药物生物技术(绪论)课件.ppt

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1、药物生物技术药物生物技术（Pharmaceutical Biotechnology）内 容uu 绪论绪论uu 生物制药技术与单元操作过程生物制药技术与单元操作过程uu 微生物制药微生物制药uu 动植物药物动植物药物uu 海洋药物海洋药物uu 基因工程药物基因工程药物uu 抗体工程药物抗体工程药物uu 疫苗生物技术疫苗生物技术 课堂（掌握老师讲授的内容）课堂（掌握老师讲授的内容）期末考试期末考试 60%60%平时作业平时作业 40%40%分组演讲法：即分组演讲法：即5 5人一组，研读英文论文一篇，结人一组，研读英文论文一篇，结合所学内容进行幻灯演讲。评分标准按：论文内容合所学内容进行幻灯演讲。评

2、分标准按：论文内容理解正确理解正确-20-20分；与论文有关的实验讲述清楚分；与论文有关的实验讲述清楚-20-20分；与论文有关的背景知识表述良好分；与论文有关的背景知识表述良好-20-20分；论文分；论文的的PPTPPT幻灯制作和讲述能力幻灯制作和讲述能力-20-20分；平时上课出席分；平时上课出席率率-20-20分。分。考核第一章 绪 论Chapter 1 Introduction生物技术的研究与开发现状销售额(十亿美元)新药数量年份全球生物技术药物的市场发展美国FDA历年批准的生物技术药物数目PharmaceuticalIndustries 美国生物技术药物产业化最早，投资最大，产品数量

3、最多。美国生物技术药物产业化最早，投资最大，产品数量最多。美国生物技术药物产业化最早，投资最大，产品数量最多。美国生物技术药物产业化最早，投资最大，产品数量最多。英国拥有生物技术公司的数量约为欧洲的四分之三，其中有世英国拥有生物技术公司的数量约为欧洲的四分之三，其中有世英国拥有生物技术公司的数量约为欧洲的四分之三，其中有世英国拥有生物技术公司的数量约为欧洲的四分之三，其中有世界知名的生物制药企业，如葛兰素史克界知名的生物制药企业，如葛兰素史克界知名的生物制药企业，如葛兰素史克界知名的生物制药企业，如葛兰素史克(GlaxoGlaxoSmithKline,GSK)SmithKline,GSK)阿斯

4、利康阿斯利康阿斯利康阿斯利康(AstrazenecaAstrazeneca)等等等等1717家大家大家大家大公司。公司。公司。公司。德国政府鼓励和扶持生物技术药物研发和产业化，它的生物技德国政府鼓励和扶持生物技术药物研发和产业化，它的生物技德国政府鼓励和扶持生物技术药物研发和产业化，它的生物技德国政府鼓励和扶持生物技术药物研发和产业化，它的生物技术专利占世界专利总数的术专利占世界专利总数的术专利占世界专利总数的术专利占世界专利总数的20%20%，仅次于美国。，仅次于美国。，仅次于美国。，仅次于美国。面对各国的挑战，法国议会于面对各国的挑战，法国议会于面对各国的挑战，法国议会于面对各国的挑战，法

5、国议会于20032003年年年年6 6月通过月通过月通过月通过“20032003生物技术计生物技术计生物技术计生物技术计划划划划”，投入了，投入了，投入了，投入了3 3亿欧元，希望能在亿欧元，希望能在亿欧元，希望能在亿欧元，希望能在20072007年居于领先地位。年居于领先地位。年居于领先地位。年居于领先地位。日本生物技术药物产业的发展居亚洲首位，提出了日本生物技术药物产业的发展居亚洲首位，提出了日本生物技术药物产业的发展居亚洲首位，提出了日本生物技术药物产业的发展居亚洲首位，提出了“生物技术生物技术生物技术生物技术立国立国立国立国”的口号。的口号。的口号。的口号。现已有近现已有近现已有近现已

6、有近100100个生物技术药物上市，并先于个生物技术药物上市，并先于个生物技术药物上市，并先于个生物技术药物上市，并先于美国批准了人心钠素，重组人血白蛋白，抗美国批准了人心钠素，重组人血白蛋白，抗美国批准了人心钠素，重组人血白蛋白，抗美国批准了人心钠素，重组人血白蛋白，抗TNFTNF抗体等创制品抗体等创制品抗体等创制品抗体等创制品投入市场。投入市场。投入市场。投入市场。生物技术的发展和广泛应用，产生物技术的发展和广泛应用，产业化水平不断提高业化水平不断提高1.1 生物技术的发展史Development history of biotechnology生物技术的发展简史 传统传统、近代近代、现代

7、现代三个阶段三个阶段1、传统生物技术阶段 20世纪30年代 简单酿造技术微生物工业发酵 生产过程简单，大多属兼气发酵或表面培养，生产设备要求不高，产品的化学结构简单，属微生物的初级代谢产物。特点:自然发酵、全凭经验 公元前6000年古代巴比伦人酿造啤酒 公元前4000年埃及人发酵面包 殷朝 制酱 周朝 制醋 1860年荷兰微生物学家安东.列文虎发明显微镜发现了微生物 1865年法国科学家巴斯德证明了发酵原理 1928年英国 Fleming 发现青霉素16168 80 0年荷兰微生物学家安东年荷兰微生物学家安东.列文虎发明显微镜发列文虎发明显微镜发现了自然界存在微生物。现了自然界存在微生物。Ma

8、de by A.van Leeuwenhoek(1632-1723).Magnification ranges at 50-275x.18571857年，年，年，年，著名法国化学家著名法国化学家路易路易巴斯德巴斯德(LouisPasteur,1822-1895)第一次分离出了酵第一次分离出了酵母菌母菌,揭示了酒精发酵的揭示了酒精发酵的实质。实质。Eduard Buchner(gest.1917),Nobelpreis fr Chemie 19071897年，年，eduard Buchner和和Hans Buchner两兄弟发现两兄弟发现一种离体酵母提取物一种离体酵母提取物可以使酒精发酵，即可以

9、使酒精发酵，即酵母细胞产生一种酶，酵母细胞产生一种酶，这种酶引起发酵。这种酶引起发酵。开创了工业微生物的新世纪。开创了工业微生物的新世纪。产品：乳酸、柠檬酸、丙酮等产品：乳酸、柠檬酸、丙酮等缺陷：缺陷：嫌气发酵或表面培养，嫌气发酵或表面培养，微生物的初级代谢产物。微生物的初级代谢产物。2、近代生物技术阶段 20世纪40年代1953年 微生物发酵技术是近代生物技术的基础技术产品类型多，生物技术要求高，生产设备规模巨大，技术发展速度快 1940年英国Florey、Chain 分离出青霉素 19281928年英国年英国 FlemingFleming发现青霉素发现青霉素 19401940年英国弗洛里、

10、钱恩分离出青霉年英国弗洛里、钱恩分离出青霉素素1945年诺贝尔奖得主年诺贝尔奖得主3、现代生物技术阶段 19531953年年 Watson Watson 和和 Crick Crick 提出提出DNADNA双螺旋结构双螺旋结构模型；模型；现代生物技术的技术特征就是以基因工现代生物技术的技术特征就是以基因工程为首要标志程为首要标志。基因重组技术、单克隆技术、动基因重组技术、单克隆技术、动/植物细胞培养植物细胞培养技术等；技术等；是正在发展中的以是正在发展中的以DNADNA重组技术为核心的高技重组技术为核心的高技术综合体系，是当今国际优先发展的高技术领术综合体系，是当今国际优先发展的高技术领域之一。

11、域之一。J.D.Watson F H C.Crick1953美国的美国的Watson Watson 和英国的和英国的CrickCrick共同共同提出了生命基本物质提出了生命基本物质DNADNA双螺旋结构型。双螺旋结构型。1966破译遗传密码破译遗传密码 1967分离得到分离得到DNA连接酶连接酶 1970发现第一个限制性内切酶发现第一个限制性内切酶 1971第一次完全合成基因第一次完全合成基因1973 Boyer和和Cohen用限用限制性内切酶和连接酶第一次制性内切酶和连接酶第一次完成完成DNA的切割和连接的切割和连接,揭揭开了基因重组的序幕开了基因重组的序幕。T4DNA连接酶连接酶将质粒转入

12、大肠杆菌EcoR酶解EcoR酶解EcoREcoREcoRpSC101转化细胞1975 杂交瘤技术创立杂交瘤技术创立,揭开了抗体工程的序幕揭开了抗体工程的序幕 1975年后，动物细胞培养进入大规模阶段。植物细胞培养从400种植物中取组织和细胞进行培养，得600种代谢产物。酶固定化技术已广泛应用是用固定化异构酶生产果葡糖浆，固定化酰化酶生产6氨基青霉烷酸。1953年 Watson、Crick提出DNA双螺旋结构1973年 建立DNA重组技术1975年 建立单克隆抗体技术1978年 大肠杆菌表达出胰岛素1988年 PCR方法1997年 英国克隆多利羊1998年 美国批准艾滋病疫苗进行人体实验2000

13、年 绘制出人类基因组草图u现代生物技术的内容 1、重组DNA技术及其它转基因技术；2、细胞和原生质体融合技术；3、酶或细胞的固定化技术；4、植物脱毒和快速繁殖技术；5、动、植物细胞的大量培养技术；6、动物胚胎工程技术；7、现代微生物发酵技术（高密度、连续和其它新 型发酵技术）；8、现代生物反应工程和分离工程技术；9、蛋白质工程技术；10、海洋生物技术，等等。现代生物技术的发展趋势1、基因操作技术日新月异，不断完善；2、新技术、新方法产生后被迅速应用；3、基因工程药物和疫苗的研究和开发突飞 猛进；4、新的生物治疗制剂产业化前景十分光明5、转基因植物、动物取得重大突破；6、新的生物技术将给农业生产

14、带来新的飞 跃；7、生物体基因组及蛋白质结构与功能是研 究的热点与重点；8、基因治疗取得重大进展，可能革新预防 治疗领域；9、蛋白质工程10、生物信息学一、生物技术（Biotechnology）（一）定义uu以生命科学为基础，利用生物体（或生物组织、细胞及其组分）的特性和功能，设计构建具有预期性状的新物种或新品系，并与工程相结合进行加工生产，为社会提供商品和服务的综合性技术体系。（二）生物技术的范畴 基因工程 核心和关键、主导技术 细胞工程 基础 酶工程 条件 发酵工程 产品获得手段 生化工程 分离、纯化、衍生第二代“基因工程”第二/第三代“蛋白质工程”第三代“生物技术”（海洋生物技）（三）生

15、物技术相关学科生物学（微生物、分子生物、遗传）化学（生物化学、蛋白质化学）工程学：（化学工程、电子工程）医学药学农学生物技术的基础学科与分支分子生物学 医药生物技术 微生物学 生物技术疫苗 生物化学 现代生物技术 生物技术诊断 遗传学 农业生物技术细胞生物学 家畜生物技术 化学工程 海洋生物技术二、生物技术进展与新药研究 DNADNA重组技术与创新药物研究重组技术与创新药物研究 基因组学与创新药物研究基因组学与创新药物研究 蛋白质组学与创新药物研究蛋白质组学与创新药物研究 生物信息学与创新药物研究生物信息学与创新药物研究 生物芯片技术与创新药物研究生物芯片技术与创新药物研究人类基因组计划于19

16、85年提出，1989年多国开始先后参与，计划于1990年正式启动。多国合作小组,“Celera Genomics”的竞争遗传生物学家Craig Venter博士 20002000年年6 6月，完成了月，完成了9090人类基因草图。人类基因草图。20012001年初，完成了年初，完成了9999人类基因草图。人类基因草图。国际人类基因组计划合作组织立即启动了一项国际人类基因组计划合作组织立即启动了一项十分艰难、但非常必要的十分艰难、但非常必要的“纠错补漏纠错补漏”程序。程序。三年中，草图一点点丰满起来，那些令人头疼三年中，草图一点点丰满起来，那些令人头疼的缝隙也从原来的的缝隙也从原来的1515万个

17、减少到现在的万个减少到现在的341341个。个。20032003年年4 4月月1414日，序列图绘制成功。日，序列图绘制成功。20042004年年1010月，人类基因组完成图公布。月，人类基因组完成图公布。20052005年年3 3月，人类月，人类X X染色体测序工作基本完成。染色体测序工作基本完成。蛋白质组学与创新药物研究 定义：蛋白质组学(proteomics),就是从整体的角度,分析细胞内动态变化的蛋白质组成成份、表达水平与修饰状态,了解蛋白质之间的相互作用与联系,揭示蛋白质功能与细胞生命活动规律的一个新的研究领域Proteomicsincludesnotonlytheidentific

18、ationandquantificationofproteins,butalsothedeterminationoftheirlocalization,modifications,interactions,activities,and,ultimately,theirfunction.二、二、蛋白质研究的简要史蛋白质研究的简要史 1975年双向凝胶电泳技术 1986年第一个蛋白质序列数据库-SWISSPROT 1997年出版了第一部蛋白质组学的专著 2000年3月首次发表了一个生物体的完整蛋白质组 2001年6月和2001年2月公布了人类基因组框架图和序列图谱三、蛋白质组学的研究内容三、蛋白质

19、组学的研究内容 组成蛋白质组:一个细胞或组织或机体中所有蛋白质的时空表达状况的分析 功能蛋白质组:蛋白质的细胞定位、蛋白酶的活性、蛋白质与蛋白质相互作用的连锁关系及其由此实现的信号传递与调控作用3.蛋白质组在药物开发中的应蛋白质组在药物开发中的应用用 疾病特异性蛋白的不断发现为药物设计提供了丰富的靶点 以为靶点,分析其分子结构,定向合成有效药物成为药物设计的理想模式 在病理状态下表达异常或者特异性表达的蛋白质,以及细胞信号传递通路中的关键性蛋白,都可能作为药物设计与发现的靶分子 病原微生物蛋白质组研究,也有助于了解其致病的机理和发现对药物敏感的蛋白质,为新的抗生素筛选提供更合理的靶点药物靶点的

20、发现药物靶点的发现靶点的评价、认定与筛选的靶点的评价、认定与筛选的优化优化 加快药物靶点的认定,阐明药物的分子药理,构建更为合理的筛选模型 将蛋白质组分析与组合化学的方法相结合,对结构类似物的构效关系作出比较,加速先导化合物的筛选与优化药物毒理学分析与临床前安药物毒理学分析与临床前安全性评价全性评价 阐明药物毒副作用的发生机制 鉴定和积累特定组织损伤的蛋白质标志物,为临床前安全性评价提供指标生物信息学与新药开发生物信息学研究需要什么？需要什么？a.a.数据库（DNA、蛋白质序列）b.b.各种算法（Blast,Genscan）c.c.这样就行了吗？用户（生物学研究人员）如何能更好的使用a和bBi

21、oinformatics a Definition-OxfordEnglishDictionary(Molecular)(Molecular)biobio informatics:informatics:bioinformaticsisbioinformaticsisconceptualisingconceptualisingbiologyintermsofmolecules(inthebiologyintermsofmolecules(inthesenseofPhysicalchemistry)andapplyingsenseofPhysicalchemistry)andapplying“i

22、nformaticstechniques”“informaticstechniques”(derivedfromdisciplines(derivedfromdisciplinessuchasappliedsuchasappliedmathsmaths,computerscienceandstatistics)to,computerscienceandstatistics)tounderstandunderstandandandorganiseorganise thetheinformationinformationassociatedassociatedwiththesemolecules,

23、onawiththesemolecules,onalargescale.largescale.Inshort,Inshort,bioinformaticsisabioinformaticsisamanagementinformationsystemformolecularbiologyandhasmanyformolecularbiologyandhasmanypracticalpracticalapplications.applications.Bioinformatics:科技界一颗耀科技界一颗耀眼的新星眼的新星 在BIOINFORMATICS没有诞生之前，一个新药的问世需要十年时间，数亿

24、美元的R&D，而BIOINFORMATICS已将这个过程减少三分之二，R&D的费用也相应大大减少。许多中小BIOTECH公司也看到了BIOINFORMATICS的巨大作用和潜在的商机，纷纷投资BIOINFORMATICS研究项目。美国电脑执照-高薪阶层“BIOINFORMATICSCERTIFICATION”BIOINFORMATICSCERTIFICATION”，这是目这是目前最新的一门生物化学工程与电脑技术相结合前最新的一门生物化学工程与电脑技术相结合的课程。包括的课程。包括“CBS”CBS”证书和证书和“CBM”CBM”证书。证书。VisualBasic-$1195VisualBasic

25、-$1195 VisualVisualC+-$1295C+-$1295 BioInformaticsBioInformatics-CBS,CBM$2500-CBS,CBM$2500 MIT:MIT:Course:Course:20.01s20.01sDate:Date:June24-28,2002June24-28,2002Tuition:Tuition:$2,500$2,500 后基因组时代后基因组时代的挑战:1.蛋白组学:序列-结构-功能 2.研究生物的生长代谢的过程和疾病的机制 3.基因组药物生物信息学离不开高性能计算机。并需要信息学家的参与。急需有自主知识产权的生物信息处理软件平台和大

26、量高效的快速的新算法的开发及改进。MajorApplicationI:DesigningDrugs UnderstandingHowStructuresBindOtherMolecules(Function)DesigningInhibitors Docking,StructureModelingMajorApplicationII:FindingHomologsMajorApplicationIII:OverallGenomeCharacterization OverallOccurrenceofaOverallOccurrenceofaCertainFeatureintheCertainF

27、eatureintheGenomeGenome e.g.howmanye.g.howmanykinaseskinases inYeastinYeast CompareOrganismsandCompareOrganismsandTissuesTissues ExpressionlevelsinExpressionlevelsinCancerousCancerousvsvsNormalNormalTissuesTissues Databases,StatisticsDatabases,Statisticsproteomics dataProteomicstools Identificationa

28、ndcharacterizationIdentificationandcharacterization DNA-ProteinDNA-Protein SimilaritysearchesSimilaritysearches PatternandprofilesearchesPatternandprofilesearches Post-translationalmodificationpredictionPost-translationalmodificationprediction PrimarystructureanalysisPrimarystructureanalysis Seconda

29、rystructurepredictionSecondarystructureprediction TertiarystructureTertiarystructure TransmembraneTransmembraneregionsdetectionregionsdetection AlignmentAlignment生物信息数据库种类生物信息数据库种类 生物信息数据库是种类繁多。近年来，世界各国的生物学家和计算机科学家合作，已经开发了几百个数据库我国生物信息学现状及问题1.我国已有强大的DNA测序中心:华大,北方,南方,.但我们需要运算速度远比现在计算速度快的机器或方法.2.生物信息学处

30、理系统处于初级规模.有一些Genbank,EMBL,GCG的镜象.(1).没有自己的完善的系统 (2).没有大量新算法的开发3.后基因组：科研单位及制药工业并未完全吸收利用生物信息学的工具.现有各种生物信息学网站（公共免费的，如NCBI,EMBL）特点：数据多、全，并且具有权威性特点：数据多、全，并且具有权威性缺点：缺点：1 1）用户太多（全世界），国内的网慢，比如）用户太多（全世界），国内的网慢，比如有时递交较长的序列做有时递交较长的序列做BlastBlast会很长时间得会很长时间得不到结果不到结果2 2）数据库太大太多，使用不易数据库太大太多，使用不易付费的，如：付费的，如：eBeB,do

31、ubletwist,comdoubletwist,com,虽然使用方便，帮助用户虽然使用方便，帮助用户在网站上保留数据，服务性好，软件也好用在网站上保留数据，服务性好，软件也好用但是需付费，学术力量不强但是需付费，学术力量不强建立自主知识产权的生物信息学处理软件平台时期时期时期时期生物信息学的作用生物信息学的作用生物信息学的作用生物信息学的作用 我们能做的我们能做的我们能做的我们能做的序列基因组序列基因组 收集、存储、分析和共收集、存储、分析和共享信息资源享信息资源 能能功能基因组功能基因组 识别基因及功能识别基因及功能,图谱图谱 能能蛋白质组蛋白质组 鉴别和分类鉴别和分类能能治疗治疗/研究研

32、究疾病基因预测疾病基因预测/基因芯片基因芯片能？能？药物设计药物设计研制新药研制新药/产业化产业化能？能？我们能做什么GenbankHTGHTG是GenBank、DDJB及EMBL为使生物学家更好地进行同源性对比搜寻高通量基因组序列而作的特殊分类。占所有DNA序列的70%以上。HTG部分包括那些通过高通量测序中心测序产生的尚未完成的DNA序列,有或没有注释。芯片技术和新药开发1.2 生物技术药物Biotechnological drugs一、概念1、生物药物（biological drugs）指包括生物制品在内的生物体的初级和次级代谢产物或生物体的某一组成部分，甚至整个生物体用作诊断和治疗疾病

33、的医药品。2、生物技术药物（biotechnological drugs）采用DNA重组技术或其它生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物。二、生物技术药物的分类（一）按常规行业分类1、天然药物2、生化药物3、微生物药物4、生物制品（二）按功能与用途分类二）按功能与用途分类 1 1、治疗药物、治疗药物 2 2、预防药物、预防药物 3 3、诊断药物、诊断药物（三）按化合物类型分类（三）按化合物类型分类1 1、蛋白质多肽类药物、蛋白质多肽类药物2 2、脂质药物、脂质药物3 3、多糖类药物、多糖类药物4 4、核酸类药物、核酸类药物5 5、氨基酸类药物、氨基酸类药物三、生物技术药物的来源 自然来源的生物技术

34、药物：动物、植物、微生物、海洋生物 定向合成的生物技术药物：重组药物、手性药物及其经化学修饰的衍生物四、生物技术药物的特性 1、分子结构复杂 2、具有种属特异性 3、治疗针对性强，疗效高 4、稳定性差 5、基因稳定性 6、免疫原性 7、体内半衰期短 8、受体效应 1.3 生物技术制药Biotechnological pharmaceutics一、定义生物技术制药 （biotechnological pharmaceutics）采用现代生物技术人为地创造一些条件，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的医药品。二、生物技术制药的特征1、高技术2、高投入3、长周期4、高风险5、高效益u医药生物技术是

35、整个生物技术领域中最为活跃的部分，将成为世界经济的支柱产业之一。1、基因工程药物；2、基因治疗；3、诊断试剂、酶制剂；4、动、植物医药产品；5、核酸类药物；6、利用现代生物技术改造传统生物药物。三、生物技术在制药中的应用u 基因工程制药u 细胞工程制药u 酶工程制药u 发酵工程制药u 途 径1、用克隆的基因表达生产有用的肽类和 蛋白质类药物或疫苗；2、利用基因工程技术改造传统的制药工业基因工程制药u 内 容1、基因工程药物品种的开发2、基因工程疫苗3、基因工程抗体4、基因诊断与基因治疗5、应用基因工程技术建立新药筛选模型6、应用基因工程技术改良菌种产生新的微 生物药物7、应用基因工程技术改进药

36、物生产工艺8、利用转基因动、植物生产蛋白质类药物基因工程制药u 单克隆抗体技术u 动物细胞培养u 植物细胞培养生产次生代谢产物细胞工程制药1、利用酶或细胞、细胞器具有的催化功能2、酶的固定化技术、流化床反应器3、完成一般化学合成难以进行的反应4、微生物转化酶工程制药工艺改进新药研制菌种改造发酵工程制药怎样发现新药 疾病的产生机制 合成和纯化药物 动物实验 临床1期实验 临床11期实验 临床111期实验Phase1ClinicalStudies Phase1includestheinitialintroductionofaninvestigationalnewdrugintohuman.Phas

37、e1studiesusuallyconductedinhealthyvolunteer.Phase1studiesaredesignedtodeterminethemetabolicandpharmacologicactionsofthedruginhumans,thesideeffectsassociatedwithincreasingdoses,andifpossibletogainearlyevidenceoneffectiveness.Phase1studiesalsoevaluatedrugmetabolism,structure-activityrelationships,andt

38、hemechanismofactioninhumans.ThetotalnumberofsubjectsincludedinPhaseIstudiesvarieswiththedrug,butisgenerallyintherangeof20to80Phase2ClinicalStudies Phase2includestheearlycontrolledclinicalPhase2includestheearlycontrolledclinicalstudiesconductedtoobtainsomepreliminarydatastudiesconductedtoobtainsomepr

39、eliminarydataontheeffectivenessofthedrugforaparticularontheeffectivenessofthedrugforaparticularindicationorindicationsinpatientswiththeindicationorindicationsinpatientswiththediseaseorcondition.diseaseorcondition.ThisphaseoftestingalsohelpsdeterminetheThisphaseoftestingalsohelpsdeterminethecommonsho

40、rt-termsideeffectsandriskscommonshort-termsideeffectsandrisksassociatedwiththedrug.associatedwiththedrug.Phase2studiesaretypicallywell-controlled,Phase2studiesaretypicallywell-controlled,closelymonitored,andconductedinarelativelycloselymonitored,andconductedinarelativelysmallnumberofpatientsusuallyi

41、nvolvingseveralsmallnumberofpatientsusuallyinvolvingseveralhundredpeople.hundredpeople.Sponsor/FDAMeeting(EndofPhase2)Onemonthpriortothe“endofthePhase2”,theOnemonthpriortothe“endofthePhase2”,thesponsorshouldsubmitthebackgroundsponsorshouldsubmitthebackgroundinformationandprotocolsforphase3studies.in

42、formationandprotocolsforphase3studies.ThisinformationshouldincludedatasupportingThisinformationshouldincludedatasupportingtheclaimofthenewdrugproduct,chemistrydata,theclaimofthenewdrugproduct,chemistrydata,animaldataandproposedadditionalanimaldata,animaldataandproposedadditionalanimaldata,resultsofP

43、hase1and2studies,statisticalresultsofPhase1and2studies,statisticalmethodsbeingused,specificprotocolsforphase3methodsbeingused,specificprotocolsforphase3studies,aswellasacopyoftheproposedlabelingstudies,aswellasacopyoftheproposedlabelingforadrug,ifavailable.foradrug,ifavailable.Thissummaryprovidesthe

44、reviewteamwithThissummaryprovidesthereviewteamwithinformationneededtoprepareforaproductiveinformationneededtoprepareforaproductivemeeting.meeting.Phase3ClinicalStudies Phase3studiesareexpandedcontrolledanduncontrolledtrials.Theyareperformedafterpreliminaryevidencesuggestingeffectivenessofthedrughasb

45、eenobtainedinPhase2andareintendedtogathertheadditionalinformationabouteffectivenessandsafetythatisneededtoevaluatetheoverallbenefit-riskrelationshipofthedrug.Phase3studiesalsoprovideanadequatebasisforextrapolatingtheresultstothegeneralpopulationandtransmittingthatinformationinthephysicianlabeling.Phase3studiesusuallyincludeseveralhundredtoseveralthousandpeople.Greatcareistakentoensurethatthisdeterminationisnotmadeinisolation,butreflectscurrentscientificknowledge,agencyexperiencewiththedesignofclinicaltrials,andexperiencewiththeclassofdrugsunderinvestigation