第一章卤化反应精选文档.ppt

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1、第一章卤化反应本讲稿第一页，共一百五十五页绪论绪论 本讲稿第二页，共一百五十五页一、药物合成反应课程的目的一、药物合成反应课程的目的使学生在学习有关基础课程后能系统地使学生在学习有关基础课程后能系统地掌握药物制备中重要的掌握药物制备中重要的有机合成反应和有机合成反应和合成设计原理合成设计原理，培养学生在实际药物合，培养学生在实际药物合成工作中成工作中设计设计、分析问题和解决问题分析问题和解决问题的的能力。能力。本讲稿第三页，共一百五十五页二、药物合成反应的研究对象和内容二、药物合成反应的研究对象和内容研究对象：研究对象：有机合成药物有机合成药物研究内容：研究内容：研究药物合成反应的机理、反应物

2、结构、研究药物合成反应的机理、反应物结构、反应条件与反应方向、反应产物之间的关系，反应条件与反应方向、反应产物之间的关系，反应的主要影响因素、试剂特点，应用范围反应的主要影响因素、试剂特点，应用范围与限制等；探讨药物合成反应的一般规律和与限制等；探讨药物合成反应的一般规律和特殊性质以及各基本反应之间的关系特殊性质以及各基本反应之间的关系。本讲稿第四页，共一百五十五页三、药物合成的发展趋势与新技术三、药物合成的发展趋势与新技术1.药物合成实现绿色化生产药物合成实现绿色化生产2.微生物转化应用于药物合成，许多难以用化学微生物转化应用于药物合成，许多难以用化学方法实现的反应得以顺利进行方法实现的反应

3、得以顺利进行3.半合成药物技术得到广泛的应用半合成药物技术得到广泛的应用4.利用不对称合成、区域控制和立体选择性控制利用不对称合成、区域控制和立体选择性控制等技术制备手性药物等技术制备手性药物5.药物合成技术与生物技术相结合实现仿生合成药物合成技术与生物技术相结合实现仿生合成本讲稿第五页，共一百五十五页四、药物合成反应课程教授内容四、药物合成反应课程教授内容和特点和特点第一章第一章卤化反应卤化反应第二章第二章烃化反应烃化反应第三章第三章酰化反应酰化反应第四章第四章缩合反应缩合反应第五章第五章重排反应重排反应第六章第六章氧化反应氧化反应第七章第七章还原反应还原反应第八章第八章药物合成设计原理药物

4、合成设计原理本讲稿第六页，共一百五十五页各单元反应的特点各单元反应的特点1、反应条件温和，操作简便，收率高、反应条件温和，操作简便，收率高2、反应具有较好的化学、区域和立体选择性、反应具有较好的化学、区域和立体选择性3、适应性强，适用面广，实用性好、适应性强，适用面广，实用性好4、原辅材料价廉易得，有丰富的来源、原辅材料价廉易得，有丰富的来源5、不产生公害，不污染环境、不产生公害，不污染环境本讲稿第七页，共一百五十五页五、药物合成反应的类型和试剂的五、药物合成反应的类型和试剂的分类分类（一）反应类型（一）反应类型1、按新键的形成分类、按新键的形成分类分为分为:碳碳碳键形成碳键形成碳碳卤键形成卤

5、键形成碳碳氮键形成氮键形成碳碳氧键形成等反应类型氧键形成等反应类型本讲稿第八页，共一百五十五页2、按反应机理分类分为、按反应机理分类分为:亲电取代亲电取代亲电加成亲电加成亲核取代亲核取代亲核加成亲核加成自由基等反应类型自由基等反应类型本讲稿第九页，共一百五十五页3、按引入的原子或基团的不同分为、按引入的原子或基团的不同分为:卤化卤化烃化烃化酰化酰化缩合缩合氧化氧化还原还原重排等反应类型重排等反应类型本讲稿第十页，共一百五十五页（二）反应试剂的分类（二）反应试剂的分类1 1、亲电试剂、亲电试剂 具有较高的活性能从作用物得到电子而具有较高的活性能从作用物得到电子而 形成共价键的试剂形成共价键的试剂

6、正离子如正离子如C+、Cl+、Br+、I+、NO2+等等可接收孤对电子的分子如可接收孤对电子的分子如Lewis酸酸羰基碳原子等羰基碳原子等本讲稿第十一页，共一百五十五页 2 2、亲核试剂、亲核试剂 提供电子与作用物形成共价键的试剂提供电子与作用物形成共价键的试剂负离子如负离子如Cl，OH，RO，NH2等等具有孤对电子的分子如具有孤对电子的分子如H2O，ROH，RNH2等等具有具有电子的烯键、芳烃等电子的烯键、芳烃等3 3、自由基试剂、自由基试剂 由共价键均裂所产生的带有独电子的中性基团由共价键均裂所产生的带有独电子的中性基团本讲稿第十二页，共一百五十五页六、药物合成反应课程的学习方法六、药物合

7、成反应课程的学习方法1、掌握重要药物合成反应、反应的影响因、掌握重要药物合成反应、反应的影响因素，素，如作用物和如作用物和试剂活性试剂活性，主要，主要反应条反应条件件，反应的，反应的选择性选择性等及其药物合成的应用，等及其药物合成的应用，并了解其并了解其反应机理反应机理。本讲稿第十三页，共一百五十五页2、掌握重要人名反应在药物合成中的应用、掌握重要人名反应在药物合成中的应用Delepine反应反应本讲稿第十四页，共一百五十五页3、了解一些新试剂，新反应的特点、应用、了解一些新试剂，新反应的特点、应用范围，并与类似反应进行比较范围，并与类似反应进行比较.4、课前要预习，课后要做练习、课前要预习，

8、课后要做练习5、重视药物合成实验、重视药物合成实验,提高自己的动手提高自己的动手能力能力本讲稿第十五页，共一百五十五页第一章第一章卤化反应卤化反应HalogenationReaction 本讲稿第十六页，共一百五十五页定义：定义：有机化合物分子中引入卤有机化合物分子中引入卤原子原子(X)形成形成C-X键的反应键的反应称卤化反应。称卤化反应。用途：用途：1、作为特定活性药物、作为特定活性药物本讲稿第十七页，共一百五十五页5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶诺氟沙星诺氟沙星本讲稿第十八页，共一百五十五页甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲t1/25.7hr氯苯磺丙脲氯苯磺丙脲t1/233hr本讲稿第十九页，共一百五十五页2 2、

9、制备药物中间体、制备药物中间体 3 3、卤原子作为保护剂、阻断剂、卤原子作为保护剂、阻断剂本讲稿第二十页，共一百五十五页卤化反应的类型卤化反应的类型1 1、卤加成反应、卤加成反应本讲稿第二十一页，共一百五十五页2、卤取代反应、卤取代反应HX（1）饱和烷烃、芳香环上的卤取代）饱和烷烃、芳香环上的卤取代本讲稿第二十二页，共一百五十五页（2）烯丙位、苄位上的卤取代）烯丙位、苄位上的卤取代（3）羰基化合物）羰基化合物-位的卤取代位的卤取代本讲稿第二十三页，共一百五十五页3、卤置换反应、卤置换反应H原子外的基团原子外的基团X醇、酚、醚、羧酸：形成卤代烃、酰卤醇、酚、醚、羧酸：形成卤代烃、酰卤本讲稿第二十

10、四页，共一百五十五页反应类型反应类型亲电加成亲电加成亲电取代亲电取代亲核取代亲核取代自由基反应自由基反应本讲稿第二十五页，共一百五十五页卤素卤素(X2)：Br2、Cl2次卤酸次卤酸(HOX)：HOCl、HOBrN-卤代酰胺：卤代酰胺：N-溴溴(氯氯)代乙酰胺代乙酰胺(NBA、NCA)N-溴溴(氯氯)代丁二酰亚胺代丁二酰亚胺(NBS、NCS)卤化氢卤化氢(HX)：HCl、HBr常用的卤化剂：常用的卤化剂：本讲稿第二十六页，共一百五十五页第一节第一节 不饱和烃的卤加成反应不饱和烃的卤加成反应和卤素的加成反应和卤素的加成反应和次卤酸和次卤酸(酯酯)的加成反应的加成反应和和N-卤代酰胺的加成反应卤代酰

11、胺的加成反应和卤化氢的加成反应和卤化氢的加成反应和硼烷的加成反应及卤解和硼烷的加成反应及卤解本讲稿第二十七页，共一百五十五页1 1、X2对烯烃的加成对烯烃的加成一、不饱和烃和卤素的加成一、不饱和烃和卤素的加成F2Cl2Br2I2F2与不饱和烃反应太剧烈与不饱和烃反应太剧烈本讲稿第二十八页，共一百五十五页CH2=CH2+Br2BrCH2CH2Br+Cl2ClCH2CH2Cl+I2ICH2CH2I(I2太贵，需用太贵，需用I2时，用时，用NaI发生置换反应发生置换反应)本讲稿第二十九页，共一百五十五页A A、机理、机理亲电加成亲电加成（1）卤素与烯烃的亲电加成）卤素与烯烃的亲电加成(3)(4)+(

12、3)本讲稿第三十页，共一百五十五页B B、产物构型、产物构型主要为主要为对向加成对向加成产物产物双键上连有苯环双键上连有苯环（尤其是苯环上有给电子（尤其是苯环上有给电子基）时，基）时，同向加成产物增加同向加成产物增加本讲稿第三十一页，共一百五十五页X=H88%12%X=OCH363%37%本讲稿第三十二页，共一百五十五页氯氯电负性大，原子半径小，极化性小，不易电负性大，原子半径小，极化性小，不易形成桥氯正离子，形成桥氯正离子，同向加成物会增加同向加成物会增加顺式加成产物顺式加成产物不同卤素，产物构型不同不同卤素，产物构型不同本讲稿第三十三页，共一百五十五页C C、影响反应的因素、影响反应的因素

13、.烯烃的结构烯烃的结构碳碳双键上连有碳碳双键上连有给电子基给电子基，有利于有利于反应的进行反应的进行碳碳双键上连有碳碳双键上连有吸电子基吸电子基，不利于不利于反应的进行反应的进行HOOCCH=CHCOOH本讲稿第三十四页，共一百五十五页.卤素的活泼性卤素的活泼性F2Cl2Br2I2选择性：选择性：Cl2Br2本讲稿第三十五页，共一百五十五页.溶剂溶剂CH2Cl2、CHCl3、CCl4、CS2等惰性溶剂等惰性溶剂33%*21%*52%*69%*13%*8%*亲核性溶剂中，有多种产物亲核性溶剂中，有多种产物本讲稿第三十六页，共一百五十五页.催化剂催化剂路易斯酸和叔胺路易斯酸和叔胺.温度温度温度不宜

14、太高，室温或温度不宜太高，室温或0本讲稿第三十七页，共一百五十五页D、立体化学：、立体化学：取决于烯烃的结构及空间位阻取决于烯烃的结构及空间位阻外消旋体外消旋体a.无位阻的直链烯烃：对向（反式）加成无位阻的直链烯烃：对向（反式）加成本讲稿第三十八页，共一百五十五页b.有位阻的脂环烯：有位阻的脂环烯：（位阻小的一面加成）（位阻小的一面加成）本讲稿第三十九页，共一百五十五页立体化学问题（位阻）本讲稿第四十页，共一百五十五页20-25(8485%)本讲稿第四十一页，共一百五十五页、氯、溴加成产物主要为对向加成产物，是、氯、溴加成产物主要为对向加成产物，是一对外消旋体（无位阻的脂肪烯烃）一对外消旋体（

15、无位阻的脂肪烯烃）、氯加成时同向加成产物的比例增加，尤、氯加成时同向加成产物的比例增加，尤其是连有苯环，位阻较大的双键，甚至只得其是连有苯环，位阻较大的双键，甚至只得到同向加成产物到同向加成产物、空间位阻较大的环烯烃双键，通常只在位阻、空间位阻较大的环烯烃双键，通常只在位阻较小的一面加成形成单一异构体较小的一面加成形成单一异构体小结：小结：本讲稿第四十二页，共一百五十五页(2)(2)卤素与烯烃的自由基加成卤素与烯烃的自由基加成引发剂：有机过氧化物、偶氮二异丁腈、紫外光引发剂：有机过氧化物、偶氮二异丁腈、紫外光适用于双键上有适用于双键上有吸电子吸电子的烯烃的烯烃本讲稿第四十三页，共一百五十五页反

16、应活性：炔烃反应活性：炔烃 HBrHClHF本讲稿第五十八页，共一百五十五页（2 2）溴化氢对烯烃的自由基加成）溴化氢对烯烃的自由基加成本讲稿第五十九页，共一百五十五页A、反马氏规则机理、反马氏规则机理H原子加到含氢较少的碳原子上原子加到含氢较少的碳原子上叔叔R3C仲仲R2HC伯伯RH2C本讲稿第六十页，共一百五十五页a.只有只有溴化氢溴化氢才能与烯烃发生自由基型的加成反应才能与烯烃发生自由基型的加成反应b.注意自由基加成反应的条件：注意自由基加成反应的条件：光照或过氧化物光照或过氧化物存在存在B、反应特点：、反应特点：本讲稿第六十一页，共一百五十五页例：例：本讲稿第六十二页，共一百五十五页2

17、、HX对炔烃的加成对炔烃的加成 加成加成符合马氏规则符合马氏规则本讲稿第六十三页，共一百五十五页五、不饱和烃的硼氢化五、不饱和烃的硼氢化-卤解反应卤解反应本讲稿第六十四页，共一百五十五页本讲稿第六十五页，共一百五十五页本节要点1.不不饱饱和和烃烃与与卤卤素素加加成成反反应应的的历历程程及及其其立立体化学体化学2.次次卤卤酸酸（酯酯）和和N-卤卤代代酰酰胺胺等等和和不不饱饱和和烃反应的历程及其立体化学烃反应的历程及其立体化学3.卤卤化化氢氢对对不不饱饱和和烃烃加加成成反反应应的的历历程程及及影影响因素响因素本讲稿第六十六页，共一百五十五页思考题1 卤化反应在有机合成中的应用？为什么常用一些卤代物

18、作为反应中间体？2 归纳一下常用的氯化剂、溴化剂都有哪些？它们的主要理化性质及应用范围？本讲稿第六十七页，共一百五十五页第二节第二节 烃类的卤代反应烃类的卤代反应脂肪烃的卤代反应脂肪烃的卤代反应 -饱和烃饱和烃卤取代卤取代-苄位、烯丙位的卤取代苄位、烯丙位的卤取代芳烃卤代反应芳烃卤代反应本讲稿第六十八页，共一百五十五页一、脂肪烃的卤取代反应一、脂肪烃的卤取代反应1 1、饱和脂肪烃的卤取代反应、饱和脂肪烃的卤取代反应反应活性：叔反应活性：叔C-H仲仲C-H伯伯C-H(C.稳定性稳定性)反应活性：反应活性：F2Cl2Br2I2选择性：选择性：I2Br2Cl2F2自由基历程自由基历程本讲稿第六十九页

19、，共一百五十五页降冰片烷降冰片烷外向型外向型(exo)7095%本讲稿第七十页，共一百五十五页2 2、苄位、烯丙位的卤取代、苄位、烯丙位的卤取代卤化剂：卤素、卤化剂：卤素、N-卤代酰胺、次卤酸酯卤代酰胺、次卤酸酯、硫酰卤、卤化酮硫酰卤、卤化酮本讲稿第七十一页，共一百五十五页（1）反应机理（自由基历程）反应机理（自由基历程）A、引发、引发本讲稿第七十二页，共一百五十五页B、链反应、链反应本讲稿第七十三页，共一百五十五页C、终止、终止本讲稿第七十四页，共一百五十五页（2 2）实例）实例22本讲稿第七十五页，共一百五十五页本讲稿第七十六页，共一百五十五页（3 3）应用）应用A、合成芳香族羧酸、合成芳

20、香族羧酸本讲稿第七十七页，共一百五十五页B、合成芳醛：、合成芳醛：本讲稿第七十八页，共一百五十五页二、芳烃卤代反应二、芳烃卤代反应1 1、反应机理：离子型亲电取代反应、反应机理：离子型亲电取代反应本讲稿第七十九页，共一百五十五页A、被极化的卤素分子、被极化的卤素分子B、在催化剂（如路易斯酸）作用下发生、在催化剂（如路易斯酸）作用下发生极化的卤素分子极化的卤素分子C、由卤化剂提供的卤素正离子、由卤化剂提供的卤素正离子D、其他形式的亲电试剂分子（如卤代酰胺）、其他形式的亲电试剂分子（如卤代酰胺）2 2、亲电试剂的主要形式、亲电试剂的主要形式本讲稿第八十页，共一百五十五页3 3、影响反应的因素、影响

21、反应的因素（1）芳烃）芳烃A、芳烃的取代基的电性效应、芳烃的取代基的电性效应a.给电子基，有利于给电子基，有利于反应的进行（多卤代），反应的进行（多卤代），主要在主要在邻、对位邻、对位取代取代本讲稿第八十一页，共一百五十五页本讲稿第八十二页，共一百五十五页b.吸电子基，不利于反应吸电子基，不利于反应（高温、（高温、Lewis酸、酸、活性大的卤化剂活性大的卤化剂），主要在），主要在间位间位取代取代本讲稿第八十三页，共一百五十五页本讲稿第八十四页，共一百五十五页B、芳环不同，反应活性不同、芳环不同，反应活性不同活性顺序：活性顺序：本讲稿第八十五页，共一百五十五页（2）卤化剂）卤化剂F2Cl2Br2

22、I2（3）催化剂）催化剂AlCl3、SbCl5、FeCl3、FeBr3、SnCl4、TiCl4、ZnCl2本讲稿第八十六页，共一百五十五页例：例：本讲稿第八十七页，共一百五十五页本节要点1.烯烯丙丙位位、苄苄位位的的卤卤取取代代反反应应所所用用的的卤卤化化剂的种类、反应历程和影响因素。剂的种类、反应历程和影响因素。2.芳芳香香环环的的卤卤取取代代反反应应的的卤卤化化剂剂的的种种类类、反应历程和影响因素反应历程和影响因素.本讲稿第八十八页，共一百五十五页第三节第三节 羰基化合物的卤代反应羰基化合物的卤代反应羰基化合物羰基化合物本讲稿第八十九页，共一百五十五页特点本讲稿第九十页，共一百五十五页本讲

23、稿第九十一页，共一百五十五页本节内容：本节内容：醛、酮的醛、酮的-卤取代反应卤取代反应烯醇酯、烯胺醚的烯醇酯、烯胺醚的 卤取代反应卤取代反应羧酸衍生物的羧酸衍生物的-卤取代卤取代本讲稿第九十二页，共一百五十五页一、醛酮一、醛酮-位氢的卤代反应位氢的卤代反应 卤化剂：卤素、卤化剂：卤素、N-卤代酰胺、次卤酸酯、卤代酰胺、次卤酸酯、硫酰卤化物硫酰卤化物1 1、酮、酮-卤代反应卤代反应本讲稿第九十三页，共一百五十五页（1 1）酸催化下的）酸催化下的-卤代反应卤代反应A、反应机理：亲电取代反应、反应机理：亲电取代反应本讲稿第九十四页，共一百五十五页B、影响反应的因素、影响反应的因素a.催化剂：质子酸、

24、催化剂：质子酸、Lewis酸酸b.碱：未质子化的羰基化合物（反应原料）碱：未质子化的羰基化合物（反应原料）本讲稿第九十五页，共一百五十五页c.酮的结构酮的结构羰基羰基位有位有给电子基给电子基，有利于有利于卤取代反应，卤取代反应，羰基羰基位有位有吸电子基吸电子基，不利于不利于反应进行反应进行不对称酮：不对称酮：卤取代的位置在给电子基较多的卤取代的位置在给电子基较多的位位8385%本讲稿第九十六页，共一百五十五页53%32%5558%本讲稿第九十七页，共一百五十五页（2）碱催化下的）碱催化下的-卤代反应卤代反应A、反应机理：、反应机理：本讲稿第九十八页，共一百五十五页B、影响反应的因素、影响反应的

25、因素a.催化剂催化剂无机碱：无机碱：NaOH、Ca(OH)2有机碱：三乙胺、吡啶有机碱：三乙胺、吡啶本讲稿第九十九页，共一百五十五页b.酮的结构酮的结构羰基羰基位有位有给电子基给电子基，不利于不利于卤取代反应，卤取代反应，羰基羰基位有位有吸电子基吸电子基，有利于有利于反应进行反应进行不对称酮：不对称酮：卤取代的位置在有吸电子基较多卤取代的位置在有吸电子基较多的的位位本讲稿第一百页，共一百五十五页卤仿反应卤仿反应乙醛或甲基酮乙醛或甲基酮(CH3CO-)在碱性条件下与过量卤在碱性条件下与过量卤素作用，素作用，-H全被全被X取代生成少一个碳原子的酸和取代生成少一个碳原子的酸和卤仿卤仿本讲稿第一百零一

26、页，共一百五十五页溴仿溴仿-甲基酮甲基酮例：例：本讲稿第一百零二页，共一百五十五页C、1,3-二羰基化合物本讲稿第一百零三页，共一百五十五页（3）-羰羰基自由基取代基自由基取代选择性地对烷基取代选择性地对烷基取代较多的较多的-H-H进行溴代进行溴代游离基反应促进剂游离基反应促进剂本讲稿第一百零四页，共一百五十五页（4）,-不饱和酮的不饱和酮的-卤取代反应卤取代反应选择性卤化剂选择性卤化剂四溴环己二烯酮四溴环己二烯酮（不发生双键加成反应）（不发生双键加成反应）本讲稿第一百零五页，共一百五十五页选择性溴化剂H+本讲稿第一百零六页，共一百五十五页 2 2、醛醛-H -H 卤代反应卤代反应（1）脂肪醛

27、：间接方法）脂肪醛：间接方法本讲稿第一百零七页，共一百五十五页直接方法：采用选择性溴化剂直接方法：采用选择性溴化剂本讲稿第一百零八页，共一百五十五页（2 2）芳香醛：羰基上的氢卤代）芳香醛：羰基上的氢卤代本讲稿第一百零九页，共一百五十五页二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 1 1、烯醇酯的卤化反应、烯醇酯的卤化反应本讲稿第一百一十页，共一百五十五页2 2、烯醇硅烷醚卤化反应、烯醇硅烷醚卤化反应本讲稿第一百一十一页，共一百五十五页本讲稿第一百一十二页，共一百五十五页例本讲稿第一百一十三页，共一百五十五页3 3、烯胺卤化、烯胺卤化不对称酮的不对称酮的-卤代通过烯胺卤化主要

28、在取卤代通过烯胺卤化主要在取代基较少一面进行代基较少一面进行本讲稿第一百一十四页，共一百五十五页三、羧酸衍生物的三、羧酸衍生物的-H-H卤代反应卤代反应RCOX,RCN,(RCO)2O,：直接卤代直接卤代本讲稿第一百一十五页，共一百五十五页羧酸及其酯：先转化成酰卤或酸酐后羧酸及其酯：先转化成酰卤或酸酐后-卤代卤代本讲稿第一百一十六页，共一百五十五页本节要点1.醛醛酮酮羰羰基基-位位的的卤卤置置换换反反应应的的反反应应历历程程及其影响因素。及其影响因素。2.烯醇酯、烯胺的卤化反应。本讲稿第一百一十七页，共一百五十五页第四节第四节 醇酚醚的卤置换反应醇酚醚的卤置换反应一、醇的卤置换反应一、醇的卤置

29、换反应1 1、与、与 HXHX反应反应（1）可逆反应）可逆反应脱水剂：浓硫酸、浓磷酸、无水脱水剂：浓硫酸、浓磷酸、无水ZnCl2、CaCl2恒沸带水剂：苯、环己烷、氯仿、甲苯恒沸带水剂：苯、环己烷、氯仿、甲苯本讲稿第一百一十八页，共一百五十五页（2）反应机理：亲核取代）反应机理：亲核取代A、双分子亲核取代、双分子亲核取代(SN2)：构型翻转构型翻转过渡态过渡态Br-OHBrOHBrOH-本讲稿第一百一十九页，共一百五十五页B、单分子亲核取代、单分子亲核取代(SN1)：伯醇主要按伯醇主要按SN2机理进行，叔醇、苄醇、烯丙醇机理进行，叔醇、苄醇、烯丙醇等主要按等主要按SN1机理进行，仲醇介于二者之

30、间机理进行，仲醇介于二者之间本讲稿第一百二十页，共一百五十五页（3）反应活性）反应活性醇：苄醇、烯丙醇醇：苄醇、烯丙醇叔醇叔醇仲醇仲醇伯醇伯醇卤化氢：卤化氢：HIHBrHClHF本讲稿第一百二十一页，共一百五十五页（4）醇与碘的置换反应）醇与碘的置换反应常用碘化剂：常用碘化剂：KI/95%H3PO4本讲稿第一百二十二页，共一百五十五页（5）醇与氯的置换反应）醇与氯的置换反应活性较大的叔醇、苄醇：浓盐酸或活性较大的叔醇、苄醇：浓盐酸或HCl气体气体伯醇：伯醇：浓盐酸浓盐酸-氯化锌氯化锌(Lucas试剂试剂)本讲稿第一百二十三页，共一百五十五页2 2、醇与氯化亚砜的反应、醇与氯化亚砜的反应ROH+

31、SOCl2RCl+SO2+HCl（1）反应机理）反应机理本讲稿第一百二十四页，共一百五十五页（2）催化剂：）催化剂：吡啶、吡啶、ZnCl2，加速反应的进行，加速反应的进行本讲稿第一百二十五页，共一百五十五页3 3、醇与卤化磷反应、醇与卤化磷反应卤化剂：卤化剂：PCl3、PCl5构型翻转构型翻转本讲稿第一百二十六页，共一百五十五页例本讲稿第一百二十七页，共一百五十五页4 4、与有机磷卤化物的反应、与有机磷卤化物的反应三苯基膦卤化物三苯基膦卤化物(Ph3PX2)、亚磷酸三苯酯卤化物亚磷酸三苯酯卤化物(PhO)3PX2、(PhO)3P+RX-)本讲稿第一百二十八页，共一百五十五页5 5、醇与其它卤化

32、剂的反应、醇与其它卤化剂的反应选择性地卤化烯丙位、苄位羟基选择性地卤化烯丙位、苄位羟基（1）本讲稿第一百二十九页，共一百五十五页例本讲稿第一百三十页，共一百五十五页（2 2）恶恶本讲稿第一百三十一页，共一百五十五页例本讲稿第一百三十二页，共一百五十五页二、酚的卤置换反应二、酚的卤置换反应反应活性：酚反应活性：酚POCl3P-共共轭轭本讲稿第一百三十三页，共一百五十五页本讲稿第一百三十四页，共一百五十五页三、醚的卤置换反应三、醚的卤置换反应HX：HI,HBr,KI/H3PO4Lewis酸：酸：BF3、BBr3、BCl3三甲基硅烷溴三甲基硅烷溴(碘碘)化物化物HX(或或Lewis酸酸)环醚和芳基烷

33、基醚易反应环醚和芳基烷基醚易反应本讲稿第一百三十五页，共一百五十五页本讲稿第一百三十六页，共一百五十五页本讲稿第一百三十七页，共一百五十五页第五节第五节 羧酸的卤置换反应羧酸的卤置换反应一、羧羟基卤置换反应一、羧羟基卤置换反应-酰卤的酰卤的 制备制备本讲稿第一百三十八页，共一百五十五页1 1、羧酸与卤化磷、卤化亚砜的反应、羧酸与卤化磷、卤化亚砜的反应卤化剂：卤化剂：PX3,PX5,POX3,SOX2本讲稿第一百三十九页，共一百五十五页（2 2）反应活性：）反应活性：脂肪羧酸脂肪羧酸芳香羧酸芳香羧酸芳香羧酸：推电子取代基芳香羧酸：推电子取代基无取代无取代吸电子取代基吸电子取代基（1 1）反应机理

34、）反应机理本讲稿第一百四十页，共一百五十五页（3 3）卤化剂活性：）卤化剂活性：PCl5PCl3POCl3,PCl5活性大，适用于吸电子基芳酸活性大，适用于吸电子基芳酸(96%)本讲稿第一百四十一页，共一百五十五页PBr3/PCl3活性较小，一般用于脂肪羧酸活性较小，一般用于脂肪羧酸(90%)本讲稿第一百四十二页，共一百五十五页POCl3活性小活性小,与活性大的羧酸盐反应与活性大的羧酸盐反应SOCl2是由羧酸制备酰氯常用试剂是由羧酸制备酰氯常用试剂对双键、羰基、烷氧基、酯基影响很少对双键、羰基、烷氧基、酯基影响很少本讲稿第一百四十三页，共一百五十五页本讲稿第一百四十四页，共一百五十五页2 2、

35、羧酸与草酰氯的反应、羧酸与草酰氯的反应适用于适用于对酸敏感的官能团的羧酸对酸敏感的官能团的羧酸97%本讲稿第一百四十五页，共一百五十五页本讲稿第一百四十六页，共一百五十五页二、羧酸的脱羧卤置换反应二、羧酸的脱羧卤置换反应1 1、羧酸银盐的脱羧反应、羧酸银盐的脱羧反应Hunsdriecker(Hunsdriecker(汉斯狄克汉斯狄克)反应反应比原反应物少一个比原反应物少一个C的卤代烃的卤代烃本讲稿第一百四十七页，共一百五十五页必须严格无水必须严格无水将芳香羧酸转化成相应的卤代芳烃将芳香羧酸转化成相应的卤代芳烃本讲稿第一百四十八页，共一百五十五页第六节第六节其他官能团化合物的其他官能团化合物的卤

36、置换反应卤置换反应一、卤化物的卤素交换反应一、卤化物的卤素交换反应X=Cl,Br,X=I,F本讲稿第一百四十九页，共一百五十五页常用的氟化剂：常用的氟化剂：SbF3、SbF5、KF注：注：SbF3和和SbF5能选择性的用于制备能选择性的用于制备某些具有三氟甲基的药物某些具有三氟甲基的药物本讲稿第一百五十页，共一百五十五页二、磺酸酯的卤置换反应二、磺酸酯的卤置换反应卤化剂：卤化钠、卤化钾、卤化锂、卤化镁卤化剂：卤化钠、卤化钾、卤化锂、卤化镁本讲稿第一百五十一页，共一百五十五页本讲稿第一百五十二页，共一百五十五页三、芳香重氮盐的卤置换三、芳香重氮盐的卤置换1 1、Sandmeyer(Sandmeyer(桑德迈尔桑德迈尔)反应反应Gattermann(盖得门盖得门)反应反应本讲稿第一百五十三页，共一百五十五页本讲稿第一百五十四页，共一百五十五页要点1.用用于于醇醇酚酚羟羟基基的的卤卤置置换换反反应应的的卤卤化化剂剂的的种类、反应历程及影响因素种类、反应历程及影响因素2.用用于于羧羧酸酸羟羟基基的的卤卤置置换换反反应应的的卤卤化化剂剂的的种类、特点及使用条件种类、特点及使用条件本讲稿第一百五十五页，共一百五十五页