抗肿瘤药物的临床应用与管理课件.ppt
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1、抗肿瘤药物临床合理应用 临床药学科室内 容 概 述抗肿瘤药物临床应用基本原则常用抗肿瘤药物的注意事项常见抗肿瘤药物的不良反应及处理方法抗肿瘤药物的合理使用内 容 概 述抗肿瘤药物临床应用基本原则常用抗肿瘤药物的临床应用及注意事项常见抗肿瘤药物的不良反应及处理方法抗肿瘤药物的合理使用抗肿瘤药物临床应用规范化管理抗肿瘤药物临床应用基本原则权衡利弊,最大获益目的明确,治疗有序医患沟通,知情同意治疗适度,规范合理熟知病情,因人而异不良反应,谨慎处理临床试验,积极鼓励抗肿瘤药物临床应用指导原则(卫生部2011年9月)内 容 概 述抗肿瘤药物临床应用基本原则常用抗肿瘤药物的注意事项常见抗肿瘤药物的不良反应
2、及处理方法抗肿瘤药物的合理使用抗肿瘤药物的分类细胞毒类药物激素类药物肿瘤分子靶向和生物治疗细胞毒类药物(作用机制)作用于DNA化学结构的药物影响核酸合成的药物作用于核酸转录的药物作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物其他细胞毒药物作用于DNA化学结构的药物烷烷化化剂剂代代表表药药物物:氮氮芥芥、环环磷磷酰酰胺胺、白白消消安安、卡卡莫莫司司汀汀适应症:多数药物对恶性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效;部分药物对消化道肿瘤、肺癌、睾丸癌、肉瘤有效;亚硝脲类对脑瘤及脑转移瘤有效。注意事项注意事项:1.对本类药物过敏的患者,妊娠及哺乳期妇女禁用。2.有肝肾功能损
3、害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨髓转移、多程放化疗患者应适当减低剂量减低剂量。3.尽量减少与其它烷化剂联合使用或同时接受放射治疗尽量减少与其它烷化剂联合使用或同时接受放射治疗。4.使用环环磷磷酰酰胺胺、异异环环磷磷酰酰胺胺时应鼓励患者多多饮饮水水,大剂量给药时应水化利尿,给予保护剂美司钠保护剂美司钠。抗肿瘤药物临床应用指导原则(卫生部2011年9月)作用于DNA化学结构的药物铂铂类类代代 表表药药物物:顺顺铂铂、卡卡铂铂、奥奥 沙沙利铂利铂适应症:顺铂和卡铂主要用于治疗肺癌、卵巢癌、膀胱癌、头颈部鳞癌和生殖细胞癌;奥沙利铂主要用于治疗转移性结直肠癌,原发肿瘤完全切除后的期结肠癌。注注意
4、意事事项项:1.对含铂化合物有过敏史的患者,孕妇及哺乳期妇女,严重肾功能不全者及严重骨髓抑制患者禁用。2.顺顺铂铂的的主主要要限限制制性性毒毒性性是是肾肾功功能能不不良良。一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素,治疗时应特别注意水水化化问问题题。避免使用与肾毒性或耳毒性叠加的药物,如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩等。几乎所有患者均可发生程度不同的恶心、呕吐恶心、呕吐,应对症治疗。静脉滴注时需注意避静脉滴注时需注意避光光.3.卡卡铂铂的的剂剂量量限限制制性性毒毒性性是是骨骨髓髓抑抑制制,在治疗前后应定期复查血象。出血性出血性肿瘤患者肿瘤患者禁用禁用。4.奥奥沙沙利利铂铂的的剂
5、剂量量限限制制性性毒毒性性是是神神经经系系统统毒毒性性反反应应,治疗停止后,神经系统症状通常可以改善。抗肿瘤药物临床应用指导原则(卫生部2011年9月)9作用于DNA化学结构的药物抗抗生生素素类类代代表表药药物物:丝丝裂裂 霉霉 素素、博博莱莱霉霉素素、平平阳阳霉霉素素等等适应症:主要用于治疗头颈部肿瘤、消化道肿瘤、皮肤癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌。此外;平阳霉素对恶性淋巴瘤、阴茎癌、外阴癌有效。注注意意事事项项:1.禁用于对本类药物有过敏史,有严重肺、肝、肾功能障碍,严重心脏疾病的患者。胸部及其周围接受放疗者,骨髓功能抑制者,合并感染症患者,水痘患者禁用或慎用。2.丝裂霉素有时会引起严严重重骨骨
6、髓髓功功能能抑抑制制,故应定期进行临床检验(血液检查、肝功能及肾功能检查等)。充分注意可能出现的感染、出血倾向。3.平平阳阳霉霉素素给药后如患者出现发发热热现象,可给予退热药。对出现高热的患者,在以后的治疗中应减减少少剂剂量量,缩短给药时间,并在给药前后给予解热药或抗过敏剂。抗肿瘤药物临床应用指导原则(卫生部2011年9月)10作用于DNA化学结构的药物蒽蒽环环类类代代表表药药 物物:多多柔柔比比 星星、表表柔柔比比 星星、吡吡柔柔比星比星适应症:主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表柔比星、吡柔比星还可用于治疗乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤、头颈部恶性肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤。注注意
7、意事事项项:1.禁用于严重器质性心脏病或心功能异常患者,对本类药物过敏者,妊娠及哺乳期妇女。2.严严重重感感染染患患者者不提倡使用。过去曾用过足量柔红霉素、表柔比星及多柔比星者不能再用。表柔比星总限量为550-800mg/m2。3心脏毒性可表现为心动过缓,室上性心动过缓和心电图改变。心脏毒性与累积剂量相关,用药期间应严密监测心功能,以减少发生心力衰竭的危险。心力衰竭有可能在完全缓解期或停药几周后发生,在累积剂量很高时,心力衰竭可随时发生,而心电图预先无任何改变。4.柔红霉素、表表柔柔比比星星可迅速溶解肿瘤细胞而致血中尿尿素素和和尿尿酸酸升升高高,必要时给予充足的液体和别嘌醇充足的液体和别嘌醇,
8、以避免尿酸性肾病。5.骨髓抑制及消化道反应明显,脱发常见。应监测血象及肝肾功能。6.本类药物漏出外周血管外可导致局部组织坏死本类药物漏出外周血管外可导致局部组织坏死。抗肿瘤药物临床应用指导原则(卫生部2011年9月)11细胞毒类药物(作用机制)作用于DNA化学结构的药物影响核酸合成的药物作用于核酸转录的药物作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物其他细胞毒药物12影响核酸合成的药物二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶抑抑制制剂剂代代 表表 药药物物:甲甲氨氨蝶蝶呤呤、培培 美美 曲曲塞等塞等适应症:甲氨蝶呤主要用于治疗急性白血病,特别是急性淋巴细胞性白血病,恶性葡
9、萄胎,绒毛膜上皮癌,乳腺癌,恶性淋巴瘤,头颈部癌,肺癌,成骨肉瘤等。注注意意事事项项:1.甲氨蝶呤禁用于严重营养不良、肝肾功能不全、骨髓抑制、免疫缺陷者及孕妇。对于有感染、消化性溃疡、溃疡性结肠炎、体弱、年幼或高龄的患者应慎用。可能发生肺炎,特别是卡氏肺囊虫性肺炎卡氏肺囊虫性肺炎。2.大大剂剂量量甲甲氨氨蝶蝶呤呤治疗仅能由专家、在有必需设备和人员的医院内使用,同时应采用“亚亚叶叶酸酸钙钙解解救救”。要密切监测肾功能和甲氨蝶呤血清水平以发现潜在的毒性,建议碱化尿液碱化尿液及增大尿量。3.培培美美曲曲塞塞禁用于对本品或该药的其他成分有严重过敏史的患者。治疗前需预服皮质类固醇和维生素等药物治疗前需预
10、服皮质类固醇和维生素等药物。抗肿瘤药物临床应用指导原则(卫生部2011年9月)影响核酸合成的药物胸胸腺腺核核苷苷合合成成酶酶抑抑制制剂剂代代 表表药药物物:氟氟 尿尿嘧嘧啶啶、卡卡 培培他他滨滨、替替 加加氟氟适应症:主 要 用于 治 疗消 化 道肿 瘤、乳腺癌。氟 尿 嘧啶 较 大剂 量 可治 疗 绒毛 膜 上皮 癌。替 吉 奥主 要 用于 治 疗晚 期 胃癌。注注意意事事项项:1对本类药物过敏者,孕妇禁用。当伴伴发发水水痘痘或或带带状状疱疱疹疹时时,衰衰弱弱患患者者禁禁用用氟尿嘧啶。正接受抗病毒药索立夫定或其同型物(如溴夫定)治疗患者禁用去氧氟尿苷、替吉奥和卡培他滨。卡培他滨禁用于已知二氢
11、嘧啶脱氢酶(DPD)缺陷的患者;禁用于严重肝肾功能损伤患者。2高龄、骨髓功能低下、肝肾功能不全、营养不良者慎用。3用药期间定期检查白细胞、血小板,若出现骨髓抑制,应酌情减量或停药。卡培他滨心脏毒性与氟尿嘧啶药物类似,包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心衰和心电图改变。既往有冠脉疾病史患者中心脏不良事件可能更常见。4使使用用氟氟尿尿嘧嘧啶啶、卡卡莫莫氟氟时时不不宜宜饮饮酒酒或或同同用用阿阿司司匹匹林林类类药药物物,以以减减少少消消化化道道出出血血的可能。的可能。5去氧氟尿苷和卡培他滨可能会引起严重的肠炎与脱水。当发生严重的腹部疼痛、腹泻及其它症状时,立即停药并对症治疗。卡培他滨可引起高胆
12、红素血症及手足综合症手足综合症.抗肿瘤药物临床应用指导原则(卫生部2011年9月)14影响核酸合成的药物DNA多多聚聚酶酶抑抑制制剂剂代代 表表药药物物:阿阿 糖糖胞胞苷苷、吉吉 西西他他 滨滨等等适应症:吉西他滨主要用于治疗局部晚期或已转移的非小细胞肺癌、局部晚期或已转移的胰腺癌注注意意事事项项:1对本类药物过敏者禁用。吉吉西西他他滨滨禁禁与与放放疗疗同同时时应应用用,严重肾功能不全患者禁禁联合使用吉西他滨与顺铂。2可抑制骨髓,需密切观察骨髓情况。吉西他滨可引起严重的血小板减少,有时需要输注血小板有时需要输注血小板。3阿糖胞苷综合征表现为发热、肌痛、骨痛、偶尔胸痛、斑丘疹、结膜炎和全身不适。
13、通常发生于用药后6-12小时,可给予皮质类固醇预防和治疗。阿糖胞苷可引起继发于肿瘤细胞快速分解的高尿酸血症。4阿糖胞苷使用苯甲醇作为溶媒,禁止用于儿童肌内注射。鞘内应用和大剂量治疗,不要使用含苯甲醇的稀释液。鞘内注射后最常见的不良反应是恶心、呕吐和发热。5放疗的同时给予1000mg/m2的吉西他滨可导致严重的肺或食管病变。如果吉西他滨与放疗连续给予,由于严重辐射敏化的可能性,吉吉西西他他滨滨化化疗疗与与放放疗疗的间隔至少的间隔至少4周。如果患者情况允许可缩短间隔时间。周。如果患者情况允许可缩短间隔时间。6吉西他滨滴注时间延长和增加用药频率可增加其毒性。推推荐荐用用无无防防腐腐剂剂的的0.9%氯
14、化钠注射液为唯一溶剂。氯化钠注射液为唯一溶剂。抗肿瘤药物临床应用指导原则(卫生部2011年9月)15细胞毒类药物(作用机制)作用于DNA化学结构的药物影响核酸合成的药物作用于核酸转录的药物作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物其他细胞毒药物抗肿瘤药物临床应用指导原则(卫生部2011年9月)作用于核酸转录的药物作作用用于于核核酸酸转转录录的的药药物物放放线线菌菌素素D、阿阿 克克拉霉素等拉霉素等适应证:放线菌素D主要用于治疗 霍 奇 金 病(HD)及神经母细胞瘤、无转移的绒癌、睾丸癌、儿童肾母细胞瘤(Wilms瘤)、尤文氏肉瘤、横纹肌肉瘤。阿克拉霉素主要用
15、于治疗肺癌、乳腺癌、消化道癌。注注意意事事项项:1放线菌素D禁用于有水痘病史者。有骨髓功能低下、出血倾向者、痛风病史、肝功能损害、感染、有尿酸盐性肾结石病史、近期接受过放疗或抗癌药物者慎用。2放线菌素D的剂量限制性毒性为骨髓抑制。3放线菌素D的胃肠道反应多见于每次剂量超过500g时,为急性剂量限制性毒性。4当放线菌素D漏出血管外时,应立即用1%普鲁卡因局部封闭,或用50-100mg氢化可的松局部注射及冷湿敷。抗肿瘤药物临床应用指导原则(卫生部2011年9月)细胞毒类药物(作用机制)作用于DNA化学结构的药物影响核酸合成的药物作用于核酸转录的药物作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂主要作用于有丝分
16、裂M期干扰微管蛋白合成的药物其他细胞毒药物作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂代表药物:伊立替康、托泊替康、羟基喜树碱;适应症:伊立替康用于治疗晚期结直肠癌。托泊替康用于治疗小细胞肺癌以及初始化疗或序贯化疗失败的转移性卵巢癌;羟基喜树碱、依托泊苷和替尼泊苷多用于治疗恶性淋巴瘤、白血病、消化道肿瘤、肺癌、膀胱癌,羟基喜树碱还可治疗头颈部上皮癌拓扑异构酶抑制剂代表药物:依托泊苷、替尼泊苷。适应症:依托泊苷对恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌有效;替尼泊苷对颅内恶性肿瘤有效。抗肿瘤药物临床应用指导原则(卫生部2011年9月)作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂注意事项:1对
17、本类药物过敏者,严重骨髓抑制者,妊娠、哺乳期妇女禁用。2伊立替康禁用于慢性炎性肠病和/或肠梗阻者,血清胆红素超过正常值上限3倍者。3伊立替康的剂量限制性毒性为延迟性腹泻(用药24小时后发生)和中性粒细胞减少。出现严重腹泻的患者,在下个周期用药应减量。单药治疗9%出现急性胆碱综合征,可用阿托品治疗。其他不良反应包括对胃肠道、呼吸系统、免疫系统、肝功能等的影响。4托泊替康和替尼泊苷的剂量限制性毒性是骨髓抑制。5依托泊苷不宜静脉推注,静滴时速度过快,易引起低血压、喉痉挛等过敏反应。因含苯甲醇,禁止用于儿童肌内注射。抗肿瘤药物临床应用指导原则(卫生部2011年9月)细胞毒类药物(作用机制)作用于DNA
18、化学结构的药物影响核酸合成的药物作用于核酸转录的药物作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物其他细胞毒药物21主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物紫紫杉杉醇醇类类代代表表药药物物:紫紫杉杉醇醇、多多西西他他赛赛适应症:主要用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌;紫杉醇还可用于治疗卵巢癌、头颈部癌、食管癌、精原细胞瘤、复发非霍奇金淋巴瘤等。注注意意事事项项:1禁禁用用于于对对紫紫杉杉类类及及赋赋形形剂剂过过敏敏患患者者,基基线线中中性性粒粒细细胞胞计计数数1500个个/mm3的患者的患者,妊娠及哺乳期妇女,肝功能有严重损害的患者。2紫杉醇的剂量限制性毒性是骨髓
19、抑制,具有剂量和时间依赖性,可逆转且不蓄积。为预防紫杉醇发生过敏反应治疗前须预防给药为预防紫杉醇发生过敏反应治疗前须预防给药。3紫杉类药物的常见不良反应还可有发热、贫血、感染、低血压、神经毒性、脱发、皮肤反应、指甲改变、肝功能异常、恶心/呕吐、腹泻、粘膜炎、脱发、浮肿等。4多西他赛由于可能发生较严重的过过敏敏反反应应,应具备相应的急救设施,注射期间密切监测主要功能指标。抗肿瘤药物临床应用指导原则(卫生部2011年9月)主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物长长春春碱碱类类代代 表表药药物物:长长 春春碱碱、长长 春春新新碱碱、长长 春春地地辛辛、长长 春春瑞瑞 滨滨等等。适应症:主要用于
20、治疗肺癌、乳腺癌;长春碱、长春新碱、长春地辛还可用于治疗恶性淋巴瘤、消化道癌、生殖细胞肿瘤、黑色素瘤。长春新碱亦可用于治疗尤文氏肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等。注注意意事事项项:1禁用于妊娠、哺乳期妇女。严重肝功能不全者、骨髓功能低下和严重感染者禁用或慎用。2骨髓抑制。长春碱、长春地辛最常见的为白白细细胞胞降降低低,并成为剂量限制性因素。长春瑞滨的血液系统毒性表现为粒细胞减少和中度贫血,粒细胞减少属局限性毒性。3长长春春新新碱碱的的剂剂量量限限制制性性毒毒性性是是神神经经系系统统毒毒性性,主要引起外周神经症状,如手指、足趾麻木,腱反射迟钝或消失,外周神经炎;运动神经、感觉神经和脑神经也可受到
21、破坏。4长春瑞滨的外周神经毒性一般限于深腱反射消失,感觉异常少见,长期用药可出现下肢无力;植物神经毒性主要表现为小肠麻痹引起的便秘;呼吸道毒性:可引起呼吸困难或支气管痉挛,可在注药后数分钟或数小时内发生。5有局部组织刺激反应,可引起静脉炎,药液应避免漏出血管外和溅入眼内。长春碱仅用于静脉给药,严禁鞘内注射(可致死)。长春碱仅用于静脉给药,严禁鞘内注射(可致死)。抗肿瘤药物临床应用指导原则(卫生部2011年9月)23细胞毒类药物(作用机制)作用于DNA化学结构的药物影响核酸合成的药物作用于核酸转录的药物作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物其他细胞毒类药物
22、24其他细胞毒药物其其他他细细胞胞毒毒类类代代表表药药物物:门门冬冬酰酰胺胺酶酶适应症:急性白血病、慢性淋巴细胞白血病、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等。注注意意事事项项:1禁用于对本品有过敏史或皮试阳性者,有胰腺炎病史或胰腺炎者,以及患水痘、广泛带状疱疹等严重感染者。2主要不良反应为胃肠道反应,其次还有发热、高氨血症、休克等。3给药期间应监测纤维蛋白原、纤维蛋白溶酶原、抗凝血酶-(AT-)、蛋白C等。抗肿瘤药物临床应用指导原则(卫生部2011年9月)抗肿瘤药物的分类细胞毒类药物激素类药物肿瘤分子靶向和生物治疗激素类药物三三苯苯氧氧胺胺代代表表药药物物:三三苯苯氧氧胺胺(tamoxifen
23、,TAM,他他 莫莫昔芬昔芬)适应证:用于激素受体阳性的各期乳腺癌患者,是乳腺癌治疗应用最为广泛的内分泌药物。注注意意事事项项:1.用药前检查有视力障碍、肝肾功能不全的患者慎用。2.禁用于孕妇。禁用于孕妇。3.长期使用可增加子宫内膜癌的罹患风险。使用过程中应定期复查子宫内膜厚度,必要时行子宫内膜诊刮术。抗肿瘤药物临床应用指导原则(卫生部2011年9月)内 容 概 述抗肿瘤药物临床应用基本原则常用抗肿瘤药物的注意事项常见抗肿瘤药物的不良反应及处理方法抗肿瘤药物的合理使用28抗肿瘤药物的常见不良反应1.外渗 2.过敏反应3.骨髓抑制 4.胃肠道反应5.心脏毒性 6.弥漫性肺泡损伤7.肝毒性 8.肾
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