转移性乳腺癌治疗进展课件.ppt
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1、2012年转移性乳腺癌治疗进展年转移性乳腺癌治疗进展12012转移性乳腺癌治疗改进方案转移性乳腺癌治疗改进方案目标目标疗效更显著疗效更显著毒副作用更小毒副作用更小靶向性更强靶向性更强新的靶向分类新的靶向分类为辅助治疗药物使用奠定基础为辅助治疗药物使用奠定基础圣安东尼奥乳腺癌会议 美国德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心癌症治疗与研究中心 2012年12月4日到8日22012 改进方案改进方案经经FDA批准批准依维莫司帕妥珠单抗T-DM1(可能于2013年初上市)NCCN列出的可选方案列出的可选方案依维莫司帕妥珠单抗圣安东尼奥乳腺癌会议 美国德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心癌症治疗与研究中心 2
2、012年12月4日到8日3体内、体外研究均显示通过依维莫司抑制mTOR酶可降低细胞增生、血管生成和葡萄糖摄取营养营养通路通路生长和繁殖生长和繁殖血管新生血管新生生长生长因子因子通路通路依维莫司依维莫司细胞代谢细胞代谢5通过依维莫司阻断通过依维莫司阻断mTOR有多种疗效有多种疗效圣安东尼奥乳腺癌会议 美国德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心癌症治疗与研究中心 2012年12月4日到8日4依维莫司依维莫司FDA已批准用于治疗转移性乳腺癌(已批准用于治疗转移性乳腺癌(2012年年8月月29日)日)美国药品说明书美国药品说明书“依维莫司联合依西美坦治疗绝经后激素受体阳性和HER2阴性晚期乳腺癌(晚期HR
3、+乳腺癌)女性患者,该联合治疗方案用于既往来曲唑或阿那曲唑治疗失败的患者。”2012年年 NCCN指南新增对转移性乳腺癌的推荐治疗方案指南新增对转移性乳腺癌的推荐治疗方案“考虑对符合口服依维莫司治疗乳腺癌试验-2(Bolero-2)的女性采用依西美坦+依维莫司的联合治疗方案。”圣安东尼奥乳腺癌会议 美国德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心癌症治疗与研究中心 2012年12月4日到8日5依西美坦单药组依西美坦单药组依西美坦依西美坦+依维莫司组依维莫司组N=7242:1 随机分组雌激素受体(ER)和/或孕激素受体(PgR)阳性Her2无扩增转移性乳腺癌患者,0-1 个既往化疗用药非类固醇类芳香化酶抑
4、制剂(AI)用药后疾病复发或出现进展依西美坦:依西美坦:25 mg,口服,口服1次次/日;依维莫司:日;依维莫司:10 mg,口服,口服1次次/日日 期试验评估是否采用口服依维莫司期试验评估是否采用口服依维莫司+依西美依西美坦(坦(Bolero-2)联合治疗方案)联合治疗方案圣安东尼奥乳腺癌会议 美国德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心癌症治疗与研究中心 2012年12月4日到8日Baselga,et al.N Engl J Med 2012;366:520-9.6发生概率发生概率(%)HR=0.38(95%CI:0.31-0.48)Log-rank P 值:值:.0001Kaplan-Meie
5、r法中位值法中位值EVE 10 mg+EXE:11.01个月个月PBO+EXE:4.14个月个月06EVE 10 mg+EXE(n/N=188/485)PBO+EXE(n/N=132/239)01008060402012 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96 102 108生存期(周)生存期(周)2012年年SABCS上报告的上报告的Bolero研究研究中位中位PFS为为18个月个月圣安东尼奥乳腺癌会议 美国德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心癌症治疗与研究中心 2012年12月4日到8日7副反应口腔炎口腔炎腹泻恶心疲劳感染感染高血糖咳嗽呼吸困难鼻出
6、血肺炎肺炎依西美坦+依维莫司8*2.20.44.45*5.40.64.203.0*依西美坦0.80.81120.401.200*药品说明书特别警告存在上述副反应依维莫司:依维莫司:Bolero-2研究中的副反应研究中的副反应(%,3/4级)级)圣安东尼奥乳腺癌会议 美国德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心癌症治疗与研究中心 2012年12月4日到8日8依维莫司:评价依维莫司:评价正面因素正面因素PFS提高了6个月(是用药前的两倍多)依维莫司+依西美坦均是口服药物毒副作用中等负面负面/警示因素警示因素依维莫司增加了毒副作用是否对照组太弱?正在等待总生存期(OS)的结果。尚无联合依维莫司用药的预测性
7、试验。依维莫司费用非常高圣安东尼奥乳腺癌会议 美国德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心癌症治疗与研究中心 2012年12月4日到8日9他莫昔芬单药组他莫昔芬单药组他莫昔芬他莫昔芬+依维莫司组依维莫司组N=1111:1随机分组ER和/或PgR阳性Her2无扩增转移性乳腺癌疾病进展既往用过芳香化酶抑制剂(AI)允许既往使用他莫昔芬他莫昔芬:20 mg 口服 1次/日;依维莫司:10 mg口服 1次/日TAMRAD:期随机试验,比较期随机试验,比较依维莫司依维莫司+他莫昔芬与他莫昔芬单药治疗他莫昔芬与他莫昔芬单药治疗圣安东尼奥乳腺癌会议 美国德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心癌症治疗与研究中心 201
8、2年12月4日到8日Bachelot et al.JCO August 1,2012 vol.30 no.22 2718-272410(总生存期)(总生存期)HR=0.54(CI 0.36-0.81)p 50%EMILIA临床实验(评估临床实验(评估T-DM1)圣安东尼奥乳腺癌会议 美国德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心癌症治疗与研究中心 2012年12月4日到8日卡培他滨卡培他滨/拉帕替尼拉帕替尼(在第(在第1-14天,天,1000mg/m2,每每3周一次周一次/1250 mg,每日一次,每日一次Trastuzumab Emtansine for HER2-Positive Advanced
9、 Breast Cancer.Verma et al N Engl J Med 2012;367:1783-1791November 8,2012 DOI:10.1056/NEJMoa120912422曲妥珠单抗曲妥珠单抗emtansine(T-DM1)FDA对转移性乳腺癌的批准决议(对转移性乳腺癌的批准决议(2013年年2月月26日)日)审批范围审批范围预计预计包括包括Emilia试验试验符合条件的患者为不可手术切除的、局部晚期或HER2阳性转移性乳腺癌,且接受紫杉和曲妥珠单抗治疗后出现疾病进展的患者纳入标准为正在进行局部晚期或转移性疾病治疗或治疗后,或早期疾病治疗之后的6个月内,”用于转移
10、性疾病的二线单药用于转移性疾病的二线单药圣安东尼奥乳腺癌会议德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心癌症治疗与研究中心2012年12月4日到8日Trastuzumab Emtansine for HER2-Positive Advanced Breast Cancer.Verma et al N Engl J Med 2012;367:1783-1791November 8,2012 DOI:10.1056/NEJMoa120912423HR=0.65(p=0.001)EMILIA试验试验(无进展生存无进展生存期)期)客观缓解率:客观缓解率:Cape/Lap:31%;T-DM1 44%,p 0.00
11、1圣安东尼奥乳腺癌会议德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心癌症治疗与研究中心2012年12月4日到8日Trastuzumab Emtansine for HER2-Positive Advanced Breast Cancer.Verma et al N Engl J Med 2012;367:1783-1791November 8,2012 DOI:10.1056/NEJMoa120912424HR=0.68(p=0.001)EMILIA 试验试验(总生存总生存期)期)圣安东尼奥乳腺癌会议德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心癌症治疗与研究中心2012年12月4日到8日Trastuzumab Em
12、tansine for HER2-Positive Advanced Breast Cancer.Verma et al N Engl J Med 2012;367:1783-1791November 8,2012 DOI:10.1056/NEJMoa120912425卡培他滨卡培他滨卡培他滨卡培他滨+拉帕替尼拉帕替尼拉帕替尼拉帕替尼T-DM1T-DM1任何症状任何症状57%57%41%41%腹泻腹泻20%20%2%2%手足综合征手足综合征16%16%0%0%疲劳疲劳4%4%2%2%粘膜炎粘膜炎2%2%0%0%谷草转氨酶谷草转氨酶(ASTAST)偏高偏高1%1%4%4%血小板数量偏低血小板数量
13、偏低0%0%13%13%EMILIA试验试验(3/4级毒性级毒性反应)反应)在两个治疗组中,2%的患者的左心室射血分数(LVEF)以基线为标准的降度15%26基于蒽环基于蒽环类药类药物物的辅助化疗的辅助化疗计划计划计划N=153招募完成。EBC,Her2+左心室射血分数正常T-DM1(3.6 mg)IV 每每3周一次周一次 T-DM1每每3周周一次一次持续一年持续一年通向辅助治疗的通向辅助治疗的大门大门(多中心国际单多中心国际单组组期试验期试验)目标目标:安全性和可行性安全性和可行性圣安东尼奥乳腺癌会议德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心癌症治疗与研究中心2012年12月4日到8日Clinica
14、lTrials.gov NCT0119605227四种针对四种针对Her2的药物的药物曲妥珠单抗、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、帕妥珠单抗、TDM1和拉帕替尼和拉帕替尼针对针对Her2+侵袭性转移性乳腺癌侵袭性转移性乳腺癌(?)1线:线:帕妥珠单抗帕妥珠单抗/多西他赛多西他赛/曲妥珠单抗曲妥珠单抗2线:线:T-DM1仍待解决的问题仍待解决的问题:1)如何如何最好地将它们联用最好地将它们联用或或贯序贯序使用使用,或与,或与其他药物其他药物联用联用或序贯使用?或序贯使用?圣安东尼奥乳腺癌会议德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心癌症治疗与研究中心2012年12月4日到8日28转移性乳腺癌的激素转移性乳腺癌的
15、激素治疗治疗2012年年是是取得阶段性进展的一年取得阶段性进展的一年氟维司群氟维司群(500mg!)剂量?剂量?CONFIRM试验试验优于芳香优于芳香化化酶抑制剂酶抑制剂(AI):):FIRST试验试验与芳香与芳香化化酶抑制剂酶抑制剂联联合合使用使用S0229,SoFEA,FACT 试验试验芳香芳香化化酶抑制剂与其他药物结合!酶抑制剂与其他药物结合!贝伐贝伐珠珠单抗、单抗、PD991、依维莫司、依维莫司圣安东尼奥乳腺癌会议德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心癌症治疗与研究中心2012年12月4日到8日29氟维司群氟维司群(法洛德法洛德)FAD批准用于转移性乳腺癌的药物(批准用于转移性乳腺癌的药物
16、(2010年年9月月13日)日)美国药品说明书美国药品说明书“法洛德是一种雌激素受体拮抗剂,用于治疗在接受激素治疗后疾病出现进展的绝经后转移性乳腺癌患者”“应当使用500mg法洛德”美国美国NCCN2012年转移性乳腺年转移性乳腺癌癌推荐推荐新增内容新增内容对患有绝经后ER阳性乳腺癌且在一年内未接受内分泌治疗的患者之前的推荐用药是芳香化酶抑制剂或氟维司群。新增的内容承认了目前存在的争议,即氟维司群与阿那曲唑联合使用的疗效是否会优于阿那曲唑。圣安东尼奥乳腺癌会议德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心癌症治疗与研究中心2012年12月4日到8日30(500 mg D1,D15和和 D29,然后然后Q2
17、8 D)氟维司群氟维司群(250 mg D1,D15和和 D29,然后然后Q28 D)N=7361:1 随机分组ER阳性转移性乳腺癌或局部晚期乳腺癌内分泌治疗后复发或 内分泌辅助治疗后一年内复发Deleo et al,S1-4,SABCS 2012 and J Clin Oncol.2010 Oct 20;28(30):4594-600.期期CONFIRM试验试验:氟维司群氟维司群500mg vs 250mg 氟维司群氟维司群圣安东尼奥乳腺癌会议德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心癌症治疗与研究中心2012年12月4日到8日31存活患者比例0.10.70.60.50.40.30.21.00.90
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