反应是 A.一种过敏反应一种过敏反应B.因用量过大所致因用量过大所致C.在在治治疗疗范范围围内内所所产产生生的的与与治治疗疗目目的的无无关关、但但无无多多大危害的作用大危害的作用D.

21、指毒剧药所产生的毒性指毒剧药所产生的毒性E.由于病人高度敏感所致由于病人高度敏感所致6.不良反应不包括不良反应不包括 A.副反应副反应B.变态反应变态反应 C.戒断效应戒断效应 D.后遗效应后遗效应 E.继发反应继发反应答案答案答案答案7.关关于于药药物物过过敏敏反反应应的的描描述，错误的是述，错误的是A.过敏体质的易发生过敏体质的易发生 B.是一种病理性免疫反应是一种病理性免疫反应 C.是由于药量过大所致是由于药量过大所致 D.又称变态反应又称变态反应E.与用药量无关与用药量无关8.药物的毒性反应是药物的毒性反应是A.一种过敏反应一种过敏反应B.在在使使用用治治疗疗用用量量时时所所产产生生的

22、的与治疗目的无关的反应与治疗目的无关的反应C.因因用用量量过过大大或或机机体体对对该该药药特特别别敏敏感感所所发发生生的的对对机机体体有有损损害害的反应的反应D.一一种种遗遗传传性性生生化化机机制制异异常常所所产生的特异反应产生的特异反应E.指毒剧药所产生的毒性作用指毒剧药所产生的毒性作用答案答案答案答案9.关关于于副副作作用用的的描描述述，错错误的是误的是A.每每种种药药物物的的副副作作用用都都是是固定不变的固定不变的 B.是是 治治 疗疗 量量 是是 出出 现现 的的 C.可可由由治治疗疗目目的的的的不不同同而而转化转化D.副反应可以预料副反应可以预料 E.症状较轻，可恢复症状较轻，可恢复

23、 10.药药量量过过大大、疗疗程程过过长长时所产生的不良反应称时所产生的不良反应称A.副反应副反应B.毒性反应毒性反应 C.后遗作用后遗作用 D.过敏反应过敏反应E.特异质反应特异质反应 答案答案答案答案11.治疗指数是指治疗指数是指LD 50/ED 5LD 5/ED 50 LD 95/ED 50LD 95/ED 5 LD 50/ED 5012.下下述述那那种种量量效效曲曲线线呈呈对对称称S形形A.反应数量与剂量作用反应数量与剂量作用B.反反应应数数量量的的对对数数与与对对数数剂剂量量作图作图C.反应数量的对数与剂量作图反应数量的对数与剂量作图D.反反应应累累加加阳阳性性率率与与对对数数剂剂量

24、量作图作图E.反应累加阳性率与剂量作图反应累加阳性率与剂量作图答案答案答案答案13.从从一一条条已已知知量量效效曲曲线线看看不出哪一项内容不出哪一项内容A.最小有效浓度最小有效浓度B.最大有效浓度最大有效浓度C.最小中毒浓度最小中毒浓度D.半数有效浓度半数有效浓度E.最大效能最大效能14.A,B,C三三药药的的LD50分分别别为为 40、40、60mg/kg，ED50分分 别别 为为 10、20、20mg/kg，比比较较三三药药的的安安全性大小的顺序为全性大小的顺序为A.A=BC B.AB=C C.ABCD.ABCB答案答案答案答案15.LD50是是A.极量的极量的1/2B.引引起起半半数数实

25、实验验动动物物治疗有效的剂量治疗有效的剂量C.最大治疗量的最大治疗量的1/2D.最小治疗量的最小治疗量的1/2E.引引起起半半数数实实验验动动物物死亡的剂量死亡的剂量16.治疗量是指治疗量是指 A.介介于于最最小小有有效效量量与与极量之间极量之间B.大于极量大于极量C.等于极量等于极量D.大于最小有效量大于最小有效量E.等于最小有效量等于最小有效量答案答案答案答案17.A药和药和B药作用机制相同，药作用机制相同，达同一效应达同一效应A药剂量是药剂量是5mg，B药是药是500mg，下述那种说法正，下述那种说法正确确 AB药疗效比药疗效比A药差药差BA药强度是药强度是B药的药的100倍倍CA药毒性

26、比药毒性比B药小药小D需要达最大效能时需要达最大效能时A药优于药优于B药药EA药作用持续时间比药作用持续时间比B药短药短18.药物能引起等效反应的药物能引起等效反应的相对剂量或浓度称为相对剂量或浓度称为A.阈剂量阈剂量 B.最小有效剂量最小有效剂量 C.极量极量D.效应强度效应强度 E.效能效能答案答案答案答案19.药药物物的的最最大大效效能能主主要要反反映药物的（映药物的（）较大）较大 A.内在活性内在活性B.亲和力亲和力C.个体差异个体差异D.药效变化药效变化E.阈剂量阈剂量20.五五种种药药物物的的LD50和和ED50如如下下表。最有临床意义的药物为表。最有临床意义的药物为A LD50为

27、为 100mg/Kg，ED50为为50mg/KgBLD50为为50mg/Kg，ED50为为20mg/KgCLD50为为50mg/Kg，ED50为为30mg/KgDLD50为为50mg/Kg，ED50为为10mg/KgE LD50为为50mg/Kg，ED50为为40mg/Kg答案答案答案答案21.安全范围是安全范围是A.最最小小中中毒毒量量与与最最小小有有效效量间范围量间范围B.极极量量与与最最小小有有效效量量间间范范围围C.治疗量与中毒量间范围治疗量与中毒量间范围D.极量与中毒量间范围极量与中毒量间范围E.95有有效效量量与与5中中毒毒量间范围量间范围22.某某药药的的量量效效曲曲线线平平行行

28、后后移，说明移，说明A.作用受体改变作用受体改变B.作用机制改变作用机制改变C.有阻断药存在有阻断药存在D.有激动药存在有激动药存在E.效价增加效价增加答案答案答案答案23.药药物物对对动动物物急急性性毒毒性性的的关系是关系是A.LD50越大，毒性越大越大，毒性越大B.LD50越大，毒性越小越大，毒性越小C.LD50越小，毒性越小越小，毒性越小D.LD50越越大大，越越容容易易发发生生毒性反应毒性反应E.LD50越越小小，越越容容易易发发生生过敏反应过敏反应24.有有关关受受体体的的描描述述错错误误的的是是A.是蛋白质是蛋白质B.有饱和性有饱和性C.有特异性有特异性D.只能与药物结合只能与药物

29、结合E.与药物结合是可逆的与药物结合是可逆的 答案答案答案答案B型题型题A.患患者者服服治治疗疗量量的的伯伯氨氨喹喹所致的溶血反应所致的溶血反应 B.强心苷所致的心律失常强心苷所致的心律失常 C.四四环环素素和和氯氯霉霉素素所所致致的的二重感染二重感染 D.阿阿托托品品在在治治疗疗量量解解除除胃胃肠肠痉痉挛挛时时所所致致的的口口干干、心心悸悸 E.巴巴比比妥妥类类药药物物所所致致的的次次晨宿醉现象晨宿醉现象 25.毒性反应是毒性反应是26.后遗效应是后遗效应是27.继发反应是继发反应是28.特异质反应是特异质反应是29.副反应是副反应是答案答案答案答案X型题型题30.属于对因治疗的是属于对因治

30、疗的是A.青青霉霉素素治治疗疗革革兰兰阳阳性性菌菌感染感染B.肾肾上上腺腺素素治治疗疗支支气气管管哮哮喘喘C.哌替啶治疗各种疼痛哌替啶治疗各种疼痛D.青蒿素治疗疟疾青蒿素治疗疟疾E.硫酸钡胃肠造影硫酸钡胃肠造影31.符合药物副反应的描述是符合药物副反应的描述是A.由于药物的毒性过大所引起由于药物的毒性过大所引起B.由由于于药药物物的的选选择择性性过过高高所所引引起起C.由由于于药药物物的的选选择择性性不不高高所所引引起起D.由于药物的剂量过大所引起由于药物的剂量过大所引起E.在治疗量即可发生在治疗量即可发生答案答案答案答案32.药物不良反应包括药物不良反应包括A.副反应副反应B.毒性反应毒性反

31、应C.后遗效应后遗效应D.停药反应停药反应E.变态反应变态反应33.以以下下哪哪些些参参数数是是量量反应的参数反应的参数A.半数有效量半数有效量B.半数中毒量半数中毒量C.半数致死量半数致死量D.阈剂量阈剂量E.等效剂量等效剂量答案答案答案答案34.药物与受体结合的特点药物与受体结合的特点是是A.特异性特异性 B.饱和性饱和性 C.可逆性可逆性 D.稳定性稳定性 E.竞争性竞争性35.竞争性拮抗药具有如下竞争性拮抗药具有如下特点特点A.本身能产生生理效应本身能产生生理效应 B.激动药增加剂量时，仍激动药增加剂量时，仍能产生效应能产生效应 C.能抑制激动药最大效能能抑制激动药最大效能 D.使激动

32、药量效曲线平行使激动药量效曲线平行右移右移 E.使激动剂最大效应不变使激动剂最大效应不变答案答案答案答案简答题简答题1.简述受体的特性。简述受体的特性。2.简述受体分类。简述受体分类。选择题答案：选择题答案：6C11B12D13C14E15E7C8C9A10B16A17B18D19D20D21E22C23B24D25B26E27C28A29D30AD1A2E3A4B5C31CE32ABCDE33ABDE34ABC35BDE1.受受体体特特性性 灵灵敏敏性性、特特异异性性、饱饱和和性性、可可逆逆性性、多样性。多样性。2受受体体分分类类 G蛋蛋白白偶偶联联受受体体、配配体体门门控控离离子子通通道道受受体体、酪酪氨氨酸酸激激酶酶受受体体、细细胞胞内内受受体体、其其他他酶酶类受体。类受体。编者：李玲（上海第二军医大学）编者：李玲（上海第二军医大学）