2022年B型利钠肽及N末端B型利钠肽前体实验室检测与临床应用中国专家共识（最全版）.docx

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1、2022年B型利钠肽及N末端B型利钠肽前体实验室检测与临床应用中国专家共识(最全版)利钠肽(natriuretic peptides , NPs )家族中的B型利钠肽(B-type natriuretic peptide , BNP )及其无活性同源片段一N末端B型利钠肽前 体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide , NT-proBNP )已在 临床应用超过20年,对疑似心力衰竭(简称：心衰)的诊断和预后评估 具有重要价值，被多个临床实践指南作为I级推荐1-2o随着临床研 究不断深入，以及新型心衰治疗药物的广泛应用，BNP/NT-proBNP的实

2、 验室检测和临床应用有多个问题需进一步达成共识。鉴于此，中国医师协 会检验医师分会心血管专家委员会组织国内检验专家以及临床专家撰写 了本共识,从检验和临床两个角度分别阐述了 BNP/NT-proBNP新研究 进展和国内现阶段应用要求，用以指导和规范BNP/NT-proBNP实验室 检测与临床应用。制定过程及推荐意见分级一、制定过程本共识由来自全国临床检验、心血管疾病、急诊医学等相关领域的多 学科专家历经7个月4轮共同讨论制定。专家委员会讨论了共识题目、需 要解答的关键问题、证据检索与分类，以及推荐意见分级等；并对有争议 的问题进行公开讨论改进，并逐一调整和反馈。的金标准，并做双盲平行试验，以及

3、受试者工作特征曲线(receiveroperator characteristic curve , ROC )分析等29 oBNP/NT-proBNP检测报告单推荐使用统一格式：检测结果参考值以 参考区间为准，而非医学决定水平，但应在报告单上备注其各医学决定水 平的临床意义。【推荐意见3 BNP/NT-proBNP检测报告单中的参考值应以参考区间为准，并在报告上注释其各医学决定水平(强推荐)。四、检测影响因素影响BNP/NT-proBNP检测及结果解读的因素众多,检测工作者及临床医生应关注与检测过程I接相关的分析前及分析中影响因素，并掌握检测分析后与结果解读相关的影响因素。遇到与患者临床表现不

4、相符合的 可疑结果，临床医生应第一时间与实验室沟通，实验室应积极回应临床质 疑。(一)检测分析前影响因素1 .样本类型：BNP检测只能使用乙二胺四乙酸(ethylenediamine tetraacetic acid , EDTA )抗凝血浆。而NT-proBNP检测可选择血浆或 血清，但EDTA抗凝血浆检测值较肝素抗凝血浆或血清检测值约低10% 30,推荐同一实验室固定一种类型样本进行NT-proBNP检测。BNP 只能使用塑料采血管，非硅化的玻璃采血管可激活血中蛋白酶导致BNP 快速降解31 。有学者建议，应将含有蛋白酶抑制剂的采血管用于大规 模BNP试验，并验证适当的样本存储条件，以减少

5、BNP降解对检测结果 的影响32 。NT-proBNP对采血管无严格要求，玻璃或塑料采血管均 可。2 .样本采集：BNP分泌存在昼夜节律性，下午较高，而夜间较低， 与血压类似33,对于连续监测BNP的患者需固定采血时间。体位改 变和运动对BNP水平具有一定影响，站立或步行30 min以上，BNP水 平约上升15%，推荐抽血前静息1015 min，并固定采血体位34-35 。 由于NT-proBNP与BNP是由心肌细胞同步分泌的，因此建议对 NT-proBNP检测样本的采集要求与BNP 一致。3 .样本送检：BNP/NT-proBNP的半衰期不代表其体外稳定时间。 NT-proBNP在体外的稳定

6、性优于BNP ,血清或血浆样本室温至少可稳定 7 d ,且冻存样本可反复冻融5次30 , 35 ,常规送检即可。而BNP 需采血后尽快送检，尽快检测。全血置于室温24 h后，BNP检测值平均 下降21 % ; EDTA抗凝血浆置于室温8 h后，BNP检测值平均下降10% , 且此时蛋白酶抑制剂不能起到保护作用冻存于-20 的血浆复融1次后, BNP检测值平均下降10% ,与置于室温8 h相当36 。IFCC关于BNP 检测的质量规范建议：保存于室温的EDTA抗凝血浆，应在采集后4 h内 检测 BNP 37 04 .糖基化修饰：NT-proBNP中段区域存在9个糖基化位点(Ser5、 Thr14

7、/Ser15. Thr36、Ser37、Ser44x Thr48、Ser53x Thr58 和 Thr71 )o慢性心衰患者的糖基化程度显著高于急性心衰患者。糖基化会阻碍NT-proBNP抗体与靶表位的结合，导致NT-proBNP检测值低于真实值 38-39 。5 .溶血和生物素：溶血对不同BNP/NT-proBNP检测方法产生干扰的血红蛋白阈值有所不同，基本在1 -10g/L区间40 。国内大部分免 疫分析平台无自动溶血检测功能，视觉检测溶血过于主观，会影响 BNP/NT-proBNP检测结果的准确性。此外,对于全血标本，溶血不易被 准确识别。由生物素（维生素B7 ）标记抗体或生物素-链霉亲

8、和素标记复 合物组成的免疫分析法特别容易受到血中生物素的干扰，但存在剂量效 应，在摄入量5 mg/d人群中可见假阴性40-41 0【推荐意见4 BNP/NT-proBNP应在采血后4 h内完成送检及检测（强推荐）o（二）检测分析中影响因素为保证BNP/NT-proBNP的检测质量，实验室应每天检测包括医学 决定水平附近浓度在内的2个水平质控品，且设定CV应 10% （详见质 量要求与性能评价部分）0推荐使用国际单位（ng/L ）报告BNP/NT-proBNP 结果,而不是 pg/ml 或 pmol/L 10 0【推荐意见5】使用国际单位（ng/L ）报告BNP/NT-proBNP检测 结果（强

9、推荐）。（三）检测分析后影响结果解读的因素1 .引起BNP/NT-proBNP水平升高的因素（表1 ）:除心衰外，以 下几种情况亦会导致BNP/NT-proBNP水平升高，包括：（1 ）年龄： BNP/NT-proBNP血浆水平随着年龄增长而升高，这可能与老年人心脏结 构和（或）功能改变、肾功能减弱、甚至心脏重量增加有关；亦可能是 BNP/NT-proBNP合成与代谢随年龄增长发生了改变10,42 ; （2） 性别：正常女性BNP/NT-proBNP血浆水平高于男性,可能与激素水平 （特别是睾酮）有关10 ； （ 3）肾功能：心功能障碍和肾功能不全关 系密切。约有1/3的慢性心衰门诊患者合并肾

10、功能不全43研究表明,肾功能不全患者BNP/NT-proBNP水平升高的原因有多种，一部分表现 为心脏对肾的负反馈调节以对抗水钠潴留，而不仅仅是由于肾清除减少44-45 。外周循环中的NT-proBNP主要通过肾脏清除,而BNP主要 通过中性肽链内切酶和NPs受体清除。因此，与BNP相比，肾功能不全 对NT-proBNP水平的影响更大39,46-47 0为保证较佳临床应用性 能，当 eGFR60ml-min-1（1.73m2）-1 时，NT-proBNP 诊断心衰界 值应1 200 ng/L 48 ，而BNP排除心衰界值应200 ng/L 49 ;（4）房性心律失常：房性心律失常（房颤或房扑）

11、与较高的BNP/NT-proBNP 水平有关50 o 有时,BNP/NT-proBNP 水平会超 过心衰诊断阈值。房性心律失常患者外周循环中BNP/NT-proBNP水平 升高一方面是心房释放量增加所致，另一方面是心动过速引起的心室释放 增加所致51 。房性心律失常是失代偿性心衰的常见原因，合并房性心律失常的心衰往往更严重，且预后更差52 。推荐将用于房颤患者心衰诊断的BNP/NT-proBNP界值提高20%30% 53 ; ( 5 )炎症：白细胞介素 1 p (interleukin-113 , IL-1 p )、肿瘤坏死因子a(tumor necrosis factor- a, TNF-a

12、)和脂多糖等炎症介质可刺激NPPB表达。IL-1陌TNF-o过 激活 p38 丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase , p38 MAPK )信号通路增强NPPB启动子活性，上调NPPB表达，但这种 刺激作用可被p38 MAPK抑制剂(SB203580 )消除54 o革兰阴性菌 释放的脂多糖与NPPB启动子近端的GATA元件相互作用,亦可上调 NPPB表达55 ; (6)甲状腺功能：与炎症介质一样，甲状腺激素可直接上调NPPB表达。在亚临床甲状腺功能亢进患者中，血浆BNP水平 与T3和T4水平呈正相关42 ； (7)药物：患者在接受沙库巴曲

13、/缴沙坦治疗23个月内BNP水平会升高,而NT-proBNP水平罕有升高56 ,但BNP/NT-proBNP均可用于预测沙库巴曲/缴沙坦治疗后出现主要不良事件的风险,且预测价值相当57 。此外,由于检测试剂无法区分内源性及外源性BNP ,患者在使用奈西立肽2 h内，BNP水平会显著升高，但2 h后不影响BNP常规监测；(8 )其他：肺动脉高压、肺栓 塞、右心室功能不全、急性冠脉综合征、瓣膜性疾病、容量不足或利尿过 度、贫血或高输出状态、脓毒症和巨proBNP血症等也会引起 BNP/NT-proBNP 水平升高。表1弓帼BNP/NT-proBNP水平升高和降低的因素SHBNP/NT-proBNP

14、na himtut度不金.AJ性心律失常.类CL甲维I功崎亢遇.心力强.舞动器离压.必检塞. 6心室。全、 一过在见十一心包 性因 _ _ _ _餐住)8除熔合柱.宙性面闫不足确装过旅血M出状态.融毒值相巨,oSNPdtnig液.G性心包费外*性因(沙耳巴曲/叫过 奈西2.引起BNP/NT-proBNP水平降低的因素(表1 ) : ( 1 )肥胖： 肥胖人群中,BNP/NT-proBNP水平较低，一方面可能是脂肪组织产 生的雄激素等抑制NPPB表达,导致BNP/NT-proBNP合成释放减 少58 ;另一方面可能是脂肪细胞上大量的NPs受体使BNP清除 率增加，导致其水平降低49 0 BNP/

15、NT-proBNP水平与BMI呈 线性负相关,BMI越高,BNP/NT-proBNP水平越低59 。临床 上,对于BMI30 kg/m2患者，用于诊断心衰的BNP/NT-proBNP 界值应降低50% 58,并用更低的BNP界值(50 ng/L )来排除 心衰60 0肥胖和射血分数保留的心衰(heart failure with preserved ejection fraction , HFpEF )之间有很大重叠,且 HFpEF 患者中BNP/NT-proBNP水平普遍较低，因此，正确认识肥胖对BNP/NT-proBNP水平的景乡响对于HFpEF的诊断尤为重要60-62 1(2)一过性肺水

16、肿：在出现心衰症状且1 h内病情进展突然加剧的一过性肺水肿患者中，BNP/NT-proBNP水平相对较低63-66 0 这是由于BNP/NT-proBNP释放初始触发与检测之间的时间间隔非 常短，心肌细胞分泌颗粒中只储存了极少量BNP/NT-proBNP ,短时 间内不足以上调BNP/NT-proBNP的从头合成和分泌。但这种现象 发生率较低，因为发展为一过性肺水肿的患者本身存在潜在的充血状 态。(3)心包积液和缩窄性心包炎：在心脏外部延伸受限情况下，外周 血BNP/NT-proBNP低于预期,表现为大量心包积液患者在心包穿 刺后BNP水平显著升高67 。此外，缩窄性心包炎患者BNP水平 较低

17、，明显低于限制性心肌病患者，这可能有助于两种疾病的鉴别诊 断68 。【推荐意见6 （1 ）解读BNP/NT-proBNP检测结果时应始终考虑 年龄、肾功能和BMI等影响因素（强推荐）；（2 ） BNP和NT-proBNP 均可用于沙库巴曲/缴沙坦治疗的预后评估，且预测价值相当（推荐）。临床应用一、BNP/NT-proBNP在心衰中的应用1 .心衰通用定义：心衰是一种临床综合征，目前或既往存在由心脏结 构和（或）功能异常包括射血分数（ejection fraction , EF） 15,中度/重度心室肥厚，中度/重度心脏瓣膜狭窄或反流引 起的症状和（或）体征，同时存在下列项目中至少一项：NPs水

18、平升高; 心源性肺循环和（或）体循环淤血的客观证据，包括影像学检查（如胸片、 超声心动图提示的充盈压升高等）、静息或负荷（如锻炼）血液动力学监 测（如右心导管、肺动脉导管等）53 。新心衰分期：A期（心衰风险期）、B期（心衰前期）、C期（心衰期）和D期（心衰晚期），详见图3 53 0心衰是不断进展的过程，病 程不可能逆转，对心衰患者而言，只能是停留在某个分期或向更高分期进 展。基于左室射血分数(left ventricular ejection fraction , LVEF )可以将心衰分为4种类型，除前面提到的HFpEF外,还包括射血分数降低的心衰（heart failure with r

19、educed ejection fraction , HFrEF ）、射血分数轻度降低的心衰（heart failure with mildly reduced ejection fraction ,HFmrEF 济口射血分数改善的心衰（heart failure with improved ejection fraction , HFimpEF ）（表2 ）。2018中国心力衰竭诊断和治疗 指南推荐NPs检测用于心衰筛查（Ha , B ）、诊断和鉴别诊断（I , A ）、病情严重程度及预后评估（I , A ） 48 。心力求网嫡期野双拄及口青无 心力我易&状成体蛭. 也未出现心琳纳出改 变或

20、移蝌数本*升高在在C力R%能总因 款高里被心纲.”g.!Vh 代IH 络介位使用心K寤 ftftW*. mini!.风制热史.心肌病* 彼史等3心力衰竭的进展和分期53表2基于左室射血分数的心力衰竭分类射血分散像留的心力衰境（HFpEF）LVEFSO%财血分数林降低的心力表周（HFmrEF）LVEF 41%-49%射血分数降低的心力衰* （HFrEF）LVEFS40%射血分散改善的心力衰阖（HFimpEF）ttLVEFW 40%,第Z次H时LVEF 比B 线城）0210%,且 40% 类别分类依鬣注：LVEF为左室射白分数2 . BNP/NT-proBNP用于心衰A期和B期人群的早期筛查:一级

21、预防对于心衰风险期（A期）或心衰前期（B期）的患者非常重要。BNP/NT-proBNP既是心室功能障碍的筛查指标69 ,也是新发心衰的 独立预测因子70 。心衰A期和B期患者通过筛查BNP/NT-proBNP , 并进行相应干预(BNP35 ng/L或NT-proBNP125 ng/L ),即改变 危险因素、干预生活方式(A期)，并在此基础上治疗结构性心脏病(B 期)，可预防或延缓心衰的发生1 , 71-72 。【推荐意见7心衰A期和B期患者应早期筛查BNP/NT-proBNP , 并对BNP35 ng/LnNT-proBNP125 ng/L的患者进行相应干预，有 助于预防和延缓心衰的发生(推

22、荐)。3 .BNP/NT-proBNP用于心衰诊断和鉴别诊断：对于有症状、怀疑心衰的患者，推荐将BNP/NT-proBNP作为心衰诊断的初筛检查48 , 用于排除和诊断心衰的BNP/NT-proBNP界值详见表3 49 o表3 BNP/NT-proBNP排除/诊断心力衰竭的界值(ng/L)注：BNF为BT利纳肽；NT-pcoBN哂N末期型利瓢正前体：肥胖忠君(BMI30 kg/rn3) BN啪谕心表的界值应50 ng/L. BNP/NT-proBNP诊断界值应修低50%;房般惠者BNP/NT-proBN媵新界值应捶高20%30%,肾功据不全|估以蹲小明蚊1骑目急性心力衰驾慢性心力H灰区诊断界值

23、灰区iMHMiNT-ptoBNP30060045050-7 涉300-90090075岁300-1 8001 800BNP400150聿(eGFR)(1.73m?) 息乱 NT-proBN腌tfi心寰界值应1 200 ng/L.而BN呻爆心表界值应35 ng/L或 NT-proBNP125 ng/L ,房颤患者 BNP105 ng/L 或 NT-proBNP365 ng/L 2 o需注意高达20% HFpEF患者的BNP/NT-proBNP水平在诊 断界值以下，尤其是肥胖患者。【推荐意见8（1 ） BNP/NT-proBNP是心衰诊断和鉴别诊断的优 选标志物，但应始终与其他临床信息结合使用（强

24、推荐）；（2 ） BNP35 ng/L或NT-proBNP125ng/L,可排除慢性心衰（强推荐）;（3） BNP100 ng/L ng NT-proBNP400 ng/L,可诊断急性心衰，而NT-proBNP水平应根据年龄进行分层：450 ng/L ; 5075 岁患者,NT-proBNP900 ng/L; 75 岁患者,NT-proBNP1 800 ng/L （强推荐）;（4）肥胖患 者（BMI30 kg/m2 ） BNP排除心衰的界值应50 ng/L, BNP/NT-proBNP诊断界值应降低50% ;房颤患者BNP/NT-proBNP诊 断界值应提高20%30% ;肾功能不全eGFR1

25、 200 ng/L,而BNP排除心衰 界值应35 ng/L aENT-proBNP 125 ng/L ,房颤患者 BNP105 ng/L 或 NT-proBNP365 ng/L （弱推荐）。4.BNP/NT-proBNP用于心衰治疗监测和预后评估：多项研究显示, 心衰患者出院时依然存在充血，且充血程度与死亡和心衰再入院密切相关二、证据检索与推荐意见分级在制定推荐意见时，专家委员会使用了基于所有可用数据的循证方法。分别在PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数 据库(维普)、万方全文数据库中采用倒查法检索了 2000年以后的相关 文献，检索的文献类型包括病理生理和机制研究、随

26、机对照试验、荟萃分 析、描述性研究、队列研究和综述等。专家委员会对推荐意见进行了以下 分级：(1 )强推荐；(2 )推荐；(3 )弱推荐。NPs病理生理学NPs家族包括5个已知成员：A型利钠肽(A-type natriuretic peptide ,ANP )、BNP、C 型利钠肽(C-type natriuretic peptide ,CNP )、 D型利钠肽(D-type natriuretic peptide , DNP )和尿扩张素;均具有1 个17-氨基酸二硫环的活性结构3 其中，与心脏内分泌相关的是ANP、 BNP 和 DNPO NPs 受体有 3 种:利钠肽受体 A ( natr

27、iuretic peptide receptor-A , NPR-A )、利钠肽受体 B( natriuretic peptide receptor-B , NPR-B )和利钠肽受体 C ( natriuretic peptide receptor-C , NPR-C )4 o NPR-A、NPR-B为颗粒型鸟甘酸环化酶受体，介导NPs生物学 功能；NPR-C细胞内结构域较NPR-A/B短，无鸟苗酸环化酶活性,主要 负责NPs清除。ANP主要由心房肌细胞分泌，BNP主要由心室肌细胞分 泌，NPR-A是ANP和BNP的主要受体。ANP/BNP与NPR-A结合后通 过增加细胞内第二信使环磷酸鸟苗

28、(cyclic guanosine monophosphate , cGMP )的生成，发挥利钠、利尿和扩张血管作用(降73-74 o监测心衰患者BNP/NT-proBNP水平，可了解患者是否得到 足够的去充血治疗。治疗期间监测BNP/NT-proBNP水平对预后有重要 作用，基线及出院前的BNP/NT-proBNP检测有助于评估心衰患者的病 情严重程度及预后，与入院时及出入院变化值相比，出院前 BNP/NT-proBNP水平可为急性心衰患者提供更好的出院后评估75-76 。心衰患者经住院治疗后，出院前BNP/NT-proBNP水平较低 或较入院时有较大程度的降低，预后较好；反之，则预后较差7

29、6-77 。 临床评估已无水钠潴留的患者,出院前应常规检测BNP/NT-proBNP 7K 平。对于急性心衰，NT-proBNP短期预后目标值为5 000 ng/L , NT-proBNP长期预后目标值为1 000 ng/L 78 o对于慢性心衰患者,建议动态监测BNP/NT-proBNP的变化，不仅 可以预测住院及死亡的风险，同时可以预测左室大小和心功能的变化79-80 。心衰经标准药物治疗后，BNP/NT-proBNP水平会降低，与 心室逆重构及心衰预后改善密切相关；反之，则与心室重构进展及心衰预 后不良密切相关81-83。监测BNP/NT-proBNP有利于监测风险、评 估治疗决策，并可

30、为制定进一步治疗决策提供客观依据。联合症状、体重 增加及BNP/NT-proBNP水平,是早期发现心衰失代偿较好的方法。对 于慢性心衰，建议将BNP/NT-proBNP水平控制在：BNP100 ng/L或 NT-proBNP1 000 ng/L 49 o 与 HFrEF 相比,HFpEF 患者的 BNP 水平较低，但对于同一给定的BNP/NT-proBNP水平，两者的预后相似84-85 。目前关于BNP/NT-proBNP用于指导HFrEF治疗的观点尚 存争议86-89 。欧洲心脏病学会（European Society of Cardiology ,ESC心衰管理指南2021版界推荐将BNP

31、/NT-proBNP用于指导HFrEF 的治疗2 0【推荐意见9】（1 ）心衰住院患者应在入院、出院及病情变化时进 行BNP/NT-proBNP检测（推荐）;（2 ）急性心衰患者NT-proBNP短 期预后界值5 000 ng/L,长期预后界值1 000 ng/L （推荐）;（3 ）慢性 心衰患者应将BNP/NT-proBNP水平控制在：BNP100 ng/L或 NT-proBNP1 000 ng/L （推荐）。5.BNP/NT-proBNP随访监测频率：心衰住院患者出院后23个月 内死亡率和再住院率高达15%和30% ,通常将出院后这一早期心血管事 件高发时段称为心衰易损期90 。因此，对于

32、新出院的心衰患者应适当 增加BNP/NT-proBNP随访监测频率，每24周1次，待病情稳定后改 为每23个月1次。【推荐意见10】心衰患者出院后，每24周检测1次 BNP/NT-proBNP ,病情稳定后改为每23个月1次（推荐）。二、BNP/NT-proBNP在其他疾病危险分层或预后评估中的应用1.BNP/NT-proBNP用于肺栓塞预后评估：在急性肺栓塞患者中，BNP/NT-proBNP水平能够有效反映右心功能不全和血流动力学改变的 严重程度,具有极高的阴性预测值91 。2019年ESC肺栓塞诊治指南 中指出：NT-proBNP600 ng/L的患者,30 d内发生不良临床结局（肺栓塞相

33、关 死亡或并发症）的风险较高92-94 o需注意，BNP/NT-proBNP应与 临床评分和影像学检查结合使用，用于评估右心室功能不全。【推荐意见11BNP/NT-proBNP是肺栓塞预后评估生物标志物， NT-proBNP600 ng/L患者发生早期不良预后的风险较高（推荐）。2.BNP/NT-proBNP用于肺动脉高压预后评估：在众多生物学标记 物中，目前仅推荐BNP/NT-proBNP作为肺动脉高压的预后评估指标。 REVEAL 注册研究显示，BNP180 ng/L 或 NT-proBNP1 500 ng/L 的 肺动脉高压患者，1年内死亡率显著升高95 。2022年ESC/欧洲呼吸 学

34、会（European Respiratory Society , ERS ）肺动脉高压诊断和治疗指 南强调BNP/NT-proBNP仍是肺动脉高压临床实践中常规使用的仅有生 物标志物96O对于新诊断的肺动脉高压患者，推荐使用基于右心衰临 床体征、症状进展与临床表现、晕厥、世界卫生组织功能分级、6分钟步 行试验、心肺运动试验、BNP/NT-proBNP、心脏超声、心脏磁共振成像 及血流动力学多个参数的3层风险分层模型，包括低风险（年死亡率 5% ） : BNP50 ng/L或 NT-proBNP20%） : BNP800 ng/L Bg NT-proBNP1 100 ng/Lo 对于随访的肺动脉

35、高压患者，推荐使用基于世界卫生组织功能分级、6分 钟步行试验和BNP/NT-proBNP的四层风险分层模型，包括低风险： BNP50 ng/L或 NT-proBNP800 ng/L 或NT-proBNP1 100 ng/L0【推荐意见12】BNP/NT-proBNP是肺动脉高压风险分层的仅有生 物标志物。对于诊断时的风险分层，使用多参数三层模型：低风险(BNP50 ng/L 或 NT-proBNP800 ng/L或 NT-proBNP1 100 ng/L ) o对于随访期间的风险分层，使用基于世界卫 生组织功能分级、6分钟步行试验和BNP/NT-proBNP的四层风险分层模 型 低风险(BNP

36、50 ng/L 或 NT-proBNP800 ng/LngNT-proBNP1 100 ng/L)(强推荐)。3.BNP/NT-proBNP用于冠心病预后评估:一项入选13 164例患者 的队列研究评估了心脏标记物对稳定性冠心病的预后评估作用，结果显 示：与其他标志物相比,NT-proBNP具有更强的预后评估作用，在联合 年龄、吸烟、高敏肌钙蛋白、低密度脂蛋白胆固醇等其他指标后，能够较 为准确地预测稳定性冠心病患者的死亡率(C指数为0.81 ) 97 。在非 ST 抬高型急性冠脉综合征(non-ST-elevation acute coronary syndromes , NSTE-ACS )

37、患者中，肌钙蛋白联合 BNP/NT-proBNP 能 够为患者提供更多的预后评估信息，包括死亡风险、急性心衰与房颤发生 风险等98 0此外，使用BNP/NT-proBNP评估血流动力学紊乱程度 及左心压力负荷能够指导左主干或三支血管病变的再灌注治疗策略，不过 这一应用还需要随机对照试验进一步验证99-101 。在2020年ESC NSTE-ACS诊治指南中,推荐将BNP/NT-proBNP作为NSTE-ACS危险 分层指标102 。在急性ST抬高型心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction , STEMI)患者中，BNP/NT-proBNP被证实能够在预后评

38、估 方面发挥重要价值103 ,在传统预后评估模型中加入BNP/NT-proBNP 能改善其预测能力104 。在心肌梗死和不稳定性心绞痛患者中，BNP 浓度在检测16年后仍是心血管疾病死亡的独立预测因子105o【推荐意见13】BNP/NT-proBNP是冠心病(稳定性冠心病、急性 冠脉综合征、心肌梗死)预后评估生物标志物(推荐)。4.BNP/NT-proBNP 用于慢性肾脏病(chronic kidney disease , CKD )预后评估：BNP/NT-proBNP基线水平可用于评估CKD患者的病 情进展。一项针对非糖尿病型轻中度CKD患者的前瞻性多中心队列研究 结果显示：BNP/NT-p

39、roBNP基线水平高的患者更易发生终点事件(血清 肌酊水平翻倍或需要肾移植治疗)BNP和NT-proBNP的风险也hazard ratio ,HR 分别为 138( 95%CI :1.09-1.76 向 2.28( 95%CI :1.762.95 ) 106o另一项注册研究结果显示：在伴有轻中度贫血的34期CKD 患者中，NT-proBNP400 ng/L组进入透析治疗的患者例数显著高于 NT-proBNP100 ng/L 或NT-proBNP400 ng/L的卒中患者为心源性卒中高风险患者,需进行 进一步的房颤筛查1140在出血性卒中患者中，有研究证实NT-proBNP与患者死亡率、功能 恢

40、复不良、心血管事件存在正相关，但尚未形成广泛共识，临床意义尚有 限115。【推荐意见15】BNP/NT-proBNP是心源性卒中风险评估生物标志 物，且需对BNP100 ng/L或NT-proBNP400 ng/L的心源性卒中高 危患者进行房颤筛查（推荐）。6.BNP/NT-proBNP用于恶性肿瘤患者心血管风险评估：恶性肿瘤治疗过程中产生的心脏毒性是肿瘤心脏病学关注重点116。多项研究 表明，化疗后NT-proBNP水平能够预测慈环类药物治疗过程中的心脏并 发症和死亡率117-118 。化疗前NT-proBNP水平同意环类药物相关 的心脏病并发症呈独立相关118。在酪氨酸受体激酶抑制剂等靶向

41、药 物治疗中，也有类似报道119 0 2020年,ESC心力衰竭协会心脏肿瘤 学研究小组与ESC心脏肿瘤学委员会联合发布共识指出，肿瘤患者在接受 心脏毒性抗癌药物（意环类、HER2靶向药物、血管内皮生长因子抑制剂、 多发性骨髓瘤蛋白酶抑制剂/免疫调节剂、RAF+MEK抑制剂联合治疗、 免疫检查点抑制剂等）治疗前，应检测BNP/NT-proBNP进行心血管风 险评估；并在治疗中和治疗后检测BNP/NT-proBNP用于药物心脏毒性【推荐意见16 BNP/NT-proBNP是肿瘤患者接受心脏毒性抗癌药物治疗前心血管风险评估生物标志物，亦是治疗中和治疗后药物心脏毒性 监测生物标志物（推荐）。7.BNP/NT-proBNP用于非心脏手术术前风险分层:B N P/N T- p r。B N P与非心脏手术心血管风险的关系已在多项研究中得到证实。一项多中心队列研究包括10 402例非心脏手术患者，NT-proBNP1 500 ng/L患者术后心血管事件发生率较NT-proBNP1 分的患者中测